Extracto
Introducción
Recientemente, se ha informado de los beneficios pleiotrópicos de la terapia basada en la incretina. Hemos informado anteriormente de que la exendina-4, un agonista de receptor de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), atenúa el crecimiento del cáncer de próstata. La metformina es conocida por su efecto anti-cáncer. Aquí, hemos examinado el efecto anticancerígeno de la exendina-4 y metformina utilizando un modelo de cáncer de próstata.
Métodos
células de cáncer de próstata fueron tratados con exendina-4 y /o metformina. La proliferación celular se cuantificó mediante curvas de crecimiento y 5-bromo-2'-desoxiuridina ensayo (BrdU). TUNEL ensayo y la proteína quinasa activada por AMP fosforilación (AMPK) se examinaron en las células LNCaP. Para
in vivo
experimentos, las células LNCaP se trasplantaron por vía subcutánea en la región del flanco de ratones atímicos, que fueron tratados con exendina-4 y /o metformina. ensayo de TUNEL e inmunohistoquímica se realizaron en los tumores.
Resultados
exendina-4 y metformina disminuyeron de forma aditiva la curva de crecimiento, pero no la migración, de células de cáncer de próstata. El ensayo BrdU reveló que tanto la exendina-4 y metformina disminuyó significativamente la proliferación de células de cáncer de próstata. Además, la metformina, pero no la exendina-4, activa AMPK e indujo la apoptosis en células LNCaP. El efecto antiproliferativo de la metformina fue abolida por la inhibición o el derribo de la AMPK.
In vivo
, la exendina-4 y metformina disminuyó significativamente el tamaño del tumor, y una reducción adicional significativa el tamaño del tumor se observó después del tratamiento combinado. La inmunohistoquímica en tumores reveló que la expresión P504S y Ki67 disminuido en la exendina-4 y /o metformina, y que la expresión de fosfo-AMPK aumento de la metformina y el número de células apoptóticas.
Conclusión
Estos datos sugieren que la exendina-4 y metformina atenuado el crecimiento del cáncer de próstata mediante la inhibición de la proliferación, y metformina que inhibió la proliferación mediante la inducción de apoptosis. El tratamiento combinado con la exendina-4 y el crecimiento del cáncer de próstata metformina atenuado más de tratamientos separados
Visto:. Tsutsumi Y, Nomiyama T, Kawanami T, Hamaguchi Y, Terawaki Y, Tanaka T, et al. (2015) El tratamiento combinado con exendina-4 y el crecimiento del cáncer de próstata atenúa la metformina. PLoS ONE 10 (10): e0139709. doi: 10.1371 /journal.pone.0139709
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria