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PLOS ONE: En la antigüedad de Cáncer: La evidencia de metástasis del carcinoma en un hombre joven de la antigua Nubia (c. 1200 AC)


Extracto

Cáncer, una de las principales causas de muerte en el mundo de hoy en día, sigue siendo casi inexistente en relación con otras condiciones patológicas, en el registro arqueológico, dando lugar a la conclusión de que la enfermedad es principalmente un producto de la moderna vida y de aumento de la longevidad. Este artículo presenta una persona de sexo masculino, para jóvenes y adultos de la zona arqueológica de Amara West en el norte de Sudán (
c
. 1200 AC) se presentan múltiples, principalmente osteolítica, lesiones en las vértebras, costillas, esternón, clavícula, escápula, pelvis y del húmero y la cabeza femoral. Después de formación de imágenes radiográficas, microscopía electrónica microscópica y de barrido (SEM) de las lesiones, y una consideración de diagnósticos diferenciales, se sugiere un diagnóstico de carcinoma metastásico secundaria a un cáncer de tejidos blandos desconocido. Esto representa el ejemplo completo más antiguo en el mundo de un ser humano que sufre cáncer metastásico hasta la fecha. El estudio también señala a su fuerza de modernas técnicas de análisis aplicadas a la diferencia de los diagnósticos y el hecho de que tiene sus raíces firmemente dentro de un contexto arqueológico e histórico bien documentado, lo que proporciona nuevos conocimientos sobre la historia y la antigüedad de la enfermedad, así como sus causas subyacentes y la progresión

Visto:. Carpeta M, C Roberts, Spencer N, Antoine D, C Cartwright (2014) sobre la antigüedad del cáncer: la evidencia de metástasis del carcinoma en un hombre joven de la antigua Nubia (
c .
1200 AC). PLoS ONE 9 (3): e90924. doi: 10.1371 /journal.pone.0090924

Editor: Michael D. Petraglia, Universidad de Oxford, Reino Unido

Recibido: 23 de octubre de 2013; Aceptado: 6 Febrero 2014; Publicado: 17 Marzo 2014

Derechos de Autor © 2014 Carpeta et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Los fondos para el proyecto fue proporcionado por una beca de investigación (Grant número F /00 052 /C) de la Fundación Leverhulme http://www.leverhulme.ac.uk/. Los fondos adicionales se obtuvo del Instituto de bioarqueología en el Museo Británico. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

Hoy en día, el cáncer representa una de las principales causas de muerte en todo el mundo [1], con un número más del doble en los últimos treinta años. Es una característica particular de la 2
ª transición epidemiológica donde la industrialización desarrollada, mejora de las condiciones de vida, se produjo una disminución de la mortalidad por enfermedades infecciosas, y el correspondiente aumento de las enfermedades crónicas no infecciosas como el cáncer. aumento global del cáncer en gran medida ha sido atribuida a factores ambientales y de estilo de vida relacionados, como el tabaquismo, componentes de la dieta y la contaminación, así como una mayor esperanza de vida [1], [2], [3]. Mientras que el mundo se encuentra ahora en el 3
er transición epidemiológica (el resurgimiento de enfermedades infecciosas y las nuevas infecciones, junto con la resistencia a los antibióticos), nuestra población humana también ha experimentado una transición hacia sociedades de caza y la recolección (basada en la agricultura 1
transición st). En cada transición es bien sabido que los factores socioeconómicos, políticos y ambientales contribuyen a la salud y el bienestar, sino también la mala salud [4].

Sin embargo, se sabe muy poco acerca de la antigüedad, la epidemiología y evolución del cáncer en poblaciones humanas pasadas. Sin embargo, los documentos antiguos médicos indican condiciones patológicas, tentativamente identificados como cáncer, eran conocidas tanto a los antiguos egipcios y griegos [5], [6]. El Papiro de Edwin Smith (
c
. 1600 AC, pero supone que es una copia de un documento que data de
c. 3000 aC
) proporciona la primera referencia conocida a una inflamación similar a un tumor de la mama [ ,,,0],7], [8] y se cree generalmente que es también la primera descripción conocida de cáncer de
per se
[9].

cada vez más, los enfoques evolutivos se están adoptando para el entendimiento de muchos problemas de salud hoy en día, siendo el cáncer de uno [10], [11]. También se ha puesto de manifiesto que la de todas las demás especies, los seres humanos son más propensos a contraer cáncer debido a que vivimos mucho más tiempo, sobre todo ahora, y los seres humanos tienen el desafío de la adaptación biológica a la rápida evolución de los factores que se introdujeron en el 1
er y 2
nd transiciones epidemiológicas. Estos incluyen un cambio de dieta con alto contenido de azúcar y grasa, aumento de consumo de alcohol y tabaco, y los contaminantes ambientales. Además, se ha observado que una predisposición genética puede aumentar el riesgo de cáncer [12] de una persona y que los agentes patógenos puede ser importante en el desarrollo del cáncer. Esto tiene implicaciones para las muchas comorbilidades visto hoy, pero una de las características clave de la 3
er transición epidemiológica, un aumento de las enfermedades infecciosas debido a la reciente aparición y las enfermedades infecciosas reemergentes en combinación con una resistencia a los antibióticos terapia (y terapias contra el cáncer), es particularmente relevante para este trabajo [13]. Mientras que la comprensión de este marco evolutivo para el cáncer, ya pesar de una larga historia de estudio palaeopathological de restos humanos en todo el mundo [14], la evidencia directa de cáncer de restos humanos antiguos es todavía muy raros. Esto es así a pesar del número cada vez mayor de los restos disponibles para el estudio, y un aumento en el número de bioarqueólogos. Esto hace que el estudio riguroso de las primeras pruebas para el cáncer particularmente importante si Paleopatología es contribuir a una mejor comprensión de su evolución y presencia cada vez mayor en la actualidad.

Mientras que el cáncer óseo primario es muy raro, incluso en las poblaciones modernas, afectación ósea secundaria debido a la diseminación metastásica de un cáncer de tejidos blandos es muy común [15]. En consecuencia, la falta de evidencia de esqueletos antiguos ha llevado a la concepción común que el cáncer era muy raro en la antigüedad [3]. Esto por lo general se explica por dos factores principales: la esperanza de vida más cortos y un entorno de vida más saludable. A pesar de que los procesos patológicos subyacentes de cáncer aún están lejos de ser completamente entendido, es evidente que las mutaciones durante el crecimiento y división de las células representan el primer paso en la génesis del cáncer [16]. Al aumentar la edad, el riesgo de mutaciones aumenta naturalmente como el ciclo reproductivo de las células se hace más propenso a error. Por lo tanto, los tipos más comunes de cáncer maligno, en particular las que causan la afectación ósea secundaria, muestran una predilección por rangos de edad más avanzada [17]. Antes del inicio de la atención médica moderna y la mejora de las condiciones sanitarias, esperanza de vida media se supone que no han superado los 30-50 años debido a enfermedades infecciosas [18]. La gente en el pasado simplemente no lo hicieron, en general vivir el tiempo suficiente para desarrollar el cáncer [19]. El aumento en la prevalencia del cáncer en la actualidad, por tanto, es visto como una consecuencia del 2
ª transición epidemiológica, cuando la esperanza de vida significativamente más altos se experimentaron [20]. Sin embargo, se ha reconocido que esta ausencia de las personas de edad en las poblaciones del pasado puede ser en realidad un error creado por métodos inadecuados para estimar con precisión adultos edad a la muerte en los restos humanos, en particular con respecto a los grupos de mayor edad [21], [ ,,,0],22]. La evidencia textual del Nuevo Reino de Egipto (
c
. 1500-1070BC) [23] o la época romana [24], sin embargo, proporcionan una amplia evidencia de que algunos individuos, efectivamente, en vivo en sus 60s y 70s. Otros tipos de cáncer, incluyendo la mayoría de los cánceres óseos primarios, predilecto de edades más jóvenes [17], pero estos son casi completamente ausente de la literatura palaeopathological [25].

La segunda explicación de la aparente ausencia de cáncer en la antigüedad se relaciona con el hecho de que las principales causas de cáncer, que se estima representan hasta el 80% de las muertes relacionadas con el cáncer hoy en día, están asociados con un estilo de vida moderna, como el tabaquismo, los hábitos alimenticios y la falta de actividad física [26] . El fuerte aumento de las pruebas de cáncer palaeopathological en los últimos siglos en la estela de las condiciones de vida cada vez más moderna proporciona un amplio apoyo a esta afirmación.

Palaeopathological evidencia de tumores malignos

Hasta la fecha, sólo alrededor de 200 esqueletos y individuos momificados de todo el mundo han sido reportados con diferentes tumores malignos primarios y secundarios [3], [25]. Sin embargo, el diagnóstico de cáncer en los restos humanos no es sencillo [27]. En particular, si comprende lesiones líticas, diferenciación de otras patologías o daños posdeposicional no siempre es posible en el examen macroscópico solo, y con frecuencia requiere técnicas analíticas adicionales, tales como la radiografía o SEM [27], [28]. Por otra parte, muchos informes palaeopathological de cáncer se derivan de los primeros días de la investigación y el diagnóstico bioarqueológica a menudo se basa únicamente en la apariencia morfológica. Debido a las descripciones a menudo inadecuados en las publicaciones, lo que impide una re-evaluación fiable de los análisis anteriores, combinados con el hecho de que muchos de estos esqueletos y momias no están disponibles para un examen más, la mayoría de estos informes debe considerarse provisional en el mejor de [ ,,,0],29]. Igualmente problemático es el hecho de que, debido a las estrategias de investigación y excavación colecciones esqueléticas a menudo se limitan a los cráneos o huesos seleccionados patológicos. Por lo tanto, en la mayoría de los primeros informes de diagnóstico se basa en elementos esqueléticos aislados, evitando un examen de toda la gama de cambios patológicos.

El ejemplo más temprano generalmente aceptada de una neoplasia maligna se informó en un esqueleto neolítica (
c.
el año 4000 AC) de Austria presentan signos de mieloma múltiple [30]. Los primeros ejemplos más frecuentemente citados de neoplasia maligna se registraron en la República Checa [31] y Rusia [32] (Tabla 1); una vez más, la falta de una difusión adecuada deja dudas en cuanto a su diagnóstico. La gran mayoría de las pruebas palaeopathological sólo data de los últimos 500 años de historia de la humanidad, mientras que las evidencias de cáncer antes de la era moderna sigue siendo muy esporádica [25], [33], [34]. En cuanto a la distribución geográfica, la mayoría de las pruebas es de Europa y Egipto, sin duda, sesgada por el gran número de conjuntos óseos recuperados de estas áreas. No obstante, los ejemplos también son conocidos de Australia, Norte y América del Sur [25].

El número relativamente alto de informes de cáncer en los restos humanos desde el antiguo Egipto, en comparación con el resto del mundo no sólo puede atribuirse a la gran cantidad de restos humanos momificados y esqueléticos excelente estado de conservación, sino también su larga historia de investigación palaeopathological [35]. Hasta la fecha, alrededor de 50 individuos con tumores malignos primarios y secundarios se han descrito en la literatura [29], [34], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [ ,,,0],42] a pesar de que, una vez más, los informes son a menudo poco convincente y publicación inadecuada hace que su reevaluación imposible [43].

El ejemplo más antiguo Egipto se encuentra en un cráneo Reino Antiguo (
c
. 3000 aC ) a partir de Giza en Egipto [41]. Las lesiones líticas fueron identificados como el carcinoma metastásico, cree que proceden de un tumor nasofaríngeo, aunque este diagnóstico se disputa [44]. Con cuatro ejemplos más tentativos que van de fecha entre 2300BC y 300 dC [34], [41], el carcinoma nasofaríngeo es el tipo más frecuente de cáncer en las colecciones del antiguo Egipto. Otros 14 individuos con neoplasia maligna primaria y secundaria de fecha del arcaico a los períodos del Imperio Nuevo (
c.
3000-1000BC), se citan en la bibliografía palaeopathological temprana [36], pero de nuevo las dudas permanecen en cuanto a su diagnóstico preciso. Los primeros ejemplos más convincentes, publicados recientemente fueron encontrados en tumbas en Tebas (actual Luxor) que data de entre 1500 y 500 aC [29]. La gran mayoría, sin embargo, de nuevo datan del 1
er milenio antes de Cristo en adelante. Mientras que la mayor parte de la evidencia hasta el momento proviene de restos óseos, evidencia de tumores de partes blandas de restos momificados, hasta la fecha, muy poco frecuentes, hasta la fecha [45]. Sólo recientemente, se detectó la primera evidencia convincente de cáncer de próstata a través de la tomografía computarizada de un (285-230BC) momia de Ptolomeo [42]
.
A pesar de la gran cantidad de restos humanos esqueléticos disponibles, los informes de las neoplasias malignas de Nubia son rara hasta ahora. Uno de los casos de carcinoma metastásico fue descrito en un periodo meroítica macho (350BC-350AD) de Wadi Halfa [46] y un segundo individuo meroítica Recientemente se ha identificado en la isla de Sai [47].

Amara West

Este documento presenta los restos esqueléticos humanos de un individuo de la zona arqueológica de Amara West en Sudán moderno, situado en la orilla izquierda del Nilo, 750 kilometros aguas abajo de la moderna capital del país Jartum (Figura 1). El asentamiento se entiende que fue fundada alrededor del año 1300 aC como una nueva capital administrativa de la región de Kush (Nubia Superior), sobre la base de títulos administrativos inscritas dentro de un edificio formal en la ciudad [48]. La región había sido controlado por el estado faraónica desde alrededor de 1500 aC, a través de la construcción de asentamientos planificados. Un proyecto de investigación Museo Británico, dirigido por Neal Spencer (Departamento del Antiguo Egipto y Sudán), está investigando la experiencia vivida de las personas enterradas en la antigua ciudad [49], [50], a través de nuevas excavaciones, tanto en la ciudad y sus cementerios [51], [52], complementado por una serie de análisis bioarqueológicos y ambientales. trabajo de campo arqueológico ha sido llevada a cabo por el Museo Británico desde 2008, centrándose en la ciudad amurallada [49] y dos cementerios asociados [51], [52]. la ocupación de la ciudad, que se prolonga durante varios siglos después del estado faraónico perdió el control de la Alta Nubia, coincidió con una época de deterioro ambiental drástico que afecta a toda la región del valle del Nilo [53].

Mapa de Sudán moderna que muestra la ubicación del sitio arqueológico (mapa dibujado por M. Binder, fuente: ESRI).

las personas estaban siendo enterrados hasta alrededor de 800 AC en los dos cementerios, sobre la base de las fechas de 14C (hueso humano y lino asociados con los enterramientos) y los conjuntos cerámicos. La evidencia arqueológica y botánica indica una comunidad eminentemente agrícola con una subsistencia basada en el cultivo de cereales y ganado [54], [55], si bien integrado en el marco de negociación del Egipto faraónico, que incluye, por ejemplo, la importación de lujo de cerámica micénica. La evidencia epigráfica del sitio [48] indica la presencia de una serie de funcionarios administrativos y sacerdotes presentes en la ciudad
.
El individuo (esqueleto 244-8), discutido aquí se recuperó en 2013, desde el G244 tumba, situada en el cementerio del noreste (C) de Amara West. Basado en la arquitectura tumba y aspectos del ritual funerario, este cementerio parece haber sido utilizado para la población sub-élite de la ciudad [51]. Por el contrario, los monumentos funerarios de élite con las superestructuras de la pirámide se encuentran en un segundo, contemporánea, cementerio (D) sobre un escarpe del desierto al norte-oeste de la ciudad [52]. Tumba G244 está marcada por un túmulo sustancial (túmulo), lo que representa un rasgo distintivo sello de las costumbres funerarias de Nubia indígenas. Por el contrario, su distribución interior, que consta de cinco grandes cámaras funerarias subterráneas utilizadas para entierros múltiples, es totalmente egipcio en la naturaleza y en consonancia con ejemplos contemporáneos en Egipto adecuada. Como tal, la arquitectura de la tumba da fe de una cultura única, híbrida que se desarrolló en Amara Occidental y asentamientos similares a lo largo de varios episodios de la dominación faraónico sobre Nubia [56], [57]. Al igual que en los otros ocho enterramientos en la primera cámara occidental, 244-8 individuo fue enterrado extendida, dentro de un ataúd de madera pintada muy deteriorado, y provisto de un scaraboid loza (Figura 2). La posición de los elementos esqueléticos sugiere apretada envoltura del entierro. Aunque no hay evidencia para sugerir el estatus de élite del individuo, la arquitectura funeraria y la tumba buen ensamblaje sí indican un cierto grado de riqueza de los individuos enterrados en esta tumba. El conjunto cerámico bien conservado recuperado de la tumba proporciona una fecha dentro de la 20
ª dinastía (1187-1064BC)
.
Esqueleto Sk244-8 en su posición original en el entierro de la cámara occidental de G244. El inserto muestra F9273 loza amuleto se encuentra asociada con el individuo de ambos lados. Los egipcios dios Bes (lado derecho) se representa en el reverso.

Métodos

Esqueleto 244-8 ha sido procesados ​​completamente en la colección del Departamento del Antiguo Egipto y Sudán de el Museo británico, Londres (EA 83132), a través de la generosidad de la Corporación Nacional de Antigüedades & amp; Museos (Sudán). Se obtuvieron todos los permisos necesarios para el estudio descrito, que cumple con todas las normas pertinentes. Se analizaron los restos óseos aplicación de métodos antropológicos y bioarqueológicos estándar [58], [59]. Estimación del sexo se llevó a cabo sobre la base de los marcadores morfológicos en la pelvis y el cráneo [58], [60]. Se estimó edad a la muerte sobre la base de los cambios relacionados con la edad en la sínfisis púbica [61] y los marcadores de maduración ósea [62]. El examen de los cambios patológicos se llevó a cabo primero macroscópicamente y con el uso de una lente de la mano con lo que se describen y se asignan todas las lesiones anormales detectados en función de su región anatómica. Todos los elementos del esqueleto se investigaron radiográficamente (Seifert ISOVOLT DS1 tubo de rayos X). lesiones seleccionadas fueron examinados utilizando un microscopio digital (DinoLite AM7013MT Premier) y por medio de SEM (microscopio electrónico de barrido Hitachi S-3700n presión variable). Radiografía y SEM se llevaron a cabo tanto dentro de las instalaciones del Departamento de Conservación & amp; La investigación científica en el Museo Británico.

Resultados

características de dimorfismo sexual en el cráneo, la mandíbula y la pelvis sugieren que el individuo es masculino. Estimación de la edad, sobre la base de la sínfisis púbica de la pelvis [61], así como restos de unión de las epífisis distal de la tibia visibles en el examen radiográfico, indica una edad de entre 25 y 35 años [62].

El esqueleto es casi completa con superficies óseas en gran parte intactos (Figura 3). Los huesos largos y el cráneo del esqueleto sufrieron poco para moderar la rotura post-mortem. Por el contrario, los elementos del esqueleto axial son muy friable y fragmentaria debido a las condiciones patológicas presente, y se describen a continuación. tafonómico daños, principalmente debido a la precipitación de sales del suelo circundante, dio lugar a una cierta erosión en la bóveda del cráneo. Una multitud de pequeñas y redondas con forma ovalada lesiones osteolíticas varían en tamaño de entre 3 y 30 mm de tamaño se puede observar en los omóplatos, clavículas, el esternón, las vértebras y la pelvis. En los elementos esqueléticos con grandes cantidades de hueso esponjoso, en particular, los cuerpos de las vértebras dorsales y lumbares, así como el sacro y la pelvis, un alto grado de fragmentación hechas detección y descripción de las lesiones individuales difíciles.

elementos en conserva del esqueleto y de los elementos afectados por cambios patológicos. Las áreas oscuras indican el mantenimiento íntegro, las zonas claras indican áreas fragmentadas. zonas rayadas son los huesos afectados por lesiones líticas.

En las clavículas, en forma de puntos del tamaño de las perforaciones son accesibles solamente en el margen superior del extremo lateral de la clavícula derecha (Figura 4). Tras un examen radiográfico, estas lesiones se presentan como una cavitación sub-circular considerablemente mayor (9 mm). Además, la radiografía muestra una segunda lesión circular claro en la mitad de la diáfisis. Los dos escápulas presentan una multitud de vuelta a la lesión irregular. En la escápula derecha (Figura 5) tres irregular, ovoides (10 x 4 mm, 12 × 7 mm, 10 × 7 mm) lesiones afectadas la mitad inferior de la hoja de la escápula, acompañado de las más pequeñas, redondas (1-3 mm) a lo largo de los bordes medial y lateral. El lado izquierdo también está representada una lesión redonda clara (Ø 8 mm) en el proceso coracoides, dos más (Ø 6 mm) lesiones extra-articulares en la parte inferior de la cavidad glenoidea y una gran lesión de forma irregular en el borde medial de la ángulo inferior (4 x 5 mm) .El esternón se vio afectada por algún daño posdeposicional, sobre todo en el lado visceral, por lo que la diferenciación de las lesiones patológicas difícil. Tras un examen radiográfico se observaron al menos siete lesiones sub-circular (7-28 mm) dentro del hueso esponjoso (Figura 6). La cabeza del húmero izquierdo está intacto, y varios pequeños defectos posdeposicionales estaban presentes en la cara anterior. El análisis radiográfico de la cabeza del húmero izquierdo reveló también dos radiopermeable distintivo focos de aproximadamente 8 mm de diámetro por debajo de la superficie de la articulación glenoideo y en el trocánter menor.

Vista general de la clavícula izquierda con las lesiones patológicas indicadas por las flechas. Radiografía del mismo hueso en la parte inferior. Insertar muestra una ampliación de la lesión en el margen superior, indicada por un rectángulo.

La foto- y la radiografía de la hoja escapular derecha (vista desde la anterior, las flechas indican la ubicación de las lesiones líticas).
aspecto

anterior del esternón. Las flechas indican la ubicación de las lesiones líticas.

Todas las costillas en ambos lados muestran un gran número de lesiones, por lo general oscila entre 2 y 4 mm de diámetro. Los extremos vertebrales y los ejes están afectados de forma similar. Debido al alto grado de fragmentación posdeposicional de las costillas, la cantidad exacta de los cambios patológicos no puede establecerse con precisión. Las lesiones más notables se observaron en los ejes de las primeras costillas. Una lesión elíptica con bordes irregulares (9 × 4 mm) está presente en el lado superior de la primera eje de costilla izquierda. En el lado inferior, la lesión no había penetrado completamente la superficie, y sólo perforaciones minúsculas están presentes. Un pequeño foco de formación de hueso nuevo perióstico reactivo es visible que cubre la abertura, que representa la única lesión asociada con la formación de hueso nuevo perióstico (Figura 7). Tras un examen radiográfico, esta lesión se extiende internamente dentro del hueso y se acompaña de otros siete focos de 3-6 mm (Figura 8).

Nueva formación de hueso en la cara inferior de la primera costilla izquierda. Insertar muestra una ampliación de la zona de formación de hueso nuevo (45 aumentos).

La foto- y la radiografía de la primera costilla izquierda (superficie superior. Las flechas indican la ubicación de las lesiones.


Definición del tamaño y forma de la mayoría de las lesiones en las vértebras fue difícil debido a la extensa fragmentación causada por el daño posdeposicional en combinación con los cambios patológicos. Sólo las vértebras cervicales fueron lo suficientemente preservada, visualiza tres a cinco sub-circular lesiones en los cuerpos vertebrales (5-8 mm) y arcos neurales (2-3 mm). las secciones torácica y lumbar de la columna vertebral eran las partes más afectadas de todo el esqueleto. el daño fue particularmente extensa en los cuerpos vertebrales, con discernible las lesiones varían en tamaño de entre 5 y 12 mm. los arcos neurales fueron afectados de manera similar, se presentan lesiones más pequeñas sub-circular (3-5 mm). Un gran lesión que afecta a casi todo el cuerpo, de 7
ª vértebra torácica (Figura 9 ), así como la apófisis espinosa de la 5
ª vértebra torácica característica nueva formación de hueso dentro del hueso esponjoso a lo largo de los márgenes de la lesión (Figura 10).

Detalle de los cambios patológicos en el 7
TH vértebra torácica. Rectángulo indica el área de nuevo para confirmar la mineralización ósea del hueso esponjoso. Primer plano de la formación de hueso nuevo se indica mediante flechas se muestra en el inserto; las flechas indican la formación de hueso nuevo.

A) muestra un primer plano de la formación de hueso en la ampliación 35x ubicado dentro del enfoque lítica, B) Imagen SEM de la atención lítica C) muestra la apófisis espinosa completo con la localización del foco lítica de relieve en el rectángulo.

los dos huesos coxales de nuevo sufriendo fragmentación pesada. Dentro de los fragmentos, se observaron cavitaciones circulares distintivas dentro del hueso esponjoso de la cresta ilíaca y mejor conservado de la tuberosidad isquiática ambos lados. erosiones circulares también estuvieron presentes en la parte cortical interna de los fragmentos de las palas ilíacas a pesar de que, debido a la fragmentación pesado, es difícil determinar si se deben a una patología o daño post mortem. se observó la formación de hueso nuevo dentro de las estructuras trabeculares en una lesión en la cresta ilíaca derecha (Ø 6,5 mm) (Figura 11) y una en el isquion derecho (Ø 7,5 mm). A pesar de los daños post-mortem, se observaron varias cavitaciones en las cabezas femorales, con el adecuado se presentan 7 defectos corticales (5-8 mm) y una lesión en el lado anterior del trocánter mayor (Figura 12).

el primer plano muestra un foco de formación de hueso nuevo indicado por las flechas en una lesión lítica en la cresta ilíaca (40 aumentos).

la foto- y la radiografía de las lesiones líticas en la cabeza del fémur derecho ( las flechas indican áreas de lesiones patológicas).

Discusión

Varias opciones de diagnóstico diferencial puede dar cuenta de los cambios observados en el esqueleto Sk244-8.

carcinoma metastásico

cáncer metastásico de órganos es la fuente más común de los tumores que producen metástasis que afectan el esqueleto [15]. El tejido óseo es uno de los sitios preferenciales para la expansión metastásica [63]. Las células tumorales se extendió a los huesos ya sea a través de la extensión directa de un tumor de tejido blando primaria, a través del sistema linfático, fluido cerebro-espinal o más importante a través de diseminación hematógena. Por lo tanto, los sitios predilectos para la formación de metástasis son aquellas estructuras óseas ricos en médula ósea hematopoyética y las vértebras, la pelvis, las costillas, el esternón, cráneo, clavícula, escápula, húmero y la cabeza femoral (en orden decreciente de frecuencia) son los elementos más comúnmente afectadas [ ,,,0],63]. Los elementos distales al codo y la rodilla son generalmente muy rara vez participan [17].

respuesta esquelético para tumores metastásicos puede ser o bien osteolítica (75%), osteoblástica (15%) o una combinación de ambos (10% ) [17]. El tipo, la distribución y la densidad de las lesiones metastásicas son dependientes de la fuente primaria del tumor, así como en la duración de la enfermedad. Carcinomas con lesiones osteolíticas puramente son los de la tiroides, los riñones, las glándulas suprarrenales, el útero y el tracto gastrointestinal. exclusivamente lesiones osteoescleróticas son producidos por el carcinoma de la glándula de la próstata. lesiones mixtas puede ocurrir en los carcinomas de pulmón, mama, cuello del útero, los ovarios y los testículos, aunque la relación de la formación a la resorción es muy variable. Sin embargo, ninguno de estos patrones es sin excepción [63]. En las lesiones osteolíticas, la resorción ósea debido al crecimiento de las células tumorales comienza en el hueso esponjoso caracterizado por festoneado interna. Sólo en etapas avanzadas hace progreso destrucción en el hueso cortical [19]. Las lesiones resultantes pueden variar considerablemente en tamaño y forma. Dependiendo de la agresividad del proceso de la enfermedad, pueden oscilar entre bien circunscrita (geográfica) a mal definida (apolillado o permeativo) la destrucción ósea, esta última refleja un tipo más agresivo [63], [64]. Debido al mecanismo de la formación de metástasis, el número y tamaño de las lesiones visibles en el examen radiográfico generalmente excede el número de lesiones visibles externamente, haciendo que el aspecto radiográfico de las lesiones una de las características de diagnóstico diferencial clave de carcinoma metastásico [64]. metástasis individuales son poco frecuentes; en la mayoría de casos múltiples lesiones están presentes [15].

mieloma múltiple

El mieloma múltiple es una enfermedad neoplásica de las células plasmáticas de la médula ósea [15]. Con origen en la médula ósea y el esponjoso estructuras hematopoyéticas de médula, mieloma múltiple produce numerosas lesiones destructivas que pueden ser muy similares a los causados ​​por un cáncer de tipo de carcinoma [64]. La diferenciación entre el mieloma múltiple y carcinoma metastásico en el hueso seco se considera un reto importante y puede que no siempre sea posible [19], [28] .El características de diagnóstico diferencial principal son el tamaño y la forma de las lesiones. En contraste con carcinoma metastásico, las lesiones suelen ser pequeños, de tamaño uniforme, esféricos con bordes borradas, y son mucho más densa y regular en la distribución de lesiones de carcinoma. formación de osteoblastos suprimida en focos tumorales es una de las características fisiopatológicas de sello de mieloma múltiple [65], [66]. Por lo tanto, la remodelación a lo largo de los bordes de las lesiones o la formación de hueso nuevo como se ve en el individuo de Amara West está ausente en el mieloma múltiple. [64].

fungoide

Varias infecciones por hongos pueden producir lesiones líticas en el esqueleto que puede imitar la apariencia de un carcinoma metastásico [67] a pesar de que, con la excepción de la histoplasmosis africana, afectación ósea generalmente es raro [43: 217]. La infección ósea es secundaria a diseminación hematógena. lesiones óseas causadas son lítico casi exclusivamente en la naturaleza con sólo un poco nueva formación de hueso [43: 213]. Las características clave en la diferenciación entre el carcinoma metastásico y las infecciones fúngicas son la aparición de las lesiones líticas y la remodelación ósea. En micosis lesiones líticas aparecen como frentes de la resorción, en contraste con las lesiones que ocupan espacio producidas por metástasis óseas. hueso recién formado es poco frecuente en las infecciones por hongos, pero si está presente por lo general se presenta como característica spiculae romo [67]. En contraste con carcinoma metastásico, lesiones esqueléticas producidas por infecciones micóticas se producen en todo el esqueleto y también afecta a las porciones distales de los huesos largos y manos pequeñas de la mano y los pies. Las lesiones observadas en el individuo de Amara West no se ajustan a las características asociadas a la infección por hongos, lo cual deja un diagnóstico diferencial improbable.

daños tafonómico

procesos post-deposicionales también podrían producir daños al hueso imitando las lesiones osteolíticas producidas por un tumor [27]. Roturas y erosión superficial generalmente son problemas comunes en los restos humanos arqueológicos. Los pequeños orificios circulares similares a las lesiones metastásicas pueden ser causados ​​por una variedad de factores, incluyendo las raíces, el agua y las termitas escarabajos [68] o dermatid [69]. Si bien raíz o daños por agua es poco común en Amara West, la destrucción causada probablemente por los insectos osteophageous se encuentran con frecuencia (Figura 13). Sin embargo, a pesar de que estos agujeros pueden parecer similares en la superficie del hueso, que no se expanden dentro del hueso, sino más bien parecen ser túneles perforados fuera regulares a través de todo el hueso. Además, los insectos no muestran ninguna preferencia por los elementos particulares, pero, si está presente, tienden a afectar a todas las partes del esqueleto. Además se obtuvo evidencia de apoyo a través de análisis específicos SEM con el fin de caracterizar mejor la naturaleza de los márgenes de la lesión.

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