Extracto
La familia de cáncer de testículo (CT) de los antígenos se expresa en una variedad de neoplasias malignas. En la mayoría de los casos, no antígeno CT se encuentra en los tejidos normales, excepto en los testículos, lo que los objetivos ideales para la inmunoterapia del cáncer. Un análisis exhaustivo de la expresión de antígenos CT aún no ha sido reportado en el cáncer de próstata. MAGE-C2 /CT-10 es un nuevo antígeno CT. El objetivo de este estudio fue analizar la extensión y la importancia pronóstica de MAGE-C2 expresión de la proteína /CT10 en el cáncer de próstata. 348 carcinomas de próstata a partir de las prostatectomías radicales consecutivos, el cáncer de próstata refractario a la castración 29, 46, y 45 metástasis hiperplasias benignas se analizaron mediante inmunohistoquímica para la expresión de MAGE-C2 /CT10 utilizando microarrays de tejidos. la expresión de MAGE-C2 /CT10 nuclear se identificó en sólo el 3,3% carcinomas de próstata primario. expresión de la proteína MAGE-C2 /CT10 fue significativamente más frecuente en metastásico (16,3% de positividad) y el cáncer de próstata resistente a la castración (17% de positividad; p & lt; 0,001). la expresión de MAGE-C2 /CT10 nuclear se identificó como predictor de recurrencia bioquímica después de la prostatectomía radical (p = 0,015), lo que fue independiente de PSA preoperatorio, el Gleason, estadio del tumor y el estado de los márgenes quirúrgicos en el análisis multivariante (p & lt; 0,05). la expresión de MAGE-C2 /CT10 en el cáncer de próstata se correlaciona con el grado de malignidad e indica un mayor riesgo de recidiva bioquímica después de la prostatectomía radical. Además, los resultados sugieren MAGE-C2 /CT10 como un objetivo potencial para la inmunoterapia adyuvante y paliativo en pacientes con cáncer de próstata
Visto:. Von Boehmer L, L Keller, Mortezavi A, Provenzano M, G Sais, Hermanns T, et al. (2011) MAGE-C2 /CT10 expresión de la proteína es un predictor independiente de recurrencia en cáncer de próstata. PLoS ONE 6 (7): e21366. doi: 10.1371 /journal.pone.0021366
Editor: Ilya Ulasov, Universidad de Chicago, Estados Unidos de América
Recibido: 18 Enero, 2011; Aceptado: 28-may de 2011; Publicado: 6 Julio 2011
Derechos de Autor © 2011 von Boehmer et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por Atlantic Philanthropies (Nueva York, EE.UU.), Instituto de Investigación del cáncer, la Fundación de Ciencias de Oncología, la Fundación Hanne Liebermann (Zurich), la Fundación Hartman Müller (Zurich), el cáncer de la Liga de Zurich (Zurich), y el Terry Fox Fundación (Winnipeg, Canadá). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Cuando el cáncer de próstata se localiza en la próstata, el tratamiento de elección es la prostatectomía o irradiación. Sin embargo, cuando las recidivas tumorales o es ya metastásica en el momento del diagnóstico, la terapia es problemático. La castración ha sido la principal opción de tratamiento para la enfermedad no confinada por más de 50 años. Sin embargo, los pacientes con frecuencia progresan después del tratamiento endocrino [1]. La aparición de resistencia a la castración se asocia con un mal pronóstico y la única terapia paliativa está disponible en dichas etapas avanzadas del tumor. La inmunoterapia focalización cáncer de testículo (CT) antígenos son prometedoras nuevas modalidades de tratamiento para el cáncer avanzado de pulmón, cáncer de ovario y los pacientes con melanoma [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8 ], [9], pero los antígenos CT, excepto NY-ESO-1 [10], no han sido empleadas como dianas de vacunas para el cáncer de próstata.
en la mayoría de los casos, los antígenos CT se expresan sólo en las células germinales de el testículo humano. Hasta la fecha, más de 100 antígenos CT se han identificado, que pertenecen a por lo menos 44 familias distintas. CT antígenos de mapeo en el cromosoma X se conocen como antígenos CT-X y se distinguen de los antígenos no X CT situados en otros cromosomas [11]. La expresión de antígenos CT-X varía mucho entre los diferentes tipos de tumores y son más prevalentes en alto grado y tumores en estadios avanzados [12], [13], [14], [15]. Se expresan con mayor frecuencia en los melanomas [16], la vejiga [17], [18], pulmón [12], de ovario [19], y carcinomas hepatocelulares [20], y son poco comunes en el carcinoma de células renales [21], el cáncer de colon [22], y neoplasias malignas hematológicas [23].
Curiosamente, un miembro de los antígenos CT,
MAGE-A11
parece contribuir directamente al desarrollo del crecimiento del tumor de próstata independiente de andrógeno mediante la estimulación la actividad del receptor de andrógenos [24].
MAGE-A11
expresión está regulada por el estado de metilación del ADN: en los tumores de próstata castración-recurrente,
MAGE-A11
está regulada al alza, en correlación con la hipometilación de sitios CpG discretas adyacente al sitio de inicio de la transcripción de el gen, por el contrario, el estado de metilación de otras regiones del
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promotor isla CpG no se correlaciona con la expresión de genes [24]. Por otra parte, el tratamiento de células de la próstata con decitabina hace que la regulación positiva de
MAGE-A11
expresión [24], [25].
Los estudios de expresión de ARNm de análisis [26], [27], [28] , [29], [30] y los análisis inmunohistoquímicos [31], [32], [33] de varios antígenos CT se han realizado. Hay pruebas de que la evolución de NY-ESO-1 expresión en los cambios tumorales de negativo a positivo durante la progresión de la enfermedad [34]. En el cáncer de próstata, que se sabe que es una enfermedad que progresa relativamente lento, la expresión varía etapa dependiente del 5% al 30% [29], [31]. Recientemente, un anticuerpo contra MAGE-C2 /CT-10, un nuevo antígeno CT se ha generado [35]. El gen MAGE-C2 /CT-10 muestra una homología significativa con el gen MAGE-C1 /CT-7 y ambos genes mapa en las proximidades de cromosoma Xq27.13. MAGE-C2 /CT-10 fue inicialmente identificado en una línea de células de melanoma. Hasta ahora, la expresión de MAGE-C2 /CT10 mRNA en el cáncer de próstata se analizó en pocas muestras de próstata, únicamente:. En un estudio realizado por Prikler et al 12, la castración-resistente y ocho tumores sensibles a hormonas fueron CT10 negativo. Además, Lucas et al. encontrado uno de los diez tejidos de cáncer de próstata sea CT10 positivo [28], [30].
Nos han informado de MAGE-C2 /CT-10 en una gran proporción de carcinoma hepatocelular (HCC) [20]. Mientras que las pruebas del anticuerpo MAGE-C2 /CT-10 en un microarray de tejido de múltiples tumores, se identificaron MAGE-C2 expresión de la proteína /CT10 en los casos individuales de PCA. Sobre la base de esta observación, se realizó un análisis basado en microarrays de tejidos integral del CP. Se demuestra que la expresión de la proteína de MAGE-C2 /CT10 se encuentra en un subconjunto sustancial de cáncer de próstata, tumores primarios resistentes principalmente metastásicos y la castración. Además, muestran que la expresión de MAGE-C2 /CT10 fue identificado como predictor de recurrencia bioquímica después de la prostatectomía radical, independiente de los factores de riesgo conocidos.
Materiales y Métodos
microarrays de tejidos de próstata
un total de 468 tejidos de la próstata, incluidas en parafina fijadas con formalina fue recuperado de los archivos del Instituto de Patología quirúrgica de la Universidad de Zurich, Suiza, y un microarray tisular (TMA) se construyó como se describe anteriormente [36]. El TMA incluye una serie de 348 prostatectomía radical consecutiva (no seleccionado) especímenes de cáncer de próstata, cáncer de muestras resistente a la próstata 29 de castración, metástasis en los ganglios 18 ganglios, 28 metástasis a distancia (hueso, pulmón, vejiga urinaria) y 45 muestras de la hiperplasia prostática benigna. H & amp; E-manchado diapositivas de todas las muestras fueron re-evaluados por los patólogos experimentados (P.J.W., H. M.) para identificar áreas representativas para la construcción TMA. El estadio tumoral y la puntuación de Gleason de la cohorte fueron asignados de acuerdo a la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC) y criterios de la OMS /ISUP [37]. La mediana de seguimiento de la cohorte fue de 71 meses (0-163). Los datos en bruto de los microarrays de tejidos se han depositado bajo (enlace será enviado). El comité de ética del cantón de Zurich científicas para la patología (KEK) aprobó el estudio y renunció a la necesidad del consentimiento (Ref. Nº STV-NR-05/2007).
La inmunohistoquímica
La expresión de MAGE-C2 /CT10 se analizó mediante inmunohistoquímica como se informó recientemente [20]. Los parámetros clínicos y patológicos de los casos de cáncer de próstata incluidos en el TMA se resumen en la Tabla S1. Consecutivas 3 micras se cortaron secciones de bloques de TMA y se montaron en portaobjetos de vidrio (Super-Frost Plus, Menzel, Braunschweig, Alemania). Para la tinción inmunohistoquímica de referencia del sistema automatizado de tinción de Ventana (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ) se utilizaron reactivos y Ventana. Después de la desparafinación en xileno, los portaobjetos se rehidrataron en concentraciones decrecientes de etanol. peroxidasa endógena fue bloqueada usando Ventana endógena de peroxidasa kit de bloqueo después de un enjuague con agua destilada. Para el antígeno de diapositivas de recuperación se calentaron con solución de células acondicionado (CC1, Ventana) según las instrucciones del fabricante. Para la detección de MAGE-C2 /CT-10, el mAb CT10#5 previamente generado por nuestro grupo [35], para la detección de MAGE-C1 /CT7, el clon CT7-33, DAKO A /S y de NY- ESO-1, el clon E978, ZYMED se emplearon y se ajusta al sistema de referencia Ventana después de realizar las valoraciones (dilución óptima 1:100; 1:80, 1:50, respectivamente). iVIEW-DAB se utilizó como cromógeno. tejido testicular normal fue elegida como control positivo interno para MAGE-C2 /CT10, MAGE-C1 /CT7 y NY-ESO-1 de expresión. la expresión de MAGE-C2 /CT10 era nuclear, MAGE-C1 /CT7 y NY-ESO-1 de expresión fue citoplasmática y nuclear. Para los controles negativos, se omitió el anticuerpo primario. Dos investigadores (L.v.B., L.K.) realizaron una evaluación cegada de las diapositivas para MAGE-C2 /CT10, MAGE-C1 /CT7 y NY-ESO-1 de expresión. Los resultados no interpretables, debido a la falta de tejido de carcinoma, la presencia de necrosis o artefacto aplaste, fueron excluidos del análisis. Al menos 100 células se contaron en cada núcleo de TMA. Nuclear inmunorreactividad MAGE-C2 /CT10 se evaluó usando un sistema de puntuación por pasos semi-cuantitativa: negativo (0% de núcleos de células manchadas); tinción nuclear débil (1-10% de los núcleos teñidos); tinción nuclear moderada (11 a 50% de los núcleos teñidos); fuerte tinción nuclear (51 a 100% de los núcleos teñidos). Busca puntos de corte de una manera imparcial es un problema importante en los estudios de inmunohistoquímica se ocupan de una lectura continua. La mediana inmunorreactividad CT10 nuclear en casos de prostatectomía (mediana 0%) fue elegido como punto de corte. En consecuencia, la inmunorreactividad nuclear CT10 positivo se definió como la tinción nuclear en al menos 1% de las células diana. NY-ESO-1 y CT7- tinción es citoplasmática o nuclear, la inmunorreactividad se evaluó usando un sistema de puntuación por pasos semi-cuantitativa: negativo (0% de células teñidas); tinción nuclear débil (1-10% de células teñidas); tinción moderada (11-50% de las células teñidas); tinción fuerte (51 a 100% de células teñidas). La mediana de NY-ESO-1 y CT7 inmunorreactividad (mediana 0%) fue elegido como de corte. En consecuencia, la tinción positiva para NY-ESO-1 y la inmunorreactividad CT7 se definió como la tinción nuclear o citoplasmática en por lo menos el 1% de las células diana.
Los análisis estadísticos de los datos de microarrays de tejidos
SPSS versión 17.0 (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.) se utilizó para el análisis estadístico. Los valores de p & lt; 0,05 se consideró significativo. En caso de múltiples ensayos se aplicó el procedimiento de Bonferroni-Holm. El análisis de tablas de contingencia y la prueba exacta de dos caras de Fisher se utilizaron para estudiar las asociaciones estadísticas entre los datos clínico-patológicos e inmunohistoquímicos. Para la comparación de dos muestras independientes se calculó la T-test no paramétrico de Mann-Whitney. El tiempo de recurrencia de PSA (corte off≥0.1 ng /ml) fue seleccionado como criterio de valoración clínica. la supervivencia libre de recurrencia (SLR) curvas se calcularon por el método de Kaplan-Meier con la significación estadística evaluada por las dos caras log-rank. Los pacientes fueron censurados en el momento de su última visita de seguimiento clínico libres de tumor. Los pacientes no alcanzar nadir PSA (& lt; 0,1 ng /ml) después de la operación fueron excluidos. Un modelo de regresión de Cox multivariable paso a paso se ajustó, poniendo a prueba la relevancia pronóstica independiente de MAGE-C2 /CT10 inmunorreactividad. La hipótesis de proporcionalidad para todas las variables se evaluó con funciones de distribución de la supervivencia de log-log-negativo. Consideraciones estadísticas con respecto al tamaño de la muestra se presentan en la Figura 1. Los cálculos se realizaron con los respectivos modelos del software PASS 2008 (NCSS, Kaysville, UT).
expresión de MAGE-C2 /CT10 se pudo observar en 11 de 341 (3,2%) pacientes sometidos a prostatectomía. La aparición de la expresión de MAGE-C2 /CT10 debe duplicar el riesgo de recurrencia de PSA durante el seguimiento, lo que resulta en un riesgo relativo de 2,0 aproximadamente. En consecuencia, el tamaño de la muestra disponible de 341 pacientes analizables sería suficiente para detectar una diferencia en relación con la recurrencia de PSA con una significancia de p & lt; 0,05 y una potencia de aproximadamente 86%. Por razones de riesgos más altos (2.4, 2.8, 3.2) un poder estadístico de aproximadamente el 99% se calculó.
Resultados
MAGE-C2 /CT10 expresión en los tejidos normales y malignos de próstata
Los datos clínicos e histopatológicos completos se dan en la Tabla S1. En total, 456 de 468 núcleos (97,4%) pudieron ser evaluados para MAGE-C2 /CT10 inmunorreactividad. Un patrón de tinción MAGE-C2 /CT10 representativo se muestra en la Figura 2A-C. expresión MAGE-C2 /CT10 no se detectó en la hiperplasia prostática. cánceres órgano-confinados mostraron MAGE-C2 expresión nuclear /CT10 en el 3,3% (11/330) de los casos, mientras que metastásico resistente a la castración y la enfermedad fueron positivos en el 16,3% (7/36) y 17% (5/23) de los casos, respectivamente . Nuclear tinción MAGE-C2 /CT10 aumentó progresivamente de la hiperplasia prostática para el cáncer de próstata confinado al metastásico y enfermedad resistente castración (Figura 3; p & lt; 0,001). Como se muestra en la Figura S1, expresión diferencial CT10 entre el tejido normal y neoplásico se pudo observar: el porcentaje de positividad CT10 aumentó significativamente de la hiperplasia benigna de próstata de cáncer de próstata organoconfinado de próstata resistente a la castración y la enfermedad metastásica, incluyendo los ganglios linfáticos y metástasis óseas. Como se ha descrito anteriormente [1], la diferenciación neuroendocrina es más frecuente en el cáncer de próstata resistente a la castración. Sin embargo, no coexpresión de CT10 y marcadores neuroendocrinos tales como sinaptofisina y cromogranina se pudo detectar (Figura S2). No existe correlación entre MAGE-C2 expresión nuclear CT10 /y la edad al momento del diagnóstico, la puntuación de Gleason, estadio tumoral, estado ganglionar, el estado del margen quirúrgico o los niveles de PSA preoperatorio se encontró (Tabla 1). Curiosamente, CT10 fue significativamente co-expresada con otros antígenos CT, como NY-ESO-1 y CT7 (Figura 2D-I.)
A (Fig. 4):. Espécimen de prostatectomía radical (Gleason 4 + 3 ), B: hueso metástasis de cáncer de próstata, C: hueso metástasis de cáncer de próstata, D: pieza de prostatectomía radical (Gleason 4 + 3), E: resistente a la castración cáncer de próstata (Gleason 5 + 5), F: resección transuretral paliativos de cáncer de próstata (Gleason 4 + 5), G: Bone metástasis de cáncer de próstata, H: paliativo resección transuretral de cáncer de próstata (Gleason 5 + 4), I: el cáncer de próstata resistente a la castración (Gleason 5 + 4). Aumento original: 200 ×; barra de magnificación: 20 M
HPB:. hiperplasia prostática benigna; ADCA: adenocarcinoma de próstata órgano-confinado; MTS: la metástasis del cáncer de próstata; CRPC:. El cáncer de próstata resistente a la castración
MAGE-C2 /CT10 y el pronóstico
Los pacientes con MAGE-C2 /CT10 positivo cánceres de próstata se compararon con los negativos casos relacionados con la SSR mediante análisis de regresión de Cox univariante (Tabla 2). la expresión de MAGE-C2 /CT10 se asoció significativamente con RFS más cortas (p = 0,015; Figura 5). Los pacientes con tumores MAGE-C2 /CT10 positivos tenían un RFS mediana de 51 meses (95% intervalo de confianza 17-86 meses) en comparación con los 116 meses (95% intervalo de confianza 107-125 meses) para los pacientes con tumores negativos MAGE-C2 /CT10 . Además de la expresión de MAGE-C2 /CT10, aumento de la puntuación de Gleason (p & lt; 0,001), el estadio tumoral (p & lt; 0,001), los márgenes quirúrgicos (p & lt; 0,001) y el nivel de PSA preoperatorio (p & lt; 0,001) se asociaron significativamente con menor tiempo de RFS .
En un análisis multivariado, un modelo de regresión de Cox fue desarrollado para la evaluación de la tasa de RFS. Características de las variables se muestran en la Tabla 3. Sólo MAGE-C2 /CT10 expresión, puntuación de Gleason, estadio tumoral, estado de los márgenes quirúrgicos y los niveles de PSA preoperatorios fueron considerados. Todas las variables, incluyendo la expresión de MAGE-C2 /CT10 (p = 0,03), siendo significativas. La razón de riesgo para la expresión de MAGE-C2 /CT10 fue 2.770 (95% intervalo de confianza 1,106-6,934).
Discusión
En el presente estudio, se analizó la presencia de MAGE proteína C2 /CT10 en una cohorte representativa de pacientes con cáncer de próstata y se encontró MAGE-C2 /CT10 que se expresa frecuentemente en el cáncer de próstata avanzado; es decir, en la enfermedad metastásica y resistente a la castración. Por otra parte, se identificaron MAGE-C2 expresión nuclear /CT10 como un predictor de recurrencia bioquímica después de la prostatectomía radical, que es independiente de los factores predictivos bien establecidos, incluyendo el PSA preoperatorio, el Gleason, estadio del tumor y el estado de los márgenes quirúrgicos.
Se detectó positividad nuclear MAGE-C2 /CT10 en el 16,3% y el 17% de los pacientes con carcinoma metastásico resistente a la castración y la enfermedad, respectivamente, pero sólo en el 3,3% de organoconfinado CaP. Este hallazgo es de importancia clínica, debido a que un subgrupo de pacientes con PCa resistente avanzada, la castración puede ser considerado para la inmunoterapia en el futuro. Estudios anteriores han demostrado que MAGE-C2 /CT10 es capaz de inducir respuestas inmunes específicas en el huésped autólogo. Los linfocitos T citotóxicos dirigidos contra MAGE /CT-10 epítopos se han encontrado en pacientes con melanoma y anticuerpos dirigidos contra MAGE-C2 /CT-10 se detectó en el melanoma y los pacientes [38], [39], [40], [12], [41].
MAGE-C2 /CT10 pertenece a la familia de MAGE-antígenos CT [42]. En un estudio reciente, Yang et al. demostró que MAGE-C2 puede actuar como co-represor de p53 mediante la unión a KAP1 la mejora de la supresión de p53. Estos resultados sugieren que MAGE-C2 contribuye al desarrollo de tumores malignos, proporcionando una ventaja de supervivencia [43]. la expresión de genes MAGE se epigenetically reprimida por la región del promotor metilación en la mayoría de las células, pero los factores que controlan gen MAGE la metilación del promotor no han sido plenamente identificados. Yang et al. han demostrado que la expresión de genes MAGE se epigenetically controlado por el KIT tirosina quinasa [44]. La comprensión de los factores que controlan la expresión de genes MAGE puede permitir que las estrategias terapéuticas más efectivas de orientación antígenos MAGE [45], [46], [47].
Si bien nuestro estudio corrobora estudios previos informes baja incidencia de antígenos CT en organoconfinada cáncer de próstata, la expresión del antígeno MAGE-C2 /CT10 aumento en CaP avanzado fue un hallazgo novedoso inesperado. También la expresión de antígenos CT aún no ha sido analizado en una cohorte más grande de pacientes con CaP. Para nuestro conocimiento, sólo los 30 tumores han sido analizados para la expresión mRNA de MAGE-C2 /CT10 anteriormente: positividad se informó en 1/10 y 0/20 muestras de tumores [30], [32]. En otros tumores, la proteína MAGE-C2 /CT10 fue previamente identificado en el 34% -48% de los carcinomas hepatocelulares [20], [48], en el 43% de mieloma múltiple [49], en el 20% de los carcinomas uroteliales de alto grado de la vejiga urinaria [18], en el 20% de los cánceres de cabeza y cuello [28], y en el 43% de los melanomas, respectivamente. El informaron 5% de prevalencia de MAGE-C2 /CT-10 en carcinomas colorrectales [50] es comparable a nuestra conclusión de una rara expresión de MAGE-C2 /CT-10 en el CaP primario. Una mala supervivencia se observó en avanzado MAGE-C2 /CT-10-positivas carcinoma urotelial de la vejiga urinaria, pero MAGE-C2 /CT-10 expresión no tuvo un impacto pronóstico en el carcinoma hepatocelular.
Es importante destacar que nuestro estudio identificó MAGE-C2 /CT-10 como un predictor independiente de recurrencia bioquímica después de la prostatectomía radical, proporcionando una base potencial para un mejor pronóstico y tratamiento estratificación de los pacientes con CaP. El uso generalizado de detección del suero del antígeno prostático específico (PSA) ha llevado a la identificación de un número cada vez mayor de los tumores en estadio bajo asintomáticos en los hombres más jóvenes [51], [52]. Una pregunta clínica importante aún sin respuesta es si esos pacientes requieren tratamiento y si es así, la agresividad debe ser este tratamiento potencial. Los pacientes con enfermedad localizada preferentemente están siendo tratados con prostatectomía radical o radioterapia, tanto con intención curativa [53], [54]. Actualmente, el pronóstico y la estratificación tratamiento en el momento del diagnóstico se basan en el escenario clínico, la biopsia grado de Gleason, y los niveles de PSA en suero. En los casos tratados con prostatectomía radical, el pronóstico puede ser refinado mediante el uso de estadio patológico y el grado de Gleason. Sin embargo, estos indicadores de pronóstico no predicen con precisión el resultado clínico de los pacientes individuales. Se necesitan marcadores mejorados para determinar qué pacientes están en riesgo y por lo tanto debe ser tratado de manera más agresiva. MAGE-C2 /CT-10 debe ser añadido a la lista de marcadores de progresión del tumor de pronóstico propuestas, incluyendo MUC1 [55], AZGP1 [55], EZH2 [56], E2F3 [57], Ki67 [58], [59], y CD10 [60].
en conclusión, nuestros datos proporcionan evidencia de que MAGE-C2 /CT-10 puede ser un candidato para la vacuna adyuvante y paliativo en un subgrupo de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Además, MAGE-C2 /CT-10 expresión en etapas tempranas del tumor indica un mayor riesgo de recidiva bioquímica después de la prostatectomía radical.
Apoyo a la Información
Figura S1.
expresión diferencial CT10 entre el tejido normal y neoplásico: el porcentaje de positividad CT10 por núcleo de microarrays de tejidos aumentado significativamente desde la hiperplasia prostática benigna de próstata órgano confinado a la próstata cáncer de la castración resistente y enfermedad metastásica, incluyendo los ganglios linfáticos y metástasis óseas
. doi: 10.1371 /journal.pone.0021366.s001 gratis (TIF)
figura S2.
secciones enteras de CT10 de la metástasis ósea positiva de dos pacientes fueron teñidos para cromogranina (CRGA) y sinaptofisina, dos marcadores neuroendokrine. Sin co-expresión de marcadores neuroendocrinos CT10 y se pudo detectar
doi:. 10.1371 /journal.pone.0021366.s002 gratis (TIF)
Tabla S1.
características clinicopatológicas y los resultados de inmunohistoquímica para los pacientes que recibieron prostatectomía radical
doi: 10.1371 /. journal.pone.0021366.s003 gratis (XLS): perfil
Reconocimientos
Los autores le gustaría dar las gracias a Martina Storz, Susanne Dettwiler y Silvia Behnke por su excelente asistencia técnica.