Extracto
Objetivo
Mejora de las respuestas inmunológicas, incluyendo el antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I expresión en las células tumorales y el reconocimiento y la eliminación de células tumorales por linfocitos T citotóxicos específicos de tumor (CTL), se considera un concepto novedoso de la radioterapia. El presente estudio examinó a pacientes que se sometieron preoperatorio hyperthermo-quimiorradioterapia (HCRT) para el cáncer de recto localmente avanzado para evaluar la correlación entre la expresión de HLA de clase I y el resultado clínico.
Materiales y Métodos
El setenta y ocho pacientes con adenocarcinoma de recto localmente avanzado que recibieron HCRT preoperatoria se inscribieron. La edad media de los pacientes fue de 64 años (rango, 33-85 años) y 4, 18, y 56 pacientes en estadio clínico I, II y III de la enfermedad, respectivamente. Fijado en formol y embebidos en parafina los tejidos extirpados antes y después de HCRT se sometieron a análisis inmunohistoquímico con un anti-HLA clase I-A, anticuerpo B, C. la expresión de HLA de clase I fue clasificado de acuerdo a la positividad de las células tumorales.
Resultados
En el pre-HCRT, el número de muestras clasificadas como grado 0 y 1 fueron 19 (24%) y 58 (74 %), respectivamente. Sólo 1 paciente (1%) mostró Grado 2 de expresión. Sin embargo, 6 (8%), 27 (35%), 7 (9%), y 12 (15%) muestras de post-Hcrt se calificaron como Grado 0, 1, 2, y 3, respectivamente. Hubo un aumento significativo en la expresión de HLA de clase I en las muestras post-Hcrt (p & lt; 0,01). Sin embargo, ni la expresión de pre ni post-HCRT HLA de clase I afectó la supervivencia global y la supervivencia libre de metástasis a distancia en pacientes en estadio clínico III. El análisis univariante reveló que después de la HCRT expresión de HLA de clase I mostró una relación negativa significativa con LC (p & lt; 0,05). Sin embargo, el análisis multivariante mostró que no hubo correlación entre la expresión de HLA de clase I y el resultado clínico.
Conclusión
HCRT aumento de la expresión de HLA de clase I en pacientes con cáncer rectal. Sin embargo, el análisis multivariado no mostró ninguna correlación entre el nivel de expresión de HLA de clase I y el pronóstico
Visto:. Sato H, Suzuki Y, Ide M, T Katoh, Noda S-e, Ando K, et al. (2014) Expresión de HLA de clase I y su alteración por preoperatoria Hyperthermo-quimiorradioterapia en pacientes con cáncer rectal. PLoS ONE 9 (9): e108122. doi: 10.1371 /journal.pone.0108122
Editor: Torbjörn Ramqvist, Karolinska Institutet, Suecia |
Recibido: 27 Marzo, 2014; Aceptado: August 20, 2014; Publicado: 26 Septiembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Sato et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Los datos están disponibles en la Escuela de Graduados de la Universidad de Gunma del Comité de Ética Institucional Medicina de acceso a datos /para los investigadores que cumplan con los criterios para el acceso a datos confidenciales
Financiación:.. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la acumulación de evidencia apoya la importancia de la inmunidad mediada por células para controlar el crecimiento del tumor y la eliminación de metástasis a distancia [1] . antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I moléculas y los linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno de tumores (CTL) desempeñan papeles cruciales en estas respuestas. moléculas de clase I HLA expresadas por las células tumorales presentan antígenos derivados del tumor a CTL, que luego matan a las células diana [2]. Muchos estudios informan de una correlación significativa entre el pronóstico clínico y la expresión de HLA de clase I por de esófago, de pulmón de células no pequeñas, cabeza y cuello de células escamosas, y los cánceres de vejiga [3] - [8]. Por otra parte, la mayoría de estos informes la conclusión de que los pacientes con cánceres de clase baja que expresa HLA-I tienen un peor pronóstico que aquellos con cánceres que expresan altos.
La radioterapia es una forma importante de la terapia contra el cáncer, y se usa para tratar muchos tipos de cáncer, independientemente del estadio clínico. En general se acepta que la irradiación induce la muerte celular a través de apoptosis y /o necrosis al dañar el ADN (ya sea directa o indirectamente). Sin embargo, estudios recientes sugieren que la muerte celular inmunogénica inducida por la radiación es un concepto diferente de la muerte celular más "tradicional" inducida por la radiación [9] - [11]. El concepto subyacente muerte celular inmunogénica inducida por la radiación se basa en la inducción de respuestas inmunes de CTL anti-tumorales de radioterapia con la modificación de los epítopos inmunogénicos en HLA de clase I moléculas tumor. La radioterapia aumenta la expresión de moléculas HLA de clase I por células de melanoma humano y por el riñón y células subcutáneas en ratón transgénico HLA-A2 [12]. Por el contrario, Speetjens et al. informó de que la irradiación no hizo efecto HLA clase I de expresión por las células del cáncer rectal [13]. Sin embargo, algunos informes han examinado la correlación entre la radioterapia y la expresión de HLA en las células tumorales en un entorno clínico [12], [14], [15]. cambios Por otra parte, a lo mejor de nuestro conocimiento, ningún estudio ha examinado en la expresión de HLA de clase I de células tumorales en el mismo paciente antes y después de la radioterapia. pacientes con cáncer rectal
previamente tratados con quimiorradioterapia preoperatoria hyperthermo-(HCRT ) durante varios años y reportados los resultados clínicos [16], [17]. Aquí, se obtuvieron muestras de los mismos pacientes para examinar (i) la expresión de HLA de clase I en las células de cáncer de recto, (ii) cambios en la expresión de clase I HLA inducida por HCRT, y (iii) la relación entre la expresión de clase I HLA y el pronóstico.
Materiales y Métodos
Ética declaración
Todos los pacientes proporcionaron su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio. Este estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de la Universidad de Gunma Facultad de Medicina, Gunma, Japón (número de autorización del IRB es 1051). se preservó el anonimato de los pacientes.
Pacientes y muestras
Setenta y ocho pacientes con adenocarcinoma de recto localmente avanzado, que fueron tratados consecutivamente con HCRT seguida de cirugía en el Hospital de la Universidad de Gunma entre 2003 y 2011, se inscribieron en el estudio. muestras pre y post-Hcrt estaban disponibles para todos los pacientes.
Las características del paciente y de los tumores se resumen en la Tabla 1. La edad media de los pacientes al inicio del HCRT fue de 64 años (rango, 33-85 años). La media y períodos de seguimiento promedio fue de 45 y 40 meses (rango, 3-103 meses), respectivamente. Para el procesamiento de diagnóstico, todos los pacientes fueron sometidos a la tomografía computarizada (TC) del abdomen y el tórax para facilitar la puesta en escena de metástasis distante y regional. T etapa se determinó mediante TAC y la resonancia magnética nuclear (RMN), las imágenes ponderadas en T2 en particular, de acuerdo con la Clasificación TNM de los tumores malignos (UICC, 7ª edición). En general, 4, 18 y 56 pacientes fueron clasificados en estadio I, estadio II y III, respectivamente. también se estudiaron las muestras de 56 pacientes con enfermedad en estadio III para determinar la correlación entre la expresión de HLA de clase I y pronóstico.
Las muestras de tejido fueron extirpados endoscópicamente de los tumores rectales antes y después HCRT quirúrgicamente después HCRT (mediana , 10 semanas, con una media, 12 semanas y el rango de 1-54 semanas). tejidos extirpados fueron fijadas en formalina al 10% durante 24 h y embebidos en parafina. la expresión de HLA de clase I fue examinado por inmunohistoquímica.
Tratamientos
Los 78 pacientes fueron sometidos a HCRT preoperatorio, como se informó anteriormente [16]. En pocas palabras, la radioterapia de haz externo (rayos X; 10 MV) se ofrecen por medio de un anteroposterior o tres o técnica de la caja de cuatro campos. El volumen blanco clínico (CTV) comprendía el tumor primario y todo el tejido del mesorrecto. La dosis total de radiación fue 40-54 Gy (mediana, 50 Gy), con fracciones diarias de 2 Gy. Setenta y cuatro pacientes también recibieron 5-fluorouracilo (5-FU) y levofolinato, tres recibieron UFT y leucovorina, y uno recibieron capecitabina.
tratamiento de hipertermia se llevó a cabo sobre una base semanal (2-6 sesiones (mediana, 5 sesiones) con una duración de 30 min) usando equipos de calentamiento por radiofrecuencia capacitiva y una de 8 MHz (Thermotron RF-8, Yamamoto Vinita Co. Ltd., Japón).
Cirugía (escisión del mesorrecto sobre todo total) se realizó a 1-54 semanas (mediana, 10 semanas) después de la finalización de HCRT. Setenta y cinco pacientes (96%) fueron sometidos a cirugía dentro de las 17 semanas. Varios pacientes que mostraron una respuesta clínica completa a HCRT rechazó la cirugía; Por lo tanto, la cirugía se realizó en sólo 3 pacientes (4%) de los pacientes después de más de 34 semanas.
La inmunotinción para HLA de clase I
fijados con formalina y embebidos en parafina especímenes fueron utilizados para inmunohistoquímica análisis. Muestras de tejido fueron deparaffinized y se someten a la recuperación de antígenos con una solución de recuperación del epítopo (solución de destino de recuperación, citrato pH 6; Dako, Glostrup, Dinamarca) a 121 ° C durante 20 minutos. La actividad peroxidasa endógena fue bloqueada por Dako real (Dako). Un anticuerpo primario contra la clase HLA IA, la cadena pesada de B, C,, se diluyó EMR8-5 (Hokudo, Sapporo, Japón), que no reconoce el HLA de clase I pesada complejo-β2-microglobulina-péptido de cadena (1:70 ) en solución diluyente de anticuerpo con Antecedentes la reducción de los componentes (Dako) y se incubaron con las secciones de tejido a 4 ° C durante la noche [18]. Las secciones se incubaron después con una mancha simple kit MAX-PO Histofine (Nichirei, Tokio, Japón) durante 30 min. Por último, las secciones se trataron con 3, 30-diaminobencidina (DAB, Dako) durante 1 min, y de contraste con hematoxilina. Las muestras de los ganglios linfáticos normales sirvieron como controles positivos. La inmunoglobulina irrelevante isotipo (control negativo IgG1 de ratón; Dako) se utilizó como control negativo
Dos autores (SA e IM, tanto que desconocía los datos clínicos y patológicos) evaluó la positividad de HLA de clase I en un semi. -cuantitativo manera. La tinción se clasifica de la siguiente manera: Grado 0, & lt; 10% de células teñidas; Grado 2, 10 a 50% de células teñidas; Grado 3, 50-90% de células teñidas; Grado 4, & gt; 90% de células teñidas. La relación entre la expresión de HLA de clase I y pronóstico clínico se evaluó dividiendo las muestras post-Hcrt en dos grupos, como se describe anteriormente [6], [13], [19]: Grados 0-1 y 2-3 grados. La relación entre la expresión de HLA de clase I y pronóstico clínico no fue examinado en muestras pre-Hcrt porque sólo un paciente mostró expresión Grado 2-3 antes de la HCRT.
El análisis estadístico
La supervivencia se mide en días, a partir del día 1 de HCRT a la hora de la muerte o el final del seguimiento. El análisis univariante de la tasa actual de supervivencia global (OS), la tasa de control local (LC), y la tasa distante libre de metástasis la supervivencia (CPOS) para cada factor clínico-patológico se analizó mediante el método de Kaplan-Meier, y las diferencias entre las curvas de supervivencia eran analizaron mediante la prueba de log-rank. Un análisis multivariante utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox se realizaron para examinar la correlación entre el pronóstico y múltiples variables clínico. Las diferencias en la expresión de HLA de clase I entre las muestras pre y post-Hcrt fueron examinadas usando la prueba de Wilcoxon. Las diferencias se consideraron significativas a P & lt; 0,05. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS, versión 21 (SPSS Inc. de Japón, Tokio, Japón).
Resultados
expresión de HLA de clase I
La figura 1 muestra HLA de clase I expresión por las células tumorales rectales. El número de muestras pre-Hcrt categorizados como grado 0, 1, 2, y 3 era 19 (24%), 58 (74%), 1 (1%), y 0 (0%), respectivamente. El número de muestras post-Hcrt categorizados como grado 0, 1, 2, y 3 fue de 6 (8%), 27 (35%), 7 (9%), y 12 (15%), respectivamente. Veintiséis pacientes (33%) mostraron una respuesta patológica completa (PCR) post-HCRT. La Tabla 2 muestra que la expresión de HLA de clase I correlacionada con la edad del paciente (. & Lt; 60
vs
≤60), pero no con otra cualquier otra etapa de las características del tumor o enfermedad
Imágenes representativas que muestran HLA. expresión de clase I por células de cáncer de recto. A, expresión Grado 0. B, Grado 1 de expresión. C, grado 2 de expresión. D, grado 3 de expresión. Ampliación, × 200.
Los cambios en la expresión de HLA de clase I inducidas por HCRT
En general, 26 pacientes alcanzaron PCR después HCRT. Los cambios en la expresión de HLA de clase I se evaluaron en muestras de tumores de los 52 pacientes restantes. De éstos, 26 (50%) mostraron una mayor expresión de HLA de clase I, 3 (6%) mostraron una expresión reducida y 23 (44%) no mostraron cambios. El aumento en la expresión de HLA de clase I después de HCRT fue significativa (p & lt; 0,01) (Figura 2). De los 26 pacientes que lograron PCR, 5 (19%) mostraron Grado 0 expresión pre-HCRT y 21 (81%) mostraron Grado 1 de expresión. No hubo correlación significativa entre el grado de HLA clase I de expresión pre-HCRT y PCR.
Los grados de expresión de HLA de clase I en las muestras de un mismo paciente. Un espécimen, pre-Hcrt; Grado 0. B, muestra de post-Hcrt; Grado 3. Ampliación, × 200. C, la expresión de HLA de clase I en muestras pre y post-Hcrt. Valor predictivo fue probada usando la prueba de Wilcoxon.
Correlación entre la expresión de HLA de clase I y el pronóstico
los 5 años OS, LC, y DMF para los 78 pacientes con grado 0 la expresión de HLA de clase I post-HCRT -1 fueron 76%, 94% y 76%, respectivamente, mientras que el sistema operativo de 5 años, LC, y CPOS de los pacientes con grado 2-3 post-HCRT expresión de HLA de clase I fueron del 79%, 74%, y 79%, respectivamente (Tabla 3). No hubo correlación significativa entre los tres parámetros de resultado y la expresión del grado de HLA de clase I. La PCR inducido por HCRT mostró una relación significativa con buena LC (p & lt; 0,05).
A continuación, se examinó adicionalmente muestras de los 56 pacientes con enfermedad en estadio III para determinar la correlación entre la expresión de HLA de clase I y el pronóstico. La SG a 5 años, LC, y DMF para pacientes en estadio III con Grado 0-1 post-HCRT expresión de HLA de clase I fueron 70%, 100% y 70%, respectivamente, y la SG a 5 años, LC, y CPOS para los pacientes con grado 2-3 post-HCRT expresión de HLA de clase I fueron 92%, 77% y 85%, respectivamente (Figura 3). Post-HCRT expresión de HLA de clase I mostró una relación negativa significativa con LC (p & lt; 0,05). Sin embargo, el análisis multivariante mostró que ninguna de las variables correlacionadas con el pronóstico clínico (Tabla 4)
.
Los resultados clínicos de 56 pacientes con enfermedad en estadio III. (A; la supervivencia global, B; control local, y C; la supervivencia libre de metástasis a distancia). baja expresión de HLA de clase I: los grados 0 y 1; alta expresión: Grados 2 y 3.
A continuación se investigó examinó si el aumento en la expresión de HLA de clase I inducida por HCRT mejoró la evolución clínica de pacientes en estadio III. La SG a 5 años y CPOS para el "aumento" y el grupo "constante o disminuido" fueron del 77% y el 78% (p = 0,97) y el 71% y el 78% (p = 0,66), respectivamente. No hubo correlación significativa entre los cambios en la expresión de HLA de clase I y OS y CPOS. Por otro lado, la LC-5 años para el "aumentado" grupo y el grupo "constante o disminuido", fue 82% y 100%, respectivamente (p = 0,04). La LC del "aumento" grupo de la expresión de HLA de clase I fue significativamente peor que la de "constante o disminuye" grupo expresión
Discusión
Las principales conclusiones de este estudio fueron los siguientes.: (i) 19 (24%) y 58 (74%) de muestras de tejido tumoral de pacientes con adenocarcinoma rectal mostró Grado 0 (& lt; 10%) o de grado 1 (10-50%) la expresión de HLA de clase I, respectivamente; (Ii) HCRT preoperatoria condujo a un aumento significativo en la expresión de HLA de clase I; y (iii) el análisis multivariado no mostró asociación positiva significativa entre la expresión de HLA de clase I y la supervivencia
.
Speetjens et al. examinado la expresión de moléculas HLA de clase I en el cáncer rectal [13]. Se clasifican expresión de HLA de clase I de la siguiente manera: ausente (sin expresión), (0-50% de células positivas) negativas, y (células positivas 51-100%) positivos. Se informó de que 9,7%, 32% y 58% de las muestras se clasificaron como ausentes, negativa o positiva, respectivamente cuando se tiñen para el antígeno HLA de clase I mediante el uso de anti-HLA anticuerpo, HCA2, pero que 2,1%, 21%, y 77% estaban ausentes, negativa o positiva, respectivamente, cuando se tiñen para el HLA de clase I de antígenos mediante el uso de anti-HLA anticuerpo, HC10. Sólo un paciente en el presente estudio mostró & gt; 50% de HLA de clase I positividad. Esta discrepancia puede explicarse en parte por tres factores. En primer lugar, el anticuerpo monoclonal anti-HLA clase I anticuerpos primarios fueron diferentes. Utilizaron HCA2 (que reacciona con HLA-A (no HLA-A24), HLA-B73 y HLA-C moléculas, así como HLA-E, HLA-F y los antígenos HLA-G), y HC10 (que reacciona con HLA -B y HLA-C moléculas y HLA-A10, -A28, a29, -A30, -A31, -A32 y -A33 cadenas pesadas) como los anticuerpos primarios. Sin embargo, se utilizó EMR8-5, que reacciona con HLA-A * 2402, A * 0101, A * 1101, A * 0201, A * 0207, B * 0702, B * 0801, B * 1501, B * 3501, B * 4001, B * 4002, B * 4006, B * 4403, Cw * 0102, Cw * 0801, Cw * 1202, * 1502 y Cw, que el anticuerpo primario [18]. En segundo lugar, la evaluación semicuantitativa no es la forma más precisa para evaluar la expresión de HLA de clase I. Por último, las diferencias pueden ser explicadas por el "concepto immunoediting cáncer", propuesto por Dunn, que describe el proceso de alteración del tumor consistió en tres fases secuenciales (eliminación, de equilibrio y de escape) que sea aceptable para el sistema inmunológico [20]. En este concepto, la célula tumoral en desarrollo había sido eliminada por el sistema inmune antes de que sean clínicamente aparente (eliminación), sin embargo, una célula tumoral rara no fue matado por la respuesta inmune, y en consecuencia, estas células tumorales emergen para causar la enfermedad clínicamente aparente (equilibrio y escapar). Por lo tanto, el cáncer avanzado tiene la tendencia de baja condición antigénica. Además, en comparación con el estudio de Speetjens, el presente estudio incluyó a más pacientes con adenocarcinoma de recto localmente avanzado (72% de los pacientes tenían enfermedad en estadio III). Por lo tanto, es posible que hayamos encontrado niveles más bajos de expresión de HLA de clase I. De acuerdo con el "concepto immunoediting cáncer", HLA clase I de expresión en las células tumorales disminuye con el avance de fase
Son pocos los informes que los cambios inducidos por la radiación examinados en la expresión de HLA de clase I en diferentes fases clínicas.; Sin embargo, se ha demostrado
en
in vitro
[12], [14], [15], [21]. Speetjens et al., Que se encuentra también hay diferencias significativas en la expresión de HLA de clase I en muestras de tumores de pacientes tratados con o sin irradiación [13]. Por el contrario, se encontró que la expresión de HLA de clase I en las células del cáncer rectal aumentó después HCRT y esta discrepancia puede deberse a la dosis de radiación, el intervalo entre la radioterapia y la cirugía, o para los diferentes métodos de análisis empleados. Speetjens et al., Se trató un grupo de pacientes con 25 Gy por cinco fracciones dentro de los 10 días de la cirugía y después se compara la expresión de HLA en las células tumorales de los pacientes irradiados y no irradiados. Por el contrario, se trataron los pacientes con 50 Gy por 25 fracciones dentro de 5 semanas de la cirugía, y el intervalo medio entre la radioterapia y la cirugía fue de 10 semanas. Por último, comparamos I expresiones HLA de clase en las células tumorales de muestras pre y post-Hcrt de los mismos pacientes. Reits et al. informó de que la irradiación condujo a un aumento dependiente de la dosis en los niveles de péptidos intracelulares derivados de proteínas existentes y el aumento de la síntesis de proteínas a través de la activación de mTOR. Esto dio lugar a un aumento en la expresión de MHC de clase I. Sin embargo, la dosis /fracción óptima y el intervalo entre la irradiación y la evaluación para el más alto nivel de expresión de HLA de clase I en la fase clínica es desconocida.
Por otro lado, los cambios en la expresión de HLA de clase I podrían por Inducida por factores distintos de la radiación, por ejemplo, la quimioterapia y /o hipertermia. Gamerio et al. informó de que la hipertermia condujo a un aumento significativo en la expresión de la proteína principal complejo de histocompatibilidad (MHC) de clase I en la superficie de células de adenocarcinoma de colon murino que expresaban CEA humano [22]. Además, Ohtsukasa et al. informaron que los fármacos contra el cáncer (por ejemplo, 5-FU, SN-38, y CDDP) indujo un marcado incremento en la expresión de MHC de clase I por células de líneas celulares de cáncer de colon humano (Colo 201)
en
vitro [23]. Por otra parte, también informaron que los medicamentos contra el cáncer indujo la expresión de MHC de clase I en las células tumorales de colon murino
en
in vivo
. Pensaron que este cambio podría ser inducida por la producción inducida por la quimioterapia de proteínas endógenas y /o a un aumento del transporte de material acumulado en la membrana celular
.
Estos resultados sugieren que el aumento de la expresión de HLA de clase I observaron en el presente estudio fue aumentada por una combinación de radioterapia, quimioterapia, y la hipertermia. Se necesitan más estudios para comprender los mecanismos subyacentes aumentos en la expresión de HLA de clase I inducida por diferentes tratamientos; sin embargo, este es el primer informe para demostrar que pre-HCRT aumenta la expresión de HLA de clase I en un entorno clínico. Este resultado sugiere que la combinación de radioterapia con HLA de clase I inmunoterapia mediada puede amplificar débiles respuestas inmunes anti-tumorales causadas por pérdida de la expresión de HLA de clase I, que es un mecanismo importante por el cual las células tumorales escapan la inmunovigilancia.
esperábamos que los pacientes que tienen tumores con expresión de clase I HLA alta tendrían un pronóstico clínico favorable; sin embargo, cuando se realizó un análisis univariante, no encontramos ninguna asociación positiva significativa entre la expresión de HLA de clase I y OS o CPOS en pacientes en estadio III. Por otra parte, LC mostró una asociación negativa significativa con la expresión post-HCRT HLA de clase I en pacientes en estadio III. En contraste con los resultados presentados en el presente documento, la mayoría de los estudios anteriores informar de que los pacientes con tumores que muestran alta expresión de HLA de clase I tenían un mejor pronóstico [3] - [8]. Además, cuando se investigó la correlación entre los cambios inducidos por Hcrt en la expresión de HLA de clase I y OS, LC, y CPOS, encontramos que la CL mostró una correlación negativa significativa con el aumento de la expresión de HLA de clase I. Hay varias razones para estas discrepancias, de la siguiente manera: (i) factores quirúrgicos pueden tener un mayor impacto en el pronóstico clínico de la expresión de HLA de clase I-HCRT pre-inducida y su efecto inmunológico; (Ii) los factores inmunológicos que afectan al pronóstico clínico son bastante complejos (el efecto de la expresión de HLA de clase I no era lo suficientemente fuerte como para afectar el pronóstico clínico); y (iii) el número de pacientes en estadio III (56) era insuficiente para permitir una evaluación significativa de pronóstico clínico. . Por lo tanto, se necesitan más estudios para establecer la asociación entre la expresión de HLA de clase I y el pronóstico en pacientes con cáncer rectal
En conclusión, el presente estudio sugiere que HCRT puede aumentar la expresión de HLA de clase I por las células de cáncer de recto; Sin embargo, el análisis multivariado no mostró una asociación entre la expresión de HLA de clase I y pronóstico.