Extracto
metilación de histonas juega un papel crucial en diversos procesos biológicos y patológicos, incluyendo el desarrollo del cáncer. En este estudio, hemos descubierto que JARID2, un componente de interacción de Polycomb represivas complejo-2 (PRC2) que cataliza la metilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27), participó en factor de crecimiento transformante beta (TGF-ß) epitelial inducida -mesenchymal transición (EMT) de la línea celular de cáncer de pulmón A549 y línea celular de cáncer de colon HT29. La expresión de
JARID2
se incrementó durante EMT inducida por TGF-ß de estas líneas celulares y desmontables de
JARID2
inhiben TGF-ß-inducida conversión morfológica de las células asociadas con EMT.
JARID2
desmontables en sí no tuvo ningún efecto en la expresión de genes relacionados con la EMT, pero antagoniza TGF-ß-dependiente de los cambios de expresión de los genes relacionados con la EMT como
CDH1
,
ZEB
familia y
microARN-200
familia. Los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina mostraron que JARID2 estaba implicado en la represión transcripcional del TGF-ß-inducida de
CDH1
y
microARN-200
genes de la familia a través de la regulación de metilación de las histonas H3 y ocupaciones de EZH2 en sus regiones reguladoras . Nuestro estudio demostró un nuevo papel de la proteína JARID2, que puede controlar el reclutamiento y PRC2 metilación de las histonas durante la EMT inducida por TGF-ß de líneas celulares de cáncer de colon y de pulmón
Visto:. Tange S, D Oktyabri, Terashima M, Un Ishimura, Suzuki T (2014) JARID2 está involucrado en factor de crecimiento transformante-beta inducida por epitelio-mesenquimal transición de pulmón y colon líneas celulares de cáncer. PLoS ONE 9 (12): e115684. doi: 10.1371 /journal.pone.0115684
Editor: Jung weon Lee, de la Universidad Nacional de Seúl, Corea del Sur
Recibido: 16 Septiembre, 2014; Aceptado: 25 Noviembre 2014; Publicado: December 26, 2014
Derechos de Autor © 2014 Tange et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por subvenciones-en-Ayudas a la Investigación Científica C (número de concesión de 24.590.346 TS) y la investigación científica en áreas innovadoras (número de concesión de 22.112.010 TS) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la lisina (K) metilación en la cola amino terminal de la histona H3 (K4, K9, K27 y K36) se ha convertido en una importante modificación posterior a la traducción, debido a su dinámica específicas para la regulación transcripcional [1], [2]. La metilación de H3K4 ha estado muy ligada a la transcripción activa mientras que la metilación de H3K9 y H3K27 son marcas registradas de represión de la cromatina. Estas modificaciones están reguladas por metiltransferasas de histonas lisina (kmts) y desmetilasas lisina (KDMS). Estudios recientes han indicado que la desregulación de estas enzimas puede contribuir a los defectos en el desarrollo y la patogénesis de las enfermedades humanas, incluyendo el cáncer [1] -. [3]