Extracto
Antecedentes
LGR5 (G-proteína que contiene la repetición rica en leucina-receptor acoplado a 5) es el marcador más establecido para las células madre intestinales. Los modelos de ratón muestran que las células LGR5 + son las células de origen del cáncer intestinal, y la expresión LGR5 es elevada en los cánceres colorrectales humanos, sin embargo se sabe muy poco acerca de la función LGR5 o su contribución al fenotipo de células madre y para el cáncer colorrectal.
Principales conclusiones
Hemos modulada la expresión de LGR5 por RNAi (ARN inhibidores) o sobreexpresión en líneas celulares de cáncer colorrectal. Paradójicamente, la ablación de LGR5 induce aumento de la invasión y el crecimiento independiente de anclaje, y mejora la tumorigenicidad en xenoinjertos de experimentos. Por el contrario, la sobreexpresión de LGR5 aumenta la adhesión celular, reduce clonogenicidad y atenúa tumorigenicidad. De perfiles de expresión reveló mejorado la señalización de Wnt y la regulación positiva de genes EMT en desmontables de LGR5, con cambios de signo opuesto en las células que sobreexpresan LGR5. Estos hallazgos sugieren que LGR5 es importante en la restricción de las células madre para su nicho, y que la pérdida de concomitante LGR5 con la señalización de wnt activado puede contribuir al fenotipo invasivo de carcinomas colorrectales
Visto:. Walker F, Zhang HH, Odorizzi a, Burgess AW (2011) LGR5 es un regulador negativo de tumourigenicity, antagoniza Wnt de señalización y regula la adhesión celular en líneas celulares de cáncer colorrectal. PLoS ONE 6 (7): e22733. doi: 10.1371 /journal.pone.0022733
Editor: Pierre-Antoine Defossez, Université Paris-Diderot, Francia