Extracto
Objetivo
A pesar de que los estudios han demostrado una asociación entre pioglitazona y cáncer de vejiga, los factores asociados no han sido identificados. El objetivo de este estudio fue investigar los factores que pueden vincular pioglitazona para el cáncer de vejiga.
Materiales y Métodos
En total, 34.970 sujetos de estudio fueron identificados a partir de la Base de Datos Nacional de Investigación de seguro de salud en 2003 con un seguimiento desde 2005 hasta 2009. Las características demográficas de los pacientes que habían usado y nunca habían utilizado la pioglitazona, incluyendo edad, sexo, duración de la diabetes, la enfermedad del tracto urinario, nefropatía, cáncer de vejiga, y la dosis acumulada y la duración del tratamiento con pioglitazona, se analizaron mediante la prueba de χ2. Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para determinar los efectos independientes de la pioglitazona sobre el cáncer de vejiga y de nuevo desarrollo de la enfermedad renal crónica.
Resultados
Entre 3.497 usuarios cada vez y nunca 31,473 usuarios de pioglitazona, la respectiva casos incidentes de cáncer de vejiga fueron 12 (0,4%) y 72 (0,2%), y para la enfermedad renal crónica recién desarrollado 245 (8,1%) y 663 (2,3%), respectivamente. utilizar siempre de pioglitazona [1,59 (1,32-1,91)], dosis acumulativa de pioglitazona & lt; 10.500 mg [1.69 (1.37-2.01)] y & gt; 10.500 mg [1.34 (1.04-1.73)], y la duración de la terapia de & lt; 12 meses [1.68 (1.36-2.08)] y & gt; 12 meses [1,39 (1,09-1,76)] se asociaron con el desarrollo de la enfermedad renal crónica
Conclusiones
no hubo asociación de. el uso de pioglitazona con el desarrollo del cáncer de vejiga, sin embargo, hubo una asociación con un mayor riesgo de enfermedad renal crónica recientemente desarrollado
Visto:. Lee MI, Hsiao PJ, Yang YH, Lin KD, Shin SJ (2014) La Asociación de pioglitazona y enfermedad del tracto urinario en el tipo 2 diabéticos taiwanés: cáncer de vejiga y enfermedad renal crónica. PLoS ONE 9 (1): e85479. doi: 10.1371 /journal.pone.0085479
Editor: Yu-Kang Ma, Universidad Nacional de Taiwán, Taiwán
Recibido: 17 Julio, 2013; Aceptado: 28 Noviembre 2013; Publicado: 10 Enero 2014
Copyright: © 2014 Lee et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado por el Departamento de Medicina interna, Kaohsiung Medical University hospital. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
receptores activados por el proliferador de peroxisoma (PPAR) son activados por ligando factores de transcripción que pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares [1]. PPARγ1 se expresa en el corazón, músculos esqueléticos, los riñones, el páncreas y algunos tejidos epiteliales tales como el urotelio y el intestino. En comparación, PPAR? 2 se expresa exclusivamente en el tejido adiposo, e induce la diferenciación de adipocitos, así como implicada en el control de las reacciones inflamatorias y en el metabolismo de glucosa a través de sensibilidad a la insulina [1], [2]. Dado que las células uroteliales tienen receptores PPAR, se ha sugerido que un efecto directo del agonista en el receptor de urotelial podría ser la causa de la carcinogénesis de la vejiga a través de estos agentes no reactivos con ADN; Además, este efecto puede ser causado por ambos agonistas de PPAR y PPAR mediante una interacción entre sus receptores [3]. Sin embargo, algunos estudios han informado de que los agonistas de PPAR pueden también inhibir la proliferación celular e inducir la diferenciación de varias líneas celulares de cáncer, como el carcinoma urotelial humano [1], [4], la proliferación celular en vez de aumentar como sería de esperar para un no-DNA modo de cancerígenos químicos reactivos de acción. Dos hipótesis se han formulado en relación con la carcinogénesis urotelial por estos agentes. El primero se refiere a un efecto directo de los agentes en los receptores PPAR uroteliales [5]. La segunda sugiere un efecto indirecto de los agentes, que no se dirigen específicamente a los receptores PPAR en el urotelio pero en vez implica cambios de fluidos fisiológicos o farmacológicos y la modificación de la función renal y la alteración de la dinámica de fluidos. Esto lleva a cambios significativos en la composición de la orina, y a su vez resulta en la formación de diversos tipos de sólidos urinario (precipitado, microcristales, cálculos). Estos sólidos son conocidos por ser irritante y tóxico para el urotelio, especialmente en las ratas, y se han observado para causar la proliferación regenerativa sostenido y en última instancia, a la inducción de la vejiga tumores (uroteliales) [6]. Pioglitazona es un ligando de PPAR? Tiazolidindiona utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2, una enfermedad conocida para aumentar el riesgo de cáncer. Varios estudios han sugerido un riesgo incrementado de cáncer de vejiga con la exposición a la pioglitazona [7] - [9]. Sin embargo, estos informes han venido de tan sólo los países occidentales, los resultados han sido inconsistentes, y no fueron identificados los factores relacionados con esta asociación. Este estudio es el primero en representar a un grupo étnico de Asia y analizar en detalle el riesgo de cáncer de vejiga con el uso de pioglitazona. En este estudio, que tuvo como objetivo investigar la posible asociación de la pioglitazona y el cáncer de vejiga a través de los mecanismos de las hipótesis antes mencionadas.
Materiales y Métodos
Configuración
Este uso de los datos del estudio de la Base de datos Nacional de Investigación de Seguros de Salud (NHIRD), publicado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (SNS) en Taiwán, que incluye datos sobre 1.000.000 sujetos seleccionados al azar que fueron seguidos desde 1998 hasta 2009. el programa fue implementado SNS en Taiwán en 1995 y ofrece un programa de seguro de salud integral, unificada y universal a todos los ciudadanos, incluidos los que han establecido un domicilio registrado durante al menos 4 meses en el área de Taiwán. La cobertura ofrece servicios de consulta externa, atención hospitalaria, medicina china, cuidado dental, el parto, terapia física, para el cuidado preventivo de la salud, cuidado del hogar, y de rehabilitación para las enfermedades mentales crónicas. La tasa de cobertura del 96,16% de la totalidad de la población en el año 2000 llegando a 99% a finales de 2004. La base de datos de reclamaciones médicas del SNS incluye datos sobre la atención ambulatoria, atención hospitalaria, servicios dentales, y los medicamentos recetados.
Estudio de la población
La fecha de la entrada del año 2003 fue seleccionado debido a la pioglitazona se comercializó por primera vez en Taiwán en 2002. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la edad, el sexo, y la cantidad asegurada relacionados con la nómina promedio entre los inscritos. La codificación de diagnósticos del programa de SNS en Taiwán se realiza de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades, 9
ª revisión, Modificación Clínica (CIE-9-CM) los criterios de diagnóstico. Todos los pacientes con diabetes tipo 2 (código ICD-9-CM 250,1-250,9) fueron seguidos hasta el final de 2009. Los datos sobre la incidencia de cáncer de vejiga durante el periodo de seguimiento del estudio (2005 a 2009) se obtuvieron de la misma base de datos . Se identificaron los casos de cáncer de vejiga de acuerdo con el código ICD-9-CM 188 y se confirmaron mediante la emisión de tarjetas de enfermedades catastróficas. Después de excluir a las personas que murieron o tuvieron diabetes después de la aparición de cáncer de vejiga, 34.970 pacientes con diabetes tipo 2 fueron reclutados.
Las variables determinadas antes de la entrada incluye la edad, el sexo, la duración de la diabetes, diabetes recién diagnosticada tipo 2 en la entrada, otros medicamentos para la diabetes, incluyendo sulfonilurea, metformina, acarbosa, meglitinidas, la insulina, cáncer de vejiga, enfermedad del tracto urinario (códigos ICD-9-CM 590-599) y nefropatía (códigos ICD-9-CM 580-589). Los pacientes prescritos con pioglitazona antes de la entrada se definieron como siempre a los usuarios, y los que nunca habían utilizado pioglitazona como nunca los usuarios. Dosis parámetros de respuesta incluyendo una dosis acumulativa de menos de y más de 10.500 mg, y la duración de la terapia de menos y más de 12 meses, fueron incluidos. Se establecieron los criterios de corte de una dosis 10.500 mg y una duración de 12 meses de la terapia en los estudios anteriores [7] - [9].
El análisis estadístico
Todo el procesamiento de datos y los análisis estadísticos se realizado con Software de Análisis estadístico (SAS), versión 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.). Chi-cuadrado pruebas se utilizaron para analizar las diferencias en las características demográficas entre los cada vez los usuarios y las no usuarias de pioglitazona, que incluyeron edad, sexo, duración de la diabetes, la diabetes tipo 2 recién diagnosticada en la entrada, otros medicamentos para la diabetes, incluyendo sulfonilurea, metformina, acarbosa, meglitinidas, insulina, cáncer de vejiga, enfermedad del tracto urinario y nefropatía. Se utilizó un análisis de regresión de Cox para calcular los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) de cáncer de vejiga y enfermedad renal crónica recientemente desarrollada con el uso de pioglitazona. Los factores de confusión de la dosis acumulada, la duración del tratamiento, la enfermedad del tracto urinario y la nefropatía se ajustaron por sexo, edad, duración de la diabetes, otros medicamentos para la diabetes, (ingreso mensual & lt; NT $ 20.000 y & gt; NT $ 20.000) y una zona residencial. Un valor de p menor de 0,05 se consideró estadísticamente significativa.
Resultados
Un total de 34.970 pacientes con el tipo 2 diabetes se incluyeron, con 3.497 usuarios y 31,473 las no usuarias de pioglitazona. Los usuarios cada vez eran más propensos a ser mayores ≧ 60 años, sexo femenino, vivían en condados del Norte con un ingreso mensual de & lt; 20.000 NTD y con una duración de la diabetes de más de 36 meses. Sólo 69 (2,0%) pacientes diabéticos tipo 2 recién diagnosticados comenzaron con pioglitazona como tratamiento inicial. La mayoría de los usuarios nunca tuvieron una dosis acumulativa de ≦ 10.500 mg y el tratamiento de duración de ≦ 12 meses, pero tenían más probabilidades de haber sido tratados con sulfonilureas, metformina, acarbosa, meglitinidas y la insulina, ya sea antes, junto con, o después de pioglitazona. Durante el período de seguimiento, hubo 84 casos de cáncer de vejiga recién diagnosticados (12 usuarios y 72 nunca las no usuarias). La incidencia de la nefritis (1,4% vs. 1,0%), la enfermedad renal crónica (7,3% vs. 3,3%), de nuevo desarrollo de la enfermedad renal crónica (8,1% frente a 2,3%), hidronefrosis (3,6% frente a 2,5%), cálculo del riñón y uréter (2,7% vs. 1,9%), y otros trastornos de la uretra y el tracto urinario (2,4% vs. 1,4%) fueron mayores en la siempre usuarios que en las no usuarias (Tabla 1).
En el análisis de la asociación del cáncer de vejiga, el riesgo de cáncer de vejiga aumentó con una dosis acumulada de pioglitazona de más de 10.500 mg [HR 2,21 (IC del 95% 1,01 a 4,80), P = 0,0461], y duración de la terapia de pioglitazona más de 12 meses [HR 2,52 (IC del 95% 1.26 a 5.5), P = 0,0090], de nuevo desarrollo de la enfermedad renal crónica [HR 7,50 (IC del 95%: 4,26 a 13,21), P & lt; 0,0001], y el cálculo del riñón y del uréter [HR 3,41 (IC del 95%: 1,38 a 8,41), p = 0,0078]. Después de ajustar completamente por sexo, edad, duración de la diabetes, otros medicamentos para la diabetes, el ingreso y el área residencial, nefritis, enfermedad renal crónica, infecciones renales, hidronefrosis, cálculo del tracto urinario inferior, el cálculo de los riñones y el uréter, cistitis, otros trastornos de la uretra y el tracto urinario, enfermedad renal crónica de nuevo desarrollo, la hipertensión y la hiperlipidemia, no se encontraron asociaciones significativas entre los usuarios de los tiempos de la pioglitazona, la dosis acumulada y la duración de la terapia con el riesgo de cáncer de vejiga (Tabla 2, Figura 1). Sin embargo, hubo una asociación significativa entre la enfermedad renal crónica desarrollado recientemente [HR (IC del 95%: 2,99 a 9,93) 5,45, P & lt; 0,0001] y el cálculo del riñón y del uréter [HR (IC del 95%: 1,01 a 7,52) 2,75, P = 0,484 ] con el riesgo de cáncer de vejiga (Tabla 2).
(A) .Nunca uso de los siglos uso de pioglitazona. (B) .Nunca uso, dosis acumulativa & lt; 10500 mg y & gt; 10500 mg de pioglitazona. (C) .Nunca uso, la duración de la terapia de & lt; 12 meses y & gt;. 12 meses de pioglitazona
En cuanto a la asociación de la enfermedad renal crónica de nuevo desarrollo, no se incrementaron significativamente los riesgos de la enfermedad renal crónica recientemente desarrollado en la pioglitazona jamás usuarios [HR 1,66 (95% CI 1,37-2,01), P & lt; 0,0001), dosis acumulativa de pioglitazona ≦ 10.500 mg [HR CI 1,81 (95% 1,46-2,25), P & lt; 0,0001] y ≧ 10.500 mg [HR 1,39 (IC del 95%: 1,07 a 1,80), p = 0,0134], la duración de la terapia de pioglitazona ≦ 12 meses [HR 1,79 (IC del 95%: 1,44 a 2,24), P & lt; 0,0001] y ≧ 12 meses [HR 1,46 (IC del 95%: 1,14 a 1,86), p = 0,0027], hipertensión [HR 4,01 (IC del 95% 3,47 a 4,63), P & lt; 0,0001], hiperlipidemia [HR (IC del 95%: 2,14 a 2,78) 2,44, P & lt ; 0,0001] y la medicación para la diabetes, meglitinidas [HR 4,03 (IC del 95%: 3,27 a 4,96), P & lt; 0,0001]. Después de ajustar completamente por edad, sexo, duración de la diabetes, el ingreso y el área residencial, nefritis, enfermedad renal crónica, infecciones renales, hidronefrosis, cálculo del tracto urinario inferior, cálculo del riñón y del uréter, cistitis, otros trastornos de la uretra y tracto urinario, y otros medicamentos para la diabetes incluyendo las sulfonilureas, metformina, acarbosa, rosiglitazona e insulina, no se incrementaron significativamente los riesgos de la enfermedad renal crónica de nuevo desarrollo con la hipertensión [HR (IC del 95%: 1,82 a 2,52) 2,14, P & lt; 0,0001], hiperlipidemia [ ,,,0],HR 1,26 (IC del 95%: 1,09 a 1,45), p = 0,0020], el uso de meglitinidas [HR (IC del 95%: 1,14 a 2,48) 1,68; p = 0,0092], y pioglitazona jamás usuarios [HR CI 1,59 (95% 1,32-1,91 ), P & lt; 0,0001]. Sin embargo, hubo ligeros descensos en las proporciones de riesgo ajustado para la dosis acumulada de pioglitazona ≧ 10.500 mg [HR 1,34 (IC del 95%: 1,04 a 1,73), p = 0,0232] y ≦ 10.500 mg [HR 1,69 (IC del 95%: 1,37 a 2,07) , P & lt; 0,0001]. Las disminuciones en el índice ajustado de riesgo de la enfermedad renal crónica de nuevo desarrollo, también se observaron con la duración de la terapia ≧ 12 meses [HR 1,39 (IC del 95%: 1,09 a 1,76), p = 0,0072] y ≦ 12 meses [HR CI 1,68 (95% 1,36 -2,08), P & lt; 0,0001]. Tabla 3 (véase también la Figura 2).
(A) .Nunca uso de los siglos uso de pioglitazona. (SEGUNDO). Nunca utilizar, dosis acumulativa & lt; 10500 mg y & gt; 10500 mg de pioglitazona. (DO). Nunca utilizar, la duración de la terapia de & lt; 12 meses y & gt;. 12 meses de pioglitazona
Las proporciones de riesgo ajustados en la Tabla 2 y 3 se calcularon mediante regresión múltiple de Cox con uno de los pioglitazona variable de uso a la vez. Dado que los índices de riesgo de dosis acumulada y la duración de la terapia de pioglitazona fueron muy similares, por lo tanto, sólo un conjunto fue incluido en la tabla
Discusión
Se observó ninguna asociación de cáncer de vejiga con la cada vez los usuarios, dosis acumulativa y duración de la terapia de la pioglitazona, sino una asociación positiva con la enfermedad renal crónica de nuevo desarrollo. El uso de pioglitazona y /o meglitinidas como tratamiento inicial aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica, y también para aquellos con un historial de hipertensión e hiperlipidemia
.
A pesar de que varios estudios han sugerido un mayor riesgo de cáncer de vejiga con la exposición a pioglitazona [7] - [9], no se han identificado los factores relacionados con esta asociación. En el presente estudio, se encontró que las enfermedades de las vías urinarias, tales como el cálculo del riñón y del uréter, y las enfermedades renales crónicas aumentan el riesgo de cáncer de vejiga en desarrollo y no el uso de pioglitazona, para el que no encontramos asociación con el desarrollo de la vejiga cáncer en contraste con los estudios anteriores.
PPAR y agonistas combinados se ha demostrado que producen tumores uroteliales en ratas, así como sospechosos cambios uroteliales en monos y posiblemente en perros [10]. Estos efectos son ya sea debido a un efecto directo sobre PPAR en el urotelio o un mecanismo indirecto basado farmacológicamente en los animales que conducen a alteraciones en la composición de la orina. Un efecto característico de PPAR y agonistas duales es la inducción de un tamaño cardiaco ampliada y acumulación de agua en el cuerpo. efectos fisiológicos o farmacológicos que implican cambios de fluido modificar la función renal, alterar la dinámica de fluidos, y conducen a cambios significativos en la composición de la orina, que dan lugar a la formación de diversos tipos de sólidos urinario (precipitado, microcristales, cálculos). Estas estos sólidos urinarios son conocidos por ser irritante y tóxico para el urotelio, especialmente en las ratas, y se ha observado que conducir a la proliferación regenerativa sostenido y en última instancia, a la inducción de la vejiga tumores (uroteliales) [6]. Este efecto se ha informado a ser mayor en los hombres que en las ratas hembras, y mayor en las ratas que en los ratones, sin embargo mucho menos probable en primates tales como seres humanos [11]. En el estudio actual, las asociaciones de cálculo del riñón y del uréter y vejiga no se relacionaron con pioglitazona. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aceptado un aumento en el tamaño del corazón como un factor determinante para una dosis máxima tolerada para esta clase de drogas [12]. Este efecto se ha informado de que una respuesta basada en farmacológicamente a estos agentes [13] dependiente de la dosis y - [15]. El modo farmacológica indirecta de la acción producida por agonistas de PPAR no es única para el urotelio, y efectos indirectos también se han visto con agonistas de PPAR en la producción de los tumores de células acinares pancreáticas de rata y, en cierta medida, de testículo de rata neoplasias de células de Leydig. Sin embargo, estos tumores no parecen ser relevantes para los seres humanos [16]. Una variedad de otros mecanismos indirectos se han identificado con otras clases de productos químicos que operan a través de otros modos de acción. Sin embargo, un efecto directo sobre los receptores PPAR uroteliales como la causa de la respuesta carcinogénica es muy poco probable para una variedad de razones, más notablemente el hecho de que el efecto biológico de estos agonistas en el urotelio es para inhibir la proliferación en vez de aumentar la tasa de . proliferación esperado para un carcinógeno [17]
la enfermedad renal crónica es un estado proinflamatorio [18] - [20], y hay pruebas de que está emergiendo de una asociación entre la inflamación crónica y el riesgo de cáncer [21] . Recientemente, se informó de una asociación entre la proporción elevada albúmina-creatinina y el cáncer en un estudio poblacional longitudinal de las personas mayores [22]. Los estudios de observación han sugerido también un aumento del riesgo de cáncer en personas con enfermedad renal crónica en etapa temprana antes de requerir diálisis o trasplante [23]. Se ha informado de que por cada disminución de 10 ml /min en el filtrado glomerular estimado (FGe), el riesgo de cáncer aumenta en un 29% (HR ajustado 1,29; IC del 95%: 1,10 a 1,53), con el mayor riesgo a una eTFG ≦ 40 ml /min por 1,73 m2 (HR ajustado 3,01; IC del 95% 1,72 a 5,27), especialmente en el riesgo de cáncer de pulmón y del tracto urinario pero no de cáncer de próstata en hombres con enfermedad renal crónica [24]. En el presente estudio, se encontró que la enfermedad renal crónica que aumenta el riesgo de cáncer de vejiga. La enfermedad renal crónica se asocia con una morbilidad significativa y la muerte prematura. Los marcadores de inflamación tales como recuento de glóbulos blancos también se han asociado con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer en la población general [25] - [27].
Entre los agentes hipoglucemiantes orales, sulfonilureas (glibenclamida, gliclazida, glipizida , se ha informado de la glibenclamida, tolbutamida, y clorpropamida) para tener una mayor potencia que la función renal disminuye, y están contraindicados en pacientes con insuficiencia renal grave [28]. Del mismo modo, los inhibidores de la α-glucosidasa (acarbosa y miglitol) también están contraindicados en pacientes con insuficiencia renal, mientras que los secretagogos de insulina no sulfonilurea repaglinida y nateglinida se pueden utilizar en pacientes con insuficiencia renal sin ajuste de dosis [29]. En ausencia de contraindicaciones, la metformina es preferible a otros agentes, debido a la igualdad de potencia y un bajo riesgo de hipoglucemia, y también como causa una menor ganancia de peso en comparación con secretagogos de insulina. En pacientes obesos, la metformina ha demostrado una fuerte evidencia clínica de reducción microvasculares y macrovasculares resultados [30]. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal, debido al riesgo de acidosis láctica asociada [31]. En presencia de contraindicaciones o intolerancia a la metformina o cuando la metformina sola no da lugar a un control óptimo, tiazolidinedionas deben utilizarse [30]. Aunque el metabolismo de las tiazolidinedionas no se ve afectada por la insuficiencia renal, deben usarse con precaución en este contexto debido a su efecto de retención de volumen con un riesgo de insuficiencia cardíaca [32]. Por lo tanto, en la insuficiencia renal crónica, los agentes orales que pueden ser usados incluyen la repaglinida y nateglinida secretagogos de la insulina y las tiazolidinedionas (rosiglitazona y pioglitazona), a pesar de que se deben usar con precaución. La insulina también se puede utilizar de forma segura en pacientes con insuficiencia renal [30]. Sin embargo, en el presente estudio, encontramos que la pioglitazona, repaglinida y nateglinida aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica.
Se han reportado complicaciones cardiovasculares y la mortalidad que aumentarse en pacientes con enfermedad renal crónica independientes de riesgo tradicionales factores tales como la diabetes, la hipertensión y la dislipidemia [33] - [35]. El análisis post hoc de la prospectiva pioglitazona ensayo clínico en el macrovasculares (PROactive) investigó la relación entre la enfermedad renal crónica y la incidencia de enfermedad cardiovascular en pacientes con diabetes y enfermedad macrovascular documentado, así como los efectos del tratamiento con pioglitazona sobre la enfermedad cardiovascular recurrente, y encontró que la pioglitazona fue más eficaz que el placebo en la reducción de la tasa de los dos puntos finales compuestos primarios y secundarios en los pacientes con enfermedad renal crónica. Hubo una significativa reducción del riesgo del 25% para pioglitazona en relación con el placebo en el punto final primario (IC del 95%: 0,55 a 1,03) y una reducción significativa del 34% del riesgo relativo para el punto final secundario (IC del 95%: 0,45 a 0,98). Los descensos anuales en el FG (0,9 ml /min por 1,73 m2 con placebo y 1,8 ml /min por 1,73 m2 con pioglitazona) en un estudio [36] fueron considerablemente más bajo que el declive de 3 a 4 ml /min por 1,73 m2 observado en los pacientes con diabetes en estudios anteriores [37], [38], y fueron más en el rango de la disminución de la TFG se encuentra en una población sana de envejecimiento (1 ml /min por 1,73 m2 /año) [39]. En el presente estudio, se encontró que el uso de pioglitazona para aumentar el riesgo de enfermedad renal crónica.
Hay varias ventajas a este estudio. Se trata de un estudio de seguimiento prospectivo de una cohorte muy amplia de pacientes con diabetes y el cáncer con una alta probabilidad de que el correcto diagnóstico de cáncer y la diabetes mediante el uso de los archivos de datos computarizados para cada individuo de la NHIRD. Sin embargo, hay algunas limitaciones, como la falta de medidas reales para los factores de confusión tales como datos bioquímicos, la obesidad, el tabaquismo, la exposición ocupacional, estilo de vida y dieta. En lugar de la historia de consumo de tabaco, de este modo, se analiza la asociación de cáncer de vejiga, cálculo del riñón y del uréter, y la enfermedad renal crónica recién desarrollado con pioglitazona separado por género, sin embargo no se encontraron diferencias significativas. También incluimos la zona residencial y de los ingresos como de confusión en lugar de la exposición ocupacional, estilo de vida y la dieta, la hiperlipidemia y utilizamos para la obesidad. Además, la relación entre la duración del tratamiento y la dosis acumulativa de la pioglitazona con la posibilidad de protección renal no puede ser probada aún más debido al uso histórico corto de pioglitazona en Taiwán. Se necesitan más estudios para dilucidar esta relación.
En resumen, no hubo un aumento significativo en la incidencia de cáncer de vejiga en el siempre los usuarios de la pioglitazona, la duración del tratamiento y la dosis acumulativa de pioglitazona. Sin embargo, el uso de pioglitazona aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica, España
Reconocimientos
Los autores gracias al Laboratorio de Análisis Estadístico, Departamento de Medicina Interna, Hospital de la Universidad Médica de Kaohsiung para proporcionar acceso a la base de datos NHIRD , y Yu-Ting Hwang por su contribución durante el análisis de datos.