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PLOS ONE: La eficacia de la medicina herbal china como tratamiento adyuvante para la avanzada de células no pequeñas Cáncer de pulmón: una revisión sistemática y meta-analysis


Extracto

Muchos estudios publicados reflejan la creciente aplicación de alternativa y complementaria la medicina, la medicina herbal china en particular (CHM) utiliza en combinación con la terapia convencional contra el cáncer para el cáncer no microcítico de pulmón avanzado de células (CPNM), pero su eficacia sigue siendo en gran parte inexplorado. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de CHM combinado con la quimioterapia convencional (TC) en el tratamiento del NSCLC avanzado. Publicaciones en 11 bases de datos electrónicas fueron ampliamente buscado, y se incluyeron 24 ensayos para su análisis. Una suma de 2.109 pacientes se inscribieron en estos estudios, en los que 1.064 pacientes participaron en CHM combinado CT y CT en 1039 (seis pacientes abandonaron y no se informó el grupo inscrito). En comparación con el uso de TC sola, CHM combinado con CT aumentar significativamente la tasa de supervivencia a un año (RR = 1,36; IC del 95% = 1,15 a 1,60, p = 0,0003). Además, el tratamiento combinado aumentó significativamente la respuesta inmediata del tumor (RR = 1,36; IC del 95% = 1,19 a 1,56, p & lt; 1,0 E-5) y mejoró el rendimiento Karnofsky (KPS) (RR = 2,90, IC del 95% = 1,62-5,18 , p = 0,0003). La terapia combinada reduce notablemente las náuseas y los vómitos en el grado de toxicidad III-IV (RR = 0,24; IC del 95%: 0,12 a 0,50 =, p = 0,0001) e impidió la disminución de la hemoglobina y plaquetas en pacientes con LC en el grado de toxicidad de la I- IV (RR = 0,64; IC del 95% = 0,51 a 0,80, p & lt; 0,0001). Por otra parte, se identificaron las hierbas que se utilizan con frecuencia en pacientes con CPNM. Esta revisión sistemática sugiere que CHM como terapia adyuvante puede reducir la toxicidad de CT, prolongar la tasa de supervivencia, mejorar la respuesta del tumor inmediata, y mejorar KPS en pacientes con CPNM avanzado. Sin embargo, debido a la falta de ensayos clínicos aleatorios a gran escala en los estudios incluidos, más grande se necesitan ensayos a escala

Visto:. Li SG, Chen HY, Ou-Yang CS, Wang XX, Yang ZJ, Tong Y, et al. (2013) La eficacia de la medicina herbal china como tratamiento adyuvante para la avanzada de células no pequeñas Cáncer de pulmón: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 8 (2): e57604. doi: 10.1371 /journal.pone.0057604

Editor: John D. Minna, Univesity de Texas Southwestern Medical Center en Dallas, Estados Unidos de América

Recibido: 7 de noviembre de 2012; Aceptado 22 de enero de 2013; Publicado: 28 Febrero 2013

Derechos de Autor © 2013 Li et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar

conflicto de intereses:. los autores han leído la política de la revista y tienen los siguientes conflictos: William Cho es un miembro del Consejo Editorial PLoS ONE. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE sobre los datos y compartir materiales.

Introducción
cáncer
pulmón es la neoplasia maligna más frecuente en todo el mundo y una causa principal de muertes relacionadas con el cáncer . En 2012, se estima que 160,300 muertes (87.700 en hombres, 72.600 en mujeres) de cáncer de pulmón se producirían en los Estados Unidos [1].

El cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) es el más forma común de cáncer de pulmón, lo que representa aproximadamente el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. En la actualidad el tratamiento estándar para pacientes con NSCLC avanzado que tiene un buen estado general, la quimioterapia basada en platino (TC) es el tratamiento de primera línea [2], [3]. Sin embargo, la TC basada en platino tiene el potencial de reacciones adversas graves, y el Ensayo Internacional de Cáncer de Pulmón adyuvante sugiere que más muertes en el grupo de TC y el beneficio de la TC disminuyeron con el tiempo [4], [5]. A pesar del desarrollo de la nueva CT regímenes de uso en el tratamiento de NSCLC, el pronóstico de los pacientes sigue siendo pobre. Su tasa de supervivencia a cinco años es de tan sólo el 15,9% [6], [7]. Por lo tanto, hay una conciencia cada vez mayor para maximizar el control del tumor, prolongar la supervivencia global, reducir al mínimo los efectos secundarios de TC y mejorar la calidad de vida (CdV).

En la medicina complementaria y alternativa (CAM), la medicina herbal china (CHM ) se ha convertido cada vez más popular para los pacientes con NSCLC avanzado. Estudios recientes han informado de algunos CHM en asociada con CT a base de platino tener superioridad definida en el alivio de los síntomas de los pacientes de cáncer de pulmón, reducción de los efectos adversos graves (AA) de la terapia del cáncer estándar, la mejora de eficacia a corto plazo y la mejora de los pacientes la calidad de vida [8] . Hay una variedad de hierbas que se utilizan en diferentes combinaciones y formas, tales como la administración oral y la inyección intravenosa, para el tratamiento de NSCLC avanzado combinado con CT a base de platino. Sin embargo, aunque un número de estudios que se publicó en chino, la evidencia sobre la eficacia de CHM como terapia adyuvante a la TC convencional no está bien demostrado en el mundo occidental. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es llevar a cabo una revisión sistemática completa acerca de la eficacia del mecanismo de facilitación como un tratamiento adyuvante para NSCLC avanzado.

Métodos

Los ensayos clínicos fueron recuperados de 11 bases de datos, así a partir de ponencias y tesis. Los estudios fueron revisados ​​de forma independiente por SGL y HYC. Los datos de los estudios incluidos fueron extraídos por el primer revisor y verificados por el segundo revisor. Las discrepancias fueron rectificadas en referencia a los artículos originales. Sólo los estudios que cumplían los criterios fueron incluidos en el meta-análisis

Estrategia de búsqueda de

Los términos recuperados en bases de datos a ser como la siguiente:. Cáncer de pulmón no de células pequeñas (o no El carcinoma de pulmón de células pequeñas o NSCLC o carcinoma escamoso de pulmón de células grandes carcinoma de pulmón de células pulmonares o adenocarcinoma) Y (medicina china o la medicina tradicional china o la medicina herbal china o medicamento herbal china o la medicina herbal tradicional o la medicina herbaria o medicina tradicional japonés o la medicina tradicional O etnomedicina o la medicina popular o populares remedios o remedios caseros o medicina indígena o la medicina o la materia primitiva medicamentos o remedios homeopáticos O nosodes o la medicina tradicional de Asia oriental o la medicina tradicional del Lejano Oriente o medicina Extremo Oriente o de la medicina oriental o medicina coreana o la medicina o hierba tibetano o un agente o una planta medicinal o medicinales hierbas herbáceas o producto de planta medicinal o extracto vegetal o planta preparación o el preparado de hierbas o botánicos u botánica O Kampo O Kanpo o la medicina tradicional de Mongolia O medicina popular de Mongolia o medicina de Mongolia o fitoterapia o terapia de hierbas o terapia a base de hierbas O ethnopharmacology o medicina etnobotánica O fitogénico O terapia alternativa o terapia alternativa o complementaria o medicina complementaria o TCM O CHM O Zhong Yi Xue) Y (ensayo o ensayo clínico controlado aleatorio o ensayo clínico controlado o estudio multicéntrico o fase 1 ensayo clínico o fase 2 clínica juicio o la fase 3 de ensayos clínicos o fase de ensayos clínicos 4). Los términos en chino adoptados de los términos anteriores se recuperaron en las bases de datos chinas.

Bases de datos

Las bases de datos en idioma Inglés incluyen EMBASE (1974 a septiembre de 2012), MEDLINE (1946 a septiembre de 2012), AMED (desde 1985 hasta septiembre de 2012), EBM Reviews incluye Base de Datos Cochrane de Revisiones sistemáticas (2005 a septiembre de 2012), el ACP Journal club (1991 a septiembre de 2012), Base de datos de Resúmenes de Revisiones de Efectos (septiembre de 2012), el Registro Cochrane central de Ensayos controlados (septiembre de 2012), Registro Cochrane de Metodología (septiembre de 2012), Evaluación de Tecnologías Sanitarias (septiembre de 2012), Base de Datos de Evaluación Económica del NHS (septiembre de 2012). Las bases de datos en China incluida CNKI (Base de Datos de Recursos de China Conocimiento integrado, China revistas académicas, actas de congresos y tesis; 1979 a septiembre de 2012)

Criterios de inclusión

Los estudios incluidos en el meta-análisis tenían. para cumplir con todos los siguientes criterios: (1) los participantes: pacientes con CPNM tenían que ser diagnosticada por secciones patológicas y fueron tratados por el TC. (2) Tipo de Estudios: Sólo los ensayos clínicos controlados aleatorios (ECA) fueron elegibles. (3) Tipo de intervención: estudios informaron CT combina con o sin CHM. Para los estudios que utilizan otros agentes como el tercer brazo, sólo los dos brazos con CHM y /o TC serán incluidos para el análisis. (4) Tipo de medidas de resultado: tasa de supervivencia global y la respuesta del tumor fueron las principales medidas de resultado; otra medida de resultado incluyeron la reducción en los AA de la TC, la mejora en los síntomas clínicos y trastornos de la sangre también se consideraron.

Criterios de exclusión

Los ensayos clínicos fueron excluidos si no cumplían con los criterios anteriores. Además, también se excluyeron los estudios con los siguientes: (1) CHM se utilizaron en tanto del grupo de intervención y el grupo de control; (2) La investigación no originales (por ejemplo, artículo de revisión, carta al editor); (3) publicaciones duplicadas.

Medidas de Resultados

La tasa de supervivencia, la respuesta tumoral del CHM en el número de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP), así como los que tienen enfermedad progresiva (PD) en base a la escala de la OMS fueron examinados. El estado de rendimiento mejorado o estable de los pacientes fueron investigados basa en la puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS), en el que 100 se refiere a un sujeto normal, sin quejas, 70 se refiere a un paciente que no puede continuar la actividad normal, 50 se refiere a un paciente que requiere ayuda considerable, 40 se refiere a un paciente discapacitado y 30 se refiere a un paciente la hospitalización recomendada. La eficacia del mecanismo de facilitación en el alivio de la EA de la TC como náuseas y vómitos, la hemoglobina (Hb), plaquetas (PLT) fueron estudiados por clasificación de los acontecimientos adversos agudos y subagudos de tratamiento contra el cáncer.

Evaluación de la Calidad

la calidad metodológica de los ECA se evaluó mediante la escala de Jadad de cinco puntos [9]. Todos los ensayos fueron revisados ​​por al menos dos revisores y cualquier desacuerdo se resolvió por consenso tercer revisor. Además, también se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos.

Análisis de Datos

El software (Nordic Cochrane Centre, Copenhague, Dinamarca) Review Manager 5.1 se utilizó para el análisis de datos. Los datos efecto se expresa como riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza del 95% (IC). Si existe la heterogeneidad en los estudios combinados (I
2 & gt; 50%), se aplicó un modelo al azar, de lo contrario se aplicó el modelo de corrección. diferencia significativa estadística se consideró como p. & lt; 0,05

Resultados

Características de los estudios incluidos

En el estudio, se recuperaron 2.998 artículos. 30 estudios fueron incluidos. Entre estos estudios, seis estudios no se agruparon para el análisis como cuatro estudios tenían puntuación de Jadad 2 [10] - [13], y otros dos estudios no informaron tumor-nódulo-metástasis (TNM) información sobre los estadios [14], [15] . Por lo tanto, se incluyeron 24 estudios elegibles para el metanálisis. Selección de los estudios de detalles del proceso fueron descritos en la figura 1. Una suma de 2.109 pacientes fue matriculados en estos estudios, en los que 1.064 pacientes participaron en CT combinada CHM (CTC) y 1.039 en la TC (seis pacientes abandonaron y no se informaron el grupo de participantes ). Un total de 78 pacientes retirar o abandonaron el estudio, 36 pacientes en CTC, 36 en CT y seis pacientes en grupos no especificado.

Todos los pacientes reclutados en los 24 estudios se encontraban en estadio III a IV de CPNM TNM, y todos los estudios se calificaron al menos puntuación de Jadad 3. El riesgo de sesgo de todos los estudios se muestran en la Tabla S1. El curso del tratamiento varió de 4 a 16 semanas en los estudios incluidos. Una lista de los enfoques terapéuticos y evaluación de resultados en cada estudio, y la calidad de los estudios evaluados por cinco puntos escala de Jadad se enumeran en la Tabla 1. Todos los estudios se había cobrado la línea de base fueron comparables excepto en un estudio [32] incluyendo la edad, el género, la histopatología o el estadio TNM, como se muestra en la Tabla S2.

supervivencia

la supervivencia al año fue analizada como se muestra en la Figura 2. un año de supervivencia en los estudios combinados mostró un aumento significativo de la CTC en comparación con la QT sola (RR = 1,36, IC 95% = 1.15-1.60, p = 0.0003, siete estudios, 608 pacientes), con una baja heterogeneidad (I
2 = 0%) [16] - [22]. A la supervivencia de medio año, además, una a favor de CTC en comparación con la QT sola (RR = 1,18; IC del 95% = 1,04 a 1,33, p = 0,008, dos estudios, 157 pacientes) como se muestra en la Figura S1.

supervivencias globales estimados a partir de meta-análisis de las comparaciones por parejas en los pacientes con quimioterapia combinada medicina herbal china (CTC, grupo de tratamiento) frente a los pacientes en quimioterapia (CT, grupo de control).

tumor de Respuesta inmediata

Como se muestra en la Figura 3, la terapia de CTC se asoció con un aumento significativo en el número de pacientes que informaron de respuesta completa o parcial (RR = 1,36, IC del 95% = 1,19 a 1,56, p & lt; 1,0E-5, 18 estudios, 1.623 pacientes) [16], [18] - [34]. Además, se encontró que la ventaja de la terapia de CTC en el número de pacientes que informaron de respuesta completa, parcial y estable (RR = CI 1,14, 95% = 01/08 a 01/19, p & lt; 1,0E-5, 19 estudios, 1.697 pacientes, figura no mostró).

tumor respuestas inmediatas estimadas a partir de meta-análisis de las comparaciones por parejas en pacientes con quimioterapia combinada medicina herbal china (CTC, grupo de tratamiento) frente a los pacientes en quimioterapia (CT, grupo de control).


Estado Funcional

se registraron dos tipos de datos de KPS en los estudios, la mejora de KPS (diez puntos de corte) y el valor de KPS en el tratamiento previo y posterior. Se están analizando seis estudios de los 24 estudios, con la evaluación de 526 pacientes. 35,1% y el 10,9% de los pacientes mejoraron (el aumento de KPS≥10) en CTC (n = 270) y en la TC (n = 256), respectivamente. hallazgos significativos con la mejora se muestran en la CTC (RR = 2,90; IC del 95% = 1.62-5.18, p = 0,0003, seis estudios, 526 pacientes) (Figura 4) [21], [26], [29], [30 ], [35], [36]. No hubo heterogeneidad significativa entre estos estudios (I
2 = 51%). Dejar caer uno de los estudios no alteró el resultado de que a favor de CTC. El valor de KPS se informó con pre-tratamiento en siete estudios [19], [24] - [26], [30], [34], [37] y el tratamiento posterior en cuatro estudios [24], [25] , [34], [37]. Los estudios combinados mostraron que los KPS de pre-tratamiento tuvieron diferencias significativas en CTC y CT (DME = -0,04, IC del 95% = -0,20 a 0,12; p = 0,64; I
2 = 0%). Sin embargo, los estudios combinados indican la heterogeneidad en los cuatro estudios de post-tratamiento (SMD IC = 1,03, 95% = -0,09 a 2,14; p = 0,07; I
2 = 95%). Curiosamente, estos cuatro estudios todos afirmaron mejora significativa en comparación con la TC CTC.

La calidad de vida cambia en la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) se estimaron a partir de meta-análisis de las comparaciones por parejas en los pacientes con la medicina herbal china (CTC , grupo de tratamiento) frente a los pacientes en la quimioterapia (CT, grupo control). mejora KPS (el aumento de KPS ≥10).

Reducción Hoteles en CT Toxicidad

Las náuseas y los vómitos son reacciones adversas comunes de CT. Se encontró una reducción significativa de las náuseas y los vómitos en el grado de toxicidad III-IV de la CTC en comparación con la terapia CT (RR = 0,24, IC del 95% = 0,12 a 0,50, p = 1.0E-4, cinco estudios, 350 pacientes) [19 ], [24], [25], [30], [31] (Figura 5A). Sin embargo, hubo una heterogeneidad significativa en los estudios con la reducción de las náuseas y vómitos en el grado de toxicidad de la I-IV (datos no mostrados). Un estudio informó una reducción significativa de las náuseas y los vómitos en el CTC en comparación con CT en la 10
º día del segundo tratamiento, basado en el cuestionario EORTC QLQ-LC43 (combinación de EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC13) [38] . El estudio no se agruparon debido a los diferentes tipos de datos.

Reducción de los efectos adversos estimados a partir de meta-análisis de las comparaciones por parejas en los pacientes con la medicina china a base de hierbas (CHM, grupo de tratamiento) en comparación con los pacientes sin CHM (grupo de control) . (A) Número de pacientes con náuseas y vómitos en el grado de toxicidad III-IV. (B) Número de pacientes con disminución de la hemoglobina en el grado de toxicidad de la I-IV con la terapia de CTC. (C) Número de pacientes con disminución de la hemoglobina en la toxicidad de grado III-IV con la terapia de CTC.

La disminución de HB en el grado de toxicidad de la I-IV en pacientes con terapia de CTC fue significativa reducción ( RR = 0,64; IC del 95% = desde 0,51 hasta 0,80, p & lt; 1,0 E-4, seis estudios, 553 pacientes, la figura 5B) [19], [24], [29], [30] [34], [39, ]; sin embargo, la terapia de CTC no mostró una diferencia significativa en la disminución de HB en el grado de toxicidad III-IV (RR = 0,58; IC del 95% = 0,26 a 1,29, p = 0,18, siete estudios, 616 pacientes) en comparación con la QT sola ( Figura 5C) [19], [24], [29], [30], [34], [36], [39].

la inhibición de las células blancas de la sangre (glóbulos blancos) en el grado de toxicidad de III-IV o I-IV en pacientes con terapia de CTC fue significativa CI reducida (RR = 0,36, 95% = 0,26 a 0,52, p & lt; 1,0E-5, nueve estudios, 666 pacientes; RR = 0,75, IC del 95% = 0,67 a 0,84, p & lt; 1,0 e-5, ocho estudios, 603 pacientes, respectivamente) (Figura 6A y la Figura 6B) [19], [24], [25], [27], [29] - [31], [36], [39].

Reducción de los efectos adversos estimados a partir de meta-análisis de las comparaciones por parejas en los pacientes con la medicina china a base de hierbas (CHM, grupo de tratamiento) en comparación con los pacientes sin CHM (grupo de control). (A) La inhibición de las células blancas de la sangre (WBC) en el grado de toxicidad de III-IV. (B) La inhibición de glóbulos blancos en el grado de toxicidad de la I-IV. (C) La disminución de las plaquetas en los números en el grado de toxicidad de III-IV. (D) La disminución de las plaquetas en los números en el grado de toxicidad de la I-IV.

La disminución de PLT en número en el grado de toxicidad de III-IV fue impedido significativa en pacientes con terapia de CTC ( RR = 0,34; IC del 95% = desde 0,17 hasta 0,68, p = 0,002, siete estudios, 557 pacientes) [19], [24], [25], [29], [34], [36], [39]. La disminución del PLT en número en el grado de toxicidad de III-IV fue despedido significativa en pacientes con terapia de CTC (RR = 0,43; IC del 95% = 0,31 hasta 0,60, p & lt; 1E-5, seis estudios, 494 pacientes) [19] , [24], [25], [29], [34], [39]. Además, nuestro estudio mostró terapia CTC previno de manera significativa la disminución del PLT en el grado de toxicidad de III-IV y I-IV cuando se deja caer cualquier estudio.

hierbas que se usan con frecuencia en el CPNM

19 Los estudios han informado de hierbas y decocciones. Entre ellos,
Radix astrágalo
,
Radix Adenophorae
y
Radix Ophiopogonis ¿Cuáles son las hierbas más utilizadas para el NSCLC (Tabla 2).

Discusión

estudios recientes demostraron que el uso de la CAM ha ganado cada vez más reconocimiento y el uso en pacientes con cáncer [40], [41]. CHM es especialmente popular entre el uso de la CAM como los cuidados paliativos para pacientes con cáncer, pero la eficacia del uso combinado de la CAM y la TC en el cáncer de CPNM avanzado permanece bajo explorado debido a la barrera del idioma de muchos estudios publicados en idioma chino [42]. Meta-análisis es un análisis estadístico de gran alcance de los resultados de los estudios individuales, lo que aumenta la precisión de un efecto del tratamiento y se instala estudios controversias [43]. En el presente estudio, los datos agrupados con NSCLC avanzado ha demostrado que el tratamiento combinado mejoró significativamente las tasas de supervivencia, respuesta tumoral inmediata y el estado funcional de los pacientes con CPNM avanzado. También se encontró que, en comparación con la TC sola, la terapia de CTC a reducir significativamente los EA relacionados con intervenciones de quimioterapia, como náuseas y vómitos, disminución de los leucocitos de sangre periférica y HB (Figura 5 y Figura 6).

contraste con la mayoría de los meta-análisis previos en esta área, nuestra revisión sistemática establece los criterios de inclusión con puntuación de Jadad ≥3 para aumentar la calidad de los estudios y los estudios incluidos en estadio III-IV de la TNM para minimizar la heterogeneidad entre los estudios. También es alentador ver que el uso conjunto de CHM con la TC puede prolongar la supervivencia en pacientes en estadio con CPNM avanzado, y los efectos secundarios relacionados con el TC parecen ser menos frecuentes y más suave en el uso de la CAM tratamiento concomitante, lo que sugiere CAM puede aumentar la cumplimiento de CT y, finalmente, el resultado en la mejora de KPS de pacientes. La eficacia de CHM como terapia adyuvante para el NSCLC está en línea con nuestros resultados anteriores en el cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular y carcinoma nasofaríngeo [44] - [46].

De acuerdo con la teoría de la medicina china, la enfermedad es causada por la falta de armonía entre el yin y el yang, y los objetivos de la medicina china para restaurar el equilibrio del yin y el yang para aliviar los síntomas de la enfermedad. CHM se han utilizado comúnmente en Asia desde hace miles de años. Curiosamente, se ha informado de que 61 de 74 pacientes con cáncer de pulmón reclutados por 17 Programa Comunidad Oncología Clínica (CCOP) afiliadas en todo Estados Unidos han utilizado la MCA mientras se somete a la TC o la radioterapia [47]. Sin embargo, el potencial para la integración de CAM en el tratamiento CT convencional sigue siendo ser evaluados [48].
Radix astrágalo, Radix Adenophorae, Radix Ophiopogonis, Radix Glycyrrhizae, Poria y Oldenlandia diffusa
ha identificado en el estudio tienen la función de qi tonificante, que nutre el Yin y la eliminación de la estasis sanguínea, que se ajustan a los síntomas más comunes en NSCLC pacientes sometidos a TC (es decir, la estasis sanguínea, la energía vital y la deficiencia de yin). Está en línea con otros hallazgos que
Radix astrágalo, Radix Ophiopogonis y Oldenlandia diffusa
se utilizan comúnmente para el NSCLC [49]. Además, también se ha informado de que había una eficacia significativa de la adición de un tratamiento a base de hierbas basada en el astrágalo a los regímenes de CT estándar [50]. Varias investigaciones experimentales han revelado que
Adenophora polisacáridos
y
Oldenlandia diffusa
extracto podría inhibirse eficazmente el crecimiento de líneas celulares de cáncer y aumento significativo de la apoptosis inducida. Además, hubo una inhibición significativa de las metástasis pulmonares en un modelo animal sin acontecimientos adversos notables [51], [52].
Radix Adenophorae
y
Radix Ophiopogonis
también mostraron tener anti-inflamación y efectos inmunomoduladores [53], [54]. Nuestros estudios previos han demostrado que
Radix astrágalo
, la raíz seca de
astrágalo membranaceus
, tiene antitumoral, inmunomoduladora y efectos immunorestorative
in vivo
y
In
vitro [55], [56]. Está de acuerdo con otros hallazgos que
Radix Astragulus
tiene beneficios inmunológicos mediante la estimulación de los macrófagos, la actividad de las células asesinas naturales, pero la inhibición de T-helper de tipo 2 citoquinas de células [57]. Además, la combinación de
Radix Astragulus
y
Radix angelicae
aumentó WBC, HB y PLT en ratas anémicas inducida por ciclofosfamida [58]. Este estudio también indicó que estas dos hierbas están asociados con la mejora de la expresión de la eritropoyetina [58]. La eritropoyetina también es capaz de prevenir contra la citotoxicidad cisplatino en células a través de varios mecanismos de [59], [60]. Estos hallazgos pueden dar algunas ideas sobre el mecanismo de cómo CHM mejoró los parámetros hematológicos en esta revisión sistemática. Por otra parte,
Radix astrágalo
también reduce la toxicidad inducida por ciclofosfamida [61]. Aunque el mecanismo molecular no se entiende completamente, los efectos inmunoestimulantes y la reducción de la toxicidad inducida por la quimioterapia pueden ser los dos grandes ventajas para CHM como terapia adyuvante en el tratamiento del NSCLC
.
La tasa de supervivencia, la respuesta tumoral y la quimioterapia inmediata toxicidad son tres importantes resultados en los estudios. Sin embargo, no todos los estudios informaron de forma simultánea los tres resultados. Por ejemplo, Zhang et al. [21] informó de los tres resultados mientras que Li y Li [39] informó de la reducción de sólo quimio-toxicidad. Sin embargo, se analizaron todos los datos disponibles en estos informes sin ninguna selección subjetiva. KPS es una escala para la evaluación de pacientes con cáncer. En este estudio, se analizaron los datos continuos (media de las puntuaciones de KPS) y los datos discontinuos (número de pacientes con un aumento de KPS≥10). Hay heterogeneidad significativa cuando se agruparon los estudios con datos continuos, aunque la línea de base no tiene ninguna heterogeneidad en el meta-análisis. La variación del valor de KPS en los estudios puede ser debido a las diferencias en la duración del tratamiento, métodos de tratamiento y las recetas de hierbas en diferentes estudios. Por lo tanto, el cambio de KPS en pacientes es más preciso para indicar la eficacia de los tratamientos en estudios combinados. El intervalo de diez en KPS normalmente muestra un cambio significativo del índice de actividad según lo descrito por las publicaciones anteriores [26], [57], [62], [63]. Por lo tanto, hemos adoptado un aumento de diez puntos como punto de corte para el estado de rendimiento mejorado. Los resultados mostraron una mejora significativa en KPS con el tratamiento CTC.

En conclusión, la evidencia de los meta-análisis de los estudios incluidos muestra que CHM como terapia adyuvante tiene ventajas en pacientes con CPNM. Sin embargo, debido a la naturaleza compleja de las intervenciones de CHM, se debe prestar especial atención a la aplicación de metodologías de investigación adecuadas y rigurosas para investigar CHM como un sistema holístico [64]. Por lo tanto a gran escala ECA integra la metodología de la medicina china de diagnóstico y tratamiento patrón se justifica en estudio.

Apoyo a la Información
Figura S1.
Número de pacientes con supervivencia & gt; de medio año. supervivencias globales estimados a partir de meta-análisis de las comparaciones por parejas en los pacientes con quimioterapia combinada medicina herbal china (CTC, grupo de tratamiento) frente a los pacientes en quimioterapia (CT, grupo control)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s001 gratis (TIF)
Tabla S1. Francia El riesgo de sesgo de los estudios incluidos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s002 gratis (DOC) sobre Table S2.
edad, el sexo y la línea base de los estudios
doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s003 gratis (DOC)

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