Extracto
Objetivo
Hemos investigado si la obesidad, la actividad física y la ingesta de calorías están asociados con el riesgo de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y el cáncer de cuello uterino.
métodos
se incluyó a 1125 mujeres (edad, 18-65 años) en un estudio de cohortes virus del papiloma humano establecida desde 2006 hasta 2012. los modelos de regresión logística multinomial se utilizaron para estimar las razones de crudo y multivariados ratio (OR) y el correspondiente 95% de intervalo de confianza (IC) del 95%, y para evaluar si el índice de masa corporal (IMC), la altura, el peso, la ingesta total de calorías, y la actividad física se asocia con el riesgo de CIN y cáncer de cuello uterino.
Resultados
cervical riesgo de cáncer se asoció positivamente con el IMC e inversamente asociada con la actividad física. En comparación con las mujeres con un IMC normal (18.5-23 kg /m
2), las RUP multivariantes (95% IC) para aquellos con sobrepeso (23-25 kg /m
2) y la obesidad leve (≥25 kg /m
2) fueron 1,25 (0,79 a 2,00) y 1,70 (1,10 a 2,63), respectivamente. En comparación con las mujeres con el tercil más bajo de actividad física (& lt; 38,5 horas MET /semana), las RUP (95% IC) para el cáncer de cuello uterino fueron de 0,95 (0,61-1,48) y 0,61 (0,38-0,98) para las mujeres con medio actividad física (38.5-71.9 horas MET /semana) y aquellos con alta actividad física (72 horas MET /semana), respectivamente (p para la tendencia lineal = 0,03). El riesgo de CIN2 /3 se asoció inversamente con la actividad física después de ajustar por factores de confusión. En comparación con las mujeres con baja actividad física (& lt; 38,5 horas MET /semana), las RUP (95% IC) para CIN2 /3 fueron 0,64 (0,40-1,01) y 0,58 (0,36-0,93) para la media y alta actividad física grupos, respectivamente (p para la tendencia lineal = 0,02). La ingesta total de calorías no fue estadísticamente asociado con el riesgo de CIN y cáncer de cuello uterino después del ajuste por factores de confusión.
Conclusión
Nuestros resultados indican que, además de la detección y el tratamiento de la CIN, recomendaciones sobre la mantenimiento de un índice de masa corporal apropiada, con énfasis en la actividad física podría ser una estrategia importante de prevención contra el desarrollo de cáncer de cuello uterino
Visto:. Lee JK, KA Así, Piyathilake CJ, Kim MK (2013) la obesidad leve, física actividad, consumo de calorías, y los riesgos de la neoplasia intraepitelial cervical y el cáncer cervical. PLoS ONE 8 (6): e66555. doi: 10.1371 /journal.pone.0066555
Editor: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 27 Noviembre 2012; Aceptado: May 8, 2013; Publicado: 12 Junio 2013
Copyright: © 2013 Lee et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio el apoyo de una beca de ayuda-en-del Centro Nacional del cáncer de Corea (concesión no. NCC-1.110.320, NCC-1310361). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
a pesar de que el virus del papiloma humano (VPH) es un factor de riesgo importante para la carcinogénesis cervical, cáncer de cuello uterino es una enfermedad multifactorial [1], [2]. Cofactores se sabe que contribuyen a la progresión de la infección por VPH a la neoplasia incluyen el uso de anticonceptivos orales, la multiparidad, el tabaquismo, la respuesta inmune del huésped, el estado nutricional y la inflamación concomitante debido a las enfermedades infecciosas como
Chlamydia trachomatis Opiniones y virus del herpes simple [ ,,,0],3] -. Además, varios factores pueden desempeñar un papel importante en la determinación del riesgo de desarrollar cáncer de cuello de útero de una persona. En concreto, la obesidad, el tamaño corporal, la actividad física, la ingesta de calorías, el tabaquismo, el alcohol y la exposición ocupacional puede contribuir a la progresión o la protección contra la carcinogénesis cervical [6]. La obesidad es conocida por estar vinculado a riesgos para la salud; Sin embargo, el mecanismo por el cual el índice de masa corporal (IMC) se convierte en un factor de riesgo para todos los tipos de cáncer de cáncer específicos del sitio y aún no está completamente dilucidado. Los mecanismos biológicos plausibles para el aumento del riesgo incluyen la carcinogénesis asociada con la inflamación y el aumento de los niveles de hormonas sexuales endógenas (esteroides, insulina y factor de crecimiento similar a la insulina I) asociaciones [7].
estudios epidemiológicos previos han mostrado de forma consistente entre la obesidad y un mayor riesgo de cáncer de endometrio, riñón, vesícula biliar (en las mujeres), mama (en mujeres posmenopáusicas) y colon (especialmente en los hombres) [7]. Sin embargo, los datos sobre los cánceres cervicales son escasos o inconsistente [8], [9]. De hecho, algunos estudios han demostrado una asociación entre la obesidad y la incidencia de cáncer de cuello uterino [10] - [12], mientras que otros estudios no encontraron tal asociación [13]. Esta falta de consistencia puede ser atribuible al número limitado de estudios (especialmente aquellos con cohortes prospectivas), rango limitado y categorización variable del sobrepeso y la obesidad entre los estudios (en especial, las mujeres asiáticas son relativamente delgados que las mujeres occidentales), no tomar en cuenta todos los posibles factores de confusión, y las posibles diferencias reales entre los efectos de la obesidad sobre la tasa de incidencia y mortalidad del cáncer de cuello de útero
Algunos estudios epidemiológicos han reportado efectos beneficiosos de la actividad física sobre el riesgo de cáncer [14] -. [20]. El segundo informe del Instituto del Fondo Mundial de Investigación del Cáncer /Americana para la Investigación del Cáncer concluyó que todas las formas de actividad física protegen contra el cáncer, incluyendo el cáncer de colon, cáncer de mama posmenopáusico y cáncer de endometrio, en relación con o independientemente de la ganancia de peso o el sobrepeso y obesidad [21]. Altura, el peso y la ingesta de calorías también están asociados con el riesgo de cáncer ginecológico [19], [22] - [27]. Varios estudios han reportado una asociación entre la actividad física, la altura, el peso y la ingesta de calorías y de ovario, de endometrio y de mama; Sin embargo, la evidencia epidemiológica sobre la relación entre la actividad física, el tamaño corporal, la ingesta de calorías, y la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y el cáncer de cuello de útero es limitado [6], [15] - [17], [19], [20], [ ,,,0],22] -.. [27]
Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar si la obesidad, la actividad física, la ingesta de calorías o se asocia con el riesgo de CIN y cáncer de cuello uterino
materiales y Métodos
Asunto Contratación
Este estudio se realizó entre las mujeres que participaron en un estudio prospectivo de cohortes VPH en el Centro Nacional del cáncer (NCC) en Corea a partir de marzo de 2006 dentro de la presente, que ha sido descrito en detalle anteriormente [28] - [30]. En pocas palabras, los sujetos fueron seleccionados al azar de las clínicas de oncología ginecológica de 5 hospitales universitarios de Corea. Las mujeres fueron elegibles para participar si, en el momento de la inscripción, que eran sexualmente activos o la búsqueda de control de la natalidad, de entre 18 y 65 años, no embarazadas, tenía un útero intacto, no tenía referencia actual para la histerectomía, y no tenían antecedentes de tratamiento para CIN en los últimos 18 meses. Los criterios de exclusión incluyeron una historia de cánceres ginecológicos, tales como ovario o de endometrio; escasez de datos sobre el cuestionario; inadecuado de sangre para la evaluación; una enfermedad crónica como la cirrosis hepática, insuficiencia renal o enfermedad cardiovascular; dependencia de las drogas; o problemas psicológicos. Todos los participantes del estudio firmaron un formulario de consentimiento informado como es requerido por las juntas de revisión institucional. El estudio fue aprobado por el comité ético de la NCC (NCCNCS-06-062) y de cada centro de estudio. Al inicio del estudio, los participantes fueron entrevistados por un entrevistador entrenado con un cuestionario sobre los factores de riesgo de cáncer de cuello uterino. Los participantes también se sometieron a un examen físico y ginecológico, así como la captura de híbridos 2 (HC2) y pruebas de Papanicolaou (Pap) pruebas. El ensayo HC2 se utilizó para probar los pacientes para el ADN del VPH, y también se midió la carga viral (unidades relativas de luz /control positivo [RLU /PC]). Las visitas de seguimiento se programaron cada 4 meses en el primer año y cada 6 meses a partir de entonces. En cada visita, los participantes respondieron a un cuestionario sobre estilo de vida y comportamiento alimentario, se sometieron a un examen pélvico, y proporcionaron muestras cervicales. colposcopia y comprobaciones histológicos se realizaron al inicio y durante las visitas de seguimiento en todas las mujeres.
El presente análisis se centró sólo en los datos de referencia. De las 1353 mujeres inscritas, se excluyeron 171 mujeres con datos insuficientes al cuestionario o faltante muestra de sangre inicial, y 57 mujeres con una enfermedad crónica como la cirrosis hepática o enfermedad cardiovascular. Después de las exclusiones, 1125 mujeres que completaron todas las mediciones se mantuvo para los análisis. Los diagnósticos histopatológicos incluyeron 190 casos de CIN 1, 192 casos de CIN2 /3, y 200 casos de cáncer de cuello uterino. Los sujetos control (n = 543) fueron los que tenían una prueba de Papanicolaou normales en el día de reclutamiento y sin ningún tipo de historia de la prueba de Papanicolaou anormales.
citología de base líquida
células exfoliadas obtuvieron a partir de la cuello uterino se enjuagaron inmediatamente en un vial que contiene solución PreservCyt (Cytyc Corporation, Marlborough, MA), y luego el vial se colocó en un procesador de Thin Prep (Cytyc Corporation). clasificación citológica se basa en el sistema de clasificación de Bethesda [19] para los informes de la prueba de Papanicolaou. Todas las mujeres con diagnóstico repetida de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) o con evidencia citológica de células escamosas atípicas, no pueden excluir lesiones de alto grado (ASC-H), de bajo grado lesión intraepitelial escamosa (LSIL), y de alto grado lesión intraepitelial escamosa (HSIL) se diagnostica mediante un examen histopatológico de muestras obtenidas de biopsias-colposcópicas guiada. grado histológico fue de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) criterios aceptados de.
Detección de ADN de VPH
El sistema HC2 (Digene, Gaithersburg, MD) se utilizó para la detección del VPH. Esta tecnología es un ensayo de captura de anticuerpo de hibridación amplificada señal que utiliza la detección quimioluminiscente con un HPV específico cóctel sonda de ARN para los tipos de carcinógenos VPH de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68). muestras cervicales para la prueba de ADN del VPH fueron recogidos con un muestreador de cuello de útero, y se realizó la prueba de VPH de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El RLU medido en un luminómetro indica la presencia o ausencia de secuencias de ADN de VPH en la muestra. La muestra se clasifica como positiva cuando la relación /PC RLU (RLU de la muestra /media de RLU 3 PCs) fue ≥1 pg /mL. Cuando el RLU fue menor que el valor de corte, la muestra se considera negativa para esa secuencia de ADN HPV específico o a tener niveles de ADN de VPH por debajo del límite de detección del ensayo.
Recogida de datos
el uso de un cuestionario estructurado diseñado para este estudio, una amplia gama de características de estilo de vida y sociodemográficos de los pacientes se recogieron durante la inscripción, incluyendo el tabaquismo, el consumo de alcohol, hábitos de ejercicio, educación, ocupación, historial médico, historia reproductiva y menstrual, hormonas exógenas utilizar con un marco detallado tiempo de exposición, y la historia familiar de cáncer de cuello uterino y otros cánceres. También se recogieron datos clínicos y patológicos. Auto-reporte de altura del cuerpo (cm) y peso (kg) se recogieron en el momento del diagnóstico. El IMC, calculado como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros, se clasificó utilizando la OMS [31] definición de la obesidad para los asiáticos (bajo peso, & lt; 18,5 kg /m
2; peso normal, 18.5 -23 kg /m
2; sobrepeso, 23-25 kg /m
2;. obesidad, ≥ 25 kg /m
2)
un cuestionario de actividad física estructurada que estima una se utilizó el tiempo de un individuo dedicado a la actividad física en el tiempo libre para documentar la actividad física habitual. Los sujetos especifican cuántas horas de un día de 24 horas que pasaron realizando actividades vigorosas, moderados y ligeros en los últimos 7 días [32], [33]. La actividad física se divide en 3 categorías de actividad y equivalente metabólico del gasto energético (MET) de acuerdo con la Estrategia Mundial de la OMS sobre régimen alimentario, actividad física y la salud: (1) las actividades físicas de intensidad de luz: requerir un esfuerzo físico ligero y corresponden a una 2.1-2.9 consumo de MET (por ejemplo, conducir un coche, costura, haciendo el trabajo de laboratorio, o la lectura de un libro); (2) las actividades físicas de intensidad moderada: físicamente agotador, pero no causar falta de aliento y requieren un consumo de 3.0-5.9 MET (por ejemplo, lavar los platos, cajas de luz en movimiento, o en bicicleta de luz); y (3) de intensidad vigorosa actividad física: provocar sudoración, aumento del ritmo cardiaco, y dificultad para respirar, lo que requiere un consumo de ≥ 6 MET (por ejemplo, subir escaleras, mientras que cargar bolsas pesadas, trotar, correr o hacer ejercicios aeróbicos). Los sujetos especifican cuántas horas de un día de 24 horas que pasaron haciendo, y las actividades vigorosas de luz moderada para un habitual de 1 semana. Además, horas MET por semana se estimó para cada mujer producto de multiplicar el número de horas por semana una mujer gastado en una actividad en particular y la puntuación MET estimado para que la actividad basada en el Compendio de Actividades Físicas [34]. Para estimar los niveles de actividad, la actividad física total se clasifica por el valor asignado horas MET /semana para cada uno de los luz-, moderados, y las actividades físicas intensas:. 2,5, 5 y 7,0, respectivamente
ingesta dietética habitual de cada participante se registró, con detalles de la ingesta de alimentos durante el año antes de la inscripción, mediante un cuestionario de 95 ítems semicuantitativo de frecuencia de alimentos (SQFFQ) [35], incluyendo la frecuencia habitual de consumo y tamaños típicos de las porciones. La frecuencia de la ingesta en el SQFFQ se clasificó en 9 categorías: casi nunca, una vez al mes, 2-3 veces al mes, 1-2 veces por semana, 3-4 veces por semana, 5-6 veces por semana, una vez por día, dos veces por día, y 3 veces por día. El tamaño de la porción estándar de cada elemento de plato por comida se determinó de acuerdo con el Ministerio de Salud y Bienestar folleto porción de tamaño [36] Corea. En el SQFFQ, tamaño de la porción se dividió en 3 categorías: pequeñas (la mitad de la porción media), medianas y grandes (≥ 1,5 veces la porción media). El consumo medio se determina por la cantidad media de los sujetos del estudio. Las ingestas de alimentos habituales derivados de la FFQ se calculan multiplicando la frecuencia de consumo con el tamaño de la porción diaria para cada grupo de alimentos. La ingesta de nutrientes para cada alimento se calculó utilizando el programa de análisis de la dieta (versión 4.0; ESHA Research, Salem, OR) para nutrientes. Fotografías que muestran los tamaños de las porciones más representativas fueron utilizados para ayudar a los sujetos en la estimación de los tamaños de las porciones.
Análisis estadístico
Las distribuciones de las características generales se presentan como media ± desviación estándar para las variables continuas y como frecuencias para variables categóricas. Las medias se compararon mediante pruebas t de Student, mientras que χ
2 pruebas se utilizaron para comparar las frecuencias. modelos de regresión logística multinomial para estimar crudo y multivariado odds ratio (OR) y los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para CIN 1, CIN2 /3, y el cáncer de cuello de útero, y para evaluar si el IMC, la altura, el peso total de la ingesta de calorías y la actividad física se asociaron con el riesgo de CIN y cáncer de cuello uterino. Los efectos de los posibles factores de confusión como la edad (variable continua), la paridad (0, 1, 2, o ≥3), el hábito de fumar (nunca vs. nunca), el estado menopáusico (premenopausia vs. posmenopausia), el consumo de alcohol (nunca vs . nunca), la infección por VPH (negativo frente a positivo), y el uso de anticonceptivos orales (nunca vs. nunca) se consideraron con ajustes multivariados. El modelo estimado 3 RUP simultáneamente para cada factor de riesgo evaluados: el OR para CIN 1 versus control, CIN2 /3 frente al control, y el cáncer de cuello de útero versus control [37], [38]. La prueba de tendencia lineal se calculó utilizando los valores de la mediana para cada factor de riesgo como una variable continua. La ingesta calórica total, la altura y el peso se clasificaron en terciles para los análisis basados en la distribución de cada valor entre los sujetos de control, con el tercil más bajo como categoría de referencia. Todos los análisis se realizaron utilizando Stata (versión 10.0; Stata Corporation, College Station, TX).
Resultados
Los sociodemográficos, reproductivos y las características antropométricas, el estilo de vida de los pacientes con CIN y cáncer de cuello uterino, y los de los controles se presentan en la Tabla 1. las mujeres con cáncer de cuello de útero eran más propensos a ser mayores y aquellos con los CIN eran propensos a ser más jóvenes que los controles (p & lt; 0,01). Se observó una mayor prevalencia de bebedores de alcohol entre las mujeres con CIN 1 y CIN2 /3 cuando se compara con los controles y las personas con cáncer de cuello uterino (p & lt; 0,01). Los pacientes con cáncer de cuello uterino tenían un mayor número de partos en comparación con los pacientes con CIN y los controles (p & lt; 0,01). Sobre el uso de anticonceptivos orales y el estado menopáusico, hubo diferencias significativas entre los pacientes con cáncer de CIN /cervical y los controles (p & lt; 0,05). Sin embargo, la ingesta total de calorías, el consumo de cigarrillos, y el estado de la infección por VPH no fueron diferentes entre los pacientes con cáncer de CIN /cervical y los controles. En general, los pacientes con cáncer de cuello uterino eran más cortos y más pesado que los controles (p & lt; 0,01). La media del IMC fue mayor en los pacientes con cáncer de cuello uterino que en los controles y en pacientes con CIN (p & lt; 0,01).
Las asociaciones de altura, el peso y el IMC con el riesgo de CIN 1, CIN2 /3, y el cáncer de cuello uterino se muestran en la Tabla 2. el IMC se asoció con un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino. En comparación con las mujeres con un IMC normal (18.5-23 kg /m
2), las RUP multivariados ajustados para las personas con sobrepeso (23-25 kg /m
2) y leves obesos (≥ 25 kg /m
2) fueron de 1,25 (0,79-2,00) y 1,70 (1,10 a 2,63), respectivamente (p para la tendencia lineal = 0,02). No se encontró asociación significativa de la altura, el peso y el IMC se encuentra en pacientes con CIN 1 y CIN2 /3.
Los crudos y multivariado OR de CIN 1, CIN2 /3, y el cáncer de cuello uterino con respecto al total de calorías ingesta y la actividad física se muestran en la Tabla 3. Después de ajustar por factores de confusión, la actividad física se asoció inversamente con CIN2 /3. En comparación con las mujeres con baja actividad física (& lt; 38,5 horas MET /semana), las RUP (95% IC) para CIN2 /3 fueron 0,64 (0,40-1,01) y 0,58 (0,36-0,93) para las personas con actividad física media ( 38.5-71.9 horas MET /semana) y de actividad física de alto (≥72 horas MET /semana), respectivamente (p para la tendencia lineal = 0,02). La actividad física también reduce el riesgo de cáncer de cuello uterino. En comparación con las mujeres con el tercil más bajo de actividad física (& lt; 38,5 horas MET /semana), las RUP (95% IC) para el cáncer de cuello uterino fueron 0,95 (0,61-1,48) y 0,61 (0,38 hasta 0,98) para aquellos con medio físico actividad (38.5-71.9 horas MET /semana) y de actividad física de alto (≥72 horas MET /semana), respectivamente (p para la tendencia lineal = 0,03).
Discusión
Varios estudios han examinado la asociación entre la obesidad y el cáncer de cuello de útero, pero los resultados son limitados y no concluyentes [10] - [13]. El grupo de expertos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer concluyó que "la evidencia es muy limitada para poder establecer conclusiones sobre la relación entre el IMC y el riesgo de cáncer de cuello uterino" [39]. El segundo informe del Instituto World Cancer Research Fund /Americana para la Investigación del Cáncer también sugirió que los datos de los estudios calificados sobre la relación entre la grasa corporal y el riesgo de cáncer de cuello uterino eran demasiado pocos para permitir llegar a conclusiones válidas [21]. Sin embargo, algunos estudios han informado de que el índice de masa corporal media de los pacientes con carcinoma cervical fue significativamente mayor que la de los controles mujeres sanas, y sugirió que la obesidad parece aumentar el riesgo de cáncer de cuello uterino [10], [11]. En nuestro estudio, en comparación con las mujeres con un IMC normal (18.5-23 kg /m
2), las RUP para el cáncer de cuello de útero eran 1,25 para el sobrepeso (23-25 kg /m
2) y 1,70 para la obesidad leve (≥ 25 kg /m
2), lo que sugiere que la obesidad puede aumentar el riesgo de cáncer de cuello uterino. Varios factores pueden explicar los resultados observados. En primer lugar, varios estudios han reportado que las mujeres obesas podrían recibir el cribado de cáncer de cuello uterino con menos frecuencia que las mujeres de peso normal, lo que aumenta la probabilidad de que las mujeres obesas desarrollo de cáncer cervical [7], [40]. Una revisión sistemática reciente y meta-análisis, de hecho, se ha documentado que la obesidad se asocia con una disminución de las probabilidades de las pruebas de citología vaginal en comparación con las mujeres con un IMC normal (OR para la prueba de Papanicolaou: 0,91 para el sobrepeso, 0,81 para la clase I obesidad, 0,75 para clase II obesidad, y 0,62 para la obesidad clase III) [8].
Además, incluso cuando las mujeres obesas tienen la oportunidad de someterse a las pruebas, las dificultades para obtener una biopsia adecuada o buena calidad a partir de estas mujeres, debido a la falta de material de examen de tamaño adecuado puede dar lugar a resultados poco fiables prueba de Papanicolaou [41]. En segundo lugar, la gran mayoría de los cánceres cervicales son cánceres de células escamosas; Sin embargo, el 10% -20% son adenocarcinomas, y la incidencia de adenocarcinoma ha ido en aumento, tanto en número absoluto y en proporción a los carcinomas epidermoides [42]. adenocarcinoma cervical puede representar un cáncer más sensibles a las hormonas, y podría ser potencialmente un efecto mitogénico del aumento de estrógeno en los cánceres de cuello uterino glandulares [7]. Adenocarcinoma puede estar asociada con más fuerza con la distribución de la obesidad y la grasa corporal que el carcinoma de células escamosas [43], [44]. Sin embargo, nuestro estudio no proporcionó información sobre el subtipo histológico; estudios adicionales, incluyendo el análisis de la asociación entre la obesidad y los tipos histológicos específicos de cáncer de cuello uterino, son necesarios.
En general, los asiáticos (pero no los chinos) tienen un índice de masa corporal menor de la misma edad y sexo que para el población blanca occidental [45]. Sin embargo, la proporción de asiáticos con un alto riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular es sustancial, incluso en aquéllos con peso por debajo del punto de corte de la OMS existente de 25 kg /m
2 [46], [47]. Los datos de los coreanos no fumadoras mostró que aquellos con un relativamente alto (24.0-25.9 y 26.0-27.9 kg /m
2) IMC tenían un mayor riesgo de accidente cerebrovascular (HR ajustado [IC 95%], 1.3 [1.0-1.5] y 1.4 [1.2-1.8], respectivamente) que aquellos con IMC dentro del rango de referencia (22,0 a 23,9 kg /m
2), después del ajuste de los posibles efectos de la obesidad [48]. Otros datos de la parte continental de China [49] y los indios [50] mostraron que el riesgo relativo de tener al menos 1 factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular es alto a un bajo índice de masa corporal. El rango de IMC aceptable, normal o óptima para las poblaciones de Asia debería reducirse a 18.5-23 kg /m
2, de acuerdo con una consulta de expertos de la OMS sobre el IMC adecuado para estas poblaciones [51]. La corriente de la OMS puntos de corte de 18,5, 25, 30 y 40 kg /m
2 son retenidos. Sin embargo, los puntos de corte de 23, 27,5, 32,5 y 37,5 kg /m
2 se añadirán como puntos de acción de salud pública [52]. Ha habido dos informes anteriores de interpretar los puntos de corte del IMC OMS en Asia y el Pacífico en las poblaciones [53], [54]. Una propuesta ha sido hecha para redefinir la clasificación de la obesidad utilizando el IMC para la población asiática, ya que hay evidencia para apoyar que el mayor riesgo de co-morbilidad con la obesidad se produce a un IMC más bajos en los asiáticos [53]. Con base en la recomendación de la OMS de Expertos (2004) y la Sociedad Coreana para el Estudio de la Obesidad, los puntos de corte para el sobrepeso y la obesidad utilizado en este estudio fue de la siguiente manera: menos de 18,5 kg /m
2, bajo peso; 18.5-23 kg /m
2, lo normal; 23-25.0 kg /m
2, el sobrepeso; y 25,0 kg /m
2or más alta, la obesidad. Por ciento Nutrición Encuesta Nacional de Salud y coreana de las personas con IMC ≥30 kg /m
2 era raro como el 3,4% (2,8% masculina, femenina 3,8%). De hecho, en nuestro estudio, el número de sujetos con IMC ≥30 kg /m
2 es sólo 18 (1,6%): 8 en la normalidad, 3 en CIN 1, 4 en NIC3, y 3 en el cáncer. Sin embargo las personas con IMC ≥ 25 kg /m
2 se consideran la obesidad leve sobre la base del IMC actual abofetean de puntos (obesidad ≥ 30 kg /m
2).
A nuestro entender, no hay estudios han informado sobre si la actividad física se asocia con el desarrollo de CIN y cáncer cervical. En este estudio, la actividad física se asoció inversamente con CIN2 /3 y el cáncer de cuello de útero, mientras que no se asoció con CIN 1; este hallazgo no se ha informado anteriormente. Varios mecanismos se han asociado con varios tipos de cáncer, tales como alteraciones en las hormonas sexuales y los factores de crecimiento de insulina, la modulación inmune, alteraciones en la generación de radicales libres, los factores que afectan a la distribución de la grasa corporal y los efectos directos sobre el cáncer [15], [18], [55 ] - [57]. Por otra parte, un mecanismo no ha sido claramente propuesto para el papel de la actividad física en la prevención del cáncer de cuello uterino y CIN de alto grado. El ejercicio puede actuar como un modulador inmune que induce cambios en la actividad de macrófagos, células asesinas naturales, células asesinas activadas por linfocinas, neutrófilos, y las citocinas que regulan [57]. En nuestro estudio anterior, se informó de que las citoquinas intralesionales pueden ser marcadores de pronóstico para el despacho de VPH de alto riesgo después de 12 meses de seguimiento [58]. Una infección persistente de VPH de alto riesgo puede resultar en el desarrollo de lesiones cervicales de alto grado [59].
Pocos estudios han examinado si la altura, el peso y la ingesta de calorías se asocian con el desarrollo de CIN y de cuello de útero cáncer. Yoo et al. [26] informó de que el riesgo de cáncer de cuello uterino fue significativamente mayor en las mujeres de menor estatura. Sin embargo, en otro estudio, se encontró una asociación inversa no significativa para la altura [25]. En nuestro estudio, la altura no se asoció con el cáncer de cuello de útero y CIN. Los resultados inconsistentes entre los estudios puede ser debido al ajuste de los diferentes factores de confusión. Sobre la base del análisis univariado en este estudio, no hubo una asociación inversa entre la altura y el riesgo de cáncer de cuello de útero, que es coherente con los resultados de un estudio anterior [26]. Sin embargo, después de ajustar por diversos factores de confusión, especialmente índice de masa corporal y la actividad física, que se consideraban que se asociaron significativamente con el cáncer cervical, la altura no se asocia con el cáncer de cuello uterino. Algunos estudios han informado de que la baja ingesta de calorías y el peso corporal se asocia con un mayor riesgo de CIN y cáncer de cuello uterino; Sin embargo, los resultados no fueron estadísticamente significativos [25], [27]. Además, los resultados de nuestro estudio mostraron que el peso y la ingesta de calorías no se asociaron significativamente con la NIC y el cáncer de cuello uterino.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones potenciales. La evaluación retrospectiva de la dieta y la actividad física puede tener un error de medición inherente. Aunque se estimaron los tamaños de las porciones medias, no preguntamos acerca de los tamaños de las porciones específicas. Este método no tiene en cuenta las posibles variaciones individuales en el tamaño de la porción. Por otra parte, los resultados del análisis de la dieta y la actividad física podrían ser incompatibles debido a que el marco de tiempo para la FFQ fue diferente de la de las preguntas de actividad física. Otra limitación es un posible sesgo de recuerdo. Informes sobre la base de las historias pueden estar sesgados debido a los pacientes que tienen conocimiento de sus enfermedades. Nuestro estudio no proporcionó información sobre los tipos histológicos específicos de cáncer de cuello uterino. Se necesita más investigación para determinar los posibles efectos de los factores significativos de riesgo de cáncer de cuello uterino en el desarrollo de tipos histológicos específicos de cáncer de cuello uterino. Por último, la falta de información detallada sobre varios factores de confusión como el nivel socioeconómico, el comportamiento sexual y las enfermedades infecciosas también es una posible limitación del estudio. A pesar de estas limitaciones, los resultados de nuestro estudio de cohorte proporcionan nueva información sobre la influencia de la actividad física en el desarrollo de NIC y el cáncer de cuello uterino. La actividad física se correlaciona inversamente con lesiones cervicales de alto grado y cáncer cervical, y el IMC se asoció positivamente con el riesgo de cáncer de cuello uterino. Nuestros resultados son consistentes con un estudio de cohortes anteriores, que informó de factores de riesgo metabólico y cáncer de cuello uterino, incluyendo una asociación positiva significativa entre el IMC y el riesgo de cáncer de cuello uterino [60]. Por lo tanto, además de la detección y el tratamiento de la CIN, recomendaciones sobre el mantenimiento de un índice de masa corporal apropiada, con énfasis en la actividad física puede ser una estrategia importante de prevención contra el desarrollo de cáncer de cuello uterino.
Reconocimientos
Estamos muy agradecidos por el trabajo de los Dres. J. M. Lee, E. S. Canción, y J. H. Kim en la recolección de datos. Agradecemos a las mujeres que participaron en este estudio de cohorte VPH.