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PLOS ONE: Las Características incidencia de tumores secundarios después del diagnóstico primario de colon y cáncer rectal primaria: un estudio de la población se basan


Extracto

Antecedentes

Con la creciente población de cáncer colorrectal (CCR) sobrevivientes en los Estados Unidos, una relativa a la cuestión es el riesgo de desarrollar segundos tumores malignos primarios (SPM) para estos CRC sobrevivientes. El presente estudio intenta identificar las características de incidencia de SPM después del diagnóstico del primer cáncer de colon primario (CC) y el cáncer de recto (RC).

Métodos

189 890 CC y 83,802 casos fueron identificados a partir de RC Vigilancia, (SEER) del Programa de Epidemiología y resultados finales base de datos. Se realizó el análisis de la tasa de incidencia de la tendencia SPM tanto en CC y RC. Las tasas de incidencia esperados fueron estratificados por edad, raza y etapa, año del primer diagnóstico CRC y el período de latencia desde el primer diagnóstico del CCR. Las razones de incidencia estandarizadas (SIRS), medir para estimar el riesgo de SPM, se calcularon para CC y RC, respectivamente.

Resultados

Las tendencias de la incidencia de SPM, tanto en CC y RC estaban disminuyendo desde 1992 a 2012. Tanto CC y RC sobrevivientes tenían un mayor riesgo de desarrollo (SPM SIRCC = 1,13; SIRRC = 1,05). Para los pacientes CC, los mayores riesgos de SPM fueron cánceres de intestino delgado (SIR = 4,03), colon (SIR = 1,87) y recto (SIR = 1,80). Para los pacientes de RC, los mayores riesgos de SPM fueron cánceres de recto (SIR = 2,88), intestino delgado (SIR = 2,16) y la tiroides (SIR = 1,46). De acuerdo con los análisis estratificados, también identificó las características de incidencia de las que fueron aportadas a un mayor riesgo de desarrollar SPM, incluyendo la edad entre 20 y 40, los indios americanos /nativos de Alaska, etapa localizada, diagnosticados en el año calendario 2002 a 2012 y la latencia entre el 12 y 59 meses.

Conclusiones

Tanto CC y RC sobrevivientes permanecen en mayor riesgo de SPM en desarrollo. La identificación de las características de incidencia de SPM es muy esencial para la vigilancia continua entre los supervivientes del cáncer de CRC

Visto:. Guan X, Y Jin, Chen Y, Z Jiang, Liu Z, Zhao Z, et al. (2015) las características de incidencia de una segunda neoplasia primaria después del diagnóstico de colon y cáncer rectal primaria: un estudio poblacional. PLoS ONE 10 (11): e0143067. doi: 10.1371 /journal.pone.0143067

Editor: Shian-Ying Sung, Universidad de Medicina de Taipei, Taiwán

Recibido: 28 Julio, 2015; Aceptado: 30 Octubre 2015; Publicado: 16 de noviembre 2015

Derechos de Autor © 2015 Guan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81272706)

Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no compiten existen intereses.

Introducción

el cáncer colorrectal (CCR) es cada vez mayor tasa de incidencia y la mortalidad está disminuyendo en un gran número de países en todo el mundo durante las últimas décadas, estas tendencias están más probable atribuir a la detección del cáncer popularizado y una mayor disponibilidad de estado de la terapia del arte se acerca [1-4]. Debido a la creciente población de sobrevivientes de CRC, una relativa a la cuestión es su estado de supervivencia a largo plazo, especialmente el riesgo de desarrollar segundos cánceres primarios (SPMs) [5, 6]. La evidencia acumulada sugiere un elevado riesgo en pacientes con CRC para el desarrollo de una variedad de SPM [7-9]. tratamientos intensivos para inicial CRC, el envejecimiento normal y continua expuestos a carcinógenos son considerados como los principales factores de riesgo para el aumento de la incidencia de SPM [10-12].

Desde una perspectiva clínica, la evaluación de los factores de riesgo de SPM podría facilitar estrategias para la prevención y detección temprana de SPM. Más importante aún, es muy importante identificar qué subgrupos de pacientes con CRC son más susceptibles a desarrollar SPM en la consideración de diferentes características epidemiológicas y clínicas de primera CRC primaria. Fue bien establecido que las características biológicas y el pronóstico fueron diferentes entre el cáncer de colon (CC) y el cáncer de recto (RC) [13]. Sin embargo, la mayoría de los actuales estudios evaluaron el riesgo de SPM considerando CC y RC como la misma condición, lo que podría generar algunos malentendidos de los resultados [14].

En este estudio, hemos utilizado los datos de Vigilancia de Epidemiología y Resultados Finales (SEER) del cáncer [15], respectivamente y evaluaron el riesgo de SPM después del diagnóstico de CC y RC en los Estados Unidos entre 1992 y 2012. Esto se hizo para determinar si el riesgo de SPM es diferente entre CC y RC, y para evaluar qué características epidemiológicas y clínicas de primera CRC primaria son más propensos a conducir a la aparición de SPM.

Métodos

fuente fecha

la base de datos SEER se utiliza para acceder al procesado los datos públicamente disponibles desde 1 de enero 1992 al 31 de diciembre de 2012 desde 13 registros (Nuevo México, San Francisco-Oakland, Atlanta, San Jose-Monterey, zona rural de Georgia, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, Utah, Los Ángeles, Seattle- Puget Sound y el Registro de Tumores de Alaska). Los datos demográficos y de incidencia recogidos por los registros SEER cubrir aproximadamente el 28 por ciento de la población estadounidense, que se considera que es el representante de la población de Estados Unidos en su conjunto. Para asegurar que los SPM pueden separarse de las metástasis y recidivas de primera CRC primaria, el vidente se adhiere estrictamente a las reglas de codificación de la topografía o la histología de Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología tercera edición (ICD-O-3). El subsitio de CC incluye el ciego, colon ascendente, ángulo hepático, colon transverso, ángulo esplénico del colon, colon descendente y el colon sigmoide, el subsitio de RC incluye unión rectosigmoidea y el recto. Apéndice y el intestino grueso sin información específica de ubicación han sido excluidos de este estudio.

Estudio de la población

El primer CRC primario incluyó pacientes con un solo CRC primaria, así como el primer CRC de los pacientes con múltiples cánceres primarios. Hemos recogido pacientes con CRC invasivas que fueron diagnosticados a la edad de más de 20 años para asegurar que los pacientes jóvenes podrían ser capturados en esta cohorte para aumentar su proporción en la población de pacientes con cáncer. Se excluyeron los primeros casos de CCR primarios incluidos los pacientes: 1) con diagnóstico de edad desconocida, 2) sólo informó sobre la muerte o el certificado de autopsia solamente, 3) es la etapa de in situ. Además, los SPM diagnosticado durante el período de seis meses después del diagnóstico primario también fueron excluidos para minimizar los errores de clasificación de los cánceres no detectados síncronos y metástasis.

Ética declaración

El diseño del estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Segundo hospital Afiliado de la Universidad médica de Harbin. Base de datos del programa SEER del Instituto Nacional del Cáncer es una base de datos accesible públicamente. los diagnósticos de cáncer son enfermedades de notificación a los registros de cáncer, incluyendo aquellas que proporcionan datos de SEER. Por lo tanto, los autores pueden obtener casos de cáncer y los datos de población de la página web de SEER. los registros de los pacientes fueron anónimos y no identificable antes del análisis.

Estadística
analiza
Las tasas de incidencia de SPM se calcularon y expresaron por 100.000 personas-año. Las tendencias de la incidencia se expresaron mediante la estimación del cambio porcentual anual (APC). El APC es descrito por la regresión de puntos de inflexión que es un método estadístico para evaluar las tendencias de aumento o disminución en períodos continuos de tiempo [16]

Múltiples razones de incidencia estandarizadas primarias (MP-SIR) se aplicaron como una medida para el riesgo estimado de SPM. SIR se define aquí como la relación de la incidencia observada de SPM entre CRC a la incidencia esperada en la población general de Estados Unidos de la zona SEER determinación. La determinación de la significación estadística de SIR se basa en el valor de p & lt; 0,05 (dos caras). intervalos de confianza del 95% se calcularon mediante métodos exactos de Poisson para la relación de los fenómenos observados a eventos esperados. El número total de sucesos que se espera se define como:

El tiempo persona del grupo de estudio se distribuye entre las células M definidas por la clasificación cruzada de diversas variables de ajuste, como el género, la raza y el grupo de edad alcanzada.
t


k
representa el tiempo-persona, y
λ


k
representa la tasa estándar para la célula de orden k, donde k = 1, 2 ... M.

Las tasas de incidencia esperados fueron estratificados por edad en el primer diagnóstico CRC primaria (20-39, 40-59, ≥60), raza (blanco, negro, indio americano /de Alaska raizal, asiático o del Pacífico), año del primer diagnóstico CRC (1992-2001, 2002-2012), período de latencia desde el primer diagnóstico CRC (6-11 meses, 12-59 meses, 60-119 meses, ≥ 120 meses) , etapa (localizada, regional, a distancia). SIR se calcula CC y RC por separado. Todos los análisis se realizaron utilizando el software SEER * Stat versión 8.2.1. (Disponible en: http://seer.cancer.gov/seerstat/; más reciente de liberación 8 de abril de de 2015) como

Resultados

características de la población de estudio

en este estudio, hemos identificado 240,584 personas elegibles que fueron diagnosticados con CRC primera primaria entre 1992 y 2012 en los 13 registros SEER. Entre ellos, 164.748 eran CC y 75.836 eran RC. De estos 240,584 pacientes con CRC primarias, 20,064 pacientes cc y 7.667 pacientes RC desarrollaron posteriormente SPM (Tabla 1). Entre estos SPM, los pacientes varones ocuparon el 57,7% en CC y 61,3% en RC. 66,7% de los pacientes con CC y el 67,4% de los pacientes fueron diagnosticados de RC entre 1992 y 2001. Las proporciones en algunas características, tales como edad mayor de 60 años, blanco, y la etapa localizada, eran obviamente mayor en los pacientes con CRC que desarrollaron SPM. La mayor parte de SPM fueron diagnosticados en el período comprendido entre 12 a 59 meses después del primer diagnóstico primario CRC. En la latencia de 60-119 meses y ≥ 120 meses desde el primer diagnóstico primario CRC, la incidencia de SPM, tanto en CC y RC fueron disminuyendo gradualmente.

tendencia de la incidencia de SPM

las tasas de incidencia de SPM, tanto en CC y RC estaban disminuyendo significativamente durante el período de 1992-2012. Para los pacientes CC, la tasa de incidencia se redujo de 46,5 por 100.000 a 34,5 por 100.000. Para los pacientes de RC, la tasa de incidencia también se redujo de 18,8 por 100.000 a 16,1 por 100.000 (figura 1). Además, nuestros resultados también mostraron que los vehículos blindados de tendencia de la incidencia de SPM se redujo anualmente en un 1,3% en CC y 0,6% en RC.

SIR para SPM

En comparación con el cáncer la incidencia en la población general, las personas con CC y RC tuvo mayores riesgos global de SPM (SIRCC = 1,13, SIRRC = 1,05) (Tabla 2). Para los pacientes de CC, la SIR más predominantemente elevado fue el cáncer de intestino delgado (SIR = 4,03), seguido de dos puntos (SIR = 1,87) y el recto (SIR = 1,80). Además, también hubo incidencias significativamente elevados de SPM en el estómago, pulmón y bronquios, cuerpo uterino, próstata, riñón y tiroides. Sin embargo, los riesgos de SPM en el hígado, la vesícula biliar, ovario, cerebro y linfático y enfermedades hematopoyéticas se redujo significativamente. Para los pacientes de RC, el más marcadamente elevados SIR era el cáncer de recto (SIR = 2,88), seguido de intestino delgado (SIR = 2,16) y la tiroides (SIR = 1,46). Por otra parte, los riesgos de SPM se incrementaron en el colon, pulmón y bronquios, cuerpo de útero, vejiga urinaria, y disminuyeron sólo en la próstata.

Edad en el primer diagnóstico del CCR.

La edad es por lo general considerado como uno de los factores de pronóstico crucial en la CRC, por lo que se compararon los SIR en tres subgrupos de edad diferentes, incluyendo 20-39 años, 40-59 años y ≥ 60 años, para determinar si la edad podía influye en el riesgo de SPM. Los resultados mostraron que tanto CC y RC pacientes de 20-39 años tuvieron su mayor parte superior riesgos de desarrollar SPM en todo sitio en contraste con otros grupos de edad mayores (figura 2). También se observaron las tendencias similares de incidencia en el SPM de intestino delgado, colon, recto, páncreas, pulmón y bronquios, y el cuerpo del útero. Además, los pacientes CC que entre 20 y 39 habían aumentado significativamente el riesgo de desarrollar SPM de intestino delgado, colon, recto y el cuerpo del útero, con SIR & gt; 10.0. La tendencia similar se observó también en el SPM de recto en pacientes RC (Tabla 3). La información detallada, incluyendo los eventos observados y las entidades de crédito del SIR se enumeran en S1 texto.

Carrera.

No hubo cambios significativos en SIR entre las diferentes razas de SPM en todos los sitios (Fig 3). El mayor riesgo de SPM pertenece a los indios americanos /nativos de Alaska en CC y negro de RC. En los pacientes de CC, el riesgo de desarrollar SPM de intestino delgado, colon, recto, hígado, vesícula biliar, cuerpo uterino, ovario, próstata, riñón, y el cerebro todos fueron mayores en negro en contraste con el blanco. Sin embargo, el riesgo se redujo significativamente en pacientes de raza negra en comparación con el blanco para tumores malignos de pulmón y bronquios, y tiroides. En cuanto a los pacientes RC, se observó el mayor riesgo de SPM incluyendo el intestino delgado, colon, recto, pulmón y bronquios y de la vejiga urinaria en pacientes de raza negra (Tabla 4).

Etapa de la primera CRC diagnóstico.

Si incidencia de SPM aumenta con la progresión de la primera CRC primaria, se divide primero CC primaria y RC en tres subgrupos que contenían etapa localizada, la etapa regional y la etapa distante. Las diferencias de SIR entre estos tres grupos se compararon en CC y RC por separado. En comparación con la etapa localizada y regional, la primera CC primaria y RC diagnosticados en la etapa distante no aumentaron razonablemente riesgos de desarrollar SPM en todos los sitios (Fig 4). Sin embargo, la incidencia de SPM en el intestino delgado, colon y recto hicieron aumento correspondiente a la progresión de la primera CC primaria, y sólo dos puntos como SPM exhibió la tendencia similar en pacientes RC. Teniendo en cuenta otros SPM, no hubo ningún cambio significativo basado en diferentes etapas (Tabla 5).

Calendario año del primer diagnóstico del CCR.

Los datos recogidos por el SEER registros abarca un largo periodo de tiempo, durante el cual las estrategias de diagnóstico y métodos de tratamiento se pueden alterar sustancialmente. Por lo tanto, se evaluó si existían diferencias por dos períodos naturales a partir de los datos (1992-2001 vs 2002-2012). Hubo un aumento significativo en el riesgo de desarrollar una SPM en CC. Para los pacientes de RC, el aumento del riesgo se observó solamente durante el período comprendido entre 2002 y 2012 (figura 5). Se observaron las incidencias elevadas dramáticamente de SPM que incluyeron el intestino delgado, colon, recto, pulmón y bronquios, riñón y tiroides, tanto en CC y RC durante el período de 2002 a 2012. Por el contrario, los riesgos de desarrollar linfáticos y hematopoyéticos enfermedades disminuyeron recientemente (Tabla 6).

latencia desde el primer diagnóstico del CCR.

el riesgo más alto de desarrollar una SPM fue la latencia entre 12-59 meses desde la primera CRC primaria diagnóstico (Fig 6). Con la extensión del período de latencia después de 60º mes, el riesgo de SPM disminuyó gradualmente, tanto en CC y RC. Después de 11 meses de primer diagnóstico CC, no se incrementaron drásticamente los riesgos de cáncer de intestino delgado, colon, recto, cuello uterino, cuerpo del útero y la tiroides. Después de la latencia de 120 meses, el riesgo se reduce para la mayoría de estos tumores malignos en los pacientes CC y RC. Sin embargo, los cánceres de intestino delgado, colon, recto, cuerpo de útero y la vejiga urinaria todavía tenían relativamente mayor riesgo de SPM después de 120 meses de latencia (Tabla 7).

Discusión

en este estudio, se observó que las tendencias generales de incidencia de SPM, tanto en CC y RC se redujo significativamente entre 1992 y 2012. la razón potencial para este hallazgo interesante es principalmente debido a la detección del cáncer mejorado, lo cual es beneficioso para la detección precoz y el tratamiento de las lesiones precancerosas. Sin embargo, tanto CC y RC sobrevivientes tenían un mayor riesgo de desarrollar SPM en comparación con la población general de Estados Unidos. El aumento en el riesgo de cáncer en general fue consistente con estudios anteriores [5, 8, 17]. Para SPM de CC, se observaron mayores riesgos para el estómago, intestino delgado, colon, recto, pulmón /bronquios, riñón, próstata, cuerpo uterino, tumores malignos y la tiroides. De estos, la SIR fue el más pronunciado con respecto al riesgo de intestino delgado, este resultado fue similar con el estudio previo, que era independientemente de la localización anatómica de la primera primaria [5] CRC. Por el contrario, los sobrevivientes CC tenían un menor riesgo de desarrollar el hígado, la vesícula biliar, cerebro, tumores malignos de ovario y linfático y enfermedades hematopoyéticas. Para los sobrevivientes de RC, que tenían un mayor riesgo de desarrollar tumores malignos pequeños delgado, colon, recto, pulmón /bronquios, cuerpo de útero, vejiga urinaria, y de tiroides. La disminución en el riesgo se observó solamente para tumores malignos de próstata. Los eventos observados se incrementa gradualmente de ciertas SPM pueden ser también debido en parte a la mejora en la vigilancia y la detección después del diagnóstico CRC, lo que resultó en la detección de tumores malignos latentes [18].

Estudios anteriores han demostrado que los riesgos de SPM después CRC difería según la ubicación del primer tumor [9, 19]. En este trabajo, nuestros resultados también indicaron que la incidencia de SPM fueron diferentes entre CC y RC. Las posibles razones para este patrón son inciertos, pero las discrepancias en las características clínico-patológicas, características biológicas y estrategias de tratamiento entre CC y RC pueden contribuir a las diferencias de SPM. Proximal CC siempre mostró mayor tamaño del tumor, mayor T-etapa, mayor el grado del tumor y el subtipo histológico mucinoso más frecuentes en comparación con RC [20]. CC proximal mostró metilación más frecuente de tipo 2 marcadores, CIMP +, MSI, mutaciones de BRAF y las frecuencias más bajas de LOH y mundial hypomethylation, la metilación de MGMT fue más frecuente en RC [21]. En concreto, las diferencias de las estrategias de tratamiento entre CC y RC podrían ser considerados como factores de impacto cruciales para incidencias de SPM. Por ejemplo, la radioterapia neoadyuvante se ha convertido en un tratamiento normalizado para RC localmente avanzado, pero no para CC, lo que podría ser la razón potencial para el aumento del riesgo de SPM en la vejiga urinaria, debido a su exposición a haces de radiación. Por otra parte, estas evidencias también sugirieron que podría tener que ser individualizado basado en los sitios de anastomosis de la primera CRC vigilancia del cáncer después de la CRC.

En este estudio, nos encontramos interesante que el riesgo de cáncer de hígado se redujo en pacientes con CC , y el mecanismo del riesgo disminuido de cáncer de hígado todavía no está claro. Sin embargo, el estudio reciente ha revelado que la microbiota intestinal y receptores tipo Toll (TLRs) podrían inducir las respuestas inflamatorias y fibrogénicos, y la activación de TLR4 por lipopolisacárido de la microbiota intestinal podría provocar la promoción de tumores asociados con lesiones y la inflamación impulsada, lo que contribuye aún más a hepatocarcinogenesis [22]. Por lo tanto, hemos especulado que la resección del colon y el recto puede reducir la probabilidad de desarrollar cáncer de hígado, interfiriendo la microbiota intestinal.

La edad, uno de los factores pronósticos más importantes para la incidencia de CCR, también tiene estrecha relación con el SPM. En este estudio, se encontró que el 76,6% de los pacientes y los pacientes CC RC 82.6% eran mayores de 60 años, el riesgo de CCR en los ancianos eran mucho mayores que los jóvenes. Este resultado fue consistente con estudios anteriores [23, 24]. Sin embargo, teniendo en cuenta el riesgo de desarrollar SPM después de CRC en diferentes subgrupos de edad, las tendencias de SPM ha disminuido de forma evidente con la edad aumenta. Los SIR fueron 3,79 y 3,15 en el CC de RC en el subgrupo de edad entre 20 y 39 años, que presentaban un mayor riesgo, obviamente, en comparación con los subgrupos mayores. En los pacientes CC, los riesgos en algunos SPM, incluyendo el intestino delgado, el colon, el recto y el cuerpo del útero, han aumentado a más de 10 veces en comparación con la población general. Aunque los pacientes con CCR jóvenes son más propensos a tener cáncer mucinoso o pobremente diferenciados [25], si son portadores de mal pronóstico sigue siendo controvertida [26]. Al examinar las posibles razones que contribuyen al aumento del riesgo observado de CRC pacientes jóvenes, la susceptibilidad genética en los casos con síndromes de cáncer familiar, incluyendo el síndrome de Lynch (anteriormente conocido como cáncer hereditario no asociado a poliposis colorrectal, HNPCC) y la poliposis adenomatosa familiar, que se caracterizan por tener inicio en el más joven edad de malignidad esporádica. Por otra parte, los pacientes con síndrome de Lynch también habían aumentado significativamente el riesgo de desarrollar tumores malignos de estómago, intestino delgado, cuerpo de útero, ovario y páncreas [27-29]. La poliposis adenomatosa familiar se presenta también con un riesgo muy alto de desarrollar CCR, de alto riesgo relativo de intestino delgado y cáncer de tiroides [30, 31].

Entre los supervivientes de CRC, los pacientes indígenas de Alaska y americanos tendían a tener la mayor riesgo de SPM en desarrollo, seguido de las Islas del negro y asiático o del Pacífico., especialmente para los pacientes de CC. los pacientes blancos tenían el menor riesgo de desarrollar SPM, tanto en CC y RC. Las influencias de las diferencias raciales en la incidencia de CCR y la supervivencia han sido estudiados desde hace varias décadas [32, 33], y la desigualdad en el acceso a la atención médica jugado un papel importante en las disparidades raciales observadas en el tratamiento de la CC en la población general [34]. Sin embargo, había pocos estudios que comparan el riesgo de desarrollar SPM entre diferentes razas. En pacientes de raza blanca, el riesgo de desarrollar SPM fue relativamente baja en la mayoría de tipos de cáncer. Esto podría reflejar diferencias en la detección del cáncer, el tratamiento precoz de las lesiones precancerosas, la predisposición genética, la exposición ambiental y estos factores combinados entre diferentes razas. Las investigaciones futuras deberían estar obligados a explorar las razones específicas de estas diferencias.

Es bien sabido que el pronóstico del CCR en estadio distante es obviamente peor que la etapa localizada y regional. Sin embargo, todavía no está claro que si el riesgo de SPM en desarrollo es similar en diferentes pacientes con CRC en escena. En este estudio, se compararon los SIR en diferentes etapas de CRC. En comparación con las etapas regionales y distantes, SIR en etapa localizada eran obviamente mayor, tanto en CC y RC, que era contraste con nuestras expectativas. La posible razón es que los pacientes en estadio localizado siempre experimentan vida mucho más larga, lo que las hace enfrentan más probabilidades de desarrollar SPM durante su vida. Además, los SPM incluyendo intestino delgado, el colon y el recto tenían una tendencia opuesta, mostrando que SIR en la etapa distante fueron más altos que la etapa localizada y regional. Tal vez el CCR avanzado tuvo peores características biológicas que les hizo ser más fácilmente sufrían de cáncer intestinal segunda vez.

El riesgo de SPM en desarrollo, obviamente, disminuyó con latencia prolongada, tanto en CC y RC. Para los pacientes de RC, el riesgo de desarrollar SPM en la latencia de más de 60 meses es similar con la población general. La mayoría de las recurrencias y metástasis siempre ocurren dentro de los 60 meses después del diagnóstico de CCR. Las probabilidades de recurrencia y metástasis de CCR después de 60 meses son relativamente bajos. Por lo tanto, el seguimiento postoperatorio dentro de los 60 meses es un periodo muy importante para el CCR. Esa puede ser la razón por la que la mayoría de potencial SPM fueron diagnosticados en el estado latente dentro de los 60 meses. Sin embargo, de acuerdo con nuestros resultados, muchos sobrevivientes CRC están siendo presentados con alto riesgo de SPM en desarrollo después de 60 meses de seguimiento, tales como cánceres de intestino delgado, colon, recto, cuerpo de útero y la vejiga urinaria.

Potencial limitaciones de este estudio incluyen la falta de información detallada, como las estrategias de tratamiento para CRC, los factores de estilo de vida y comorbilidades de los pacientes con CCR. En este estudio, la clasificación errónea del tratamiento recibido no diferencial probablemente habría sido aún más y han dado lugar a una subestimación de los riesgos reales de SPM asociados con la terapia de radiación. Además, el número de pruebas estadísticas realizó para estimar el riesgo de SPM por tipo de tumor no aumentar la probabilidad de observar un hallazgo significativo por pura casualidad, lo que sugiere que estos resultados deben interpretarse con cierta cautela. Por último, algunos de los resultados de este estudio son diferentes de otros estudios [19, 35]. Una cuenta de razón de estas variaciones puede ser debido a las diferencias objetivas con respecto a la zona, étnica, el medio ambiente, y las características genéticas, así como los factores de evaluación subjetivos, incluyendo la codificación de la regla, el sistema de informes y seguimiento de esquema entre los registros de cáncer en todo el mundo.

conclusión

En conclusión, el riesgo general de desarrollar SPM entre CC y RC es casi constante, pero todavía tiene algunas discrepancias. Los resultados de este estudio indican que, el riesgo de desarrollar SPM entre ambos CC y los pacientes RC es más alta que en la población general, y los supervivientes CRC permanecen en riesgo de desarrollar ciertas enfermedades malignas, particularmente para tumores malignos originados a partir de la misma endodermo. El subgrupo de pacientes con CRC jóvenes tiene un riesgo mucho mayor de desarrollar SPM en comparación con los pacientes con CRC mayores. disparidades raciales significativas también se encuentran, lo que indica que los pacientes de CRC blancos son menos propensos a experimentar SPM que otros homólogos de carrera. Los pacientes con CCR localizadas son más propensos a desarrollar SPM que sus homólogos regionales y distantes de la etapa. SPM son más probable que ocurra durante el período de latencia de 12 a 59 meses después del diagnóstico inicial de CRC. Todos estos hallazgos tienen implicaciones clínicas de manera significativa para la prevención efectiva y la vigilancia continua de SPM entre los supervivientes de CRC.

Apoyo a la Información
S1 texto. La información detallada, incluyendo los eventos observados y las entidades de crédito del SIR
doi:. 10.1371 /journal.pone.0143067.s001 gratis (XLS)

Reconocimientos

Los autores reconocen los esfuerzos de la Vigilancia, Epidemiología y resultados finales (SEER registros) Programa de tumores en la creación de la base de datos SEER. La interpretación de estos datos es responsabilidad exclusiva de los autores.

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