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PLOS ONE: Los cánceres de novo Tras el trasplante de hígado: una experiencia de un solo centro en China


Extracto

Antecedentes


De novo
cánceres son un problema creciente que se ha convertido en uno de las principales causas de mortalidad tardía después de un trasplante de hígado. Las incidencias y factores de riesgo variaron entre literaturas y menos que se trate la población oriental.

Objetivos

El objetivo de este estudio fue examinar las características clínicas de la incidencia y
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cánceres de hígado después del trasplante en un solo centro de china.

Métodos

569 pacientes que recibieron trasplante de hígado y sobrevivieron durante más de 3 meses en un solo centro de china se revisaron retrospectivamente.

resultados

un total de 18
de novo
cánceres se diagnosticaron en 17 receptores (13 hombres y 4 mujeres) después de una media de 41 ± 26 meses, con una incidencia global del 3,2%, el cual fue inferior a la de los occidentales. De estos, 8 (3,32%) casos fueron de 241 beneficiarios con enfermedades hepáticas malignas antes del trasplante, mientras que 10 (3,05%) casos fueron de 328 beneficiarios con enfermedades benignas. Las tasas de incidencia fueron comparables, p = 0,86. Por otra parte, 2 casos desarrollados en 1 año, 5 casos en 3 años y 11 casos más de 3 años. Los tipos de cáncer más frecuentes desarrolladas después del trasplante hepático fueron similares a los de la población general chino, pero tuvo tasas de incidencia mucho más altas.

Conclusiones

receptores de trasplante hepático se encontraban en mayor riesgo de desarrollar
de novo
cánceres. Las tasas de incidencia y patrón de
de novo
tipos de cáncer en la población china son diferentes de los occidentales debido a factores raciales y sociales. Pretrasplante condición maligna tenía ninguna relación con el
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cáncer. factores de riesgo exactos necesitan más estudios

Visto:. Yu S, Gao F, J Yu, Yan S, Wu J, Zhang M, et al. (2014)
De novo
cánceres de hígado Trasplante: experiencia de un centro en China. PLoS ONE 9 (1): e85651. doi: 10.1371 /journal.pone.0085651

Editor: Tianyi Wang, SRI International, Estados Unidos de América

Recibido: 22 Octubre, 2013; Aceptado: 28 Noviembre 2013; Publicado: 24 Enero 2014

Derechos de Autor © 2014 Yu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este estudio fue apoyada por la National S & amp; T Proyecto Principal (núm 2012ZX10002017), el Programa Nacional de Investigación de alta Tecnología y Desarrollo 863 (Nº 2012AA021002) y el importante programa de Ciencia y Tecnología Oficina de la provincia de Zhejiang (núm 2009R50038). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el trasplante hepático (TH) es la única opción curativa para los pacientes con enfermedades del hígado en fase terminal. Con la mejora de la inmunosupresión y otras mejoras en la gestión de los pacientes después de TH, injertos y pacientes supervivientes han aumentado notablemente. Muchos centros han informado de que el injerto y las tasas de supervivencia de los pacientes de más de 90% durante 1 año y cerca del 80% durante 5 años [1]. Por lo tanto, las complicaciones a largo plazo después de LTx se vuelven más importantes. Entre ellas, el desarrollo de cánceres (recurrencia o
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) después LTx es un problema creciente que lleva a un aumento de la mortalidad tardía con un injerto de funcionamiento [2].

Los pacientes que se sometieron a TH para el hígado enfermedades malignas como el carcinoma hepatocelular (HCC) tienen un riesgo potencial de recurrencia de la enfermedad de post trasplante. Hasta la fecha, los estudios intensivos se han centrado en la recurrencia del tumor a la optimización de los criterios de candidatos y la vigilancia de tumores en dicha población [3]. Por otra parte, los estudios sobre
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cánceres después de TH en pacientes sin enfermedades malignas preexistentes antes de TH están aumentando. En los últimos años, varios informes han demostrado claramente una mayor incidencia de varios tipos de
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cánceres siguiente LTx [4] - [10]. Aunque los mecanismos para el postrasplante
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cáncer siguen sin estar claros, la etiología se cree que es multifactorial. Se propone la inmunosupresión para jugar un papel importante en la oncogénesis, tanto a través de la inmunovigilancia deteriorado y a través de efectos cancerígenos directa de agentes [11]. Otros posibles factores tales como la infección viral, una supervivencia más larga, oncogén transferencia adoptiva de los donantes, la edad, el género et al también podrían estar involucrados [12], [13].

La incidencia de desarrollo de
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cánceres variaron de 2.3 a 26%, dependiendo de las características demográficas de los beneficiarios, la duración del seguimiento y la época en que se realizaron los trasplantes [13], [14]. El más común
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cánceres reportados en la literatura fueron los cánceres de piel, seguido de trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) [13]. Sin embargo, la mayoría de los estudios se realizaron en los países occidentales. A medida que la epidemiología de varios tipos de cáncer varía notablemente en diferentes épocas geográficas y poblaciones étnicas, por ejemplo, el cáncer de piel es relativamente poco común en personas de Oriente, de este modo, Revisamos nuestra serie para la incidencia y patrón de
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cánceres que podrían desarrollarse después de TH en la población china.

Materiales y Métodos

a partir de una base de datos mantenida, revisaron retrospectivamente todos los pacientes sometidos a trasplante hepático ortotópico entre enero de 2005 y diciembre de 2011 en el primer hospital afiliado, la escuela de medicina, Universidad de Zhejiang. Los pacientes que sobrevivieron al menos 3 meses después del trasplante se inscribieron en este estudio. Los que recibieron el trasplante de órganos o combinarse habían sido sometidos previamente a un trasplante fueron excluidos. Los datos clínicos de los pacientes que desarrollaron
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cánceres después del trasplante se recogieron incluyendo diagnóstico primario, régimen de inmunosupresión, el tipo de cáncer, el tiempo transcurrido desde LTx al diagnóstico de cáncer y la supervivencia del paciente. La aprobación ética se obtuvo del Comité de Ética en Investigación Biomédica de la Universidad de Zhejiang y se ajustaba a las directrices éticas de la Declaración de Helsinki 1975. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes.

El régimen de inmunosupresión primaria consistió en un régimen triple de tacrolimus (FK506) en combinación con micofenolato mofetil (MMF) y prednisolona para los pacientes con enfermedades del hígado en fase terminal benigna. La dosis de prednisolona se disminuyó gradualmente a 5 mg al día 6 semanas después del trasplante y se retiró después de 3 meses. Los pacientes fueron sometidos a TH para el CHC recibió una terapia de inducir con basiliximab y régimen libre de esteroides. El nivel valle en sangre de referencia de FK506 fue de 7-10 ng /ml durante el primer mes post-operatorio y dirigido a 5-7 ng /ml a partir de entonces. MMF se suspendió cuando se produjeron complicaciones específicas de la droga. Para algunos pacientes, FK 506 monoterapia se logró después de la supervivencia estable a largo tiempo. Todos los pacientes fueron seguidos semanalmente hasta que se estabilice y luego mensualmente, incluyendo parámetros bioquímicos seguimiento periódico y la concentración del fármaco. la vigilancia de la imagen también se llevó a cabo con ultrasonido cada mes y la tomografía computarizada de abdomen y el pecho cada medio año.

Los datos estaban expresa como valor medio y la desviación estándar y se analizaron con el paquete estadístico SPSS 15.0. Los análisis estadísticos se realizaron mediante la prueba de chi-cuadrado (variables no), el método de Kaplan-Meier con la prueba de log-rank (la supervivencia del paciente), la prueba t de Student (variables continuas con distribución normal) y la prueba U de Mann-Whitney ( Las variables continuas con distribución no paramétrica). Un valor de p & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa

Resultados

Factor de riesgo para
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cánceres después LTx

Durante el período de estudio, un total. de 569 pacientes fueron sometidos a TH en nuestro centro y sobrevivieron al menos 3 meses después del trasplante se inscribieron para el estudio retrospectivo. De los 569 pacientes (492 hombres y 77 mujeres, con una edad media de 47,4 ± 9,7 años), un total de 18
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cánceres se diagnosticaron en 17 pacientes (13 hombres y 4 mujeres) con una media de 41 ± 26 meses (de 8 a 85 meses), con una incidencia global del 3,2%. Los resultados de nuestra serie mostraron que los receptores femeninos eran más propensos a desarrollar
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cáncer (4/77 versus 13/492). La figura 1A muestra el riesgo de
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cáncer después de TH fueron significativamente mayores en mujeres que en los hombres (p = 0,015).

En población general, los adultos jóvenes tienen un menor riesgo de tumores , y este riesgo aumenta con la edad. De acuerdo con la edad del paciente en el trasplante, se dividió a los pacientes de nuestra serie en tres grupos: & lt; 40, 40-50 y & gt; 50 años. Aunque no hubo una diferencia significativa para los riesgos de
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cáncer después de TH en tres grupos (p & gt; 0,05), los pacientes menores de 40 años parecía tener menor riesgo durante el periodo tarde después de LTx que los pacientes mayores ( Figura 1B).

Para determinar si pretrasplante condiciones malignas podrían aumentar la incidencia de
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cáncer después del trasplante, 569 pacientes fueron divididos en dos grupos. 241 pacientes fueron diagnosticados principalmente con enfermedad hepática maligna antes de TH (grupo maligno), mientras que 328 pacientes fueron sometidos a TH para la enfermedad hepática en estado terminal benigna (grupo no maligno). Todos los pacientes tenían evidencia de tumores malignos extrahepáticas antes de TH. detalles y de los pacientes
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incidencias de cáncer para los dos grupos se enumeran en la Tabla 1. No hubo diferencias en la edad del paciente y composiciones de sexo entre los dos grupos, con los individuos más jóvenes y más hombres en el grupo maligno . Para los tipos de TH, los pacientes en el grupo maligno fueron sometidos a trasplante de hígado de cadáver más y menos trasplante hepático de donante vivo que los del grupo no malignas (90,9% y 9,1% frente a 72,6% y 27,4%, respectivamente). También hubo diferencias significativas en el tiempo de seguimiento y las tasas de supervivencia de los pacientes entre los dos grupos. Los pacientes en el grupo de no maligno tenido tiempo de seguimiento más largo (52,7 ± 26,8 meses frente a 37,1 ± 27,9 meses) que los del grupo maligno. Hubo 8 casos de
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cáncer desarrollado en el grupo maligno y 10 casos en el grupo no maligno. Las tasas de incidencia fueron comparables entre los dos grupos (3,32% vs. 3,05%, p = 0,86), con una odds ratio de 0,92. parcelas de riesgo mostró estado del tumor antes del trasplante no tuvo influencia sobre los riesgos de
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cáncer después de TH (Figura 1C). También hubo ninguna diferencia para el tiempo transcurrido desde LTx a
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cáncer entre los dos grupos (44,0 ± 24,9 meses frente a 44,5 ± 29,0 meses, p = 0,97).

la prevalencia de
de novo
cánceres después LTx

Entre los 18
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cánceres, se identificaron doce tipos. El más desarrollado
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cáncer fue PTLD (n = 3), seguido por el cáncer en el hígado, estómago, pulmón, cuello del útero y con 2 casos de cada uno. Otros tipos de cáncer menos frecuente fue el cáncer de páncreas, cáncer renal, leucemia mieloide aguda (M2a), la anemia mielodisplásico síndromes-refractaria con exceso de blastos (AREB-MDS) y el cáncer nasofaríngeo. Además, un paciente presentó una gran masa en la pared abdominal después de una infección de la incisión larga-tem por fístula anastomótica de cholangiojejunostomy. La biopsia sólo mostró un adenocarcinoma pobremente diferenciado infiltrante en el tejido fibroso de la pared abdominal, pero no identificó su origen. Ella murió 6 meses después del diagnóstico que carece de tratamiento eficaz. El paciente que desarrolló cáncer nasofaríngeo también desarrolló cáncer de pulmón 2 años más tarde y murió por complicaciones de cáncer de pulmón. La mayoría de los pacientes recibieron una o dos tratamientos agresivos, incluyendo la operación, quimioterapia y radioterapia. Durante un período de seguimiento medio de 21,4 ± 21,0 meses (rango 1 a 89) después del diagnóstico de
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cánceres, 8 pacientes (47,1%) murieron. Las causas de muerte fueron todos los relacionados con los
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cánceres. El tiempo medio de supervivencia fue de 14 meses. Las características demográficas y clínicas de estos pacientes se muestran en la Tabla 2.

De acuerdo con el informe de incidencias de cáncer en China desde 2003 hasta 2007 [15], los más frecuentes
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tipos de cáncer en el destinatario LTx fueron similares a los desarrollados mayoría de los cánceres en la población china general. Por otra parte, tal como se resume en la Tabla 3, las tasas de incidencia de cáncer, ya sea en general o más comunes eran mucho más altos en los receptores de LTx, lo que sugiere un mayor riesgo relativo de cáncer tras LTx que en la población general.


de novo
cánceres aumentan la mortalidad tardía en los receptores de LTx

Un análisis más detallado para el tiempo transcurrido desde LTx a
de novo
cáncer mostró 2 casos desarrollados en 1 año, 5 casos en 3 años y 11 casos más de 3 años, lo que indica la incidencia de
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aumentado a medida que la supervivencia de los pacientes acumulados después de TH (Figura 2) cáncer. Para determinar el papel de
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cánceres en las causas de muerte de los pacientes después de la TH, se excluyeron los que murieron de la recurrencia del tumor, como la que ha sido considerada como una de las principales causas de muerte después de LTx para pacientes con enfermedad hepática maligna . De Kaplan-Meier análisis de supervivencia mostró que los pacientes con
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cánceres tuvieron una supervivencia significativamente menor que los pacientes del grupo control después de excluir a aquellos que murieron a causa de la recurrencia del tumor (p = 0,009, Figura 3). Esto sugiere que, en comparación con los no tumoral factores
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cáncer ha contribuido más al paciente después mortalidad después de TH.

Los pacientes sin
de novo cáncer que
muerto de la recurrencia del tumor fueron excluidos de la comparación.

Discusión

En nuestra serie la participación de 569 pacientes de TH durante un período de 6 años,
de novo se desarrollaron cánceres
en el 3,2% de los pacientes con un intervalo medio de 41 meses desde el momento del TH. Esta incidencia fue una de las tasas más bajas notificadas de las literaturas anteriores. La mayor incidencia de cáncer después del trasplante fue reportado por un grupo español, una tasa del 26% (49 casos) en una cohorte de 187 destinatarios LTx [16]. Baccarani et al de Italia informó una incidencia de 10.3% de los
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tumores malignos en una serie de 417 pacientes LTx sobrevivieron durante más de 30 días y sin un diagnóstico previo de cáncer [4]. Una serie más amplia de un estudio de centro único por Jain et al en EE.UU. mostró un 6% de los 1.127 pacientes LTx desarrollado
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cánceres con un período de seguimiento medio de 34,1 meses [8]. Más recientemente, una experiencia de 20 años de un solo centro Europea informó de 71 (9,5%) de los 742 pacientes desarrollaron
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neoplasia en un período de tiempo medio de 5 años después de LTx [5]. Un estudio sencillo centro similar en EE.UU. informó de la incidencia fue del 13,7% en 534 receptores, lo cual fue significativamente más alta que en la población emparejado [9]. Los resultados fueron similares en los estudios multicéntricos. Ettorre et al 1675 recogió destinatarios LTx en seis centros de trasplante italianos y mostró un total de 98 pacientes (5,9%) fueron diagnosticados con
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cánceres después de 5,2 años [10]. Un estudio de cohorte en Australia usando hepática basado en la población (n = 1926) y cardiotorácica (n = 2718) registros demostró que el riesgo de cualquier tipo de cáncer en los receptores de hígado y cardiotorácicas fue significativamente elevada en comparación con la población general [17]. Otro gran estudio nacional de la base de datos /UNOS OPTN mostró que en una cohorte de receptores hepáticos 43.196 adultos 1.923 desarrollaron
de novo
tumor maligno que representa una incidencia del 4,46% [18]. Sólo Park et al [6] y Saigal et al [19] informaron de las tasas de incidencia de menos de 3%, que eran 2,3% y 2,6%, respectivamente. Las posibles explicaciones para las diferencias en las tasas de incidencia reportadas pueden incluir diferencias en el tamaño de la población estudiada, la duración del seguimiento y la época en que se realizó LTx. Sin embargo, es de destacar que la mayoría de estos estudios se realizaron en la población occidental. Aunque Saigal et al informaron de una menor tasa de incidencia, que no incluyen tumores linfoides que eran más comunes en otros estudios, lo que sugiere que la incidencia real puede más alto. Se llevaron a cabo sólo dos estudios de la población del Este hasta la fecha. Park et al informaron de que fuera de 1.952 adultos de Corea destinatarios LTx, 44 pacientes (2,3%) fueron diagnosticados de
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cáncer en un período medio de 41 ± 29 meses. En otro estudio basado en la población japonesa, Kaneko et al mostraron 27
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tumores malignos fueron diagnosticados en 26 de donante vivo receptores de trasplante hepático 360 adultos durante un período aún más largo de seguimiento [20]. En el presente estudio, la incidencia de
de novo
cánceres fue similar al grupo coreano en una longitud comparable de período de seguimiento, pero menor que la de la población occidental. Por lo tanto, sugerimos que las tasas de incidencia de
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cánceres después de TH fueron diferentes entre este y los occidentales, con más prevalencia en el último. Una posible explicación podría ser que el somatotipo de las personas en el este fue mucho menor que en el oeste, por lo que requiere dosis más baja de inmunosupresores como inhibidor de la calcineurina que se considera cancerígeno. Sin embargo, el mecanismo exacto necesitan más estudios.

Ha quedado claro que el factor de riesgo de
de novo
cáncer es multifactorial. Estudios recientes han sugerido que la inmunosupresión, la edad y otros factores específicos para los diferentes tipos de cáncer estuvieron involucrados en el desarrollo de
de novo
cánceres después de TH. En primer lugar, la intensidad del tratamiento inmunosupresor de por vida podría ser la razón principal de esta grave complicación [21]. Debido a que la inmunosupresión se cree exógeno para suprimir el sistema de defensa del huésped incluyendo las células T, macrófagos y células asesinas naturales, que normalmente proporcionan vigilancia y protección de la infección por virus oncogénicos e incluso, destruir las células tumorales [22]. Algunos estudios han demostrado que muchos agentes inmunosupresores estaban relacionados con una mayor incidencia de
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cáncer, por ejemplo, azatioprina y ciclosporina a la neoplasia cutánea [23], tacrolimus a neoplasias hematológicas [21]. Además, los pacientes tratados con tacrolimus tenían un mayor riesgo de neoplasia que los que recibieron ciclosporina [16], [24]. Por otro lado, la retirada del fármaco inmunosupresor podría resultar en la regresión de PTLD en muchos casos [25]. En nuestra serie, la mayoría de los pacientes recibieron terapia basada en tacrolimus y sólo unos pocos desplazaron a la ciclosporina. Y todos los pacientes desarrollaron
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régimen basado anticanceroso recibido tacrolimus. Por lo tanto no hemos podido averiguar la relevancia específica de drogas para los
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cánceres. La edad es otro factor de riesgo importante. Los informes de los diferentes centros han encontrado que los pacientes mayores de 40 años de edad [26], de 51 años de edad [27] y 60 años de edad [28] en el momento de LTx eran un factor de riesgo independiente para
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cáncer. Sin embargo, otro ensayo de centro único reportado por Jonas et al encontró ninguna diferencia en las edades entre los receptores de trasplante con y sin
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tipos de cáncer [29]. Los resultados de este estudio mostraron que no hubo diferencias estadísticamente significativas para el riesgo de
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cáncer de acuerdo con la edad del paciente en LTx (& lt; 40 años, 40-50 años y & gt; 50 años), p & gt ; 0,05. Sin embargo, el seguimiento como otra devengados, los receptores que tenían menos de 40 años presenta un riesgo significativamente menor en comparación con los receptores mayores (Figura 1B). El género no es determinado como un factor de riesgo de
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cáncer. Algunos estudios no encontraron diferencias significativas entre hombres y mujeres en el desarrollo de
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tipos de cáncer [29], [30]. Pero algunos lo hicieron, al menos en el análisis univariado [16]. Nuestros datos muestran un aumento significativo del riesgo de
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cáncer en hembras receptoras después de TH, lo que sugiere un factor de riesgo de género en cuestión. La baja incidencia y la gran distribución desigual de los números entre el macho y la hembra puede ser una de las causas. Por lo tanto se necesitan más el número de casos en el grupo femenino en estudio.

Teniendo en cuenta el papel del sistema inmune en la vigilancia tumoral, se están acumulando pruebas de que los pacientes con enfermedades premalignas antes LTx podría tener mayor riesgo de desarrollar cáncer en el marco de inmunosupresión, por ejemplo, la relación entre el cáncer de esófago de Barrett y el esófago, pólipos de colon y cáncer de colon, síndrome de Budd-Chiari y la leucemia aguda [31]. También está claro que los pacientes fueron sometidos a TH para las enfermedades hepáticas malignas tienen un alto riesgo de recurrencia del tumor. Sin embargo, no hay evidencia se ha aclarado si las condiciones malignas antes LTx podrían ser un factor de riesgo para el desarrollo de
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cánceres después de TH. Nuestros resultados indican que las tasas de incidencia fueron comparables entre los pacientes que tenían enfermedades hepáticas malignas en el momento del trasplante y aquellos con enfermedades benignas. Esto estaba de acuerdo con las observaciones forman Herrero et al mostrar HCC no era un factor de riesgo para el desarrollo de
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cáncer después LTx [16]. De hecho, algunos factores específicos se han sugerido para ciertos tipos de cáncer. Por ejemplo, PTLD puede considerarse una complicación infecciosa oportunista generalmente incluye el virus de Epstein-Barr [32]. HCC se asocia con el virus de la hepatitis B recurrencia (HBV) después de LTx [33]. En nuestra serie, todos los pacientes desarrollaron PTLD se detectaron virus de Epstein-Barr positivo después de TH, y los dos pacientes con
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HCC tenido recurrencia del VHB antes de desarrollar HCC, lo que apoya los hallazgos anteriores.

a partir de los estudios anteriores, el
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cáncer después de un trasplante de órganos fue el cáncer de piel más común, seguido de PTLD en la población occidental [13]. Sin embargo, a diferencia de los países occidentales, el cáncer de piel no se diagnostica entre nuestra serie. hallazgo similar se reportó en un estudio de Taiwán, que revisó 560 receptores de trasplante renal para el patrón de cáncer que se presenta después del trasplante [34]. Otro informe serie más grande de un centro de trasplantes de hígado en Corea también señaló que la incidencia de cáncer de piel fue relativamente baja entre los destinatarios de Corea LTx (sólo 2 cáncer de piel en un total de 44
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cánceres después TH) [6 ]. El estudio japonés también mostró que el cáncer colorrectal es el tumor maligno más comúnmente detectado después de vivir trasplante hepático de donante [20]. Por otra parte, los
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cánceres más comunes en nuestra serie fueron PTLD seguido por el cáncer de pulmón, cáncer gástrico y carcinoma hepatocelular. De acuerdo con la incidencia de cáncer común en la población general chino, los cánceres más frecuentes son el cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y cáncer de hígado [15]. El espectro de cánceres entre los receptores LTx y la población en general era casi comparable. Mientras que sobre la base de nuestros resultados, los riesgos relativos de
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cáncer en general e individual fueron significativamente mayores en comparación con los receptores LTx en la población general de China (Tabla 3). Tomados en conjunto, nuestros resultados, junto con otros, sugieren que los patrones de
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cáncer después del trasplante de órganos pueden diferir entre los países occidentales y orientales. Los factores raciales y sociales, incluyendo el medio ambiente endémica podría ser la explicación subyacente.

Los receptores de trasplante de órganos se someten a la inmunosupresión de por vida. Por lo tanto se espera un aumento en la incidencia de cáncer en desarrollo en los receptores con un seguimiento más prolongado. Los receptores de trasplante más largos sobreviven, mayor es el riesgo de cáncer se acumula. Esto fue apoyado por los resultados de nuestra serie. Hemos observado, como se esperaba, que el número de
de novo
cánceres aumentó a medida que más seguimiento devengados. Por otra parte, aunque se observó que reciben tratamientos agresivos después del diagnóstico, la mala supervivencia de los pacientes con
de novo
cánceres en nuestra serie. Todos los pacientes que murieron después del diagnóstico tenía una relación directa con los
de novo
cánceres. De hecho, las causas de muerte más tarde paciente después de TH son multifactoriales incluyendo el rechazo crónico, recurrencia de la enfermedad primaria y otros. Estudios recientes han considerado actualmente
de novo
el cáncer como la segunda causa principal de muerte por complicaciones cardiovasculares [2], [13]. Ha quedado claro que la recurrencia del tumor es la principal causa de muerte después de TH para los receptores de la enfermedad hepática maligna [35]. Sin embargo, después de excluir a los pacientes que murieron de la recurrencia del tumor, nuestro estudio de centro único mostró que la supervivencia de los pacientes con
de novo
cáncer fue significativamente menor que aquellos sin
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tipos de cáncer, lo que sugiere que en comparación con las no tumorales factores
de novo
cáncer ha contribuido más a la mortalidad más tarde después de TH en la población china.

Conclusión

Nuestros hallazgos sugieren que los receptores de trasplante de hígado estaban en mayor riesgo de desarrollar
de novo
cánceres después de TH. Las tasas de incidencia y el espectro de
de novo
tipos de cáncer en la población china eran diferentes de los occidentales debido a factores raciales y sociales. El género y la edad podrían ser los factores de riesgo, pero antes del trasplante condición maligna tenía ninguna relación con el
de novo
cáncer. Sin embargo, todavía se necesitan más estudios. El aumento de la prevalencia de
de novo
cáncer durante la supervivencia del paciente devengados era la causa principal de la mortalidad del paciente más tarde después de TH.

Reconocimientos

Los autores agradecen a la señorita Lin Zhang y Tang Saxiao por su excelente trabajo en el mantenimiento diario de la base de datos de trasplante institucional.

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