Extracto
Antecedentes
No melanoma cáncer de piel (CPNM), que incluye el carcinoma de células escamosas (SCC) y el carcinoma de células basales (BCC), es la forma más común de cáncer, y su incidencia va en aumento. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han notificado a ser quimiopreventivo para el CPNM. Sin embargo, los resultados de los estudios publicados son controvertidos.
Métodos
Se buscaron las bases de datos PubMed y Embase para los estudios pertinentes. Por otra parte, las revisiones pertinentes en relación con el uso de AINE para los pacientes CPNM fueron examinados para posibles estudios inclusivos. Para medir los efectos de los AINE, se analizó el riesgo relativo (RR).
Resultados
Un total de 8 estudios se incluyeron en el metanálisis. Hemos encontrado que el uso de AINE no se asoció con un menor riesgo de SCC o BCC bajo el modelo de efectos aleatorios (RR combinado = 0,86; IC 95%, 0,73-1,02; p = 0,085; RR combinado = 0,94; IC del 95%: 0,85 a 1,04 , p = 0,266;., respectivamente)
Conclusión
a partir de los estudios incluidos, no se encontraron efectos estadísticamente significativos sobre quimiopreventivo CPNM de los AINE. Este hallazgo merece más estudios prospectivos que evalúan la relación entre los AINE y CPNM
Visto: Zhang. B, Liang x, y L, Wang Y (2014) No se Quimiopreventivo Efecto de los esteroides antiinflamatorios en cáncer cutáneo no melanoma: La evidencia de meta-análisis. PLoS ONE 9 (5): e96887. doi: 10.1371 /journal.pone.0096887
Editor: Qing Yi-Wei, el Instituto del Cáncer de Duke, Estados Unidos de América
Recibido: 16 de diciembre de 2013; Aceptado: April 12, 2014; Publicado: 14 de mayo de 2014
Derechos de Autor © 2014 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer de piel no melanoma (CPNM) es el más común. forma de cáncer, y su incidencia está aumentando en todo el mundo [1] - [3]. En los EE.UU., se ha informado de que más de 1 millón de nuevos casos de cáncer de piel son diagnosticados cada año, lo que representa aproximadamente el 40% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer [4]. La mayoría de los casos de cáncer de piel, con los tipos más comunes de CPNM ser carcinoma de células escamosas (SCC) y el carcinoma de células basales (BCC) [5]. Numerosos factores han sido reportados para contribuir al desarrollo de CPNM. Lo más importante, la radiación ultravioleta (UVR), la exposición ha sido reconocida como una causa directa de CPNM [6], y, por tanto, evitar el sol y el uso de protectores solares de amplio espectro se recomiendan con el fin de bloquear los pasos iniciales de ambos fotoenvejecimiento y la carcinogénesis de CPNM. Además de ultravioleta exposición a la radiación, otros factores conocidos por aumentar el riesgo de CPNM incluyen la exposición a tiopurinas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal [7].
efectos quimiopreventivos de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), que se indican por lo general para el tratamiento del dolor y la inflamación, para CPNM, así como para otros tipos de cánceres tales como el esófago y gástrico tipos de cáncer, se han informado recientemente por varios estudios [8] - [12]. De manera similar a sus efectos antiinflamatorios, los AINE actúan como agentes quimiopreventivos mediante la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) vía.
Los efectos quimiopreventivos de los AINEs, especialmente la aspirina, el CPNM se han demostrado previamente utilizando los experimentos con animales [13], [14], y recientemente, una serie de estudios en humanos han llevado a cabo para evaluar los efectos quimiopreventivos de los AINE en el CPNM, con varingresults. Aunque algunos de estos estudios sugieren que el uso de AINE puede disminuir el riesgo de SCC o BCC [15], otros no encontraron ningún efecto, lo que resulta en la incertidumbre y controversia con respecto a la relación entre el uso de AINE y el riesgo de CPNM [16]. Por otra parte, ninguna meta-análisis que analizar y resumir la evidencia sobre los efectos quimiopreventivos de los AINE para el CPNM se ha realizado hasta la fecha. Por lo tanto, aquí realizó un meta-análisis de estudios epidemiológicos pertinentes y de los ensayos controlados aleatorios para evaluar si el efecto quimiopreventivo de los AINE en CPNM existe cuantitativamente.
Métodos
Estrategia de búsqueda
estudios relacionados en Inglés sobre los participantes humanos se identificaron mediante búsquedas en varias bases de datos electrónicas, incluyendo PubMed (desde 1976 hasta septiembre de 2012) y EMBASE (desde 1966 hasta septiembre de 2012). El algoritmo de búsqueda se generó como ( "medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos" o "aspirina" o "celecoxib" o "ibuprofeno" o "diclofenac" o "piroxicam" o AINE) y ( "cáncer no melanoma de la piel" o "carcinoma de células escamosas" o "carcinoma de células basales" o CPNM). Por otra parte, también se realizaron búsquedas manualmente las listas de referencias de los artículos pertinentes. literaturas en idioma Inglés fueron elegibles para su inclusión en nuestro análisis, independientemente del estado de publicación (publicado, no publicado, en prensa o en curso).
Criterios para la inclusión
Los estudios se incluyeron si cumplían todos los siguientes criterios de inclusión: (i) la asociación entre la exposición a los AINE con la incidencia de CPNM se estudió; y (ii) el riesgo relativo (RR), la odds ratio (OR), o la razón de riesgo (HR) con los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) fueron provistos.
Datos de extracción
el uso de un formulario de recogida de datos normalizado, la búsqueda en la literatura y extrajeron los datos de forma independiente por 2 investigadores (Zhang B y Ye LS). Los desacuerdos se resolvieron mediante un tercer revisor (Wang YG) después de referirse a los artículos originales
La siguiente información fue recopilada de los estudios identificados:. Información de la publicación (título, nombre del primer autor y año de publicación), las características del estudio (diseño del estudio, región de estudio, el índice de punto final, y el régimen), y el resultado para toda la población de estudio.
el análisis estadístico
Se evaluó el efecto de los AINE en CPNM a partir de los estudios incluidos. RR fue utilizado como una medida de la relación entre los AINE y el riesgo de CPNM. Y las diferencias observadas entre los grupos se expresaron como RR con el correspondiente CI 95%. Debido al hecho de que la incidencia de CPNM fue baja, hemos considerado que la O y HR se aproxima el RR. Distintos RR e IC 95% fueron extraídos o calculados inicialmente, y luego conectarse RR y se estimaron su error estándar correspondiente a la comunicación mutua. La χ
2 de prueba y I
2 estadística se emplearon para evaluar la variabilidad entre los estudios atribuible a la heterogeneidad más allá del azar [17]. Un valor de p & gt; 0,10 para la χ
2 de prueba y un I
2 valor de & lt; 25% fueron interpretadas como significando la heterogeneidad de bajo nivel. Cuando no hubo heterogeneidad estadísticamente significativa, un efecto combinado se calcula utilizando un modelo de efectos fijos; de lo contrario, se empleó un modelo de efectos aleatorios. Un modelo de efectos aleatorios asume que los estudios individuales estiman diferentes efectos del tratamiento, y con el fin de dar algún sentido de estos diferentes efectos, se supone que tienen una distribución con un valor central y un cierto grado de variabilidad. Es decir, bajo el modelado de efectos aleatorios, se supone que los verdaderos efectos en los estudios que se han muestreado a partir de una distribución de los efectos verdaderos.
En un ensayo que comparaba diferentes grupos, lo primero que combinan el grupo juntos bajo el modelo fijo para obtener una estimación combinada de un solo estudio [18]. Para un estudio que comparaba diferentes grupos de usuarios AINE con usuarios que no son de AINE, se combinaron los grupos para crear un único par de sabios comparación con la incorporación de la magnitud del efecto y su varianza del grupo actual uso de AINE en comparación con el control con las del pasado el uso de AINE grupo de comparación por pares [19]. Por otra parte se realizó el análisis de subgrupos en función de las diferentes variedades de AINE. Se realizó un análisis de sensibilidad para probar la estabilidad de los resultados
Todos los valores de p comunicados fueron los valores & lt por las dos caras y P;. 0,05 se considera estadísticamente significativo. El análisis estadístico se realizó con STATA 11.0 (Stata Corporation, Lakeway, TX, EE.UU.) y el Administrador de Revisión freeware (versión 5.1 para Windows, Colaboración Cochrane, Oxford, Reino Unido, 2011).
Resultados
características del estudio
Un total de 1795 estudios potencialmente relevantes fueron identificados por la estrategia de búsqueda se ha definido anteriormente, de los cuales 1.781 fueron excluidos (Fig. 1). Durante el examen inicial, leemos los títulos y resúmenes de todos los estudios potenciales. Se excluyó un total de 1105 estudios que correspondían a una revisión, comunicaciones breves, o realizados en animales. Catorce estudios fueron revisados como los estudios potencialmente relevantes, de los cuales 6 fueron excluidos sobre la base de los criterios de exclusión establecidos. Por último, 8 estudios, incluyendo ensayo controlado aleatorio 1 y 7 estudios observacionales se incluyeron en el análisis (Tabla 1) [15], [16], [19] - [24].
en el estudio de JM Jeter [19], compararon el efecto de los AINE en el BCC o SCC para los usuarios últimos y los usuarios actuales con los no usuarios, por separado. En primer lugar nos los hemos combinado juntos bajo el modelo fijo para obtener una estimación combinada.
Cualquier AINE frente a usuarios no AINE
Información sobre los efectos quimiopreventivos de los AINE estaba disponible en 5 estudios. El RR combinado estimado no mostró un efecto quimiopreventivo significativamente estadística sobre SCC para los pacientes que recibieron AINE en comparación con los usuarios no AINE (RR combinado = 0,86; IC del 95%:. 0,73 a 1,02; p = 0,085; Figura 2), y el resultado fue similar para BCC (RR = 0,94; IC del 95%: 0,85 a 1,04; p = 0,266; Fig. 2). Es posible que haya habido una heterogeneidad significativa en el RR, tanto para BCC y SCC de los ensayos individuales (I
2 = 43,5%, P = 0,132 y
2 = 54,2%, p = 0,068, respectivamente la figura 2), y que por lo tanto incorporar los datos en el modelo de efectos aleatorios.
la aspirina frente a los usuarios de AINE no
Cuatro y 3 estudios proporcionaron RR para la aspirina frente a la no uso de AINE en SCC y BCC, respectivamente. En general, los análisis agrupados demostraron que no había efectos quimiopreventivos estadísticamente significativos de la aspirina a ambos SCC o BCC en comparación con las no usuarias (RR = 0,94 IC del 95%: 0,74 a 1,21; p = 0,649; y RR = 0,88, 95% IC:. 0,71 a 1,09; p = 0,238, respectivamente; figura 3) Sin embargo, como cierta heterogeneidad (I
2 = 60,7%, P = 0,054; y yo
2 = 50,8%, p = 0,131, respectivamente ;. se observó la figura 3), se utilizó el modelo de efectos aleatorios para los análisis
AINE sin aspirina frente a usuarios no AINE
sobre la base de los estudios incluidos, nuestra. meta-análisis no identificó un efecto quimiopreventivo significativa estadística sobre SCC para los pacientes que recibieron AINE sin aspirina en comparación con las no usuarias (RR combinado = 0,96; IC del 95%: 0.87-1.07, p = 0,486) en virtud de un modelo fijo (I
2 = 0%; p = 0,625; Fig. 4). Para BCC, la estimación combinada del RR (IC del 95%: 0,51 a 1,39; p = 0,511) 0,85 bajo un modelo aleatorio (. Me
2 = 69,9%; p = 0,068; Figura 4)
celecoxib frente a los usuarios no AINE
Los resultados agrupados no mostraron un efecto quimiopreventivo significativa estadística sobre SCC para los pacientes que recibieron celecoxib en comparación con las no usuarias (RR combinado = 0,80; IC del 95%: 0,41 a 1,53; p = 0,493) en virtud de un modelo aleatorio (I
2 = 57,1%; p = 0,097; Fig. 5). Del mismo modo, la estimación combinada del riesgo relativo de BCC fue de 0,73 (IC del 95%: 0,27 a 1,99; p = 0,538). Bajo un modelo aleatorio (. Me
2 = 83%, p = 0,015; Figura 5)
el análisis de sensibilidad
de los estudios considerados, nos pareció que el resultado del estudio de Maryam M. Asgari era bastante diferente de otros estudios. Para ello hemos realizado un análisis de sensibilidad para excluir este estudio a declarar la estabilidad de los resultados. No redujo el valor de p por debajo de 0,05, salvo en lo que respecta al efecto quimiopreventivo de los AINE en SCC (RR combinado = 0,83; IC del 95%: 0.76-0.91; Tabla 2), y el punto estimaciones fueron más lejos de 1 ( null).
Discusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, este es el informe más reciente para investigar los efectos quimiopreventivos de los AINE en el CPNM, y el primer meta-análisis sobre la tema. Hemos realizado una amplia búsqueda de bases de datos revisados de forma manual, lo que produjo ocho estudios que cumplieron los criterios de inclusión. El análisis estadístico de estos estudios no mostró ningún efecto quimiopreventivo de los AINE en el SCC o BCC. Además, sobre la base de los estudios incluidos, también exploramos el efecto quimiopreventivo de la aspirina, AINE sin aspirina, y celecoxib, pero no se encontraron efectos quimiopreventivos de cualquiera de estos regímenes de SCC o BCC. Las acciones quimiopreventivos de AINE en CPNM no se hacen eco de hallazgos similares en otros tipos de cáncer, como, etc, y besed en el presente análisis, se concluye que no hay efectos quimiopreventivos significativos de los AINE en el CPNM.
los estudios incluidos tenían características diferentes. Johannesdottir et al. utiliza los datos de todos los casos reportados en el norte de Dinamarca durante 1991-2009. Incluyeron 1974 SCC y 13316 CCB y aproximadamente 10 controles de población para cada caso, e informó de que el uso de AINE se asoció con una disminución del riesgo de SCC, pero no BCC [15]. Torti et al realizaron un estudio de casos y controles, que incluyó a 535 pacientes con SCC, 487 con BCC, y 462 sujetos de control, y se encontró que los AINE utilizan, y en particular la aspirina, se asoció con un menor riesgo de SCC, pero no BCC. Además de explorar la relación entre los AINE y CPNM, los autores informaron, además, que ciertos genes podrían afectar la relación, con una disminución de las RUP observados en un subgrupo de tumores SCC positivos para p53 y con la pérdida de heterocigosidad de
PTCH
. Sin embargo, indicaron, además, que el uso de drogas auto-reporte era una limitación de su estudio [24]. Asgari et al. llevado a cabo su estudio de casos y controles utilizando la población de Kaiser Permanente Northern California. Se investigó si el uso de AINE se asoció con un menor riesgo de SCC, pero no encontraron ninguna asociación entre los dos. Sin embargo, el tamaño pequeño de la muestra utilizada fue una limitación importante de este estudio, con sólo 86 casos y 187 controles se incluyeron [16]. Clouser et al. Los datos extraídos del ensayo SKICAP-AK, que fue un ensayo controlado aleatorio con el propósito de probar la asociación entre la suplementación diaria de retinol y la incidencia de cáncer de piel. En este estudio, se observaron los efectos protectores de los AINEs en el desarrollo de un primer caso de BCC o SCC. Mientras tanto, los autores también demostraron que el uso de AINE a corto plazo fue más protector que el uso a largo plazo, que es el uso contrarythat a largo plazo es más eficiente. Sin embargo, hay que señalar que, de forma similar al estudio por Torti et al., El uso de drogas auto-reporte también fue una limitación en este estudio [21]. Por el contrario, Jeter y col. realizado un estudio de cohortes y ha demostrado que la aspirina y otros AINE no se asociaron con un menor riesgo de SCC, o BCC en las mujeres. Los puntos fuertes de su estudio incluyen el diseño prospectivo y gran número de casos de cáncer de piel, mientras que la principal limitación fue que incluyó enfermeras de hembra solamente de raza blanca, y los resultados por lo tanto puede no ser representativa de la población general [19]. Elmets et al. realizado un ensayo controlado aleatorio para investigar el efecto quimiopreventivo de celecoxib en CPNM, y se observaron los efectos quimiopreventivos de los AINE en tanto BCC y SCC [22]. Por otro lado, Cahoon et al. llevado a cabo un gran estudio de cohorte investigar la asociación entre el uso de AINE y BCC, y no observaron una relación entre los dos [20]. Por último, Grau et al. utiliza los datos de la Piel Cancer Prevention Study, un ensayo controlado aleatorio, para investigar los efectos de los AINE sobre la recurrencia de CPNM. Su estudio sugiere un efecto quimiopreventivo débil y desigual de los AINE en el CPNM, y los autores informaron que la principal limitación del estudio fue la falta de datos relativos a las dosis y la duración del uso de AINE en los sujetos de estudio [23].
la fuerza de nuestro estudio radica en el análisis detallado de los efectos quimiopreventivos de los AINE en el CPNM. No sólo analizamos el efecto quimiopreventivo de los AINE en su conjunto, pero también se realizaron análisis de subgrupos por separado para la aspirina, AINE sin aspirina, y celecoxib. Además, se analizaron SCC y BCC separado, así, en lugar de analizar todos los CPNM agrupan.
El objetivo principal de la presente meta-análisis fue presentar y analizar todas las pruebas disponibles de manera sistemática, cuantitativa y de manera imparcial. Sin embargo, varias limitaciones técnicas de este meta-análisis debe ser reconocido. En primer lugar, el resultado nulo se alcanzó tanto para SCC y BCC para los participantes que tomaban AINE. Esto podría ser debido al pequeño número de estudios incluidos y la heterogeneidad entre los estudios. Otros estudios originales deben ser incluidos y se combinan para aumentar el poder del metanálisis. En segundo lugar, este meta-análisis se utilizó principalmente datos de los estudios observacionales que eran incapaces de controlar por las mismas importantes factores de confusión potenciales yLA diferentes características demográficas de las poblaciones de estudio pueden conducir a diferencias válidas en la magnitud y la dirección de la asociación investigado. En tercer lugar, los diferentes índices, como el RR ajustado y HR ajustada, se utiliza para describir los efectos quimiopreventivos de los AINE en el CPNM. En este estudio, aunque utilizamos RR para combinar todos estos índices, el RR combinado no puede considerarse como un índice totalmente precisa de medir el efecto. En cuarto lugar, la mayor parte de los estudios incluidos se realizaron en los EE.UU., con estudios similares raramente en otras regiones. Por último, la heterogeneidad entre los estudios puede representar otra limitación de nuestro meta-análisis, y para evitar esto, se aplicó un modelo de efectos aleatorios que toma en consideración la posible heterogeneidad. Debido a las limitaciones de este metanálisis, se necesitan más estudios para confirmar la importancia clínica de los hallazgos.
En resumen, este metanálisis integral demuestra que no hay ningún efecto quimiopreventivo estadísticamente significativa de los AINE en CPNM . Debido a las limitaciones intrínsecas de los estudios de observación, se necesitan más estudios para investigar si existe este efecto quimiopreventivo o no.
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doi:. 10.1371 /journal.pone.0096887.s001 gratis (DOC)