Extracto
Los inhibidores de la señalización de Wnt han demostrado estar involucrados en el cáncer de próstata (CP) la metástasis; sin embargo, el papel de Sclerostin (Sost) aún no ha sido explorado. Aquí nos muestran que la señalización de Wnt elevada derivada de Sost osteoblastos deficientes promueve la invasión PC, mientras que rhSOST tiene un efecto inhibidor. Por el contrario, rhDKK1 promueve la elongación PC y la formación de filopodios, los cambios morfológicos característicos de un fenotipo invasivo. Además, se encontró rhDKK1 para activar la señalización de Wnt canónica en células PC3, lo que sugiere que SOST y DKK1 tienen funciones opuestas sobre la señalización de Wnt en este contexto. La expresión de genes de células PC3 co-cultivadas con OBs que exhibe cantidades variables de señalización Wnt identificado CRIM1 como una de las transcripciones upregulated bajo condiciones altamente invasivos. Encontramos sobreexpresión CRIM1 promover también por células invasión. Estos hallazgos sugieren que la señalización de Wnt derivado de hueso puede mejorar tropismo PC mediante la promoción de la expresión CRIM1 y facilitar la invasión de células de cáncer y la adhesión al hueso. Hemos llegado a la conclusión de que SOST y DKK1 tienen efectos opuestos sobre la invasión de células PC3 y que derivado de hueso de señalización Wnt positivamente contribuye a los fenotipos invasivos de células PC3 mediante la activación de la expresión y facilitar CRIM1 PC-OB interacción física. Como tal, se investigaron los efectos de las altas concentraciones de SOST
in vivo
. Se encontró que las células PC3 que sobreexpresan SOST inyectaron a través de la vena de la cola en ratones GSN no metastatizan fácilmente, y los inyectados intrafemorally había reducido significativamente osteolisis, lo que sugiere que la orientación del medio ambiente hueso molecular puede influir hueso pronóstico metastásico en entornos clínicos.
Visto: Hudson BD, Hum NR, Thomas CB, Kohlgruber A, Sebastian A, Collette NM, et al. (2015) SOST Inhibe la invasión del cáncer de próstata. PLoS ONE 10 (11): e0142058. doi: 10.1371 /journal.pone.0142058
Editor: Lucía R. Languino, Thomas Jefferson University, Estados Unidos