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PLOS ONE: Tendencias en la incidencia de in situ y cáncer cervical invasivo por grupo de edad y tipo histológico en Corea de 1993 a 2009


Extracto

Objetivo

Nuestro estudio tiene como objetivo describir los cambios en el carcinoma
In situ
(CIS) y el carcinoma cervical invasivo (CCI) en las mujeres coreanas diagnosticados entre 1993 y 2009.

Métodos

se analizaron todos los casos de CIS y carcinoma cervical invasivo diagnosticados desde 1993 hasta 2009 en la base de datos nacional coreano incidencia de cáncer. tasas estandarizadas por edad (ASR) y los cambios porcentuales anuales (APC) en las tasas de incidencia se compararon según la edad y el tipo histológico. Además, se utilizó Corea Nacional de Salud y Nutrición encuesta (KNHANES) para conocer la asociación entre la tasa de detección del cáncer de cuello uterino y la tasa de incidencia de cáncer de cuello uterino.

Resultados

Entre 1993 y 2009, 72.240 se reportaron casos de ICC en Corea. tasa global de incidencia de ICC fue de 14,7 por cada 100.000 mujeres. ASRs de ICC se redujo un 3,8% por año, de 19,3 por 100.000 en 1993 a 10,5 por 100.000 en 2009. A pesar de que la tasa de incidencia global de adenocarcinoma se mantuvo estable, el carcinoma de células escamosas invasivo mostró una tendencia decreciente (APC -4,2%). Para las mujeres de 60-79 años, ASR para el carcinoma de células escamosas aumentaron de 1993 y 2001, y la disminución de 2001 a 2009 (APC: -4,6%). Total de 62.300 casos de la CEI fueron diagnosticados entre 1993 y 2009. Tasa de incidencia de la CEI fue de 12,2 por cada 100.000 mujeres. ASRs de la CEI aumentó 5,7% por año, desde el 7,5 por 100.000 en 1993 a 19,0 en 2009. El adenocarcinoma 100.000
In situ
aumentó un 13,2% por año. Hubo una fuerte correlación positiva entre la tasa de detección del cáncer de cuello de útero y tasa de incidencia de la CEI (
p-valor = 0,03
) mientras que la tasa de detección mostró una fuerte correlación negativa con la tasa de incidencia de ICC escamosas (
p
-valor = 0,04).

Conclusiones

la tendencia al aumento de la CEI, junto con una tendencia decreciente en la CPI, sugiere el importante papel de la detección del cáncer de cuello uterino. La incidencia del adenocarcinoma mostró una meseta, pero la incidencia de adenocarcinoma
In situ
mostró una tendencia creciente

Visto:. Oh CM, Jung KW, Won YJ, Shin A, HJ Kong, Jun JK, et al. (2013) Tendencias en la incidencia de
In Situ Opiniones y cáncer cervical invasivo por grupo de edad y tipo histológico en Corea de 1993 a 2009. PLoS ONE 8 (8): e72012. doi: 10.1371 /journal.pone.0072012

Editor: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, Estados Unidos de América

Recibido: 19 Marzo, 2013; Aceptado: 3 Julio 2013; Publicado: 16 Agosto 2013

Derechos de Autor © 2013 Oh et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Centro Nacional del cáncer Grant (NCC-1310220). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

carga del cáncer cervical invasivo clasificado como el tercer cáncer más común y la carga de la mortalidad del cáncer de cuello uterino clasificada como la cuarta en las mujeres en todo el mundo [1], [2]. Sin embargo, la tasa de incidencia de cáncer de cuello uterino mostró una gran variación entre las diferentes regiones, lo que refleja la prevalencia del virus del papiloma humano (VPH) [3] y la tasa de detección de cáncer de cuello uterino [4]. Aunque la carga de la incidencia de cáncer de cuello uterino se ha clasificado como el segundo lugar en los países de Asia del Este [2], la tasa de incidencia de cáncer de cuello uterino ha disminuido en Corea [5], China [6], y Taiwán [7].

Adaptación de los programas de cribado han dado lugar a disminución de la incidencia de los cánceres de cuello uterino invasivo en general, especialmente carcinoma de células escamosas en [8] Europa y [9] los Estados Unidos. En las otras manos, las recientes tendencias al alza en la incidencia de cáncer de cuello de útero observados en Bulgaria y Rumanía se atribuyeron a la falta o ausencia de programas de cribado de cáncer de cuello del útero [10]. Sin embargo, algunos informes han indicado que la incidencia de adenocarcinoma ha aumentado no sólo entre las mujeres jóvenes en los Estados Unidos [11], Canadá [12], y los Países Bajos [13], sino también entre toda la población en los Estados Unidos [9] y los países europeos [14], aunque se llevaron a cabo los programas de cribado de cáncer de cuello uterino.

por lo tanto, la detección del cáncer de cuello uterino fue también sugiere tener efecto no es suficiente en la reducción de la tasa de incidencia de adenocarcinoma [15], [16]. Sin embargo, tanto el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma del cuello uterino mostraron una tendencia a la baja en todos los grupos de edad en Taiwan después de un programa de cribado de cáncer de cuello uterino en todo el país se introdujo [7].

En este estudio, hemos investigado las tendencias tanto en El carcinoma
In situ gratis (CIS) y el cáncer cervical invasivo (CPI) por grupo de edad y tipo histológico en Corea desde 1993 hasta 2009 por el uso de los datos del registro nacional.

Materiales y Métodos

Orígenes de datos

Se analizaron los datos sobre el cáncer de cuello uterino desde el registro central de Corea del cáncer (KCCR) y el registro de cáncer ginecológico. El Ministerio de Salud y Bienestar lanzó inicialmente el KCCR como un registro de cáncer en todo el país, basado en el hospital en 1980. El KCCR cubrió toda la población en el marco del programa de Registro de Cáncer regional basada en la población desde 1999 [5]. Los datos KCCR de 1999 a 2002 se han publicado bajo la incidencia de cáncer en los cinco continentes, lo que refleja la integridad y validez de los datos de incidencia [17]. El KCCR ha construido la base de datos de Corea Incidencia del Cáncer Nacional (KNCI DB) mediante la fusión de la base de datos KCCR y todas las bases de datos 9 basados ​​en la población del registro regional del cáncer, las bases de datos de registro de cáncer específicos del lugar, los datos de las encuestas adicionales de revisión de historias clínicas, y la mortalidad por cáncer
base de datos.
Para el registro de cáncer ginecológico, el Comité de Oncología ginecológica de la Sociedad coreana de Obstetricia y Ginecología ha operado un registro de cáncer ginecológico desde 1991 [18]. Estos datos de registro del cáncer ginecológico en 1993 se comprueban y se clasifican por los miembros del comité que se encontraban todos los oncólogos y patólogos clínicos [19] por la junta cualificado. El uso de estas dos bases de datos, se puede estimar la incidencia nacional de cáncer de cuello uterino desde 1993 [18].

Además, conocer las tendencias temporales de la detección del cáncer cervical por grupo de edad, que, además, utilizamos Corea Nacional de Salud y Nutrición encuesta forma (KNHANES) 1998-2009, que tenía el diseño complejo de la encuesta de muestreo aleatorio. KNHANES podrían ser representativa a nivel nacional de Corea. Estructura de datos de KNHANES se ha descrito anteriormente en detalle [20].

Clasificación del cáncer de cuello

Todos los casos entre las mujeres con cáncer de cuello de útero o de la CEI se selecciona del KNCI DB. La información disponible comprende las características demográficas de los pacientes, fecha de diagnóstico, localización primaria del tumor, y el tipo histológico del tumor de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 3ª ed. (ICD-O-3) [21]. Para el tipo histológico, se clasificaron tres categorías de la siguiente manera: el carcinoma de células escamosas (CIE-O-3: 8010, 8052-8078, 8083 a 8084), el adenocarcinoma (CIE-O-3: 8140-8147, desde 8255 hasta 8384, 8480 tipos de células -8772), y otro y no especificado tipo de células [22]. Se clasificaron carcinoma adenoescamosa, adenocarcinoma con diferenciación escamosa, carcinomas quísticos mucoepidermoide y adenoides como adenocarcinomas.

Definición de Tasa de detección del cáncer de cuello del útero

tasa de detección de cáncer de cuello uterino se define como la proporción de participantes que experimentado en el cribado del cáncer de cuello uterino dentro de 2 años [23]

Análisis estadístico

los pacientes se dividieron en los siguientes grupos según la edad:. 20-29, 30-39, 40-49, 50 -59 y 60-79. Se calcularon las tasas específicas por edad de la incidencia de cáncer por grupos de edad. tasas estandarizadas por edad (ASR) se determinaron utilizando la población estándar mundial. Los cambios en los ASRs anuales fueron examinados mediante el cálculo de la variación porcentual anual (APC) durante un período de tiempo como (exp (β) -1) × 100, donde se calcula el coeficiente de regresión (β) de una regresión lineal entre la edad logarítmica transformado las tasas de cáncer -standardized [24].

se analizaron las tendencias a largo plazo por grupo de edad y tipo histológico utilizando el modelo de regresión de puntos de inflexión [25]. regresión de puntos de inflexión se aplicó a detectar cambios significativos en las tasas de cáncer. Este método describe los cambios en las tendencias de datos mediante la conexión de varios segmentos de líneas diferentes en una escala logarítmica en "joinpoints". El análisis comienza con el número mínimo de puntos de intersección y pruebas para un ajuste del modelo con un máximo de tres puntos de intersección. El método de permutación de Monte Carlo se utiliza para las pruebas de significación. El análisis se realizó con el programa de puntos de intersección 4.0 del Programa de Investigación de Vigilancia del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos [26].

Resultados

Tendencias en el cáncer cervical invasivo e incidencia de los

en
situ

72,240 casos de ICC fueron diagnosticados (Tablas 1). tasa global de incidencia de ICC fue de 14,7 por 100.000 mujeres entre 1993 y 2009. ASRs de ICC se redujo de 19,3 por 100.000 en 1993 a 10,5 por 100.000 en 2009 (APC: -4.2 [95% intervalo de confianza (IC): -4.7, -3.7 ]) (Figura 1). El principal tipo morfológico de la CPI fue el carcinoma de células escamosas (80,6%), pero la proporción de adenocarcinoma aumentó del 8,9% en 1993 a 16,1% en 2009. A pesar de que los casos y proporción de adenocarcinoma aumentó de 383 en 1993 a 602 en 2009, ASR para el adenocarcinoma no aumentó significativamente (APC: [IC del 95%: -0.2, 1.4] 0.6)

Entre 1993 y 2009, se reportaron 62.300 casos de CIS en Corea (Tabla. 2). tasa global de incidencia de la CEI fue de 12,2 por 100.000 mujeres entre 1993 y 2009. ASRs para la CEI aumentó de 7,5 por 100.000 mujeres en 1993 a 19,0 en 2009, 100.000 mujeres (APC: 5,7 [IC del 95%: 4.8, 6.7]) (Figura 1 ). La mayoría de los casos diagnosticados de la CEI desde 1993 hasta 2009 fueron el tipo de células escamosas (96,3%). Sólo el 1,7% de los casos de la CEI fueron adenocarcinoma in situ, y el 2,1% no habían sido otra o no se especifica el tipo de célula.

Tendencias en la incidencia de
in situ Opiniones y cáncer cervical invasivo por un grupo de edad y tipo histológico

Tabla 3 y las figuras 2 y 3 mostraron tendencias en la incidencia de
In situ
y el cáncer cervical invasivo por grupo de edad y tipo histológico. Para CIS, todos los grupos de edad mostraron una tendencia creciente desde 1993 hasta 2009. A excepción del grupo de 60-79 años de edad, la incidencia de la CEI aumentó durante todo el período de estudio. Para las mujeres de 60-79 años, la incidencia de la CEI no mostró ninguna tendencia 1993-2000 y mostró una tendencia creciente [APC: 11,2% (IC del 95%: 6,7 a 15,8)] de 2000 a 2009.


para la CCI, la tasa de incidencia para las mujeres de 30-59 años mostró una tendencia decreciente entre 1993 y 2009. las mujeres de 40-49 años mostraron la mayor disminución [APC: -3,7% (95% intervalo de confianza (IC): -4.2, -3.3)], seguido de 50-59 años [APC: -3,5% (IC del 95%: -3.9, -3.1)], 30-39 años [APC: -1,7% ( IC del 95%: -2.2, -1.2)]. La tasa de incidencia para las mujeres de 60-79 años aumentó de 1993 y 2001, y mostró una tendencia decreciente [APC, -2,6% (IC del 95%: -4.2, -0.8)] de 2001 a 2009. No hubo una tendencia significativa en la incidencia de la CPI entre las mujeres de 20-29 años de edad, de 1993 a 2009.

para el carcinoma de células escamosas invasivo, las tasas de incidencia son generalmente diferentes por diferentes grupos de edad. Si bien no hubo una tendencia significativa en la incidencia de ICC entre las mujeres de 20-29 1993-2006 edades, hubo una tendencia a la disminución significativa 1996-2009 en sus 20 s [APC: -5,4% (IC del 95%: -6.5, -4.3)]. Si bien no hubo una tendencia significativa en la incidencia de ICC entre las mujeres 30-39 1993-2006 edades, hubo una tendencia a la disminución significativa 1996-2009 en sus 30 s [APC: -5,6% (IC del 95%: -6.4, -4.8)]. Si bien no hubo una tendencia significativa en la incidencia de ICC entre las mujeres 50-59 1993-2007 edades, hubo una tendencia a la disminución significativa entre 1997 y 2009 en sus 50 s [APC: -5,5% (IC del 95%: -6.2, -4.7)]. Curiosamente, para las mujeres en sus 40 s, ASR para CPI disminuyeron durante todo el período de estudio [APC: -5,5% (IC del 95%: -6.1, -5.0)]. Para las mujeres mayores de 60 años de edad, el ASR para el carcinoma de células escamosas aumentó un 4,2% por año de 1993 a 2001, y luego el ASR disminuyó considerablemente 4,6% por año de 2001 a 2009. adenocarcinoma invasivo mostraron una tendencia creciente entre las mujeres de 20-29 años de edad años [APC, 2,8% (IC del 95%: 1.5, 4.2)] y 60-79 años [APC, 3,9% (IC del 95%: 1.3, 6.6)]. En las otras manos, no hubo una tendencia significativa en la incidencia de adenocarcinoma invasivo entre las mujeres de 30-59 años de edad.

Tendencias en la tasa de detección del cáncer de cuello uterino por grupos de edad

Estamos, además, mostraron tendencias en la tasa de detección de cáncer de cuello uterino de Corea por grupo de edad (Tabla S1). Por grupos de edad en general, la tasa de detección del cáncer de cuello uterino se incrementó de 33.5% en 1998 a 45,5% en 2009 (APC: 2,9 [IC del 95%: 1.0, 4.8]). Las mujeres de 60-79 años mostraron el mayor incremento [APC: (IC del 95%: 5.3, 9.3) 7.29], seguido de 20-29 años [APC, 6,6% (IC del 95%: 2.2, 11.1)], 50-59 años [APC, 3,9% (IC del 95%: 1.2, 6.7)], 40-49 años [APC, 1,6% (IC del 95%: 0.3, 2.9)]. Sin embargo, las mujeres de 30-39 años no mostraron ningún aumento significativo [APC: (IC del 95%: -1,3; 1,2) -0.04].

Estos patrón en forma de U para los vehículos blindados por grupo de edad fue similar a los patrón de APC de tasa de incidencia de la CEI 30-39, excepto para las mujeres de edad avanzada. Además, la tasa de detección del cáncer de cuello uterino mostró una fuerte correlación positiva con la tasa de incidencia de la CEI (ρ = 0,87,
p-valor = 0,03
; Figura S1). Por otra parte, la tasa de detección del cáncer de cuello uterino mostró una fuerte correlación negativa con la tasa de incidencia de ICC escamosas (ρ = -0.83,
p-valor = 0,04
; Figura S2).

Discusión

el presente estudio confirmó que la incidencia global de la CPI está disminuyendo, con un aumento de la incidencia de la CEI entre 1993 y 2009 en Corea. La tendencia a la disminución en la incidencia de ICC se atribuyó a una disminución en la incidencia de carcinoma de células escamosas. Estos resultados sugieren que el éxito de la detección y el tratamiento del carcinoma de células escamosas pre-invasivo de cuello uterino en Corea. De hecho, hubo una fuerte relación negativa entre la tasa de detección de carcinoma escamoso y tasa de incidencia de cáncer cervical invasivo. Muchas líneas de evidencia epidemiológica han demostrado la eficacia de la detección del cáncer cervical en la incidencia de carcinoma de células escamosas invasivo en los Estados Unidos [11], Canadá [27], Taiwán [7], y los países europeos [8].

en la actualidad, dos programas de cribado organizado del cáncer basados ​​en la población se implementan en Corea. Papanicolaou (Pap) se introdujo en los exámenes de salud que fueron atendidos a los empleados y sus dependientes asegurados por el Programa de Corea del Seguro Nacional de Salud (SNS) desde 1988 [28]. El Programa de Detección de Cáncer del SNS (NHICSP), que proporciona servicios a la parte superior del 50% de beneficiarios por el SNS SNS Corporation, se amplió para incluir a todos los empleados y dependientes, en 1996, y auto-empleados y sus dependientes en el año 2000 [29]. En 1999, el Programa Nacional del Cáncer Screening (Programa de apoyo) para el cáncer de cuello de útero, administrado por el Ministerio de Salud y Bienestar Social se estableció de forma gratuita a las poblaciones destinatarias, tales como recipientes del programa de Asistencia Médica y la parte inferior del 50% de los beneficiarios del SNS [30]. Estos dos programas proporcionan una prueba de detección de forma gratuita a todas las mujeres de 30 y más de dos años de edad. Estas expansiones por etapas de los programas de cribado cervical en Corea causaron los diferentes años a partir de la incidencia de la disminución de la CPI, en particular SCC entre los diferentes grupos de edad. El carcinoma de células escamosas mostró una tendencia decreciente desde 1993, en las mujeres en sus 40 s, a mediados de la década de 1990 (1996-1997) en mujeres de 20-39 años, y en las mujeres en sus 50 s. Para las mujeres de 60-79 años, el ASR para el carcinoma de células escamosas aumentó de 1993 a 2001 y disminuyó considerablemente entre 2001 y 2009. La expansión de los programas de cribado cervical a la auto-empleados y sus dependientes en el año 2000 podría haber causado la tendencia a la baja entre las mujeres mayores de 60 años -79 años ya que no se emplearon 2001. la mayoría de las mujeres de 60-79 años, para que pudieran participar en el programa de cribado cervical desde 2000.

Mientras que la tasa de incidencia global de adenocarcinoma se mantuvo estable, aumentó en las mujeres de 20-29 años (APC) y 2,8% en mujeres de 60-79 años (APC 3,9%), junto con el aumento de la tasa de incidencia del adenocarcinoma
In situ gratis (APC, 13,2%), aunque el número de casos Era pequeño. Algunos informes han indicado que la incidencia de adenocarcinoma ha aumentado para toda la población en los países de Europa Estados Unidos [9] y [14], aunque se llevaron a cabo los programas de cribado cervical. Algunos países como Canadá [12] y los Países Bajos [13] han demostrado un aumento en la incidencia del adenocarcinoma sólo para las mujeres jóvenes. La razón para el aumento de la incidencia de adenocarcinoma puede ser debido a la menor éxito en el diagnóstico de [31] - [34] y el tratamiento de adenocarcinoma pre-invasivo, en comparación con carcinoma de células escamosas [33], [35]. La exactitud de la prueba de Papanicolaou para detectar el adenocarcinoma de cuello uterino fue menor que para el carcinoma de células escamosas, porque el adenocarcinoma se detectó en el conducto cervical, que es difícil de encontrar en relación con el carcinoma de células escamosas [31], [32].

grupos de cohorte reciente al nacer tienen un riesgo mayor que los nacidos antes de 1935 en los países europeos, y este hallazgo puede explicarse por el aumento de la infección por VPH a través del cambio en el comportamiento sexual [13]. En Corea, la proporción de resultados anormales de Papanicolaou son más altos en los grupos de edad más jóvenes, lo que indica que las personas más jóvenes tienen diferentes hábitos sexuales en comparación con los grupos de más edad [36]. Además, la tasa de prevalencia global de VPH de alto riesgo fue del 16,7% [37], que era más de un 10% más alta que la tasa de prevalencia media de VPH de alto riesgo en todo el mundo [38], y había un informe que la tasa de prevalencia del VPH mostró una tendencia creciente a medida que disminuye la edad [23], [39].

Nuestro estudio demostró que el aumento de adenocarcinoma cervical entre las mujeres de 60-79 años, así como entre las mujeres de 20-29 años. Este aumento significativo en mujeres de 60-79 años puede ser un artefacto. Debido a que la tasa de incidencia de adenocarcinoma fue relativamente baja, la APC de adenocarcinoma podría mostrar un resultado estadísticamente significativo sólo si se han añadido algunos casos. En realidad, los casos de adenocarcinoma entre las mujeres de 60-79 años aumentó de 70 casos en 1993 a 117 casos en 2009. A medida que el cribado participantes de entre 60-79 años aumentó, la mejora de la validez de los datos del registro, la incidencia de adenocarcinoma podría incrementarse. La otra razón posible para aumentar el adenocarcinoma se supone que un aumento de la prevalencia de HPV especialmente entre las mujeres jóvenes.

Además, hubo una fuerte correlación positiva entre la tasa de detección del cáncer de cuello de útero y tasa de incidencia de la CEI, mientras que la tasa de detección mostró una fuerte correlación negativa con la tasa de incidencia de ICC escamosas. Estos resultados pueden sugerir que la tasa de incidencia de todos los tipos de cáncer de cuello uterino se puede ver afectada por la tasa de detección, a pesar de la baja precisión de la detección de adenocarcinoma.

Nuestro estudio posee varias limitaciones. En primer lugar, aunque los datos de cáncer invasor cumplen los estándares de calidad requeridos para su inclusión en la incidencia de cáncer en cinco continentes [17], esto no ha sido evaluado para el CIS. Sin embargo, recogemos datos de cáncer, incluidos los datos de la CEI, de los hospitales y pasivamente a través de encuesta activa, así, lo que sugiere que la integridad de los datos y la calidad puede ser alta para ambos invasiva y
cánceres in situ
. En segundo lugar, puede haber diferencias en la integridad entre 1993-1998 y 1999-2009. El KCCR construyó el KNCI DB a partir de 1999. Por lo tanto, una mejora de la exhaustividad podría llevarnos a sobreestimar la tendencia creciente de la CEI o subestimar la tendencia a la disminución de cáncer invasivo. También llevamos a cabo nuestro análisis a partir de 1993 ya que también utilizaron los datos del Comité de Oncología Ginecológica de la Sociedad Coreana de Obstetricia y Ginecología, que se inició un registro de cáncer ginecológico en 1991. Además, si hubo algunos casos de subregistro de la CCI 1993-1998 , podemos esperar más para observar disminución de resultado de este estudio. En tercer lugar, la tasa de incidencia del adenocarcinoma fue relativamente baja, y la tendencia de la incidencia de adenocarcinoma ha fluctuado en Corea. Por lo tanto, parece demasiado pronto para concluir una tendencia para el adenocarcinoma. Con el tiempo, la precisión de la clasificación de tipo histológico ha sido mejorada con la disminución de la proporción de los demás y tipo de células no especificado, sin embargo, era imposible de explicar que un aumento de la CEI de células escamosas o adenocarcinoma in situ o disminución de la SCC invasivo eran atribuibles a sólo una proporción reducida de los demás o tipo de célula no especificado. Por lo tanto, sugerimos que había un aumento real de las células escamosas o adenocarcinoma CIS y la disminución de SCC invasivo.

En conclusión, el presente estudio mostró que el cuello del útero de la CEI ha aumentado, y el carcinoma de células escamosas de cuello uterino ha disminuido entre Corea mujeres desde 1993. adenocarcinoma invasor no disminuyeron significativamente; De hecho, parece haber aumentado, sobre todo en las mujeres coreanas jóvenes.

Información de Apoyo
figura S1. .
La asociación entre la tasa de detección de tasa de cáncer y la incidencia de cuello uterino para el carcinoma in situ, 1998-2009
doi: 10.1371 /journal.pone.0072012.s001 gratis (TIFF)
figura S2. .
La asociación entre la tasa de detección del cáncer de cuello uterino y la tasa de incidencia de carcinoma cervical invasivo, 1998-2009
doi: 10.1371 /journal.pone.0072012.s002 gratis (TIFF)
Tabla S1. tarifas
estandarizadas por edad de detección del cáncer de cuello uterino y el cambio porcentual anual (APC) según el grupo de edad en Corea, 1998-2011
doi: 10.1371. /journal.pone.0072012.s003 gratis (DOCX)

Reconocimientos

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