Extracto
Antecedentes
De 2008 a 2013, la indicación Europea para panitumumab requiere que los tumores de los pacientes
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estado de mutación del exón 2 era conocida antes de iniciar el tratamiento. Para evaluar la concienciación de los médicos de la información de prescripción panitumumab y cómo los médicos prescriben panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm), dos multi-país europeo, en sección transversal, se iniciaron los estudios de observación en 2012: un estudio médico y una revisión de los registros médicos. Se presentan los primeros dos de cada tres rondas previstas para cada estudio.
Métodos
El objetivo principal de la encuesta médico fue estimar la prevalencia de
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pruebas y en los registros de la revisión médica, fue evaluar el efecto de los resultados de las pruebas sobre los patrones de uso de panitumumab. El estudio de los registros de revisión médica también incluyó una encuesta a los patólogos.
Resultados
En la encuesta médico, casi todos los oncólogos (299/301) estaban al tanto de la indicación correcta panitumumab y la necesidad de probar tumoral de los pacientes
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estado antes del tratamiento con panitumumab. Casi todos los oncólogos (283/301) tenían en los últimos 6 meses de panitumumab se administra correctamente la práctica clínica de los pacientes con CCRm de tipo salvaje
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de estado. En la revisión de los registros médicos, el 97,5% de los oncólogos que participan (77/79) llevó a cabo un
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prueba para todos sus pacientes antes de la prescripción de panitumumab. Cuatro pacientes (1,3%) no tuvieron tumor
a prueba KRAS
estado de mutación antes de comenzar el tratamiento con panitumumab. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes (85/306) fueron tratados con panitumumab y quimioterapia concurrente que contiene oxaliplatino; de estos, 83/85 habían confirmado de tipo salvaje
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estado antes de iniciar el tratamiento con panitumumab. Los 56 laboratorios que participaron utiliza un Conformidad Europea con matasellos o de lo contrario se hace referencia validado
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método de detección, y casi todos (55/56) participaron en un esquema de aseguramiento de la calidad.
Conclusiones
Hubo un alto nivel de conocimiento entre los oncólogos de todo el panitumumab información de prescripción y la necesidad de probar y confirmar los tumores de los pacientes como de tipo salvaje
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antes del tratamiento con panitumumab, con o sin oxaliplatino concurrente que contiene la terapia
Visto:. Trojan J, L Mineur, Tomášek J, E Rouleau, Fabian P, de Maglio G, et al. (2015) Uso panitumumab en cáncer colorrectal metastásico y los patrones de
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Testing: Resultados de un ámbito europeo del médico Encuesta y la historia clínica de la opinión. PLoS ONE 10 (10): e0140717. doi: 10.1371 /journal.pone.0140717
Editor: Giancarlo Troncone, Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia, ITALIA
Recibido: 21 de mayo de 2015; Aceptado: September 28, 2015; Publicado: 22 Octubre 2015
Derechos de Autor © 2015 Trojan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel
Financiación:. Estos estudios fueron financiados por Amgen. Amgen también estuvo involucrado en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, y la preparación del manuscrito. También proporcionaron fondos para la asistencia médica y la escritura de la tarifa de publicación de la revista
Conflicto de intereses:. JTR ha actuado en una función de asesoramiento y en las oficinas de oradores para Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche , Bayer y Sanofi. LM ha actuado en una función de asesoramiento y de la oficina de altavoz para Amgen Ltd., Merck Serono, Sanofi, F. Hoffman-La Roche, Baxter y Fresenius. JTo ha actuado en una función de asesoramiento y en las oficinas de oradores para Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche y Bayer. ER ha actuado como asesor para AstraZeneca y Glaxo Wellcome, recibió una beca como altavoz para AstraZeneca, y ha recibido fondos de investigación de F. Hoffmann-La Roche y Amgen Ltd. PF ha participado en las juntas asesoras de Amgen y Pfizer y tiene recibido honorarios como orador de Amgen Ltd., Merck Serono, Astra Zeneca, F. Hoffmann-la Roche y Pfizer. GDM no tiene descripciones relevantes. PG-A ha actuado en una función de asesoramiento y en las oficinas de oradores para Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Bayer y Sanofi, y también ha recibido fondos de investigación de F. Hoffmann-La Roche y Bayer. GA ha actuado como un altavoz para Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Sanofi, y Lilly. AT es un empleado compensada de Amgen Ltd. como Director Médico de observación Investigación y accionista de Amgen Ltd. GK es un empleado compensado de Amgen Ltd. como un estudio observacional de Investigación Gerente Senior y accionista de Amgen Ltd. GD es un empleado del compensada Amgen Ltd. como Bioestadística Gerente senior y accionista de Amgen Ltd. J-HT es un empleado compensado de Amgen Ltd. como director Médico de Suiza y accionista de Amgen Ltd. JHvK ha participado en las juntas asesoras de Amgen Ltd., Merck Serono, GlaxoSmithKline, y Sakura, y ha recibido honorarios y becas de investigación de estas empresas. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas en los datos y materiales de uso compartido.
Introducción
anti-factor de crecimiento epidérmico (EGFR) anticuerpos monoclonales (MAB), como panitumumab ( Vectibix
®, un recombinante, IgG2 mAb completamente humanos) y cetuximab (Erbitux
®, un recombinante, ratón quimérico /IgG1 mAb humano), se unen con alta afinidad y especificidad al EGFR, y han demostrado ser efectiva en todas las líneas de tratamiento en cáncer colorrectal metastásico (CCRm) [1-7]. Los informes de eficacia mejorada con panitumumab y cetuximab en pacientes con tipo salvaje frente mutante o desconocido
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estado exón 2 [8-15] llevó a la necesidad de los médicos para determinar el tumor de un paciente
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estado de la mutación antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de EGFR. Ahora los médicos pueden determinar la opción de tratamiento más adecuado para las pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con base en el perfil molecular del tumor.
El panitumumab se aprobó por primera vez en Europa en diciembre de 2007 como monoterapia para el tratamiento de pacientes con tipo salvaje
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exón 2 CCRm que había fallado en los regímenes de quimioterapia fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán anteriores, en base a la fase III de los datos clínicos [6,8]. Materiales educativos para panitumumab se han distribuido a los médicos desde 2009, dándoles a conocer la información de prescripción adecuada y la necesidad de
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estado de la mutación que se determine mediante un laboratorio con experiencia antes de prescribir panitumumab. En noviembre de 2011, los datos de dos estudios adicionales de fase III llevado a la licencia de panitumumab Europea están ampliando para incluir su uso en pacientes con tipo salvaje
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exón 2 CCRm en la primera línea de ajuste combinado con FOLFOX [16] y el ajuste de segunda línea en combinación con FOLFIRI [17]. Dentro de la indicación de panitumumab con licencia, el tratamiento concurrente con la quimioterapia en pacientes con mutante o desconocido
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estado CCRm estaba contraindicada, debido a los efectos perjudiciales sobre la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
Anterior oxaliplatino cuestionarios de los médicos han encontrado que en 2010, cuando las directrices para las pruebas recomendadas primera
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de estado [18,19], la adopción de
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pruebas antes de tratar a los pacientes con inhibidores de EGFR variar ampliamente [20 -22]. En 2010, el 73% (326/448) de los médicos participantes en Europa informó la empresa adecuada
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prueba cuando se le diagnosticó cáncer colorrectal metastásico, en comparación con el 63% (160/256) en América Latina y el 20% (28/139 ) en Asia [20]. Sin embargo, hubo una adopción rápida y generalizada de
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de prueba antes de tratar a los pacientes con inhibidores de EGFR (3% en 2008; 47% en 2009; 69% en 2010), con resultados disponibles rápidamente (dentro de los 15 días ) durante más de 80% de los pacientes [20]. En los EE.UU., una encuesta realizada en 2010 informó que de 1.242 médicos que respondieron, sólo una quinta parte de los que habían tratado CCRm había ordenado o recomendado
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prueba [21]. Por el contrario, en otro estudio, una identificación más específica de los oncólogos que tratan CCRm encontró que en 2010 todos los oncólogos (34/34) del tumor
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de estado [22].
Los registros médicos estudios de la revisión realizaron pruebas en 2010 informó que más del 94% de los pacientes eran sometidos a pruebas de tumor
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estado antes de ser tratada con terapias dirigidas a EGFR [23,24]. En 93 sitios de Francia, el 94% de 1.044 pacientes en tratamiento con cetuximab para el CCR habían hecho la prueba del tumor
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estado, con el tipo salvaje
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ha confirmado en el 95% de los pacientes estudiados [ ,,,0],23]. En los EE.UU., hubo una rápida absorción de
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pruebas de tumor para el año 2010 en un estudio, con un 97% de 1.188 pacientes con cáncer colorrectal metastásico están probando en 2010 en comparación con el 7% de los pacientes poniendo a prueba en 2006 [24].
con el fin de evaluar la concienciación de los médicos de la información de prescripción de panitumumab y cómo los médicos prescriben panitumumab en Europa, se iniciaron dos estudios en 2012: un estudio médico evaluar el conocimiento de la indicación autorizada para panitumumab oncólogos, y un médico revisar los registros de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con panitumumab para evaluar cómo los oncólogos prescriben panitumumab. Las dos primeras rondas se centraron en
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estado exón 2 y se reportan aquí. En julio de 2013, basada en la mejora de los resultados en pacientes con tipo salvaje frente tumoral mutante o desconocido
RAS
de estado [25], la licencia europea para panitumumab se perfeccionó para orientar el tratamiento a los pacientes con panitumumab de tipo salvaje
RAS
cáncer colorrectal metastásico. Las rondas tercera y última en curso de cada estudio se están centrando en tumores
RAS gratis (
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exones 2/3/4 y
ANR
exones 2/3/4) prueba y se informará por separado en una futura publicación. Ambos estudios ayudarán a entender el nivel de aceptación del tumor
KRAS /RAS
de pruebas por los médicos durante su proceso de toma torno del tratamiento con panitumumab.
Materiales y Métodos
Los participantes del estudio
un estudio médico y una revisión de los registros médicos fueron diseñados en Europa: ambos eran múltiples países, transversales, estudios de observación con los oncólogos en ejercicio que le había prescrito a los pacientes con CCRm panitumumab en los 6 meses anteriores. Rondas 1 y 2 (juzgando
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pruebas) se llevaron a cabo entre septiembre de 2012 y diciembre de 2013. Ronda 3 (evaluación de
RAS
pruebas) está actualmente están llevando a cabo para ambos estudios en 2014 y 2015.
en la Ronda 1, fueron invitados a participar los médicos en cinco países (Francia, Alemania, Italia, España y la República Checa). Otros cuatro países (Bélgica, Dinamarca, Países Bajos y Suecia) se incluyeron en la Ronda 2 para aumentar la representación de los países en Europa. En las dos vueltas de cada estudio, los médicos fueron seleccionados por teléfono utilizando cuestionarios estandarizados para determinar la elegibilidad
.
La lista de muestreo utilizado en la Ronda 1 se basa en un proveedor de base de datos de industria de la salud (Cegedim) la base de datos de marketing médica e incluyó contacto con el médico detalles que no se filtraron por especialidad. Los médicos fueron seleccionados al azar para su inclusión en el estudio de esta lista. La inclusión de los médicos que no eran oncólogos en la población de estudio explica en parte la baja tasa de respuesta observada en la Ronda 1 del estudio. En la Ronda 2 de la revisión de la historia médica de la lista de muestreo utilizado incluye la base de datos de marketing médica filtrada por especialidad, además de las listas de los médicos de cáncer colorrectal. Este enfoque permitió un muestreo más selectivo de los oncólogos y dio lugar a una tasa de respuesta más alta médico en la Ronda 2 de la revisión de las historias que la observada en la Ronda 1.
Con el fin de obtener datos sobre las pruebas de patología, los oncólogos que participan en el registros médicos estudio de revisión se les hizo permiso para que el investigador para acercarse a los laboratorios de patología, que llevan a cabo
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pruebas de mutación, con el fin de enviarles una encuesta para completar la patología.
los protocolos de estudio y el consentimiento informado formas (ICF) fueron revisados y aprobados por la Junta de Revisión Institucional o local de ética Junta de Revisión en cada país antes de que comenzaran los estudios, según sea necesario. Tal como se acordó con los comités éticos, en Francia y los Países Bajos firmaron no estaban obligados ICF, ICF solamente verbal (grabado en el archivo del paciente). ICF fueron requeridos en Alemania (revisado y aprobado por el der Ethik-Kommission Bayerischen Landesärztekammer), Italia (revisado y aprobado por la CE Azienda AOU S. Maria della Misericordia di Udine), España (revisado y aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica HGU Gregorio Marañón), República Checa (revisado y aprobado por el Eticka Komise Masarykova Onkologickeho Ustavu, Brno), Bélgica (revisado y aprobado por el Comité de Ética médica des Cliniques Saint-Joseph, Lieja) y Suecia (revisado y aprobado por la ética regional Junta Comité en Suecia-Karolina Instituto /Solna). La aprobación del Comité de Ética no fue requerido en Dinamarca, pero se requería un ICF firmado en todos los sitios daneses.
Los criterios de inclusión para los médicos
encuesta médico participante.
La práctica de especialistas en oncología eran elegibles si habían tratado al menos cinco (Ronda 1) o tres (Ronda 2) nuevo o continuo pacientes con cáncer colorrectal metastásico en los últimos 3 meses y prescrito panitumumab en los 6 meses anteriores.
Médico registros de revisión.
la práctica de oncólogos que habían tratado a por lo menos cinco (Ronda 1) o tres (Ronda 2) pacientes nuevos o continuos con cáncer colorrectal metastásico en los últimos 3 meses, y habían prescrito panitumumab para el tratamiento de pacientes que continuaron nuevas o con cáncer colorrectal metastásico en el pasado 6 meses fueron elegibles. Sólo un oncólogo por centro médico podría participar para cada ronda del estudio.
Los criterios de exclusión para participar médicos
En la Ronda 2 de cada estudio, se excluyeron los médicos si ya hubieran participado en Ronda 1. los médicos fueron excluidos del estudio médico si hubieran participado en la revisión de historias clínicas (alrededor de 1 o 2). Los médicos fueron excluidos de la revisión de historias clínicas si hubieran participado en la encuesta de los médicos (alrededor de 1 solamente).
Tenga en cuenta que en la Ronda 2 de la revisión de los registros médicos, una muestra más selectiva de los oncólogos se introdujo con los médicos desde especialidades que no tratan con exclusión de cáncer colorrectal metastásico. Además, en ambos estudios, el número de pacientes nuevos o de continuación con cáncer colorrectal metastásico que requiere tratamiento en los últimos 3 meses se redujo de al menos cinco en la Ronda 1, a por lo menos tres en la Ronda 2. Estos cambios se introdujeron con el fin de mejorar el médico las tasas de respuesta.
los criterios de inclusión para los pacientes
En la revisión de los registros médicos, los pacientes elegibles deben haber recibido panitumumab (fuera de un ensayo clínico) para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico durante el período de 6 meses antes del momento en que se obtuvieron los registros médicos, y han dado su consentimiento por escrito para permitir el acceso a su historial médico (si las leyes locales así lo requerían). El consentimiento informado se obtuvo de un representante legal de los pacientes fallecidos, cuando sea necesario, para permitir el acceso a sus registros médicos para el propósito de este estudio.
Objetivos del estudio
Médico encuesta.
el objetivo principal es evaluar el conocimiento de la correspondiente indicación licencia oncólogos de panitumumab en pacientes con CCRm con respecto tumoral
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estado en algunos países europeos. medidas objetivas primarias son específicos para evaluar el conocimiento de los oncólogos: de la indicación autorizada para panitumumab, que es para el tratamiento de pacientes con tipo salvaje
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cáncer colorrectal metastásico en primera línea en combinación con FOLFOX, en la segunda línea combina con FOLFIRI en pacientes que han recibido quimioterapia de primera línea basada en fluoropirimidinas (excluyendo irinotecán), y como monoterapia tras el fracaso de los regímenes de quimioterapia fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; ese tumor prueba
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estado de la mutación se debe realizar antes de iniciar el tratamiento con panitumumab; panitumumab que no está indicado para pacientes con CCRm con mutante o desconocido
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estado del tumor; panitumumab que no debe ser administrado en combinación con quimioterapia con oxaliplatino en pacientes con CCRm con
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estado del tumor mutante o desconocido. Una medida objetiva adicional es caracterizar los resultados de la encuesta en cada ronda para evaluar si existen diferencias entre las rondas.
Médico revisión de los registros.
El objetivo principal es estimar la prevalencia de
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pruebas y el impacto de los
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resultados de las pruebas sobre los patrones de uso de panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con panitumumab en algunos países europeos, debido a cambios en la indicación autorizada en relación con el riesgo de uso de panitumumab en pacientes con CCRm con mutantes
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tumores. Las medidas objetivas principales incluyen: la proporción estimada de pacientes con cáncer colorrectal metastásico probado para
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estado antes del tratamiento con panitumumab; la proporción de pacientes tratados con panitumumab probados que tenía, de tipo salvaje mutante, o un tumor desconocido
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estado; la proporción estimada de pacientes con cáncer colorrectal metastásico probado para
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estado antes del tratamiento con panitumumab que fueron tratados simultáneamente con quimioterapia con oxaliplatino; la proporción de pacientes tratados con panitumumab analizadas simultáneamente con quimioterapia con oxaliplatino que tenían, de tipo salvaje mutante, o un tumor desconocido
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de estado. medidas objetivas secundarias incluyen la proporción estimada de: oncólogos que acepten participar en el estudio; oncólogos que llevan a cabo un
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prueba antes de prescribir panitumumab (en aquellos pacientes con cáncer colorrectal metastásico que habían sido tratados con panitumumab); laboratorios que probaron CCRm
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estado para aquellos pacientes que fueron tratados con panitumumab que i) Participar en la Sociedad Europea de Patología (ESP) Garantía de Calidad (QA) Esquema, o están certificados por un organismo de acreditación aprobado por la ESP y ii) utilizar un Conformidad Europea (CE) -marcado o de otro modo validado
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método de detección. Una medida objetiva adicional es caracterizar los resultados de cada ronda de la revisión de los registros médicos, y para evaluar si existen diferencias entre las rondas.
La recolección de datos
Médico encuesta.
En cada ronda de encuestas, entrevistas telefónicas con los oncólogos que participan elegibles fueron realizadas por personal del estudio entrenado utilizando un cuestionario estandarizado y siguiendo los procedimientos consistentes y recolección de datos. El cuestionario fue traducido con cuidado para asegurar que el contenido y la forma de hacer preguntas fue consistente en los países. Dos entrevistas piloto se llevaron a cabo en cada país en la Ronda 1 para asegurar que todas las preguntas fueron bien dirigidos y entendidas correctamente; preguntas fueron revisados y modificados según sea necesario, dependiendo del resultado de las entrevistas piloto.
Médico revisar los registros.
La información médica relacionada con panitumumab (incluyendo, pero no limitado a 3 meses antes y después de la primera dosis de panitumumab) y el tumor
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pruebas se resumieron de forma anónima en el sitio de los registros médicos para la transferencia en el cuaderno de recogida electrónicos estandarizados. resumieron los datos anónimos y se comprobaron mediante extractores de datos entrenados antes de ser incluidos en el análisis de datos. Dos abstracciones experimentales se llevaron a cabo en cada país antes de la ronda 1, para asegurar que todas las preguntas fueron bien dirigidos y entendidas correctamente, con las modificaciones realizadas según sea necesario.
El análisis estadístico
En ambos estudios, no formales prueba de hipótesis se llevó a cabo y el análisis de los datos fue de carácter descriptivo. Para los puntos finales del estudio categóricos descritos anteriormente, el recuento y la proporción (%) en cada categoría, basado en el denominador, se calcularon. Los intervalos de confianza del 95% para las proporciones se basan en una aproximación normal a la distribución binomial.
Resultados
características de velocidad de respuesta del médico y de referencia
Médico encuesta.
Hubo respuestas bajas en las dos primeras rondas de la encuesta médico, con un 10,8% (441 /4.075) de los médicos que respondieron al cuestionario de selección (figura 1A).
en las rondas 1 y 2 combinados, 301 médicos elegibles que respondieron al cuestionario de selección de acuerdo en participar (figura 1A), y sus características fueron generalmente similares entre rondas (Tabla 1). oncólogos participantes fueron principalmente de los hospitales universitarios /formación (41,5%, n = 125) y los hospitales generales /regionales (30,2%, n = 91), con la mediana (Q1-Q3) número de camas de pacientes siendo 400 (100- 773) (Tabla 1). La mediana (Q1-Q3) de años de experiencia como especialista oncólogo practicante fue de 11 (7-16), con el tratamiento de los oncólogos 40 (25-70) de los pacientes con CCRm en los últimos 3 meses (Tabla 1). Más de tres cuartas partes (78,1%; 235/301) de los oncólogos participantes recordaron haber recibido material educativo en relación con
KRAS
prueba
Médico registros Opiniones sobre
En la Ronda.. 1, bajos respuestas al cuestionario de detección (8,6%; 105 /1.218) se observaron (figura 1B). Sin embargo, en la ronda 2 se incrementaron las tasas de respuesta (60,9%; 56/92) como resultado de los cambios en la metodología y los criterios de inclusión descritos en la sección Métodos, con los 56 oncólogos que respondieron al cuestionario de detección de ser elegibles (40 no fueron elegibles en Ronda 1).
Setenta y nueve médicos elegibles que respondieron al cuestionario de selección de acuerdo en participar (figura 1B). Las características de las personas que participaron fueron generalmente similares en las Rondas 1 y 2, aunque la proporción basada en la práctica privada redujo a la mitad del 58,8% (20/34) en la Ronda 1 a la del 28,9% (13/45) en la Ronda 2 (Tabla 1). La mediana (Q1-Q3) de años de experiencia como especialista oncólogo practicante fue de 13 (6-16) y 19 (13-24) años en las Rondas 1 y 2, respectivamente.
Trescientos seis se evaluaron los registros de pacientes a partir de los 79 oncólogos que participan en las dos vueltas de la revisión de los registros médicos. Dos tercios de los pacientes eran de sexo masculino (66,7%; 204/306), y aproximadamente una cuarta parte (23,9%; 73/306) tenían 75 años de edad o más (Tabla 2). Un poco más de una cuarta parte estaban recibiendo terapia concurrente y panitumumab que contiene oxaliplatino (27,8%; 85/306). (Tabla 2) guía empresas
comprensión del médico de quién, y cómo, para tratar con panitumumab
resultados de la encuesta del médico:. la conciencia de la indicación autorizada y análisis para detectar el gen KRAS antes de comenzar el tratamiento con panitumumab
Casi todos los oncólogos eran conscientes de la necesidad de probar los pacientes con cáncer colorrectal metastásico para
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estado antes del tratamiento con panitumumab (99,3%; 299/301) (Tabla 3). De los dos oncólogos restantes, uno no consideraron
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prueba es apropiada, y el otro presentó ninguna respuesta. Casi todos los oncólogos (99,0%; 298/301) estaban al tanto de la indicación correcta de panitumumab para el tratamiento de pacientes con CCRm de tipo salvaje
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tumores; dos oncólogos respondieron para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutantes
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tumores, y uno dio una respuesta múltiple válida. Casi todos (97,7%); 294/301 oncólogos estaban al tanto de todo el tumor de sus pacientes
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estado antes del tratamiento con panitumumab (Tabla 3). Seis oncólogos estaban al tanto de tumor de sus pacientes
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estado de mutación antes del tratamiento con panitumumab, y el otro dio una respuesta que falta.
correcta administración de panitumumab
: Casi todos los oncólogos (94,0%; 283/301) habían administrado panitumumab correctamente a todas sus pacientes con CCRm en los últimos 6 meses de práctica clínica (los que tienen conocida de tipo salvaje
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estado antes de la primera dosis de panitumumab) (Tabla 3). De las respuestas de los oncólogos 18 restantes, 15 (5,0%) había administrado panitumumab a al menos un paciente con mutante o desconocido
KRAS
estado en los últimos 6 meses de práctica clínica, dos (0,7%) no estaban seguros , y uno (0,3%) dio una respuesta que falta. Los factores que influyen más frecuentes citadas para el tratamiento de pacientes con el mutante
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estado fueron el estado médico del paciente (n = 8) y otra (n = 6: no se ocupa de
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tipo de mutación [n = 3]; cuando se administra
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estado era desconocido [n = 1]; [13] mutación especial [n = 1]; buenos resultados con otros pacientes [n = 1]). Los factores que influyen más frecuentes citadas para el tratamiento de pacientes con
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estado desconocido fueron el tiempo para obtener
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resultados (n = 6), el tejido no disponible /insuficiente tejido disponible (n = 4) y el estado del paciente o condición médica (n = 4). Debe tenerse en cuenta que podrían darse múltiples razones.
De los 301 oncólogos participantes, 164 (54,5%) habían administrado panitumumab simultáneamente con la terapia que contiene oxaliplatino a al menos un paciente CCRm en los últimos 6 meses de rutina la práctica clínica (Tabla 3). De éstos, 10 (6,1%) oncólogos habían administrado simultáneamente con panitumumab quimioterapia con oxaliplatino a los pacientes con CCRm con
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mutante estado o desconocidos, y uno oncólogo era seguro (Tabla 3). No había ninguna indicación de las respuestas de texto libre que estos oncólogos no estaban al tanto de la contraindicación de la administración de panitumumab simultáneamente con quimioterapia con oxaliplatino a los pacientes con CCRm con tumores
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estado desconocido.
las diferencias en las respuestas de la encuesta entre rondas
: No hubo diferencias notables en los resultados obtenidos de la encuesta médico entre las rondas 1 y 2.
¿Cómo oncólogos tratan a pacientes con panitumumab en base a
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prueba
Los registros médicos revisar los resultados:. Proporción de oncólogos de pruebas tumores de los pacientes para el estado de KRAS antes del tratamiento con panitumumab
Casi todos los oncólogos (97,5%; 77/79) llevó a cabo un
KRAS
prueba de mutación para todos sus pacientes con CCRm antes de prescribir panitumumab
Casi todos los pacientes (98,7%; 302/306). había sido probado para
KRAS
estado de mutación antes de su la primera dosis de panitumumab, con el tipo salvaje
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estado de mutación confirmada en el 97,7% (299/306) de los pacientes (Tabla 4). Cuatro pacientes (1,3%; todos a partir de dos oncólogos) no habían sido probados para
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estado de mutación antes de su primera dosis de panitumumab. Un paciente tuvo un
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resultado de la prueba (de tipo salvaje), de fecha después de la primera dosis de panitumumab (este paciente también estaba recibiendo quimioterapia concurrente que contiene oxaliplatino). Tres pacientes tenían
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resultado de la prueba disponible (tejido no estaba disponible /tejido suficiente disponible [1 paciente], conscientes de la necesidad de
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examen [1 paciente]; la situación del paciente [1 paciente]).
Tres (1,0%) de los 302 pacientes evaluados para
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estado del tumor antes de su primera dosis de panitumumab tuvieron mutante (n = 2) o desconocido ( n = 1)
KRAS
estado (no estaban recibiendo terapia concurrente que contiene oxaliplatino (Tabla 4).
Prueba tumores de los pacientes para el estado de KRAS antes del tratamiento con panitumumab y oxaliplatino concurrente -Con la quimioterapia
: Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes (27,8%; 85/306) fueron tratados con panitumumab y quimioterapia concurrente que contiene oxaliplatino, con casi todos estos pacientes (97,6%; 83/85) que tiene una confirmados silvestre escriba
KRAS
resultado antes de iniciar el tratamiento (Tabla 4)
Laboratorio uso de métodos de detección validados KRAS
:. se pidió a los oncólogos que participan para nombrar a los laboratorios correspondientes que analizaron el muestras tumorales. De los 95 laboratorios con nombre, 56 (58,9%) respondieron a la encuesta. Los 56 laboratorios (100%) utilizaron una o de otra forma validado con la marca CE
KRAS
método de detección, con 34 laboratorios (60,7%) utilizando pruebas no comerciales que no eran la marca CE, pero se validaron lo contrario. Casi todos (98,2%; 55/56) participó en al menos un esquema de control de calidad (por ejemplo, sistema de control de calidad ESP [10 (17,9%)], Repertorio de los esquemas de control de calidad externo de genética molecular en Europa [8 (14,3%)], Reino Unido Nacional control de calidad de servicios externos [4 (7,1%)], los sistemas de control de calidad locales o regionales, como el Gen French & amp;. esquema de TISS [25 (44,6%)], u otros esquemas de control de calidad [21 (37,5%)])
las diferencias en las respuestas de revisión de historias clínicas entre las rondas
: No hubo diferencias notables en los resultados obtenidos para los registros médicos estudio de revisión entre las rondas 1 y 2.
Discusión
en la encuesta médico, entre los oncólogos que participan, casi todos los encuestados en 2012 y 2013 (99,3%); 299/301 eran conscientes de la necesidad de probar tumoral
KRAS
estado antes de la administración de panitumumab a los pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Casi todos los oncólogos (94,0%; 283/301) habían administrado panitumumab correctamente a todos sus pacientes con CCRm con el tipo salvaje
KRAS
estado, de acuerdo a la etiqueta, en los últimos 6 meses de práctica clínica. En la revisión de los registros médicos, casi todos los oncólogos (97,5%) llevaron a cabo un
KRAS
prueba para todos sus pacientes antes de la prescripción de panitumumab. Es importante destacar que, tumor
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estado se conoce en casi todos (98,7%) de los pacientes antes de prescribir panitumumab (con o sin terapia que contiene oxaliplatino), con tumor de tipo salvaje
KRAS
ha confirmado en 97,7 % de los pacientes. Todos los laboratorios correspondientes que respondieron a la encuesta patólogo utilizaron validados
KRAS
métodos de prueba, y regularmente revisado sus métodos de prueba frente a los esquemas de control de calidad en su lugar.
Quince de los 301 oncólogos en la encuesta dijo que el médico en los últimos 6 meses de práctica clínica que habían administrado al menos una vez panitumumab a los pacientes con CCRm cuando el
KRAS
resultado fue mutante o desconocido. Esta proporción (5%) es mayor en la encuesta que en el estudio de revisión de la historia en la que el 1% de los pacientes tenía mutante o desconocido
KRAS
resultados al inicio del tratamiento con panitumumab. La encuesta médico registra el número de médicos que habían administrado panitumumab fuera de la indicación de etiqueta de una o más veces en los últimos 6 meses y por lo tanto, no capturó los pacientes tratados número de acuerdo a la etiqueta como la revisión de la historia hizo. Los oncólogos citan varias razones para la prescripción de panitumumab (con o sin tratamiento concomitante que contiene oxaliplatino) para pacientes con mutante o desconocido
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estado, con los factores que influyen más frecuente la condición médica de los pacientes, que eran sin preocuparse por
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estado de la mutación, la disponibilidad de tejido tumoral, y el tiempo necesario para
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resultados de las pruebas que se recibirá. Parece ser que en raras ocasiones los médicos están usando su juicio clínico y no se adhieren a las directrices a pesar de que parece que tienen un buen conocimiento de la indicación de etiqueta.