Extracto
Antecedentes
Se evaluaron los efectos terapéuticos del inhibidor de la histona deacetilasa PXD101 solo y en combinación con la quimioterapia convencional en el tratamiento de cáncer de tiroides.
Metodología /Principales conclusiones
Se estudiaron ocho líneas celulares a partir de cuatro tipos de cáncer de tiroides (papilar, folicular, medular y anaplásico). La citotoxicidad de PXD101 solo y en combinación con tres agentes quimioterapéuticos convencionales (doxorrubicina, paclitaxel y docetaxel) se midió usando el ensayo de LDH. blot evaluado la expresión occidental de la acetilación de la histona H3, H4 histonas y tubulina, proteínas asociadas con la apoptosis, RAS /RAF /ERK y señalización /Akt /mTOR vías PI3K, daño y reparación del ADN. Apoptosis y especies reactivas de oxígeno intracelulares (ERO) se midieron mediante citometría de flujo. Ratones portadores de flanco cánceres de tiroides anaplásico (ATC) fueron tratados diariamente con la inyección intraperitoneal de PXD101 durante 5 días a la semana. PXD101 inhibe eficazmente la proliferación de células del cáncer de tiroides en una forma dependiente de la dosis. PXD101 induce la acumulación de ROS y se inhibe RAS /RAF /ERK y PI3K /mTOR en las células sensibles. daño en el ADN de doble cadena y la apoptosis se indujo por PXD101 en ambas líneas celulares sensibles y resistentes. PXD101 retraso en el crecimiento de tumores de xenoinjertos 8505C ATC con la seguridad prometedor. La terapia de combinación de doxorrubicina y paclitaxel PXD101with demostró efectos sinérgicos contra cuatro líneas ATC
en
in vitro
.
Conclusiones
PXD101 reprime la proliferación del cáncer de tiroides y tiene sinérgico efectos en combinación con doxorubicina y paclitaxel en el tratamiento de ATC. Estos hallazgos apoyan los ensayos clínicos utilizando PXD101 para los pacientes con esta enfermedad pésimo
Visto:. Lin SF, Lin JD, Chou TC, Huang YY, Wong RJ (2013) Utilidad de un inhibidor de la histona deacetilasa (PXD101) para la tiroides Tratamiento para el cáncer. PLoS ONE 8 (10): e77684. doi: 10.1371 /journal.pone.0077684
Editor: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Italia