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PLOS ONE: alergia al fármaco y el riesgo de metástasis ganglionar en Cancer

rectal
Extracto

Antecedentes

estudios epidemiológicos previos han informado de que una historia de alergia se asocia con un menor riesgo de cáncer colorrectal y otros tumores malignos. Sin embargo, no hay información disponible para la asociación entre la alergia y el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos. Nuestro estudio fue diseñado para determinar esta asociación en el cáncer de recto.

Métodos

Los pacientes que fueron tratados en nuestro hospital en el período entre enero de 2003 a junio de 2011, y con un diagnóstico de alta hospitalaria de patológicamente adencarcinoma rectal, se incluyeron. Se analizaron las, de laboratorio y los parámetros clínicos patológicos. Se utilizó un modelo de regresión logística multivariante para determinar la asociación. Por otra parte, para el tipo de droga alérgica, se realizó un análisis de subgrupos.

Resultados

469 pacientes fueron incluidos, incluyendo 231 con metástasis en los ganglios linfáticos patológicos (pLNM) (49,3%) y 238 sin pLNM. El análisis univariante mostró, en comparación con los pacientes sin pLNM, los pacientes con pLNM tenían una edad más joven (60,6 ± 12,8 años
vs.
63,6 ± 12,2 años; p = 0,012), un menor porcentaje de alergia a medicamentos (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016), un aumento del CEA (mediana /intercuartil alcance 5,40 /2,40 a 13,95
vs.
3,50 /2,08 a 8,67; p = 0,009), y una menor concentración sérica de sodio (141 ± 3,1 mmol /L vs 142 ± 2,9 mmol /L, P = 0,028). El análisis multivariado mostró que la alergia a fármacos se asoció con un riesgo reducido de pLNM (OR = 0,553; IC del 95%, 0,308 a 0,994; p = 0,048). Además, nuestros resultados mostraron que: (1) para la clasificación del tumor, los pacientes con alergia a los fármacos tenían un mayor porcentaje de pacientes del grupo con pT1 /pT2; y (2) para el tipo de droga alérgica, se encontró que esta asociación inversa de las penicilinas, no para otros fármacos alérgicas.

Conclusión

Alergia a fármacos se asocia con un menor riesgo de cáncer de recto en pLNM .

Visto: Gao C, Li JT, fang L, Xu YY, Zhao HC (2014) Alergia a Medicamentos y el riesgo de metástasis ganglionar en cáncer rectal. PLoS ONE 9 (8): e106123. doi: 10.1371 /journal.pone.0106123

Editor: Konradin Metze, Universidad de Campinas, Brasil |
Recibido: 24 Octubre, 2013; Aceptado: August 1, 2014; Publicado: 27 Agosto 2014

Derechos de Autor © 2014 Gao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación: Dra. Hong-Chuan Zhao recibió fondos del proyecto de investigación específico Nacional de Salud y Bienestar Social de China (Nº 200902002-1) y el Fondo de Investigación de Beijing Municipal de Ciencia & amp; Tecnología de la Comisión (núm Z111107067311021); El Dr. Gao Chun recibió fondos del Programa NOVA Pekín (núm Z131107000413067) y el Fondo de Investigación de China y Japón Hospital de la Amistad, Ministerio de Salud (Nº 2013-QN-07); y el Dr. largo colmillo recibido el Fondo de Investigación de China y Japón Hospital de la Amistad, Ministerio de Salud (Nº 2013-QN-06). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer rectal (RC) es una de las enfermedades malignas más comunes en todo el mundo y el pronóstico sigue siendo pobre, aunque se ha avanzado mucho en los últimos años [1], [2]. metástasis en los ganglios linfáticos (MNV) es un indicador importante del resultado oncológico para pacientes RC [3]. Estudios previos han demostrado que el número de ganglios linfáticos recuperados se asocia significativamente con las tasas de recaída y supervivencia [4], [5]. La incapacidad para examinar un número suficiente de los ganglios linfáticos puede conducir a un fallo en la identificación de los ganglios linfáticos metastásicos, y por lo tanto auguran un peor pronóstico [6]. se han encontrado que algunos factores clinicopatológicos que se asocia con LNM en el cáncer rectal, incluyendo la edad. & lt; 60 años, el diámetro del tumor, localización del tumor, profundidad de la invasión, pobre diferenciación, invasión linfovascular y la invasión perineural [7] - [11]

drogas alergia /hipersensibilidad es un problema común que se observa en general de adultos y sub-especialidad y consultas de pediatría, salas de hospitalización, y el servicio de urgencias, que comprende aproximadamente el 10% y el 30% de todas las reacciones adversas a los medicamentos [12]. alergia a medicamentos se desarrolla a través de mecanismos inmunológicos y tiene diferentes manifestaciones clínicas, la más común de las cuales es el daño de la piel, que se manifiesta a través de tipo 1 y tipo 4 reacciones de hipersensibilidad [12]. Una asociación inversa entre la alergia y el cáncer se ha sospechado durante mucho tiempo, pero incluso a pesar de una amplia investigación sin relación general se ha determinado [13], [14]. Una revisión, que analizó la literatura epidemiológica desde 1985, llegó a la conclusión de que la atopia (inmunoglobulina E mediada por alergia) se asocia con una disminución del riesgo de cáncer en general con resultados consistentes para la leucemia infantil y el cerebro y páncreas [15].

Varios caso -Control estudios han sugerido que la alergia podría desempeñar un papel protector en la carcinogénesis del recto [16] - [19]; sin embargo, los datos comunicados por los estudios de cohortes son incompatibles [20] - [22]. El mayor estudio prospectivo publicado hasta la fecha, del Cancer Prevention Study II, que incluía un estudio de cohorte prospectivo de 1,102,247 hombres y mujeres que estaban libres de cáncer al inicio del estudio de Estados Unidos, reportó una asociación inversa entre la mortalidad por cáncer colorrectal y un historial de asma y del heno fiebre en comparación con las personas con ninguna de estas condiciones alérgicas [23]. Sin embargo, para la asociación entre alergia a medicamentos y el riesgo de MNV, no hay información disponible. Nuestro estudio fue diseñado para determinar esta asociación en el cáncer de recto.

Pacientes y métodos

Estudio de la población

Los pacientes que fueron tratados en nuestro hospital en el período comprendido entre enero de 2003 y junio de 2011, y con un diagnóstico de alta hospitalaria patológicamente de adencarcinoma rectal, de acuerdo con los criterios de diagnóstico, de inclusión y exclusión, sería incluido en nuestro estudio. Los pacientes después de estos criterios serían excluidos: 1) los que habían sido tratados por cualquier método a la inclusión o con diagnóstico patológico durante más de 15 días; 2) los que no tienen un dato patológico conjunto, incluyendo la operación paliativa y aquellos cuyo funcionamiento se llevaron a cabo en otros hospitales; 3) los que sobrevivieron durante menos de tres meses después de la cirugía; 4) los que tenían una presencia de otras enfermedades malignas, incluyendo linfomas y leucemia; 5) los que habían sido tratados con fármacos citotóxicos y agentes inmunosupresores en los últimos seis meses; 6) los que fueron diagnosticados con cáncer hereditario no asociado a poliposis colorrectal, enfermedad inflamatoria intestinal y la poliposis adenomatosa familiar; y 7) los que tenían una presencia de enfermedad grave de otros órganos o sistemas importantes, y enfermedades reumáticas
.
El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación del Hospital humano de nuestro hospital (Comité Ético de Ensayos Clínicos de Medicamentos y dispositivos de Amistad china-Japón) y fue, de acuerdo con los principios de la Declaración de
de Helsinki
. El registros de pacientes /información se convierte en anónima y no identificable antes del análisis que no se obtuvo el consentimiento informado por escrito.

Determinación del cáncer de recto, metástasis en los ganglios linfáticos y la alergia a medicamentos

El diagnóstico de rectal cáncer se confirmó histológicamente por la biopsia o especímenes quirúrgicos. Sólo aquellos pacientes con adencarcinoma fueron incluidos en nuestro estudio. Cuando se encontraron dos tipos histológicos y más en el mismo paciente y adencarcinoma fue el tipo principal, que también serían excluidos de nuestro análisis. Metástasis en los ganglios linfáticos se diagnostica basándose en los hallazgos histológicos de la cirugía, y se les denomina como la metástasis de los ganglios linfáticos patológicos (pLNM). Sobre la base de las notas de operación, la calificación de la fase patológica de ganglios linfáticos (PN), se determinaron la clasificación patológica tumoral (pT) y patológico metástasis a distancia (PM). alergia a los fármacos se determinó preliminarmente según los resultados auto-reportados en los registros médicos de pacientes hospitalizados. Los datos de contacto de los pacientes con antecedentes de alergia se registraron, y luego se estableció contacto con estos pacientes y se confirmó la información sobre la alergia a fármacos. Cuando se encontraron resultados diferentes, la final se determinó con base en la información de contacto adicional.

clínicos, de laboratorio y los parámetros patológicos

De acuerdo con los registros médicos de pacientes hospitalizados y nuestros conocimientos actuales, estos clínica, laboratorio y parámetros patológicos fueron incluidos en nuestro estudio, incluyendo el género, la edad, índice de masa corporal (IMC), alergia a medicamentos, la hipertensión, la ingesta de alcohol, el tabaquismo, las células blancas de la sangre, hemoglobina, recuento de plaquetas, bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT), el nivel de albúmina, creatinina, sodio sérico, potasio, antígeno carcinoembrionario (CEA), CA 19-9, la diferenciación del tumor, pT, pN y pM.

Seguimiento

Los pacientes fueron seguidos después de la cirugía examen clínico de serie y evaluación CEA cada 3 meses durante el primer año, cada 6 meses durante el segundo año, y posteriormente cada año. Toracoabdominal tomografía computarizada (TC) se llevó a cabo cada 6 meses durante los primeros 2 años. La colonoscopia se realizó después de 1 año y de 3 a 5 años a partir de entonces, en función del riesgo de cada paciente. Se utilizaron otros métodos diagnósticos como se requiere si se sospecha de recurrencia

El análisis estadístico

El paquete estadístico para las Ciencias Sociales (SPSS versión 19.0; Chicago, Illinois, EE.UU.). Se utiliza para la gestión de datos y Análisis estadístico. Para las variables continuas, con una media ± desviación estándar fue descrito y se utilizó para muestras independientes t-test. Si la variable continua ha sesgado la distribución, que se describe como la mediana y el rango intercuartil y analizado por T-test no paramétrico de Mann-Whitney. Para las variables categóricas, se describieron los números y las proporciones de pacientes en cada grupo, y la prueba de chi-cuadrado de Pearson, corrección de continuidad de chi-cuadrado pruebas o se utilizaron la prueba exacta de Fisher. Sobre la base de los resultados del análisis univariado, se utilizó un modelo de regresión logística no condicional multivariado para determinar la asociación entre alergia a medicamentos y el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos. Se utilizó;: análisis de regresión múltiple por pasos (0,10:: 0,05, Remoción de entrada hacia atrás Wald). Los resultados se expresaron como odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC).

Por otra parte, queremos estudiar la asociación entre los datos clínico-patológicos y la alergia a medicamentos, y la asociación entre el tipo de fármaco alérgica y la linfa metástasis en los ganglios. Para importancia pronóstica, se utilizó el método de Kaplan-Meier (log-rank test) y el modelo de regresión de Cox para determinar la asociación de pLNM y algunos parámetros con el tiempo de supervivencia. La estabilidad del modelo de Cox se ensayó mediante remuestreo bootstrap, que era un procedimiento útil para probar la estabilidad interna de un modelo propuesto [24], [25]. Consiste en la creación de nuevos conjuntos de datos de igual tamaño mediante un muestreo aleatorio de los datos originales con reemplazo. En una nueva muestra de arranque individual, un paciente puede estar representado una vez, varias veces o nada en absoluto. a continuación, un nuevo regresión de Cox se calculó para cada uno de estos nuevos conjuntos de datos con el fin de obtener las estimaciones de los parámetros de arranque. Los resultados se expresaron como modelo de Cox de las tasas de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC). valor de p fue utilizado para los resultados de remuestreo bootstrap. Para todas las pruebas, P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativo y todos los valores de p citados son de doble cara

Resultados
características
Población de estudio y básicos

Un total de 469 pacientes. diagnosticado de adenocarcinoma de recto se incluyeron en nuestro estudio, incluyendo 231 pacientes con metástasis de los ganglios linfáticos patológicos (pLNM) (49,3%) y 238 pacientes sin pLNM. Las características básicas se demostraron en la Tabla 1. El sesenta y uno por ciento (286/469) eran hombres y la edad media fue de 62,1 ± 12,6 años. Cincuenta y ocho pacientes (12,4%) tenían historia alérgica y 129 (27,5%) eran fumadores. características patológicas se muestran en la Tabla 2, incluyendo la diferenciación del tumor, tumor clasificación patológica (PT), el estadio patológico de los ganglios linfáticos (PN) y metástasis a distancia patológica (PM). En los 231 pacientes con pLNM, 136 (136/231 = 58,9%) fueron diagnosticados con ganglios linfáticos etapa 1 (pN1)

El análisis univariante:. Comparación de pacientes con cáncer rectal con y sin metástasis ganglionares

En los 231 pacientes con pLNM, la edad media fue de 60,6 ± 12,8 años y 146 (63,2%) pacientes eran varones. En los 238 pacientes sin pLNM, la edad media fue de 63,6 ± 12,2 años y 140 (58,8%) pacientes eran varones. Como se muestra en la Tabla 1, en comparación con los pacientes sin pLNM, los pacientes con pLNM tenían una edad más joven (60,6 ± 12,8 años
vs.
63,6 ± 12,2 años; p = 0,012), un menor porcentaje de alergia a medicamentos ( 8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016), un mayor nivel de CEA (mediana /intercuartil alcance 5,40 /2,40 a 13,95
vs.
3,50 /2,08 a 8,67; p = 0,009), y un valor más bajo de sodio en suero (141 ± 3,1 mmol /L vs 142 ± 2,9 mmol /L, P = 0,028). Del total, estaban disponibles en 457 pacientes para el sodio sérico y 392 pacientes para CEA datos. Para las características patológicas (Tabla 2), el análisis univariado mostró que entre los pacientes con cáncer rectal con y sin pLNM, no se encontraron diferencias estadísticas para la diferenciación del tumor (P & lt; 0,001), la clasificación patológica tumoral (pT) (P & lt; 0,001), no por metástasis a distancia (P = 0,454).

alergia a los medicamentos y el tipo de droga alérgica

Entre los 469 pacientes, 58 (12,4%) tenía alergia a medicamentos, incluyendo 20 en los pacientes del grupo con pLNM y 38 pacientes en otro grupo sin pLNM. El análisis univariado mostró que el porcentaje de alergia a medicamentos fue menor en los pacientes con pLNM comparación con los pacientes sin pLNM (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016) (Figura 1). Para el número de drogas alérgica, 50 pacientes tuvieron reacciones alérgicas a un tipo de droga, seis pacientes a dos tipos de drogas y dos pacientes a los tres tipos de medicamentos. El tipo de droga alérgica se muestra en la Figura 2. El treinta y uno (31/58 = 53,4%) pacientes tuvieron reacciones alérgicas a las penicilinas y 22 (22/58 = 37,9%) pacientes a las sulfonamidas, que representaron casi el ochenta por ciento de la droga alergia. Otros fármacos alérgicas incluyen cefalosporinas, eritromicina, estreptomicina, clortetraciclina, quinolonas, la atropina, aminofilina, tableta, cápsula de metamizol sódico de liberación sostenida de ibuprofeno, tableta de analgésico, píldora Liushen y agua Huoxiangzhengqi (Figura 2).

los dos números indican el número y porcentaje de pacientes

el análisis multivariado:. alergia a medicamentos y el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos

se utilizó multivariante modelo de regresión logística incondicional para determinar la asociación entre alergia a los medicamentos y el riesgo de pLNM. CEA se excluyó del análisis multivariante porque los datos no estaban disponibles en 77 pacientes y los resultados preliminares mostraron que CEA no se asoció con LMN en nuestros pacientes (datos no mostrados). Cuatrocientos cincuenta y siete pacientes fueron incluidos debido a que los datos no estaban disponibles para 12 pacientes. Cuando la edad, alergia a medicamentos y sodio sérico se incluyeron en el análisis multivariado (Tabla 3), se encontró que la alergia a medicamentos que se asocia con la reducción del riesgo de pLNM en RC (OR = 0,553; IC del 95%, 0,308 a 0,994; p = 0,048) .

Asociación entre la alergia a medicamentos y los datos clínico-

de acuerdo con los resultados del análisis univariante se muestra en la Tabla 1-2, asociación entre alergia a medicamentos y algunos datos clínico-patológicos fueron estudiados usando chi cuadrado de prueba, incluyendo el género, la edad, el sodio sérico, CEA, la diferenciación del tumor, pT, pN y pM. Nuestros resultados muestran que (Tabla 4) alergia a medicamentos se asoció con la edad (P = 0,016) y la clasificación de tumores patológica (P = 0,027). Cuando los pacientes fueron subagruparon como aquellos con pT1 /o pT2 pT3 /pT4, como se muestra en la Tabla 4, los pacientes con alergia a los fármacos tenían un mayor porcentaje de pacientes del grupo con pT1 /pT2 (34,5%
vs. 21,4
%, p = 0,027). Sin embargo, para la calificación de la fase patológica de ganglios linfáticos, la diferenciación del tumor y la metástasis a distancia patológica, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas.

Asociación entre alérgica tipo de metástasis en ganglios linfáticos de drogas y

teniendo en cuenta que catorce tipos de medicamentos se incluyeron en nuestro análisis, nos gustaría estudiar la asociación entre el tipo de fármaco alérgica y metástasis en los ganglios linfáticos (Tabla 5). Esos pacientes se dividieron en subgrupos según tres grupos según el tipo de droga alérgica y el número de pacientes con reacciones alérgicas, incluyendo grupo de las penicilinas, sulfonamidas grupo y el grupo de otros fármacos. Del total, 31 pacientes tuvieron reacciones alérgicas a las penicilinas, incluyendo 22 pacientes en el grupo sin pLNM y 9 pacientes en otro grupo con pLNM. El análisis estadístico (Tabla 5) demostró que los pacientes sin pLNM tuvieron un mayor porcentaje de pacientes con reacciones alérgicas a las penicilinas (9,2%
vs.
3,9%; p = 0,020). El OR fue de 0,398 y el IC del 95% era de 0,179 hasta 0,884. Para sulfonamidas y otras drogas, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas

Seguimiento y análisis de supervivencia

La mediana de seguimiento fue de 24,0 meses (rango, 0.4-107.1 meses.; rango intercuartil, 9.0-44.3 meses). Ciento veinte pacientes (25,6%) se perdieron, incluyendo 67 en el grupo con pLNM y 53 en los que no tienen pLNM (P = 0,095). Setenta y dos (15,4%) pacientes estaban muertos, el análisis univariante (tabla 2) mostró que la muerte fue mayor en los pacientes con pLNM que en pacientes sin pLNM (P = 0,007). La curva de Kaplan-Meier y log rank test (Figura 3) mostraron que pLNM se asoció con el pronóstico (P & lt; 0,001)., Que fue apoyada por el análisis de regresión de Cox

combinaron los resultados de la uni - y el análisis multivariado con nuestro conocimiento actual, cinco variables se incluyeron en el análisis de regresión de Cox, incluyendo la edad, el género, la alergia a medicamentos, pLNM y sodio sérico. El resultado mostró que pLNM (HR = 2,892; IC del 95%, 1,734-4,823; p & lt; 0,001) y la edad (HR = 1,023; IC del 95%, 1,002-1,045; p = 0,036), no alergia a medicamentos (HR = 1,353; IC del 95%, 0,682-2,683; p = 0,387), se asocia con el pronóstico. La estabilidad del modelo de Cox fue probado por remuestreo bootstrap. Resultados de arranque, que se basaban en 1000 muestras de arranque, mostraron que pLNM fue la única variable con diferencia estadística (p = 0,001) para el pronóstico de estos pacientes.

Discusión

Nuestros resultados encontraron que , en comparación con los pacientes sin pLNM, los pacientes con pLNM tenían una edad más joven, un menor porcentaje de alergia a medicamentos (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016), un aumento del CEA y un sodio sérico inferior. El análisis multivariado mostró que la alergia a fármacos se asoció con la reducción del riesgo de pLNM en RC (OR = 0,536; IC del 95%, 0,299-0,959; p = 0,036). Además, se encontró que: (1) para la asociación entre alergia a los medicamentos y los datos clínico-patológicos, alergia a medicamentos se asoció con una edad mayor y una mejor clasificación de los tumores patológica. Los pacientes con alergia a los fármacos tenían un mayor porcentaje de pacientes del grupo con pT1 /pT2; y (2) para la asociación entre el tipo de fármaco alérgica y pLNM, el análisis de subgrupos mostró que las penicilinas representaron la principal razón, no otras drogas alérgicas.

Por primera vez, nuestro estudio fue diseñado para determinar la asociación entre alergia a medicamentos y el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos en enfermedades malignas, y mucho menos en el cáncer de recto. La asociación entre las condiciones o enfermedades alérgicas y cáncer colorrectal se ha informado de algunos estudios epidemiológicos anteriores [16] - [22]. Los estudios de casos y controles han proporcionado evidencias de que la alergia puede estar asociada con la reducción del riesgo en la carcinogénesis del colon y el recto [16] - [19]; sin embargo, los datos comunicados por los estudios de cohortes son incompatibles [20] - [22]. Afortunadamente, el mayor estudio prospectivo publicado hasta la fecha, del Cancer Prevention Study II, mostró que las condiciones alérgicas (asma y fiebre del heno) se asoció con un riesgo reducido de manera significativa de la mortalidad por cáncer colorrectal [23]. Sin embargo, como se muestra en estos estudios mencionados anteriormente, casi todos ellos fueron diseñados para el cáncer colorrectal, no sólo para el cáncer rectal.

La asociación entre la alergia y otra el desarrollo del cáncer también ha sido bien documentado por un número de estudios epidemiológicos; Sin embargo, la existencia de una asociación de este tipo sigue siendo controvertido. La frecuencia de comportamiento han sido reportados en los estudios de control y de cohorte de casos de glioma [26], [27], meningioma [28], [29], el linfoma no Hodgkin de [30], leucemia [31], y el cáncer de páncreas [32] . Sin embargo, un historial de asma se ha asociado positivamente con el cáncer de pulmón [33], y los resultados de todos los cánceres combinados no están claros [34], [35]. Algunos estudios han sugerido que las personas con antecedentes de alergia pueden mostrar la función inmune [23] mejorada
.
La mayor preocupación en nuestro estudio fue que la determinación de la alergia a medicamentos se basa sobre todo en el auto-reporte de condiciones alérgicas, que puede plantear la posibilidad de que la asociación puede ser no causal y surgen como consecuencia de la polarización, la causalidad u otros artefactos [26] inversa. Algunos estudios han utilizado cuestionarios para medir la historia alérgica y mostró que las preguntas sobre las condiciones alérgicas auto-reporte de diagnóstico médico fueron altamente específico y más fiable que las preguntas o cuestionarios basados ​​en síntomas preguntar a los encuestados si alguna vez han tenido la enfermedad [23]. Sin embargo, nuestro estudio se limitó a la alergia a los fármacos y se han descartado otras condiciones alérgicas o enfermedades, lo que ha reducido el sesgo en un grado más bajo. Por otra parte, estas alergias a fármacos se determinaron preliminarmente en base a los resultados de la percepción subjetiva de los registros médicos de pacientes hospitalizados que habían sido diagnosticados por los médicos. Además, habíamos puesto en contacto con estos pacientes mediante los datos de contacto y confirmado su información
.
La segunda preocupación es la naturaleza de nuestro estudio de casos y controles de base hospitalaria, que planteó la posibilidad de sesgo de selección y control limitado de los factores de confusión. Sin embargo, nuestro estudio fue diseñado para determinar la asociación entre alergia a medicamentos y la metástasis de los ganglios linfáticos en pacientes con cáncer rectal. Los mismos pacientes con cáncer rectal, no personas sanas, se sirvieron como control, que han reducido el sesgo de selección y control de los posibles factores de confusión asociada al grado mínimo. Además, proporcionamos algunas evidencias adicionales para la asociación, por ejemplo: (1) la asociación inversa similar se demostró entre la alergia a medicamentos y clasificación patológica del tumor, lo que, obviamente, tiene una estrecha relación con pLNM; y (2) aun cuando el análisis de subgrupos se limita a la asociación entre pLNM y penicilinas, los cuales fueron utilizados ampliamente en la práctica clínica y casi todo el mundo sabe la consecuencia de las reacciones alérgicas, el resultado se mantuvo sin cambios
.
Para la asociación entre alergia a medicamentos y clinicopathological datos, se encontró que la alergia a fármacos se asoció con una edad más avanzada, que fue inversamente asociada con metástasis en los ganglios linfáticos. Estos resultados fueron apoyados por algunos estudios publicados anteriormente [8], [36]. Kim JS et al. informaron que la edad & lt; 60 años fue un factor de riesgo independiente de la implicación de los ganglios linfáticos proximal (PLNp) en pacientes con cáncer de recto con ganglios positivos. Los pacientes con PLNp tenían pobres resultados oncológicos que aquellos sin PLNp en términos de supervivencia global [36]. Esta conclusión fue apoyada por otro estudio, que fue realizado por PR Ding et al. para identificar los factores de riesgo de cáncer de recto MNV en T2, mostró que la edad es un factor pronóstico independiente para LNM general [8]. Los estudios sobre otros carcinomas, como el cáncer de mama, también informó de los resultados similares [37], [38].

Teniendo en cuenta que catorce tipos de medicamentos se incluyeron en nuestro estudio y algunos de ellos no pueden ser utilizados por la mayoría de los pacientes, se realizó un análisis de subgrupos. Con base en el tipo de droga alérgica y el número de pacientes con reacciones alérgicas, los pacientes fueron agrupados como sub-tres grupos, incluyendo el grupo penicilinas, sulfonamidas grupo y el grupo de otros fármacos. Las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica y casi todo el mundo sabe si él o ella era alérgica a la penicilina. Cuando el análisis se limitó a las penicilinas, un resultado similar se obtuvo, que presente las pruebas correspondientes

Se han propuesto dos teorías contradictorias:. La teoría de la vigilancia inmune sugiere que las condiciones alérgicas podrían reducir el riesgo de cáncer mediante la mejora de la capacidad de las el sistema inmunológico para detectar y eliminar células malignas, mientras que otra teoría sostiene que la alergia se acompaña de inflamación repetida del tejido, daño y reparación, lo que aumenta el riesgo de cáncer [16]. Este observó asociación inversa, si la causal, puede reflejar una mayor vigilancia inmunológica en los participantes alérgicas (es decir, la capacidad mejorada del sistema inmunológico para detectar y eliminar las células cancerosas antes de que sean clínicamente manifiesto), que se apoya en estudios experimentales que muestran que la alergia se acompaña de la producción de inmunoglobulina e, una disminución significativa en la aparición de tumor y el crecimiento, y un aumento en el tiempo de supervivencia [16], [39].

en conclusión, se encontró que la alergia a medicamentos está asociado con un riesgo reducido de pLNM en cáncer de recto, aunque se requieren más estudios para una mejor comprensión.

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