Extracto
α-Actinins (ACTNs) son conocidos para entrecruzar los filamentos de actina en las adhesiones focales en la migración de las células. Entre las cuatro isoformas de mamíferos ACTNs, ACTN1 y ACTN4 se expresan de forma ubicua. Recientemente, se informó de ACTN4 para mejorar la motilidad de células de cáncer, invasión y metástasis. Sin embargo, el mecanismo por el cual ACTN4 impulsa estos fenotipos malignos sigue siendo poco clara. Aquí, mostramos que ACTN4, pero no ACTN1, induce la formación de adherencias focales inmaduras en células DLD-1, lo que lleva a la rápida rotación de las adhesiones focales. Curiosamente, zyxin (ZYX) ensamblaje de las adhesiones focales se redujo notablemente en las células DLD-1-expresando ACTN4, mientras que la contratación de paxillin (PAX) se produjo con normalidad. Por otra parte, en las células DLD-1 que expresan ACTN1, PAX y ZYX fueron normalmente reclutados para las adhesiones focales, lo que sugiere que ACTN4 afecta específicamente la maduración de adhesión focal mediante la inhibición de la captación de ZYX a focales complejos. El uso de proteínas recombinantes purificadas, se encontró que la unión a ACTN4 ZYX era defectuoso en condiciones en que se observó la unión a ACTN1 ZYX. Además, la invasión de Matrigel de las células SW480 que expresan altos niveles endógenos de proteína ACTN4 fue inhibida por la expresión ectópica de ACTN1. En conjunto, nuestros resultados sugieren que ZYX defectuoso unión a ACTN4, que ocupa adhesiones focales en lugar de ACTN1, induce la formación de adhesiones focales inmaduras, lo que resulta en la mejora de la motilidad celular y la invasión
Visto:. Fukumoto M, Kurisu S, T Yamada, Takenawa T (2015) α-actinina-4 Mejora del cáncer colorrectal mediante la supresión de la invasión de células de adhesión focal maduración. PLoS ONE 10 (4): e0120616. doi: 10.1371 /journal.pone.0120616
Editor Académico: Yves St-Pierre, INRS, Canada