Extracto
Antecedentes
drogas microtúbulos son agentes eficaces contra el cáncer, debido principalmente a su capacidad para inducir la detención de la mitosis y la posterior muerte de la célula. Sin embargo, algunas células cancerosas son intrínsecamente resistentes o adquieren una resistencia. La falta de apoptosis después de la detención mitótica se cree que contribuyen a la resistencia a los medicamentos que limita la eficacia de los fármacos contra el cáncer microtúbulos orientación. agentes farmacológicos o genéticos que facilitan selectivamente la apoptosis de las células mitóticas detenidos presentan oportunidades para fortalecer la eficacia terapéutica.
Metodología y Principales conclusiones
Se presenta un celastrol producto natural se dirige a la tubulina y facilita la muerte celular mitótico causado por las drogas microtúbulos. En primer lugar, en un pequeño esfuerzo de selección molécula, identificamos celastrol como un inhibidor de la quimiotaxis de neutrófilos. análisis de imágenes de lapso de tiempo posterior revelan que la inhibición de los procesos celulares mediados por microtúbulos, incluyendo la migración celular y la alineación cromosoma mitótico, son los acontecimientos más tempranos afectados por celastrol. Desorganización, no despolimerización, de husos mitóticos parece responsable de los defectos de la mitosis. Celastrol afecta directamente a las propiedades bioquímicas de la tubulina heterodímero
in vitro
y reduce su nivel de proteínas
in vivo
. A nivel celular, celastrol induce una apoptosis sinérgica cuando se combina con fármacos convencionales microtúbulos focalización y manifiesta una eficacia hacia las células del cáncer de Taxol resistente. Por último, por la imagen de lapso de tiempo y el seguimiento de las células tratadas con fármaco de microtúbulos, se muestra que celastrol induce preferentemente la apoptosis de las células detenidas mitóticas de una manera dependiente de caspasa. Este efecto selectivo no se debe a la inhibición de las vías de supervivencia celular mitótico quinasas o generales que se han demostrado para mejorar los microtúbulos muerte celular inducida por fármacos.
Conclusiones y Importancia
Nos proporcionan evidencia de nuevo celular vías que, cuando perturbado, inducen selectivamente la apoptosis de las células cancerosas de la mitosis detenido, la identificación de una nueva estrategia potencial para mejorar la eficacia terapéutica de los fármacos contra el cáncer microtúbulos orientación convencionales
Visto:. Jo H, F Loison, Hattori H, Silberstein LE, Yu H, Luo HR (2010) Natural celastrol Producto desestabiliza tubulina heterodímero y facilita mitótico muerte celular Activado por fármacos anticancerosos microtúbulos orientación. PLoS ONE 5 (4): e10318. doi: 10.1371 /journal.pone.0010318
Editor: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania