Extracto
Ciertas áreas geográficamente distintas del mundo tienen tasas muy altas de cáncer de esófago (CE). Estudios previos han identificado el oeste de Kenia como una zona de alto riesgo para EC con un porcentaje inusual de casos en personas de 30 años de edad o menos. Para entender mejor la CE en estos pacientes jóvenes, se resumieron los datos disponibles en los 109 pacientes jóvenes con diagnóstico de EC en el Hospital Tenwek, Bomet Distrito, Kenia desde enero de 1996 hasta junio de 2009, incluyendo la edad al momento del diagnóstico, el sexo, el origen étnico, la histología del tumor, la ubicación de residencia y las intervenciones médicas. También se intentó establecer contacto con todos los pacientes o un miembro de la familia y se obtuvo información sobre el origen étnico, el tabaco y el consumo de alcohol, antecedentes familiares de cáncer, y la supervivencia. Sesenta (55%) representantes de los 109 pacientes jóvenes se entrevistó con éxito. La mediana de supervivencia de estos 60 pacientes fue de 6,4 meses, la histología del tumor más frecuente fue el carcinoma esofágico de células escamosas (CECA) (98%), la relación M: F fue 1.4:1, y sólo unos pocos temas tabaco utilizado (15% ) o alcohol (15%). Setenta y nueve por ciento tenía antecedentes familiares de cáncer y el 43% reportó tener antecedentes familiares de EC. En resumen, esta serie de casos describe el mayor número de pacientes jóvenes CE notificada hasta la fecha, y que pone de relieve la singularidad de la experiencia de la CE en el oeste de Kenia
Visto:. Dawsey SP, Tonui S, Parker RK, Fitzwater JW , Dawsey SM, White RE, et al. (2010) cáncer de esófago en los jóvenes: una serie de casos de 109 casos y revisión de la literatura. PLoS ONE 5 (11): e14080. doi: 10.1371 /journal.pone.0014080
Editor: Irene Oi Lin Ng, de la Universidad de Hong Kong, Hong Kong
Recibido: 16 Junio, 2010; Aceptado: 20 Octubre 2010; Publicado: 22 Noviembre 2010
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Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por fondos intramuros de la División de Epidemiología del cáncer y Genética del Instituto Nacional del cáncer. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
a nivel mundial, el cáncer de esófago (CE) ocupa el octavo lugar en la incidencia de cáncer y el sexto en la mortalidad por cáncer [1]. Hay dos tipos de células primarias de la CE, adenocarcinoma de esófago (EAC) y el carcinoma de células escamosas de esófago (CECA); En conjunto, estos dos tipos de cuenta de & gt; 95% de todos los casos de EC. En los últimos años, las tasas de EAC han aumentado en la mayoría de los países occidentales industrializados, y se ha convertido en la forma predominante de la CE en estas poblaciones; sin embargo, en otras áreas del mundo, la CECA aún predomina. Alrededor del 80% de los CE se producen en países en desarrollo, y en estos países, casi todos estos cánceres son CECA [1].
La incidencia de la CE varía ampliamente, y ciertas áreas como el norte de China [1], el noreste de Irán [2], y África del Sur [3] tienen tasas muy altas de esta enfermedad, con tasas de incidencia estandarizada por edad de 50 a más de 100 casos por cada 100.000 habitantes por año. En contraste, la mayoría de los países occidentales tienen mucho más bajas tasas de incidencia de la CE, de 4 a 10 casos por cada 100.000 habitantes por año [4], [5].
Kenia occidental también parece tener altas tasas de cáncer de esófago. Se ha demostrado que es difícil establecer el cáncer fiable o registros de defunciones en esta zona, pero los informes de series de casos del Hospital Tenwek, un centro de atención terciaria en el suroeste provincia de Rift Valley, y Moi La enseñanza y el Hospital de referencia, un centro de atención terciaria en el norte de Rift Valley Province, muestran que la CE es el cáncer más común [6], [7], [8].
tanto en las zonas de baja y alta incidencia, la CE es rara en individuos menores de 30 años de edad en los EE.UU., la edad media de los pacientes al momento del diagnóstico de la CE es de 68 [4], y que rara vez se presenta ≤ 30 años de edad. casos de la CE en esos ≤ 30 años de edad en el norte de China, noreste de Irán, y los registros de SEER en la cuenta de Estados Unidos para el 0,7%, 1% y 05% de los casos, respectivamente [9], [10], [4]) . En el Hospital Tenwek, sin embargo, el 6,3% de todos los casos de la CE son ≤30 [7]. Para entender mejor la ocurrencia inusualmente frecuente de la CE en los jóvenes en esta área, se realizó un estudio retrospectivo de todos los pacientes jóvenes diagnosticados en el Hospital de la CE Tenwek entre enero de 1996 y junio de 2009.
Métodos
identificación del sujeto y Recolección de datos
Hemos examinado todos los informes de patología, los registros de endoscopia, y los archivos de pacientes del hospital Tenwek desde enero de 1996 hasta junio de 2009 para identificar a todos los pacientes con un diagnóstico histológico o endoscópica de la CE que estaban ≤30 años de edad (considerados "pacientes jóvenes de la CE"). Durante este período de 13,5 años, se identificaron 109 de estos pacientes jóvenes de la CE. Se revisaron los siguientes partir de los registros de estos pacientes:. La edad al momento del diagnóstico, el sexo, el origen étnico (en concreto, el fondo tribal), la histología del tumor, última residencia conocida, y los tratamientos
Para complementar la revisión de las historias y comprender mejor la curso clínico de la EC en pacientes jóvenes en Tenwek, se trató de localizar a todos los pacientes, sus familiares, o de estar otro proxy familiarizados con su historia médica. Nos encontramos con éxito un encuestado de 60 de los 109 pacientes. Los encuestados fueron entrevistados en sus hogares por un entrevistador entrenado, utilizando un cuestionario estructurado para obtener información sobre las características demográficas, el estilo de vida, antecedentes familiares, y la supervivencia.
Este estudio fue aprobado por el comité de revisión de sujetos humanos del Hospital Tenwek, y el análisis de datos anónimos se salve la revisión por la Oficina de sujetos Humanos de Investigación en el Instituto Nacional del cáncer de EE.
el análisis estadístico
la localización de la residencia de cada sujeto se determinó utilizando el sistema de posicionamiento global coordina desde el servidor de Nombres GEOnet (http://www.nga.mil) y fue asignada usando Epi Info versión 3.4.3 del software (CDC). Las curvas de Kaplan-Meier y las medianas de supervivencia se estimaron utilizando SAS 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). El tiempo de seguimiento se calculó utilizando la fecha de diagnóstico y fecha de la muerte inicial. Fecha del diagnóstico inicial fue identificado a partir de los registros médicos. Fecha de la muerte se obtuvo de los registros médicos o respuestas de la entrevista
Revisión de la literatura
La literatura se resumieron mediante el MEDLINE y bases de datos PubMed (Biblioteca Nacional de Medicina), inicialmente utilizando palabras clave:. "Cáncer de esófago joven "y /o" carcinoma esofágico joven "con límites de: humanos, informes de casos, las revistas clínicas básicas, cáncer, MEDLINE, PubMed central, Todos los bebés: nacimiento-23 meses, Todos los Niños: 0-18 años, todos los adultos: 19 + años, del Recién Nacido: nacimiento-1 mes infantil: 1-23 meses, Niño pre-escolar: 2-5 años, 6-12 años: Niño, Adolescente: 13-18 años. Otras palabras clave incluyen combinaciones con cáncer de la niñez del esófago, carcinoma de células escamosas joven, adenocarcinoma joven, esófago de Barrett, y la adolescencia. listas de referencias de todas las referencias seleccionadas se utilizaron como una fuente secundaria. La búsqueda ha dado 37 artículos útiles con 145 informes de tumores malignos de esófago en pacientes ≤ 30 años de edad.
Resultados
Entre 1996 y 2009, 109 pacientes de 30 años de edad o más jóvenes fueron diagnosticados de EC en el hospital Tenwek, con el sujeto más joven de 14 años de edad. Esto incluía 65 hombres y 44 mujeres, una relación M: F de 1.5:1 (Tabla 1). Ochenta y siete (95%) de los 92 casos con histología conocidos eran ESCCs. El ochenta por ciento de los pacientes eran jóvenes de la etnia kalenjin. La Figura 1 es un mapa que muestra los lugares de residencia de todos los 109 pacientes.
Las ubicaciones de los lugares de origen de los 109 pacientes con cáncer de esófago ≤ 30 años de edad estudiados en el Hospital Tenwek (estrella) desde enero de 1996 hasta junio 2009.
recogido correctamente la información de seguimiento en 60 (55%) de los 109 pacientes jóvenes. En el subgrupo con la información de seguimiento (Tabla 2), la relación M: F fue 1.4:1, el 98% eran CECA casos confirmados de patología-y el 95% eran parte de la etnia kalenjin, que se compone de siete tribus relacionadas que viven en el suroeste de Kenia. Treinta y cinco (58%) de los 60 pacientes elegidos a renunciar a terapia paliativa (Tabla 2). Veintiún pacientes (35%) recibieron intervenciones paliativas. Sólo cuatro casos (7%) eran candidatos para la esofagectomía, y uno sobrevivieron más de 5 años. La mayoría de los pacientes tuvieron una supervivencia corta, y no hubo diferencias significativas por sexo (
P
= 0,84), con una mediana de supervivencia de 6,9 meses en los hombres y de 6,2 meses en las mujeres (Figura 2).
Supervivencia según el sexo de los 60 pacientes con cáncer de esófago ≤ 30 años de edad visto en el hospital Tenwek desde enero de 1996 hasta junio de 2009 que tenía información de seguimiento.
Hemos examinado varias riesgo conocido factores para la CE en los 60 pacientes seguidos (Tabla 3). Ninguno de los pacientes de sexo femenino seguido (n = 25) fumaba tabaco, y sólo una vez había consumido bebidas alcohólicas. Entre los pacientes varones (n = 35), 9 (26%) fumado tabaco y 8 (23%) consumieron bebidas alcohólicas. Una historia familiar de cáncer estaba presente en 45 (79%) de los 57 sujetos en los que se conocía una historia tal, y no había antecedentes familiares de EC en 21 (43%) de los 49 sujetos con dichos datos, incluyendo 5 ( 10%) con múltiples casos de la CE en sus familias.
Una búsqueda de la literatura encontró 37 artículos que describen 145 casos de pacientes con EC de 30 años de edad o menos. 102 (70%) de los casos fueron en series de casos en los que las edades exactas no fueron indicados, y para 104 casos (72%), no se le dio la histología del tumor (Tabla 4). De los 43 casos con edades reportadas, la mediana de edad fue de 17 años y el rango de edad fue de 8 años a 30 años. La relación M: F de los 145 casos reportados fue 1.8:1. De los 41 casos con histología se informa, 17 (41%) fueron CECA, 16 (39%) fueron EAC, y 8 (20%) informaron de que la CE no especificado (NOS) (Tabla 5).
ciento veintidós (84%) de los casos jóvenes CE reportados en la literatura vivía en países en desarrollo, incluyendo 114 casos (79%) sólo en la India. La relación M: F fue 1.7:1 en los países en desarrollo y en los países desarrollados 2.5:1. De los casos con un tipo histológico especificado, la CECA predominó en los países en desarrollo (14/18, 78%), mientras que la CAO predominó en los países desarrollados (12/15, 80%) (Tabla 5).
discusión
Kenia occidental ha sido identificado como un área con una ocurrencia común de la CECA. De los pacientes que se diagnostican en el Hospital Tenwek, aproximadamente el 6% son ≤ 30 años de edad [7]. Este alto porcentaje no se ha reportado ningún otro lugar del mundo. Desde enero 1996 hasta junio 2009, se identificaron 109 casos de este tipo de jóvenes de la CE en esta serie de casos del Hospital Tenwek
Entre el total de 109 casos y los 60 casos con información de seguimiento, la relación M: F estuvo cerca. a 1.5:1. Esto es similar a la distribución por sexo de los casos se encuentran en todos los pacientes atendidos en CE Tenwek (1.6:1) [7] y en otras poblaciones de alto riesgo en las zonas en desarrollo, como Linxian, China [11] y de la provincia de Golestán, en el noroeste de Irán , [12]. Esta relación M: F es mucho menor que las que se encuentran en los países industrializados [13]. Con mucho, la confirmación histológica tipo de tumor más común entre los pacientes jóvenes CE visto en Tenwek era la CECA (95%), que también es el tipo de tumor más común en pacientes adultos en Tenwek [7] y en otras zonas de alto riesgo conocidos [14] . Este gran porcentaje de la CECA puede incluso ser una subestimación, ya que algunos de el pequeño número de casos identificados en el Hospital de la CAO Tenwek pueden haberse originado en el cardias gástrico.
Dos principales factores de riesgo para el cáncer de esófago en la población occidental son el tabaquismo el tabaco y el consumo de bebidas alcohólicas en exceso [15]. Se encontró que el consumo de tabaco y alcohol fueron reportados por sólo una minoría de los casos de jóvenes de la CE en Tenwek, que apoya el argumento de que a pesar de estas exposiciones se asocian con la CE en los países desarrollados, no parecen ser los principales factores etiológicos en esta área. Este hallazgo es similar a otras áreas en desarrollo, CECA de alto riesgo en China [16] e Irán [17]. Cabe destacar que casi el 80% de los pacientes en esta serie de casos tenían una historia familiar de cáncer, incluyendo un 43% con una historia familiar específica de la CE, que es un porcentaje más alto que en los casos de una zona de alto riesgo en China [16], pero menor que en los casos de una zona de alto riesgo en Irán [18]. La contribución de otros factores de riesgo se requieren estudios formales etiológicos, sino que puede incluir el consumo de té muy caliente [19], dieta limitada [20], la exposición a hidrocarburos aromáticos policíclicos [21], o la genética.
Es también es importante señalar que la mayoría de los pacientes jóvenes en esta serie eran de etnia kalenjin, aunque el significado de esto es difícil de evaluar en una serie de casos. Una proporción similar de Kalenjins se ha reportado entre los pacientes de la CE de la zona de captación tradicional alrededor Tenwek hospital [7]. La alta proporción de casos con antecedentes familiares de EC y la restricción evidente para un fondo étnico específico tanto sugieren que los factores genéticos podrían ser importantes en la etiología de la CE en este ámbito, pero estas observaciones también podría reflejar compartidos factores de riesgo ambientales, como socio-económico el estado, la dieta, el uso de medicinas tradicionales similares [22] o alimentos, o enfermedades contagiosas.
de los pacientes seguidos, la supervivencia era pobre, con una mediana de 6,4 meses, lo que es más corto que el sigue siendo pobre supervivencia de 9,2 meses observados para todos los casos de la CE en los Estados Unidos [13]. En todas las poblaciones, la mayoría de los casos la CE se diagnostican en una fase avanzada, y parece que esto es especialmente cierto en los pacientes jóvenes en Tenwek. El conocimiento local de la alta tasa de letalidad puede desalentar aún más casos de venir al hospital hasta que el cáncer está muy avanzado
.
Nuestra revisión de la literatura muestra que se sabe poco acerca de la AE en los jóvenes en cualquier población. Encontramos varias series de casos de pacientes jóvenes de la India, pero sólo los informes de otros países limitados. Tomados en conjunto, estos informes sugieren que la incidencia de EC en pacientes ≤ 30 años de edad es poco frecuente en todo el mundo; incluso en la gran serie de casos presentados por Pagador
et al
[23] CE jóvenes pacientes representaban sólo alrededor del 1% de sus casos. Estos informes de la literatura también sugieren que las características demográficas y tumorales de EC en pacientes jóvenes son similares a los de la CE en pacientes de mayor edad de las mismas poblaciones: la relación M: F en los pacientes jóvenes reportados estaba cerca de uno (1.8:1) en los casos de países en desarrollo y fue mayor (2.5:1) en los casos de los países desarrollados, y la proporción de tumores CECA fue alta (14/18, 78%) en los casos de países en desarrollo y fue baja (3/15, 20% ) en los casos de los países desarrollados.
en resumen, esta serie de casos describe el mayor número de pacientes jóvenes CE notificada hasta la fecha, y que pone de relieve la singularidad de la experiencia de la CE en el oeste de Kenia. Las causas de la alta incidencia global y la incidencia particularmente alta en los jóvenes siguen siendo desconocidos y requerirán estudios epidemiológicos detallados de la población local.