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PLOS ONE: cáncer de vejiga δ-tocotrienol induce la detención del crecimiento humano celular, la apoptosis y quimiosensibilización través de la inhibición de STAT3 Camino


Extracto

El consumo de vitamina E se ha implicado en la reducción del riesgo de cáncer de vejiga. Sin embargo, los mecanismos siendo difícil de alcanzar. Aquí reportamos que δ-tocotrienol (δ-T3), uno de los isómeros de vitamina E, poseía la capacidad citotóxica más potente contra las células cancerosas de vejiga humana, en comparación con otros isómeros de vitamina E. δ-T3 inhibió la proliferación de células cancerosas y colonogenicity a través de la inducción de la detención en la fase G1 y la apoptosis. ensayo de transferencia de Western reveló que δ-T3 aumentó los niveles de expresión de inhibidores del ciclo celular (p21, p27), proteína pro-apoptóticos (Bax) y suprimió los niveles de expresión de proteínas del ciclo celular (ciclina D1), las proteínas anti-apoptóticas (Bcl-2 , Bcl-x
L y MCL-1), lo que resulta en la activación de la caspasa-3 y la escisión de PARP. Por otra parte, el tratamiento δ-T3 inhibió nivel de fosforilación ETK e indujo la expresión de SHP-1, que se correlaciona con la regulación negativa de la activación de STAT3. En línea con esto, δ-T3 redujo el nivel de la proteína STAT3 en la fracción nuclear, así como su actividad de transcripción. Desmontables de SHP-1 revirtió parcialmente la detención del crecimiento celular inducida por T3-δ. Es importante destacar que una dosis baja de δ-T3 sensibilizado efectos citotóxicos de gemcitabina inducida en las células cancerosas de vejiga humana. En general, nuestros resultados demostraron, por primera vez, los efectos citotóxicos de δ-T3 en las células de cáncer de vejiga y sugieren que δ-T3 puede ser un reactivo de quimiosensibilización prometedor para gemcitabina en el tratamiento del cáncer de vejiga

Visto:. YE C, Zhao W, Li M, Zhuang J, Yan X, Lu Q, et al. El cáncer de vejiga (2015) δ-tocotrienol induce la detención del crecimiento humano celular, la apoptosis y quimiosensibilización través de la inhibición de STAT3 Camino. PLoS ONE 10 (4): e0122712. doi: 10.1371 /journal.pone.0122712

Editor Académico: Andrea Morrione, Thomas Jefferson University, Estados Unidos

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