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Extracto
En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC /enfisema) hemos demostrado una disminución de la capacidad de los macrófagos pulmonares y alveolares (AM) para fagocitar las células apoptóticas (defectuoso 'efferocytosis'), asociados con la evidencia de secundaria necrosis celular y una respuesta inflamatoria resultante en la vía aérea. Se desconoce si este defecto está presente en el cáncer (sin EPOC) y si es así, si esto resulta de mediadores solubles producidos por las células cancerosas.
Hemos investigado efferocytosis en AM (26 controles, 15 fumadores sanos, 37 EPOC , pequeñas de cáncer de EPOC 20 + pulmón no microcítico (CPNM) y 8 pacientes con CPNM sin EPOC) y el tumor y los macrófagos del tejido pulmonar libres de tumor (21 CPNM con /13 sin EPOC). Para investigar los efectos de los mediadores solubles producidos por las células de cáncer de pulmón que después se trató AM o macrófagos U937 con el sobrenadante línea celular de cáncer y se evaluó su capacidad efferocytosis. Nosotros identificamos cualitativamente el ácido araquidónico (AA) metabolitos en las células cancerosas mediante LC-ESI-MSMS, y se evaluaron los efectos de la inhibición de la COX (usando indometacina) en efferocytosis.
Disminución efferocytosis se observó en todos los grupos de cáncer /EPOC en todos los compartimentos. El medio condicionado a partir de cultivos celulares de cáncer disminuye la capacidad efferocytosis de AM y macrófagos U937 con los efectos más pronunciados que ocurre con el sobrenadante de SCLC (un agresivo tipo de cáncer de pulmón). metabolitos AA identificados en células de cáncer incluyen PGE2. Se muestran el efecto inhibidor de PGE2 en efferocytosis, y la participación de la vía de la COX-2
Efferocytosis se reduce en la EPOC /enfisema y cáncer de pulmón.; este último al menos parcialmente, un resultado de la inhibición por mediadores solubles producidos por las células de cáncer que incluyen PGE2
Visto:. Dehle FC, Mukaro VR, Jurišević C, Moffat D, Ahern J, Hodge G, et al. (2013) función defectuosa de pulmón cáncer de pulmón en los macrófagos ± Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC /Enfisema) mediada por el cáncer de células de producción de PGE2? PLoS ONE 8 (4): e61573. doi: 10.1371 /journal.pone.0061573
Editor: Kjetil Tasken, Universidad de Oslo, Noruega
Recibido: 29 Noviembre 2012; Aceptado: 11 de marzo de 2013; Publicado: 26 Abril 2013
Derechos de Autor © 2013 Dehle et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyada por la Fundación australiana de pulmón (FD), Nacional de Salud y Consejo de Investigación médica Premio desarrollo de la carrera (NHMRC) (SH), NHMRC Profesional Fellowship (PNR). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
EPOC se prevé para convertirse en la tercera causa más frecuente de muerte en el mundo en 2020 [1]. Los efectos cancerígenos del humo del tabaco han sido bien descritos; Sin embargo, los fumadores con EPOC tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón de los fumadores sin EPOC [2], incluso cuando se corrige para el consumo de tabaco. Se prevé que la prevalencia de la EPOC y cáncer de pulmón a aumentar en las próximas décadas debido a la continua exposición a factores de riesgo y el envejecimiento de la población. Estas estadísticas son alarmantes como el cáncer de pulmón es responsable de más muertes relacionadas con el cáncer que los cánceres de colon, mama y próstata combinados [3]. A pesar de dejar de fumar sigue siendo primordial, muchos de los nuevos cánceres de pulmón se detectan en lugar de ex fumadores actuales. Hay una necesidad urgente de comprender mejor los vínculos entre el tabaquismo, EPOC y cáncer de pulmón para permitir nuevas estrategias terapéuticas o preventivas.
Hemos demostrado que los macrófagos alveolares (AM) en la EPOC son defectuosos en su capacidad para fagocitar apoptótica células (efferocytosis) [4] - [7], que tiene el potencial de contribuir a la apoptosis material en exceso que hemos reportado en la vía aérea EPOC [8]. Este material no-autorizado a continuación, puede sufrir necrosis secundaria y perpetuar la respuesta inflamatoria [8]. En esta etapa se desconoce si también hay un defecto en la capacidad de efferocytosis
tejido pulmonar
macrófagos de sujetos con EPOC, aunque nuestros resultados con un modelo de ratón de fumar sugieren que este puede ser el caso [9], [ ,,,0],10]. Tampoco se sabe si hay defectos en la capacidad efferocytosis de AM y el tejido pulmonar /macrófagos asociados a tumores de pacientes con cáncer en ausencia de la EPOC, y si es así, si los mediadores solubles producidos por las células de cáncer de pulmón inhiben efferocytosis.
la evidencia sugiere que el material apoptótico un-aclarado que resulta de efferocytosis defectuoso, además de sus efectos inflamatorios, puede estimular la afluencia de linfocitos T reguladores que ejercen efectos inmunosupresores contra la inmunidad anti-tumor y por lo tanto contribuir a la capacidad del tumor para escapar de la erradicación de [11]. Si los defectos en los mecanismos que conducen a efferocytosis defectuosa en la EPOC también desempeñar un papel directo en la creación de un entorno favorable a tumor y contribuir a una mayor susceptibilidad a cáncer de pulmón es desconocida.
Las células cancerosas son directamente inmunosupresor mediante la liberación de pro mediadores-inflamatorio incluyendo el ácido araquidónico (AA) metabolitos tales como las prostaglandinas (PGE) [12]. PGE se libera en las células que expresan constitutiva de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), regulado por la liberación de AA por la fosfolipasa A 2 seguido por el metabolismo por la COX. PGE2 se ha demostrado que disminuye la fagocitosis de las bacterias a través de un proceso mediado por el receptor 2 E-prostanoides [13].
por lo que investigó efferocytosis en AM de los controles, los fumadores, los sujetos con EPOC actual /ex fumadores y pacientes con el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con /sin EPOC. También investigamos los macrófagos de los tejidos tumorales y libres de tumor obtenidas a partir de la lobectomía pacientes con CPNM con /sin EPOC.
A continuación, investigaron si los mediadores solubles producidos por las células de cáncer de pulmón podrían suprimir directamente la capacidad de los macrófagos efferocytic. Se evaluó el efecto de sobrenadante de cultivos de células de cáncer en efferocytosis luego se aplica el análisis de ionización por electrospray en tándem espectrometría de masas (LC-ESI-MSMS) para los metabolitos de AA en las células del cáncer de pulmón. finalmente, se investigó la posibilidad de que el inhibidor de la COX indometacina para mejorar efferocytosis.
Materiales y Métodos
muestras
Población Sujeto y lavado broncoalveolar (LBA) guía
El cáncer y grupos de EPOC incluyeron pacientes sometidos a broncoscopia en el Adelaide hospital Real (RAH) para investigar sospecha de cáncer de pulmón. Se incluyeron un pequeño grupo de pacientes con cáncer de pulmón sin EPOC para diseccionar los efectos del cáncer de pulmón sola frente a la EPOC. Controles, los fumadores y algunos sujetos con EPOC fueron reclutados de nuestra base de datos de voluntarios. Los controles tenían una función pulmonar normal y sin antecedentes de enfermedad pulmonar, cáncer o alergia. Hemos encontrado previamente no hay diferencias significativas en efferocytosis entre los controles no fumadores y ex fumadores y por lo tanto ellos agrupados como "grupo de control". escrito el consentimiento informado se obtuvo con la aprobación ética otorgada por la RAH
La broncoscopia flexible se realizó y muestras de lavado broncoalveolar (BAL) obtenido de acuerdo con las recomendaciones de la American Thoracic Society como [4] se informó anteriormente -. [7], [14]. Para los pacientes con cáncer, el BAL fue tomada bien lejos de la región afectada del pulmón. evaluación espirométrica de los valores previstos y los más bajos límites de la normalidad (LLN) para la capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV (1)), y el FEV (1) /FVC se realizó y el diagnóstico de la EPOC establecido mediante la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar crónica criterios obstructiva (GOLD) (FEV1 /FVC & lt; 70%) con rayos X y correlación clínica [15]. Durante tres pacientes en los que el FEV1 /FVC fue ligeramente más alta que la LLN, la presencia de enfisema se confirmó con alta resolución CT o rayos X; por lo tanto, se incluyeron estos pacientes. todos los pacientes con cáncer tenían CPNM diagnostica sobre la base de los criterios de la Organización Mundial de la Salud [16] y se clasifica más ampliamente en la presencia de EPOC. la colonización microbiológica y diferencial de células se evaluaron mediante SA Patología (Adelaide, Australia del Sur).
Hemos investigado efferocytosis en AM de 24 controles, 15 fumadores sanos, 20 de corriente /16 sujetos con EPOC ex-fumador y 8 pacientes con NSCLC sin EPOC y 17 con EPOC (Tabla 1). También investigamos los macrófagos de los tejidos tumorales y tumorales libres obtenidos a partir de la lobectomía pacientes con CPNM (21 con /sin EPOC 13) (Tabla 2).
tejidos pulmonares muestras
el tumor y el tejido pulmonar no tumoral se obtuvieron de los pacientes sometidos a lobectomía en el Departamento de Cirugía Cardiotorácica, RAH, tras el consentimiento informado, tal como se describe anteriormente [17], [18]. se obtuvo del tumor usando una aguja de biopsia, mientras que las biopsias se obtuvieron de áreas ( "normales") no tumorales bien lejos del cáncer (aproximadamente 5 mm x 5 mm de tamaño). Las biopsias se llevaron a cabo por un patólogo cualificado quirúrgico, asegurando que tumor representativo y muestras de tejido normal se recogieron. Se aplicó un tejido disaggregator 'Medimachine' (BD) para preparar suspensiones de células individuales a partir de tejido pulmonar como se describe anteriormente [9], [17].
Las muestras se clasificaron como "Control (no tumoral) '(no : cáncer área de pacientes con cáncer /no EPOC), 'control (tumor)' (sitio del cáncer de los pacientes con cáncer /no EPOC), 'EPOC (no tumoral)' (área de no cáncer de pacientes con cáncer + EPOC) . y 'EPOC (tumor)' (sitio del cáncer de pacientes con cáncer + EPOC)
Preparación de macrófagos
macrófagos de BAL y el tejido se aislaron como se informó [4] - [7] ( Información detallada en el apoyo S1).
reactivos inmunológicos y líneas celulares
reactivos inmunológicos, las líneas celulares (células epiteliales bronquiales humanas normales (16HBE), adenocarcinoma de pulmón (H2009, H1466), y la pequeña El carcinoma de células condiciones (SBC-1)) y la cultura /estimulación se detallan en la información de apoyo S1.
Efferocytosis capacidad de las BAL, tejidos y U937 macrófagos
Efferocytosis se investigó mediante citometría de flujo como se informó [ ,,,0],4] - [7] y se detalla en la información de apoyo S1
análisis LC-ESI-MSMS para los metabolitos de AA en las células del cáncer de pulmón cultivadas
20 l 4 × 10
5 células cancerosas. o las células epiteliales de las vías respiratorias primario obtenidos por cepillado bronquial en broncoscopia (como control) se evaluaron para la presencia de AA y COX derivados metabolitos del AA (PGE2, PGD2, PGF2a, TXN2, 6ketoPGF1, 11-hidroxieicosatetraenoico ácido (11-HETE), tromboxano B2 (TxB2); lipoxigenasa (LOX productos) (12 y 5- HETE); ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA), (8-HODE, LTB4), 12 (5) TETE, PGB2 y 13 (5) HODE utilizando LC-ESI-MSMS como se detalla en la información de apoyo S1.
Efecto de las prostaglandinas en efferocytosis
Preparación de medios condicionados a partir de líneas celulares de cáncer se describe en la información de apoyo S1. En primer lugar nos investigaron los efectos de PGE2 endógena en efferocytosis. macrófagos U937 se trataron con concentraciones variables de PGE2 (0,1 a 10 mM) antes de la evaluación de efferocytosis. Después de haber mostrado un efecto dependiente de la dosis en efferocytosis que luego evaluaron los efectos potenciales de PGE2 producidos por las células de cáncer de pulmón en efferocytosis. Las células fueron tratadas con el sobrenadante de SBC-1 en las células ± el inhibidor de la COX indometacina (1-10 mM) antes de evaluar los efectos de sobrenadante de células cancerosas en efferocytosis.
El análisis estadístico
Kruskal-Wallis y se aplicaron pruebas de correlación de Spearman. Para los experimentos in vitro, los resultados de "tratamiento" se compararon con los controles [RPMI medios de tratamiento] utilizando ANOVA de una vía y prueba de Dunnett.
Resultados
demográficos del paciente
volúmenes BAL se redujeron significativamente para la EPOC actual fumador y el cáncer (sin EPOC) grupos frente a los controles (Tabla 1). CMI total se incrementó en los actuales fumadores sin EPOC en comparación con los controles (Tabla 1). BAL típica produjo 75- 95% de MA. No hubo diferencias significativas en el% de MA o linfocitos en cualquier grupo de pacientes frente a los controles (Tabla 1), aunque se observó una tendencia no significativa para un reducido% de los linfocitos en los grupos de cáncer.
BAL y los macrófagos de tejido efferocytosis
de manera significativa disminución se observó efferocytosis en grupos de cáncer y EPOC, tanto para los macrófagos del tejido del pulmón y AM, y para AM de los fumadores sanos. Efferocytosis varió entre compartimentos, con la que muestra una mayor capacidad de fagocitosis de tejido o tumor macrófagos, independientemente del estado de la EPOC (COPD: (media ± SEM) BAL 12,83 ± 0,87 & gt; el tejido no tumoral 8,67% ± 0,52 & gt; 7,48% ± 0,78 ; no EPOC: BAL 20,30 ± 1,79 & gt; tejido no tumoral 9,45% ± 0,48 & gt; 7,80% ± 0,68). En la EPOC, efferocytosis se redujo de forma independiente de la condición de fumar y el cáncer de pulmón (Figura 1). Para los macrófagos tisulares, efferocytosis se redujo en la EPOC en la misma medida en el tejido adyacente al tumor y en las zonas no afectadas, mientras que en los pacientes de cáncer sin EPOC, efferocytosis se redujo sólo en áreas tumorales. No hubo diferencias significativas en efferocytosis entre los macrófagos BAL de la EPOC frente a los pacientes con EPOC con cáncer (Figura 1) o entre la EPOC no oncológico vs. macrófagos de tejido de cáncer EPOC
A. Efferocytosis de los macrófagos alveolares derivados de BAL fue evaluada para los controles ( 'C'), los fumadores, los fumadores y ex current- con EPOC ( 'EPOC Cur "y" Ex EPOC "), sujetos con EPOC con cáncer de pulmón (" cáncer de la EPOC') y los pacientes con cáncer de pulmón y sin EPOC ( 'cáncer'); B. El tejido de los controles ( 'C no tumoral') (área de no cáncer de pacientes con cáncer /no EPOC), 'EPOC no tumorales' (área de no cáncer de pacientes con cáncer + EPOC), "Tumor EPOC ' (sitio del cáncer de pacientes con cáncer de + EPOC) y 'tumor de control' (sitio del cáncer de los pacientes con cáncer /sin EPOC). * Significativamente (p & lt; 0,05) menor expresión frente a los controles (prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis) Los diagramas de caja presentes mediana ± percentiles 25 y 75 (caja sólida) con los percentiles 10 y 90 son mostradas por los bigotes fuera de la caja
.
pulmón línea celular de cáncer de inhibición sobrenadante efferocytosis
soy de controles o pacientes con cáncer de pulmón fueron co-cultivadas con sobrenadante de NSCLC (H2009, H1466), y las células de SCLC (SBC-1). Para AM de los controles, sobrenadante cáncer de pulmón disminuyó significativamente efferocytosis en un 29% -33% (Figura 2). Curiosamente, el sobrenadante no afectó a la (ya reducido significativamente) la capacidad de efferocytosis soy de sujetos con cáncer de pulmón.
A. Efecto de sobrenadantes de línea celular de cáncer en la fagocitosis de las células epiteliales bronquiales apoptóticas por los macrófagos alveolares. Los macrófagos de los sujetos de control (A) o (B) de los sujetos con cáncer de pulmón se incubaron en medio RPMI normales o sobrenadantes de línea celular de cáncer (H2009, H1466, SBC1) durante 24 horas antes del ensayo de fagocitosis. Los valores se presentan como porcentaje de macrófagos que ingieren las células apoptóticas *, P & lt; 0,05 en comparación con RPMI tratamiento de los medios (n = 5 experimentos realizados por triplicado; ANOVA de una vía, la prueba de Dunnett). Los datos se presentan como diagramas de caja como se describe en la Figura 1.
líneas celulares de cáncer de pulmón contienen metabolitos AA
Todas las líneas celulares de cáncer de pulmón de tres (A549, H2009, SBC-1) mostraron detectable los niveles de PGE2, PGD2, PGF2a, TXN2 y 6ketoPGF1. 11-HETE, TxB2; 12 y 5- HETE; EPA, DHA), 8-HODE, LTB4, 12 (5) TETE, PGB2 y 13 (5) HODE no fueron identificados. Basándose en la presencia de PGE2 entonces investigaron los efectos del inhibidor de la COX, indometacina, en efferocytosis.
PGE-2 inhibe efferocytosis
exposición de las células U937 a PGE2 dosis-dependiente reducido su efferocytosis capacidad de una manera dependiente de la dosis, con una inhibición máxima y significativo que ocurra en presencia de 10 mM PGE2 (Figura 3). Para investigar los efectos potenciales de PGE2 producidos por las células de cáncer de pulmón (a través de la COX-2 /PGE-2 vía) en efferocytosis, que después se trataron las células SBC1 con el inhibidor de la COX indometacina. Se seleccionaron las células SBC1 para estos experimentos, ya que tenían el mayor efecto sobre efferocytosis. La indometacina no tuvo efectos negativos sobre el crecimiento celular o la viabilidad de las células SBC-1 a las concentraciones utilizadas (datos no mostrados). Se determinó el efecto de la SBC-1 sobrenadante celular en macrófagos U937 diferenciadas con PMA. El sobrenadante de SBC-1 en las células cultivadas en ausencia de indometacina redujo significativamente la capacidad efferocytosis de las células U937 en un 36% (Figura 4). Esta disminución fue parcialmente inhibida por la indometacina (1 M: aumento 21,3% vs. sobrenadante de células de cáncer; 10 M: 25,74% de aumento)
Las prostaglandinas inhiben efferocytosis y en median menos parcialmente el efecto inhibitorio de los sobrenadantes de líneas celulares de cáncer. en la fagocitosis de las células epiteliales bronquiales de apoptosis por células U937. Las células U937 se incubaron con diferentes concentraciones de PGE2 durante 18 horas y efferocytosis evaluados (n = 3 experimentos por triplicado; ANOVA de una vía, la prueba de Dunnett) guía empresas
Se incubaron células U937 en medios RPMI normales o SBC. sobrenadante -1 que habían sido tratados con indometacina. Después de 24 horas de incubación, se realizó un ensayo efferocytosis. (N = 5 experimentos realizados por triplicado). Los datos presentados como diagramas de caja tal como se describe en la Figura 1. Los valores se presentan como porcentaje de macrófagos que ingieren las células apoptóticas *, P & lt;. 0.05 en comparación con RPMI tratamiento de los medios (de una sola vía de prueba ANOVA, de Dunnett)
discusión
Una mejor comprensión de los vínculos entre la EPOC y el cáncer de pulmón es crítica para asesorar a nuevas estrategias terapéuticas o preventivas. Nos informan de que la capacidad de ambos efferocytosis macrófagos alveolares de tejidos pulmonares y es deficiente en pacientes con cáncer de pulmón con o sin EPOC (en la EPOC, con independencia de la condición de fumar y el cáncer de pulmón). En la EPOC, efferocytosis se redujo en un grado similar en los macrófagos de tejido adyacente al tumor y en las zonas no afectadas, mientras que en los pacientes de cáncer sin EPOC, el defecto se observó sólo en los macrófagos asociados a tumores, lo que implica que la EPOC y el cáncer tanto resultado en el deterioro de la efferocytosis, por mecanismos independientes en parte. apoptosis material limpiado-Un es probable que sea importante en la progresión del cáncer de pulmón ya que este material se ha demostrado que tiene efectos pro-inflamatorios [19] y contribuir a la capacidad de un tumor para escapar de erradicación por varios mecanismos incluyendo estimulante de una afluencia de regulador los linfocitos T [12]. Los pacientes tratados con rituximab, un fármaco que actúa en parte por opsonizantes células y el aumento de la fagocitosis tenían un valor pronóstico positivo a pesar del alto número de macrófagos asociados al tumor [20], [21].
La fagocitosis se puede suprimir a través de la liberación de mediadores solubles, incluyendo PGE-2 por las células de cáncer de pulmón. En el mesotelioma; células de cáncer de co-cultivadas con macrófagos inducen una disminución de la fagocitosis, sino un aumento en la liberación de PGE-2 [22]. En el presente estudio, por tanto, hemos aplicado LC-ESI-MSMS para determinar si las células del cáncer de pulmón producen prostaglandinas que podrían inhibir directamente efferocytosis. Todas las líneas celulares de cáncer de pulmón producen tres niveles detectables de metabolitos del AA incluyendo PGE-2, en consonancia con otro estudio [23] del CPNM líneas celulares A549 y H1299. La inhibición de la COX con indometacina al menos parcialmente negada los efectos supresores sobre efferocytosis, lo que implica un efecto de la vía de la COX-2 /PGE-2 aunque hay claramente otros factores adicionales implicados.
Curiosamente, los efectos supresores más significativos se encontraron usando la línea de células SCLC, SBC-1 y podemos postular que esto puede ser representativo de la naturaleza más agresiva de este tipo de cáncer de pulmón. Un estudio previo de la COX-2 expresión en NSCLC primario demostrado los más altos niveles tanto de ARNm y proteínas en células de adenocarcinoma en comparación con células grandes y carcinoma de células escamosas [24]. Ellos no tenían, sin embargo, investigan SCLC. Será de interés para determinar si los metabolitos de AA inhiben la función efferocytosis de las vías respiratorias y asociados a tumores-macrófagos en un grado similar, como hemos encontrado que el sobrenadante de células de cáncer de pulmón tenía un efecto supresor significativo en la capacidad efferocytic de los macrófagos de los sujetos de control, pero lo hizo no afecta a la (ya reducido significativamente) la capacidad de los macrófagos efferocytic de sujetos con cáncer de pulmón
los inconvenientes del estudio son que no fuimos capaces de comparar compartimentos BAL y tejido pulmonar para pacientes individuales.; Sin embargo estamos evaluando esto en nuestro modelo murino de enfisema en los estudios en curso. También hay inconvenientes éticos evidentes de la obtención de pulmón fresca "normal". A pesar de que recogimos nuestro "control" tejido pulmonar mediante biopsia tomada bien lejos del área del cáncer en pacientes sin EPOC, sigue existiendo la posibilidad de que la presencia de cáncer puede haber influido en algunos de nuestros resultados y modelos de cáncer murino sean necesarias para aclarar esto. El número de pacientes con CPNM sin EPOC fue relativamente baja (BAL a partir de 8 pacientes con NSCLC y vinculado el cáncer y el tejido libre de cáncer de 13 pacientes se obtuvo durante un período de 2 años), que impide llegar a conclusiones firmes sobre la base de análisis de los datos de este grupo de pacientes . De los cerca de 200 pacientes con NSCLC, que nuestra unidad ve anualmente sólo un pequeño porcentaje (~ 15%) son considerados para la cirugía (etapas I y II), y de los que muchos son médicamente inoperables. En nuestros pacientes operables con CPNM la proporción de pacientes sin EPOC es muy baja, alrededor del 10%.
En conclusión, hemos demostrado efferocytosis disminuido en las vías respiratorias y el tejido pulmonar, tanto en la EPOC y cáncer de pulmón, y la inhibición de efferocytosis a través de la liberación de prostaglandinas solubles por las células de cáncer de pulmón. Estos defectos pueden ser un potencial mecanismo de evasión inmune en el cáncer de pulmón.
Apoyo a la Información
información de apoyo S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0061573.s001 gratis (DOC)
Reconocimientos
Los autores gracias Enzo Raineri, Departamento de Medicina Genética, Laboratorio de Tamizaje Neonatal, SA Patología , por su ayuda con la espectrometría de ionización por electrospray cualitativa de masas en tándem y la Sra Slavica Miskovich para la asistencia técnica.