Extracto
Antecedentes
La caquexia o pérdida de peso a pesar de una nutrición adecuada, entorpece seriamente la calidad de vida y la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer. En pacientes con cáncer, pérdida de músculo esquelético, pérdida de peso y la mortalidad están asociados positivamente con el aumento de citocinas en suero, particularmente la interleucina-6 (IL-6), y la presencia de la respuesta de fase aguda. proteínas de fase aguda, incluyendo el fibrinógeno y el suero amiloide A (SAA) se sintetizan por los hepatocitos en respuesta a IL-6 como parte de la respuesta inmune innata. Para obtener una perspectiva de las relaciones entre estas observaciones, se estudiaron ratones con moderada y grave Colon-26 (C26) -carcinoma caquexia.
Metodología /Principales conclusiones
moderada y severa caquexia C26 se asoció con alta suero citocinas IL-6 y IL-6 de la familia y los patrones muy similares de la expresión génica del músculo esquelético. Las principales vías canónicas hasta reguladas en tanto eran la cascada del complemento /coagulación, proteasoma, la señalización de MAPK y la IL-6 y STAT3 vías. La caquexia se asocia con un aumento del músculo pY705-STAT3 y aumentó la localización de STAT3 en mionúcleos. STAT3 genes diana, incluyendo SOCS3 ARNm y proteínas de respuesta de fase aguda, fueron altamente inducidas en el músculo caquéctico. tratamiento con IL-6 y la activación de STAT3 tanto fibrinógeno también inducida en miotubos C2C12 cultivadas. La cuantificación de músculo frente a fibrinógeno hígado y los niveles de proteína SAA indica que el músculo contribuye una gran fracción de proteínas de fase aguda del suero en el cáncer.
Conclusiones /Importancia
Estos resultados sugieren que el transcriptoma STAT3 es un importante mecanismo para perder en el cáncer. A través de IL-6 de activación /STAT3, se induce el músculo esquelético para sintetizar proteínas de fase aguda, estableciendo así un enlace molecular entre las observaciones de alta IL-6, el aumento de las proteínas de respuesta de fase aguda y pérdida de masa muscular en el cáncer. Estos resultados sugieren un mecanismo por el cual podría STAT3 causalmente emaciación muscular influencia mediante la alteración del perfil de los genes expresados y traducido en el músculo de tal manera que los aminoácidos liberados por el aumento de la proteolisis en la caquexia se sintetizan en proteínas de fase aguda y se exportan a la sangre.
Visto: Bonetto A, Aydogdu T, N Kunzevitzky, Guttridge DC, Khuri S, Koniaris LG, et al. (2011) La activación de STAT3 en el músculo esquelético Enlaces pérdida de masa muscular y la respuesta de fase aguda en el cáncer caquexia. PLoS ONE 6 (7): e22538. doi: 10.1371 /journal.pone.0022538
Editor: Gianni Parise, McMaster University, Canada