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PLOS ONE: integrado y Análisis Genómica Funcional valida la relevancia de la Variante Nuclear ErbB380kDa en cáncer de próstata progresión


Extracto

El EGF-familia de receptores de tirosina-quinasa activa vías citoplasmáticos implicados en la proliferación celular, la migración y la diferenciación en respuesta a ligandos extracelulares específicos. Al lado de estas vías canónicas, la localización nuclear de la ErbB receptores en tumores primarios y líneas celulares de cáncer llevó a investigar su papel como reguladores de la transcripción de los genes del cáncer. La localización nuclear de ErbB3 se ha informado en diversos tejidos y líneas celulares de cáncer, pero las funciones nucleares y la correlación con la progresión tumoral putativo y resistencia a la terapia siguen sin estar claros. Se evaluó la primera expresión de ErbB3 en los tejidos normales y de tumor de próstata. La tinción nuclear se debió principalmente a una isoforma que coincida con el dominio C-terminal de la longitud completa ErbB3
receptor 185kDa. tinción nuclear también se restringió a las células cancerosas y se incrementó en el cáncer de próstata resistente a la castración avanzada en comparación con los tumores localizados, lo que sugiere que podría estar implicada en la progresión del cáncer de próstata hasta la fase resistente a la castración terminal. experimentos chip-on-chip se realizaron en líneas celulares inmortalizadas y tumorales seleccionados sobre la caracterización de la expresión nuclear endógeno de un ErbB3
80 kDa isoforma. Entre los 1840 promotores objetivo identificados, se seleccionaron 26 antes de ErbB3
80 kDa expresión génica dependiente fue evaluada por tiempo real RT-PCR cuantitativa, proporcionando evidencia de que ErbB3
80 kDa ejerce el control transcripcional de los genes. Algunos objetivos ya se sabe que están implicados en la progresión del cáncer de próstata aunque no enlace se estableció previamente con membrana ErbB3 y /o la señalización nuclear. Muchos otros, sin embargo, no asociados con el cáncer de próstata, podría proporcionar nuevas posibilidades terapéuticas para los pacientes que expresan ErbB3
80 kDa. Detectar ErbB3
80 kDa podría por lo tanto constituyen un marcador útil de pronóstico y respuesta al tratamiento

Visto:. El Maassarani M, Barbarin A, G Fromont, Kaissi O, Lebbe M, Vannier B, et al. (2016) integrado y Análisis Genómica Funcional valida la relevancia de la Variante Nuclear ErbB3
80 kDa en la próstata progresión del cáncer. PLoS ONE 11 (5): e0155950. doi: 10.1371 /journal.pone.0155950

Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria

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