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PLOS ONE: la ingesta de flavonoides en la dieta y el fumar relacionados con el riesgo de cáncer: un meta-Analysis


Extracto

Aplicaciones

Para investigar sistemáticamente los efectos de los flavonoides en la dieta y subclases de flavonoides sobre el riesgo de fumar -relacionado cáncer en los estudios observacionales.

Métodos

Resumen estimaciones y los correspondientes errores estándar se calcularon utilizando la odds ratio multivariado ajustado por (o) o riesgo relativo (RR) e IC del 95% de los seleccionados estudios y ponderados por el inverso de la varianza.

resultados

Un total de 35 estudios, incluyendo 19 casos y controles (9.525 casos y 15.835 controles) y 15 estudios de cohortes (988,082 sujetos y 8.161 casos) , fueron recuperados para el meta-análisis. Total de flavonoides en la dieta y la mayoría de las subclases de flavonoides fueron inversamente asociados con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo (OR: 0,82 IC del 95%: 0,72-0,93). En los análisis de subgrupos por el sitio del cáncer, se observaron asociaciones significativas en los cánceres del tracto aerodigestivo y pulmonares. la ingesta de flavonoides en la dieta total se asoció significativamente con el riesgo de cáncer del tracto aerodigestivo (OR: 0,67; IC del 95%: 0,54 a 0,83) marginal asociado con el riesgo de cáncer de pulmón (OR: 0,84 IC del 95%: 0,71 a 1,00). Los análisis de subgrupos por el consumo de tabaco mostró resultados significativamente diferentes. La ingesta de flavonoides totales, flavonoles, flavonas, flavanonas y, así como la quercetina y kaempferol flavonoles se asoció significativamente con la disminución del riesgo de cáncer relacionado con el tabaco en los fumadores, mientras que no se observó ninguna asociación entre los no fumadores, a excepción de flavanonas. En el meta-análisis de los efectos de las subclases de flavonoides en la dieta según el tipo de cáncer, el cáncer de tracto aerodigestivo se asoció inversamente con la mayoría de las subclases de flavonoides.

Conclusión

Los efectos protectores de los flavonoides en el cáncer relacionado con el tabaquismo riesgo varió entre los estudios, pero los resultados generales indicaron que la ingesta de flavonoides en la dieta, especialmente flavonoles, se asoció inversamente con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo. Los efectos protectores de los flavonoides en el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo fueron más prominentes en los fumadores

Visto:. Woo HD, Kim J (2013) la ingesta de flavonoides en la dieta y el fumar relacionados con el riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (9): e75604. doi: 10.1371 /journal.pone.0075604

Editor: Keith R. Davis, de la Universidad de Louisville, Estados Unidos de América

Recibido: March 3, 2013; Aceptado: 15 de agosto de 2013; Publicado: 19 Septiembre 2013

Derechos de Autor © 2013 Woo et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo el apoyo de una beca del Centro Nacional del cáncer, República de Corea (n. ° 1.110.300). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

Los flavonoides son compuestos polifenólicos que son abundantes en frutas y verduras. La alta ingesta de frutas y verduras se asocia con efectos beneficiosos para la salud, y estos efectos se han atribuido en parte a su alto contenido de flavonoides. El Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer (WCRF) y el Instituto Americano de Investigación del Cáncer (AICR) informaron las estimaciones de resumen de los efectos del consumo de frutas y vegetales en riesgo de cáncer [1]. El consumo de frutas y verduras más probable es que protege contra el cáncer de boca, faringe, laringe, esófago y estómago; el riesgo de cáncer de pulmón solamente se asoció con el consumo de fruta. Estos cánceres son cánceres relacionados con el tabaquismo, según la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) Monografía sobre el consumo de tabaco. Fumar está clasificada como la causa de los cánceres de pulmón, cavidad oral, nasal y de los senos paranasales, faringe, laringe, esófago, riñón, hígado, cuello uterino, estómago, vejiga, páncreas, así como la leucemia mieloide [2]. Los efectos adversos de los flavonoides en la salud humana son raros, pero el potencial de efectos perjudiciales para la salud se basa en estudios in vitro en los que se han observado las actividades pro-oxidantes [3,4]. Sin embargo, los flavonoides son conocidos por tener potente antioxidante, anti-inflamatorio, y las actividades antitumorales contra los agentes carcinógenos [5,6,7]. El tabaco contiene diversos carcinógenos que pueden inducir los radicales libres y causar mutaciones genéticas y la formación del ADN [8]. Por lo tanto, los flavonoides en la dieta puede jugar un papel en la protección contra los cánceres relacionados con el tabaquismo.

Los efectos de los flavonoides en la dieta en el estómago y el cáncer colorrectal se investigaron mediante estudios publicados [9] debido a los flavonoides se han encontrado consistentemente que se asocia inversamente con el estómago y colorrectal en estudios in-vitro [10,11,12]. Sin embargo, en base a un metanálisis anterior, hay una clara evidencia apoya que los flavonoides de la dieta se asocian con un riesgo reducido de estómago y cáncer colorrectal. Los efectos sobre la salud de los flavonoides y sus subclases pueden diferir en sitio del cáncer. El sitio del cáncer que se ve afectada por agentes carcinógenos, tales como el consumo de tabaco podría estar estrechamente relacionada con la ingesta de flavonoides en la dieta. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis de estudios de casos y controles y de cohortes publicados para calcular las estimaciones de resumen de los efectos de los flavonoides en la dieta y sus subclases en el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo.

Métodos

Estudio la selección

Una búsqueda sistemática de estudios relevantes publicados al 31 de octubre de 2012 fue llevado a cabo con PubMed utilizando los términos (riesgo de cáncer) y (flavonoide o flavonol quercetina o o kaempferol o miricetina o isorhamnetin o flavona o luteolina o apigenina o flavanona o eriodictiol o hesperetina o naringenina o flavan-3-ol o catequina o epicatequina o teaflavina o antocianidina o cianidina o delfinidina o malvidina o pelargonidina o peonidina o petunidina o isoflavonas). Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) el artículo original describe un diseño de casos y controles o de cohortes; (2) el artículo informó la ingesta de cualquiera de los flavonoides en la dieta o subclases de flavonoides; (3) el artículo informaba el riesgo de cánceres relacionados con el tabaco que se definieron de acuerdo con la monografía de la IARC (cánceres incluyen los de la cavidad oral, los senos paranasales, cavidad nasal, la laringe, la faringe, pulmón, esófago, estómago, hígado, páncreas, riñón, vejiga y cuello uterino, así como la leucemia mieloide); y (4) el artículo informaba el 95% intervalos de confianza (IC) con la odds ratio ajustada (OR) o los riesgos relativos (RR) para el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo en sujetos con la mayor ingesta de flavonoides en la dieta en comparación con aquellos con la ingesta de flavonoides en la dieta baja .

datos colección

los datos sobre los autores, año de publicación, sitio del cáncer, país en el que se realizó el estudio, diseño del estudio, periodo de estudio, método de evaluación de la dieta, informaron tipos de flavonoides, incluidas las subclases para el cálculo de la ingesta total de flavonoides, los factores de confusión controladas, y multivariado ajustado-O /RR e IC del 95% se recogieron para el meta-análisis. Si el estudio reportado sólo el análisis de subgrupos según el sexo, el estado de infección viral, o el origen étnico, la estimación global del subgrupo fue utilizado para el meta-análisis para incluir un ejemplo de cada artículo. Sin embargo, los artículos que informaron las estimaciones de riesgo individuales de los sitios de cáncer, pero no un riesgo de todos los cánceres se utilizaron sólo en el subgrupo meta-análisis que se llevó a cabo por el sitio del cáncer. Si varios artículos informaron el riesgo de cáncer el mismo sitio a partir de los mismos datos de cohortes, a continuación, se seleccionaron los datos publicados más recientemente.

El análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron con el paquete de software Stata (versión 10, College Station, TX). las estimaciones de resumen y los correspondientes errores estándar se calcularon utilizando el multivariado ajustado por O /RR y el IC del 95% de los estudios seleccionados y ponderados por el inverso de la varianza. La heterogeneidad se probó mediante el I
2 test y Q-test basado en la χ
2 estadística, teniendo en cuenta la heterogeneidad estadística significativa como P & lt; 0.1. Los análisis de subgrupos se realizaron por el diseño del estudio, el sexo y la condición de fumador. El sesgo de publicación se examinó mediante pruebas de Begg. Un análisis de subgrupos por el consumo de tabaco se lleva a cabo cuando los estudios informaron el riesgo en los fumadores y los no fumadores porque el efecto del tabaquismo sobre el riesgo de cáncer puede variar dependiendo del tipo de cáncer. Se realizaron análisis de sensibilidad para probar la solidez de los resultados de los efectos combinados. Sobre la base de la heterogeneidad de los estudios incluidos, fijo o se seleccionaron los modelos de efectos aleatorios para calcular las medidas de efecto combinado.

Resultados

Se examinaron un total de 1401 estudios, y los 174 estudios que permanecieron después de excluir los artículos basados ​​en los títulos y los resúmenes fueron revisados ​​de nuevo; Se excluyeron 139 estudios por las siguientes razones: 106 estudios incluyeron un tipo de cáncer que no estaba relacionada con el tabaquismo; 20 estudios no eran relevantes para la ingesta de flavonoides en la dieta o en cualquiera de las subclases de flavonoides; 6 estudios eran artículos de revisión; 4 estudios no informaron el riesgo de cáncer de acuerdo a las categorías de la ingesta de flavonoides; 2 estudios se actualizan con los estudios más recientes de la misma cohorte; y 2 estudios no estaban relacionados con el riesgo de cáncer (Figura 1). Finalmente, 19 estudios de casos y controles [13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31] y 15 estudios de cohortes [32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46] fueron seleccionados para el meta-análisis (Tablas 1, 2). pruebas de Begg para el sesgo de publicación mostraron resultados no significativos.
primer autor [Ref no.] Año
sitio Cáncer & Country
Período de estudio
Caso N /N de control
método de evaluación de la dieta
Informó flavonoides
subclases de flavonoides totales
comparación de admisión, alta versus baja (mg /d) Se incluyen factores de confusión
Controlados
García-Closas [13] 1998LungSpain1989-1992103 /206Diet historyQ, K, LMedian, Q: 6,58 frente a 2,5, K: 1,24 vs 0,34, L: 0,02 vs 0.00Age, zona de residencia, y el hospital y ajustado por el consumo de tabaco (los no fumadores, ex fumadores, los fumadores actuales) , paquetes-año fumados totales, vitamina e y vitamina C, la ingesta de carotenoides totales (a-caroteno, P-caroteno, luteína y licopeno), y la ingesta de miricetina y otros flavonoides específicos como indicated.Garcia [14] 1999BladderSpain1983-1986495 /1112Diet historyQ, K, M, LQ4 vs 1T, media (DE), Caso: Q: 4,8 (3,2), K: 0,97 (1,15), H: 0,23 (0,35), L: 0,39 (1,34) control: Q : 4,8 (3,3), K: 1,03 (1,18), H: 0,21 (0,34), L: 0,38 (1,29) agrupados por género, edad, zona de residencia, y el hospital. Ajustado por el consumo de tabaco (los no fumadores, ex fumadores, los fumadores actuales), paquetes-año en total fumados, la exposición ocupacional (sí /no), la ingesta total de energía (por el método residual), la ingesta de vitamina E, la ingesta de ácidos grasos saturados, y la ingesta de otros carotenoides específicas u otra específica flavonoids.Garcia-Closas [15] 1999GastricSpain1987-1989354 /354Diet historyQ, K, MQ4 vs 1T, media (dE), Caso: Q: 7,1 (6,5), K: 1,2 (1,9), M: 0,65 (1,17), control: Q: 8,6 (9,0), K: 1,4 (2,0), M: 0,70 (1,42) la ingesta de energía total, la ingesta de nitritos, nitrosaminas, vitamina C, carotenoides totales (α-caroteno, β -caroteno, luteína y licopeno) y otros favonoids específicos (quercetina, kaempferol, miricetina, y luteolina) .Stefani [16] 1999LungUruguay1993-1997541 /540FFQT, Q, KF1, Q4 F2 vs Caso P1: media (DE) Q: 5.2 (5.3), K 2.1 (3.9) control: Q: 6,8 (7,3), K 3.2 (5.6) la edad, residencia, estado urbano /rural, educación, antecedentes familiares de cáncer de pulmón en 1er grado relativo, índice de masa corporal, el tabaquismo (paquete-año), y la energía total y intakeMarchand total de grasa [17] 2000LungUS (Hawai) 1992 hasta 1.997.582 /582FFQT, Q, K, M, H, NQ, K, M, H, NQ4 vs 1T (T3 vs. T1 para N) emparejados por edad, sexo y origen étnico. Ajustado por el consumo de tabaco, la duración (duración)
2, número de cigarrillos fumados por día, y b-caroteno y la grasa saturada intakesLagiou [18] 2004 LungGreece1987-1989154 /145FFQF1, F3, F4F1: F3 por 5,0,: por 37.0, F4: por 5.7Age, el consumo total de energía, el consumo de tabaco (nunca frente a los fumadores nunca), y paquetes-año (entre los fumadores), frutas y verduras consumption.Lagiou [19] 2004StomachGreece1981-1984110 /100FFQF1, F2, F3, F4, Un, IF1: por 10.0, F2: por 0,3, F3: por 19.8, F4: por 135,1, An: por 40,4, I: por 2.0.Age, sexo, ingesta energética total, lugar de nacimiento, índice de masa corporal, altura, años de educación, el hábito de fumar y la duración del hábito de fumar, consumo de alcohol, y las frutas y hortalizas consumption.Schabath [20] 2005 LungUS1995-20031674 /1735FFQI≥0.997 vs. ≤0.307Age, sexo, origen étnico, estado de fumar, cigarrillos fumados por día, años de fumar, educación, ingresos, índice de masa corporal, y la energía total, donde appropriateBosetti [21] 2007Renal Italy1992-2004767 /1534FFQT, F1, F2, F3, Un, IF1, F2, F3, F4, Un, TI: & gt; 180,9 vs . ≤80.6, F1: & gt; 29,9 vs. ≤13.3, F2: & gt; 0,6 vs. ≤0.3, F3: & gt; 57,8 vs. ≤9.6, F4: & gt; 90,6 vs. ≤21.3, An: & gt; 32,4 vs . ≤5.5, I: & gt; 32,6 vs ≤14.8Matched por edad, sexo y centro de estudios. Ajustado para el período de la entrevista, la educación, el hábito de fumar, consumo de alcohol, índice de masa corporal, la actividad física en el trabajo, antecedentes familiares de cáncer de riñón, y la energía total intakeGaravello [22] 2007LaryngealItaly1992 - 2000460 /1088FFQT, F1, F2, F3, F4, Un, IF1 , F2, F3, F4, An, IT: & gt; 221,8 vs. ≤95.5, F1: & gt; 33,7 vs. ≤16.8, F2: & gt; 0,7 vs. ≤0.3, F3: & gt; 49,2 vs. ≤7.7, F4 : & gt; 110,4 vs ≤31.2, An: & gt; 41,1 vs ≤8.6, I: & gt; 32,6 vs ≤14.7Matched por edad, sexo, año de la entrevista y la zona de residencia. Ajustado por el centro de estudios, la educación, el consumo de alcohol, el tabaquismo, índice de masa corporal, el trabajo de la actividad física y no el alcohol energía intakeRossi [23] 2007EsophagealItaly1992 - 1997304 /743FFQT, F1, F2, F3, F4, AnF1, F2, F3, F4, hormiga : & gt; 217,4 vs. ≤96.5, F1: & gt; 31,9 vs. ≤15.9, F2: & gt; 0,7 vs. ≤0.3, F3: & gt; 58,8 vs. ≤6.4, F4: & gt; 109,1 vs. ≤32.6, An : & gt; 41,2 vs ≤8.1Matched por edad, sexo, año de la entrevista y la zona de residencia. Ajustado por el centro de estudios, la educación, el consumo de alcohol, el tabaquismo, índice de masa corporal y la energía intakeRossi [24] cavidad 2007Oral y pharyngealItaly1992 - 2005805 /2081FFQT, F1, F2, F3, F4, Un, IF1, F2, F3, F4, AN, : & gt; 204,0 vs. ≤83.5, F1: & gt; 29,9 vs. ≤13.9, F2: & gt; 0,67 vs. ≤0.3, F3: & gt; 67,0 vs. ≤10.2, F4: & gt; 99,6 vs. ≤23.3, An : & gt; 33,2 vs ≤5.3, I: & gt; 32,5 vs ≤14.7, (género y el tabaco: por incremento de 1 dE) emparejados por edad, sexo, y el centro de estudios. Ajustado por el consumo de tabaco, consumo de alcohol, la educación, el IMC y la energía no intakeCui alcohol [25] 2008LungUS1999-2004558 /837FFQT, Q, K, M, H, N2, C, EF1, F2, F3, F4, hormiga: ≥ 90 vs. & lt; 30, Q: ≥7.5 vs. & lt; 2,5, K: ≥1.5 vs. & lt; 0,5, M: ≥0.6 vs. & lt; 0,2, H: ≥30 vs. & lt; 10, N2: ≥ 15 vs. & lt; 5, C: ≥3 vs. & lt; 1, E: ≥9 vs. & lt; 3Matched por edad, sexo. Ajustado a la raza-etnia, años de estudio, el consumo de tabaco, paquetes-años de tabaquismo, y la energía diaria intake.Lagiou [26] 2008LiverGreece1995-1998339 /360FFQT, F1, F2, F3, F4, Un, IF1, F2, F3 , F4, An, IT: & gt; 358,1 vs. ≤145.8, F1: & gt; 37,3 vs. ≤21.6, F2: & gt; 1,16 vs. ≤0.25, F3: & gt; 120,6 vs. ≤57.0, F4: & gt; 66,3 vs. ≤25.3, An: & gt; 152,7 vs ≤10.2, I: & gt; 0,32 vs ≤0.03Age, sexo, educación, consumo de tabaco, y intakeBobe total de energía [27] 2009EsophagealUS1986-1989161 /678FFQT, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3, F4, An, I (mg /1.000 kcal) T: & gt; 107 frente a & lt; 43, F1: & gt; 15,9 vs. & lt; 6,89, F2: & gt; 4,41 vs . & lt; 2,08, F3: & gt; 26,2 vs. & lt; 9,30, F4: & gt; 60,6 vs. & lt; 10,3, An: & gt; 4,73 vs. & lt; 1,45, I: & gt; 0.019 vs. & lt; duración 0.005Smoking y la intensidad, área geográfica, edad, índice de masa corporal, el consumo de té caliente, el consumo de licor fuerte, el consumo de cerveza, el consumo de alcohol ilegal (para los hombres negros), el consumo de vino tinto, el consumo de vino blanco (salvo para la CECA en los hombres blancos), la ingesta calórica, la educación ( para los hombres negros) y incomeRossi [28] 2010StomachItaly1997-2007230 /547FFQF1, F2, F3, F4, An, IF1: & gt; 32,3 vs. & lt; 13,2, F2: & gt; 0,7 vs. & lt; 0,3, F3: & gt; 56,8 vs. & lt; 12,9, F4: & gt; 79,2 vs. & lt; 21,6, An: & gt; 21,5 vs. & lt; 6,2, I: & gt; 34,3 vs. & lt; 15,0, P: & gt; 373,0 vs. & lt; 339.6. edad, sexo, educación, año de la entrevista, índice de masa corporal, el consumo de tabaco, y intake.Ekstrom energía total [29] 2011Stomach (cardias & amp; no cardias) Sweden1989-1995C81, Non420 /1116FFQQ & gt; 11,89 vs. & lt; 3.88.Age, el sexo, el nivel socioeconómico, el número de hermanos, índice de masa corporal, el tabaquismo y la energía y la sal intake.Christensen [30] 2012LungCanada1996-1997f 399/574, m 662 /851FFQT, F1, F2, F3, F4, AnF1, F2, F3, F4, AnF1: f & lt; 7,6 vs. ≥16.6, m:;: f & lt; 0,6 vs. ≥ 11,7 vs. ≥24.3, F2 & lt 1,4, m & lt; 0,7 vs. ≥2.1, F3: f & lt; 18,7 vs. ≥50.3, m: & lt; 20,8 vs. ≥64.6, F4: f & lt; 8,7 vs. ≥249.1, m & lt; 12,6 vs. ≥ 271.0, An: f & lt; 8,0 vs. ≥15.4, m & lt; 6,6 vs. ≥23.1Age, sexo, número de años escolares, los ingresos familiares censo de las vías, grupo étnico, estado demandado, indicador global de fumar, la exposición ocupacional a sustancias cancerígenas significaría , índice de masa corporal, el número de bebidas alcohólicas /día y la energía total intakeRossi [31] 2012PancreasItaly1991-2008326 /652FFQF1, F2, F3, F4, AnF1: & gt; 31,1 vs ≤13.9, F2: & gt; 0,7 vs. ≤0.3, F3: & gt; 61,0 vs. ≤9.6, F4: & gt; 97,9 vs. ≤23.8, An: & gt; 31,1 vs. ≤4.5Matched por edad, sexo, y el centro de estudio. Ajustado por año de la entrevista, la educación, la historia de la diabetes, el tabaquismo, el consumo de alcohol y sin alcohol intakeTable energía 1. Estudios de casos y controles sobre los flavonoides en la dieta y el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo
T:. Total de la ingesta de flavonoides, Q: quercetina, K: kaempferol, M: miricetina, L: luteolina, H: hesperidina, N: naringenina, C: catequina, E: epicatequina, F1: flavonoles, F2: flavonas, F3: flavanonas, F4: flavan-3-oles, An: antocianidinas, I: P: isoflavonas, proantocianidinas, Q4: cuartil más alto, T3: tercil más alto CSV CSV Descargar El primer autor [Ref. no] año
sitio cáncer & Country
Seguimiento (y)
caso (n)
método de evaluación dietética
Informó flavonoides
subclases de flavonoides totales
comparación de admisión, alta versus baja (mg /d) Se incluyen factores de confusión
Controlados of Arts [32] 2001LungMixed & lt; 1042Diet historyF4123.7 vs.25.2 (media) La edad, la actividad física, el consumo total de energía, el consumo de alcohol, el tabaquismo, paquetes-años de tabaquismo, índice de masa corporal, café, fibra, vitamina C, vitamina E, β- caroteneHirvonen [33] 2001Stomach, urotelial
aFinland6.1 (mediana) S 111 /T 156Diet historyTF1, F216.3 vs. 4,2 (mediana) La edad y la suplementación group.Arts [34] 2002Pancreas, pulmón, riñón y pelvis renal, BladderUS & lt; 130 13P /L 549/114 K /B 103FFQF475.1 vs. 3,6 (media) La edad, la ingesta total de energía, índice de masa corporal, relación, la actividad física, paquetes-años de tabaquismo, el consumo de tabaco, el número de cintura cadera a años desde que dejar de fumar, consumo de alcohol, y el total de frutas y verduras consumptionKnekt [35] 2002Stomach, los Pulmones urinaria organsFinland & lt; 30 S 74 /L 169 /T 81Diet historyT, Q, K, M, H, NF1, F2, F3T: f & gt; 39,5 vs 8,5, 26,9 vs. 4,3 m, Q: F & gt; 4,7 vs. & lt; 1,8, 3,9 m frente a & lt; 1.5, K: f & gt; 0,9 vs. & lt; 0,2, m 0,8 vs 0,1, M: F & gt; 0,2 vs. & lt; 0,03, m 0,11 vs 0,06, H: F & gt; 26,8 vs. & lt; 3,2, m 15,4 frente a 0, N: F & gt; 7,7 vs. & lt; 0,9, 4,7 m vs. 0Age, sexo, área geográfica, la ocupación, el tabaquismo y BMI.Wright [36] 2004LungFinland 11,3 (mediana) 1787FFQTF1, F4Q4 vs. Q1 (IQR: 12,76) La ingesta de energía, edad, número de cigarrillos fumados por día, número de años de fumar, misiones de intervención, el IMC y level.Nothlings educativos [37] 2007PancreasUS (multiétnico) 529FFQF1, Q, K, MQ5 frente a la entrada Q1Age cohorte, antecedentes de diabetes mellitus, antecedentes familiares de cáncer de páncreas, índice de masa corporal, el tabaquismo, paquetes-años de fumar, procesado y consumo de carne roja, y intakeBobe de energía [38] 2008PancreasFinland16.1 (mediana) 306FFQT, F1 , F2, F4, Q, K, M, L, a, grasa saturada C,, historia de auto-reporte de la diabetes mellitus, y la energía ajustó-FT1, F2, F4Age en la aleatorización, los años de fumar, el número total de cigarrillos por día intakeCutler [39] 2008LungUS & lt; 18849FFQT, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3, F4, An, I, PT: 680.0 vs. 91.0, F1: 23,2 vs. 3,9, F2: 1,75 vs. 0,11 , F3: 107,2 vs 7.4, F4: 314,6 frente a 4,1, I: 1,83 vs 0,07 (media) Edad, energía, nivel de educación, raza, índice de masa corporal, el consumo de multivitaminas, nivel de actividad, historia de tabaquismo, y el paquete de yearsMursu [40] 2008LungFinland16.2 (media) 62Food recordingT, F1, F2, F3, F4, AnF1, F2, F3, F4, Un, T: 415,8 vs. 0,0 (media ajustada de energía) Edad y examen años, índice de masa corporal, el tabaquismo, paquete años de fumar, actividad física, consumo de alcohol, grasa total y grasa saturada, y la ingesta de energía ajustados en función de la fibra, vitamina C y E.Kurahashi [41] 2009LiverJapan11.8 (media) M69 /f32FFQI (gen) ≥20.0 vs. & lt ; 12,0 (m), ≥19.6 vs. & lt; 12.2 (f) La edad, el área, el VHC, el HBsAg, el tabaquismo, el consumo de alcohol, y la ingesta de café y hortalizas (+ condición de la menopausia en las mujeres) .Wang [42] 2009LungUS11. 5 (media) 241FFQT, Q, K, M, L, AF1, F2, T: 47,44 vs 8,88, Q: 32,79 vs 6,49, K: 13,06 vs 0,86, H: 2,83 vs 0,15, L: 0.20 vs. . 0.01, A: 1,35 vs 0,13 (mediana) edad, la raza, el consumo de energía total, la asignación aleatoria del tratamiento, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la actividad física, el estado posmenopáusico, la hormona de reemplazo uso de la terapia, el uso de multivitaminas, índice de masa corporal, antecedentes familiares de cáncer colorrectal , cáncer de ovario y cáncer de mama, y ​​la ingesta de frutas y verduras, fibra, ácido fólico, y saturado fat.Bertoia [43] 2010RenalFinland6.1 (mediana) 255FFQT, Q, K, M, C, EF1, F4T: 39.66 vs. 4.76, Q: 13,20 vs 3,34, K: 4,26 vs 0,13, H: 1,94 vs 0,24, C: 7,37 vs 0,18, e: 12,85 frente a 0,21 (media) La edad, índice de masa corporal, nivel de educación, medido sistólica y diastólica la presión arterial, la percepción subjetiva de la historia de la hipertensión, la actividad física en el tiempo libre, los años de fumar, el número total de cigarrillos por día, grupo de intervención del ensayo, y el consumo de alcohol, energía total intakeShimazu [44] 2010LungJapan8 (mediana) M481 /f178FFQIQ4 vs. Q1Age, área de estudio, el consumo de tabaco, consumo de alcohol, la menopausia en las mujeres, y la ingesta total de verduras, frutas, y Q4 fish.Hara [45] 2012StomachJapan1249FFQI (genisteína) vs. Q1, (mediana), 42,3 vs. 9,2 (m ), 41.8 vs. 9.4 (f) La edad, el área de centro público, índice de masa corporal, el tabaquismo, la ingesta de etanol, antecedentes familiares de cáncer gástrico, de verduras, frutas, pescado, sal, y el total de energía intake.Zamora-Ros [46] 2012Stomach 10 Europe11.0 (media) 683FFQ, recordsT comida, F1, F2, F3, F4, An, IF1, F2, F3, F4, An, I, P, ThT: & gt; 595,5 vs. & lt; 200.4, F1: & gt; 33,7 vs. & lt; 15,0, F2: & gt; 4,6 vs. & lt; 1,2, F3: & gt; 29,2 vs. & lt; 6,1, F4: & gt; 199,9 vs. & lt; 26,1, An: & gt; 32,8 vs. & lt; 11,7 , I: & gt; 1,1 vs. & lt; 0.3Age, nivel de educación, el tabaquismo, la actividad física, índice de masa corporal, el alcohol y la ingesta de energía y el consumo diario de frutas, verduras, rojo y procesados ​​meatTable 2. Los estudios de cohortes sobre los flavonoides en la dieta y el riesgo . de fumar cáncer relacionados
un cáncer de pulmón de células renales y fueron omitidos en el análisis debido artículos actualizados se publicaron el uso de una misma cohorte data.T: ingesta total de flavonoides, Q: quercetina, K: kaempferol, M: miricetina, L: luteolina , A: apigenina, H: hesperidina, N: naringenina, C: catequina, E: epicatequina, F1: flavonoles, F2: flavonas, F3: flavanonas, F4: flavan-3-oles, An: antocianidinas, I: isoflavonas, P : proantocianidinas, Th: teaflavinas, Q4: cuartil más alto, P5: quintil más alto. Descargar CSV CSV
La Tabla 3 muestra el meta-análisis del riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo en las personas con la mayor ingesta de flavonoides totales de la dieta en comparación con aquellos con la menor ingesta de flavonoides totales de la dieta. flavonoides en la dieta total se asoció inversamente con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo. Sin embargo, en el análisis de subgrupos realizado por el diseño del estudio, se observó esta asociación sólo en los estudios de casos y controles. La ingesta de flavonoides totales de la dieta se asoció inversamente con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo entre los fumadores, pero las asociaciones no fueron significativos para los no fumadores. La estimación de resumen calculado para la asociación entre los flavonoides totales de la dieta y el riesgo de cáncer tracto aerodigestivo fue significativa (OR: 0,67; IC del 95%: 0,54 a 0,83). La asociación con el riesgo de cáncer de pulmón fue sólo marginalmente significativa (OR: 0,84 IC del 95%: 0,71 a 1,00).
Resumen
heterogeneidad
n

b
O
IC del 95%
me
2 (%)

p


c
Todos studies150.820.72-0.9352.90.008Study designCase-control100.810.69-0.9543.80.067Cohort50.820.65-1.0453.50.072SexFemale30.660.49-0.888.20.336Male30.960.77-1.1800.820Smoking statusSmoker70.860.74-0.9945.70.087Non-smoker71.010.88-1.1537.00.146Cancer siteAerodigestive tract40.670.54-0.8320.60.286Lung80.840.71-1.0058.10.019Stomach30.950.67-1.3500.442Urinary organs40.860.70-1.0600.508Table estimaciones 3. Resumen . para el efecto de los flavonoides totales de la dieta sobre el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo
un modelo
arandom efectos se utiliza si los estudios fueron heterogéneos (
p Hotel & lt; 0,1) .bSelected numbersc estudio
valores de p
de la heterogeneidad de Q-test CSV Descargar CSV
las estimaciones de resumen calculados para la asociación entre las subclases de flavonoides en la dieta y el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo se presentan en la Tabla 4. dietética flavonoles, flavonas, flavanonas, flavan -3-oles, y las isoflavonas redujeron significativamente el riesgo de cánceres relacionados con el tabaco, y las asociaciones significativas se mantuvieron entre las flavonas, flavanonas, y las isoflavonas en los estudios de casos y controles. Los flavonoles fueron fuertemente asociados con un menor riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo. Las asociaciones con flavonoles fueron significativas sólo en estudios de cohortes, y todos los subgrupos de flavonoles se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo si se utilizó el modelo de efectos fijos. El análisis de subgrupos realizado por el consumo de tabaco mostró resultados significativamente diferentes. La ingesta dietética de flavonoles, flavonas, flavanonas y se asoció significativamente con un menor riesgo de cáncer relacionado con el hábito de fumar entre los fumadores, pero no se observó ninguna asociación entre los no fumadores, a excepción de flavanonas. Quercetina y kaempferol, los componentes de flavonoles, mostraron asociaciones significativas, pero miricetina flavonoles mostraron ninguna asociación. Sin embargo, las asociaciones con quercetina flavonoles, kaempferol y miricetina se diferenciaban por el consumo de tabaco. Los componentes de flavonas (luteolina y apigenina), flavanonas (naringenina), y flavan-3-oles (catequina, epicatequina) no se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo, pero hesperetina, un componente de flavanonas, se asoció positivamente con el tabaquismo cáncer -relacionado risk.


Summary
Heterogeneity

Summary
Heterogeneity

Summary
Heterogeneity

n

b

OR
95% CI
Me
2 (%)

p


c
n

b
O
IC del 95%
me
2 (%)

p


c
n

b

O
IC del 95%
me
2 (%)

p


c
FlavonolsFlavonesFlavanonesAll studies150.770.63- 0.9570.3 & lt; 0.001130.770.69-0.8500.553130.770.64-0.9264.80.001Case-control110.800.61-1.0476.1 & lt; 0.001100.730.65-0.8300.735110.740.60-0.9067.60.001Cohort40.770.63-0.9539.20.17630.860.70-1.0634.60.21720.970.75-1.2400.650Female50.660.56-0.7817.00.30630.580.44-0.7700.66740.740.62-0.8832.80.215Male50.880.79-0.9900.62130.790.63-0.9800.62840.810.73-0.9000.637Smoker80.820.71-0.9551.40.04450.820.68-0.9967.80.01470.770.68-0.8961.50.016Non-smoker80.840.69-1.0362.40.00950.990.89-1.111.90.39670.770.61-0.9674.40.001Flavan-3-olsAnthocyanidinsIsoflavonesAll studies150.880.79-0.9816.20.264120.890.79-1.0100.649110.850.78-0.9430.70.146Case-control110.900.80-1.0100.483100.900.79-1.0300.47670.750.66-0.8600.560Cohort40.710.45-1.1254.00.08920.860.66-1.1300.84740.960.84-1.0900.424Female30.670.51-0.9000.43930.780.57-1.0800.40660.910.67-1.2259.60.030Male31.030.83-1.2800.55130.970.76-1.2300.99660.840.69-1.0351.50.067Smoker60.940.79-1.1256.40.04350.920.86-1.004.70.38050.860.72-1.0455.50.061Non-smoker60.990.91-1.0715.40.31551.330.95-1.8861.30.03550.780.59-1.0255.50.062QuercetinKaempferolMyricetinAll studies100.800.67-0.9645.20.05890.850.74-0.9727.10.20370.900.78-1.0200.815Case-control70.750.59-0.9751.80.05360.800.61-1.0751.00.07040.860.71-1.0500.604Cohort30.890.73-1.0800.45230.860.71-1.0400.69730.930.77-1.1200.657Smoker30.600.46-0.8000.94020.500.34-0.7279.30.02820.640.45-0.8900.571Non-smoker30.770.56-1.0528.80.24620.860.60-1.2400.42320.840.60-1.1700.664LuteolinApigeninHesperetinAll studies30.990.76-1.2900.4501 ---- 21.461.07-1.9800.390NaringeninCatechinEpicatechinAll studies20.960.52-1.7685.60.00830.740.53-1.0360.00.08230.820.66-1.014.10.352Table 4. estimaciones de resumen para el efecto de las subclases de flavonoides en la dieta en el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo
a
arandom efectos se utilizó un modelo si los estudios fueron heterogéneos (
p Hotel & lt; 0,1). .bSelected numbersc estudio
p
valores de heterogeneidad de Q-test CSV Descargar CSV
la Tabla 5 muestra las estimaciones de resumen para el efecto de las subclases de flavonoides en la dieta sobre el riesgo de cáncer mediante la localización del cáncer. En el cáncer de tracto aerodigestivo incluyendo la vía oral, laringe, faringe, esófago y el cáncer, la mayoría de los flavonoides subclases se asociaron significativamente con un riesgo reducido. En el cáncer de pulmón, quercetina y kaempferol flavonoles se asociaron inversamente con el riesgo de cáncer, pero estas asociaciones no se observaron en la ingesta de flavonoles totales y cualesquiera otras subclases de flavonoides.
Resumen
heterogeneidad

n
b CI
O
95%
me
2 (%)

p


c
tracto aerodigestivo
d flavonoles 40.610.38-0.9976.90.005Flavones 40.810.67-0.9800.826Flavanones 40.570.43-0.7656.20.077Flavan-3ols 40.840.68-1.0400.486Anthocyanidins40.770.62-0.9700.780LungFlavonols 30.930.45-1.8985 .70.001Quercetin 50.660.47-0.9249.60.094Kaempferol 50.780.64-0.9500.871Myricetin 30.930.73-1.1824.00.268Flavanones 30.930.62-1.4170.30.034Flavan-3ols 50.910.69-1.1952.00.080Urinary organsQuercetin30.990.76-1.2900. 465Kaempferol 31.030.79-1.3244.40.166Myricetin 31.130.75-1.7100.935Flavan-3ols 30.830.64-1.0600.460Table 5. estimaciones de resumen para el efecto de las subclases de flavonoides en la dieta sobre el riesgo de cáncer mediante la localización del cáncer
a.
modelo de efectos arandom si los estudios fueron heterogéneos (
p Hotel & lt; 0.1) .bSelected estudio numbersc
valores de p
de la heterogeneidad de Q-testdoral, laringe, faringe, esófago y cancerSubgroup incluidos los análisis se omitieron menos de 2 estudios. Descargar CSV CSV
Discusión

El meta-análisis realizados en este estudio de caso incluyendo 19 controles (9.525 casos y 15.835 controles) y 15 estudios de cohortes (988,082 sujetos y 8.161 casos) mostró resultados diferentes según el tipo de flavonoide , el tabaquismo, y la localización del cáncer. Sin embargo, los resultados globales revelaron que los flavonoides en la dieta se asoció inversamente con el riesgo de cánceres relacionados con el tabaco, y las asociaciones fueron más prominentes entre los fumadores.

Las estimaciones de resumen sugieren que los flavonoides totales de la dieta y varias subclases de flavonoides se asociaron con menor riesgo de cánceres relacionados con el tabaquismo. flavonoides en la dieta total se asoció inversamente con el riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo en estudios tanto en el caso-control y de cohorte, aunque se observó una asociación no significativa en los estudios de cohortes. Flavonas, flavanonas, isoflavonas, flavonoles quercetina y se asoció inversamente con el riesgo de cánceres relacionados con fumar sólo en los estudios de casos y controles. Similares resultados se muestran en nuestra anterior metaanálisis de los cánceres colorrectales y de estómago [9]. asociaciones significativas se observaron en las estimaciones de resumen de sólo los estudios de casos y controles, que están sujetos a sesgos de memoria más que los estudios de cohortes. Sin embargo, los resultados no significativos podrían ser causados ​​por la baja potencia estadística debido al pequeño número de estudios de cohortes en el presente estudio. En las estimaciones de resumen de los estudios de cohortes, flavonoles dietéticos se asociaron significativamente con un riesgo reducido de cáncer relacionado con el tabaquismo, y flavonoides totales también se asociaron significativamente con la reducción del riesgo cuando se aplicó el modelo de efectos fijos. Por lo tanto, en contraste con el estudio previo de los cánceres colorrectales y de estómago [9], los flavonoides en la dieta puede jugar un papel en la reducción del riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo. Los efectos preventivos de los flavonoides en la dieta pueden variar según la localización del cáncer entre los cánceres relacionados con el tabaquismo. El cáncer de pulmón, que es causada principalmente por el humo del tabaco, fue el sitio de cáncer más comúnmente estudiada, pero flavonoides totales de la dieta se asoció sólo marginalmente con cáncer de pulmón en el presente estudio. Se observó una asociación significativa entre los flavonoides y el riesgo de cáncer de pulmón en el metanálisis anterior [47]. Lista de comprobación
PRISMA.

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