Extracto
En segundo tumor maligno primario (SPM) es la principal causa a largo plazo de la mortalidad del paciente con la cabeza y el carcinoma de células escamosas del cuello (CECC). A medida que la incidencia del virus del papiloma humano de alto riesgo (VPH) relacionados con la PI CECC está aumentando a nivel mundial, se analizaron los patrones de ocurrencia SPM, el efecto de la localización del tumor índice junto con los atributos de VPH, y el efecto de SPM en la supervivencia en Corea del Sur pacientes con cáncer de cabeza y cuello (CCC). Los datos fueron recuperados desde el Registro Central de Cáncer de Corea, el país un registro de cáncer basado en la población, de 1993 a 2010. Los cocientes de incidencia estandarizados fueron analizados y comparados entre los sitios del tumor índice, en particular frente a la orofaringe sitios que no son de la orofaringe. Después del ajuste de riesgos competitivos, las tasas de SPM de 3 y 5 años se calcularon utilizando la función de incidencia acumulada. a continuación, se analizaron los efectos de SPM ocurrencia en la supervivencia global (SG). SPM tasas fueron significativamente más bajos para los sitios orofaríngeo VPH atribuibles que para los sitios que no son de la orofaringe, tales como la laringe e hipofaringe (
p Hotel & lt; 0,001). las tasas de SPM también fueron más bajos para la cavidad bucal primeros sitios primarios que para los primeros sitios primarios no orofaríngeos (
p Hotel & lt; 0,001). SPM típicamente se produjo en el esófago, los pulmones y la cabeza y el cuello. los cánceres de cuello uterino fue significativamente más frecuente después del cáncer orofaríngeo índice en las mujeres. Las tasas de supervivencia a los 5 años y 10 años fueron del 57,8 y del 45,7% en todos los pacientes con CCC, respectivamente. El sistema operativo después de SPM ocurrencia era pobre (5 años, 31,8%; de 10 años, 20,8%) en comparación con el índice después de la ocurrencia HNC (5 años, 68,4%; de 10 años, 41,2%). SPM ocurrencia en el esófago y pulmón /bronquios mostró un SO peor que SPM localizada en la cabeza y el cuello. Corea del Sur paciente HNC, el primer sitio del cáncer primario afectó el riesgo y la distribución de SPM. Las tasas de supervivencia a 5 y 10 años se deterioraron después de la aparición de SPM, especialmente en el esófago y los pulmones. Una mayor optimización de las estrategias de seguimiento para la vigilancia efectiva de SPM, especialmente en el esófago y los pulmones, se justifica
Visto:. YS Jung, Lim J, Jung KW, Ryu J, YJ Won (2015) Segundo Metacrónicas Los tumores malignos primarios después de cáncer de cabeza y cuello en una cohorte de Corea (1993-2010). PLoS ONE 10 (7): e0134160. doi: 10.1371 /journal.pone.0134160
Editor: Jeffrey S. Chang, Institutos Nacionales de Investigación de la Salud, TAIWAN
Recibido: 26 Marzo, 2015; Aceptado: July 6, 2015; Publicado: 28 Julio 2015
Derechos de Autor © 2015 Jung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Solicitudes de datos puede hacerse al Registro central de cáncer de Corea, pero el lanzamiento de los datos depende de la decisión del Comité de Evaluación de datos de lanzamiento
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Centro Nacional del cáncer Grant (NCC-1310220). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
en segundo tumor maligno primario (SPM) se reporta como la causa principal a largo plazo de la mortalidad después del tratamiento de carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas (HNSCC) en la literatura occidental [1]. Aproximadamente un tercio de las muertes HNSCC se han atribuido a SPM [2], que es casi el triple del número de muertes como resultado de metástasis a distancia [3]. Por lo tanto, si bien las tasas de supervivencia han mostrado mejoras recientes para algunos pacientes HNSCC debido a los avances en el tratamiento del CECC, las mejoras en el control del tabaco, y el aumento en la detección de virus del papiloma humano (VPH): se asocian HNSCCs, sincrónico (& lt; 6 meses después de la primera diagnóstico CECC) y metacrónico (6 meses o más después del diagnóstico inicial CECC) SPM siguen siendo un obstáculo importante para la supervivencia a largo plazo en la población occidental [4, 5]. Sin embargo, los patrones de SPM y el riesgo de acuerdo con el índice de sitio CECC (cavidad oral, orofaringe, laringe y la hipofaringe) con posibles asociaciones con el VPH y los efectos pronósticos de SPM ocurrencia no han sido bien caracterizado, sobre todo en los países asiáticos.
en los últimos años, de alto riesgo (HR) del VPH ha reemplazado el tabaco y la exposición al alcohol como el agente etiológico responsable de la mayoría de los casos HNSCC que surgen en la orofaringe en los EE.UU., Europa [6, 7], y los países asiáticos como del Sur Corea [8, 9]. En contraste con los pacientes con HNSCCs de otros sitios, para la mayoría de los pacientes con carcinomas de células escamosas (CCE) de la orofaringe, la carcinogénesis es impulsado principalmente por VPH de alto riesgo en lugar de fumar o alcohol. Por lo tanto, la hipótesis de que el riesgo y la distribución SPM pueden diferir entre pacientes con orofaríngea HPV-atribuible SCC y aquellos con SCC de los sitios de VPH no atribuibles, tales como la laringe e hipofaringe. En apoyo de nuestra hipótesis, una asociación entre el riesgo de SPM y la ubicación y el estado del VPH en nunca fumadores con cáncer de orofaringe índice se informó recientemente en los EE.UU. [10]. A pesar de la confirmación de esta asociación aún no ha sido demostrada en los países asiáticos como Corea del Sur, estos datos apoyan la utilidad de las estrategias de cribado específicas del lugar de SPM después del tratamiento del cáncer primario. Por otra parte, debido a peores resultados de supervivencia en pacientes con CECC una SPM, se han documentado los resultados de supervivencia detallados en función del tipo de SPM y los resultados de supervivencia posteriores deben investigarse adicionalmente para obtener un mejor cuadro clínico de estos pacientes.
Dado estas consideraciones, se analizaron el riesgo específico del sitio de SPM metacrónico con un interés en la asociación del VPH y su efecto sobre la supervivencia global (SG) luego CECC índice en pacientes de Corea del Sur a partir de datos del Registro central de cáncer de Corea, basado en la población, a nivel nacional exhaustiva recogida (KCCR) para el período de 1993 a 2010.
Materiales y Métodos
el KCCR es un registro de cáncer en todo el país, basado en el hospital que fue iniciado por el Ministerio de Salud y Bienestar Social en 1980. el KCCR originalmente recogidos información sobre aproximadamente el 80-90% de los casos de cáncer de más de 180 hospitales de formación a través de Corea del Sur. En 1999, se amplió para cubrir a toda la población de Corea del Sur en el marco del Programa basada en la población regional cáncer de Registro [11]. En el KCCR, sitios de cáncer se clasifican de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 3ª edición [12]. De acuerdo con la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer reglas, una SPM se clasifican cuando un nuevo tumor primario tuvo un lugar anatómico diferente o tipo histológico del cáncer de índice. Desde un SPM dentro de los primeros 6 meses después del diagnóstico del primer cáncer primario se considera un cáncer sincrónico, entonces fue excluido de este estudio.
La junta de revisión institucional en el Centro Nacional del Cáncer aprobó este estudio (NCC2015- 0133). Utilizando el KCCR, un total de 49.838 de cabeza y cuello se identificaron (HNC) de los casos entre 1993 y 2010. HNC incluye los siguientes sitios anatómicos: labios, cavidad oral y faringe, (C00-C14); cavidad nasal (C30); seno accesorio (C31); y la laringe (C32). Los análisis de subgrupos se realizaron de acuerdo con la localización anatómica del cáncer primario: los sitios de HPV-atribuible (la orofaringe incluyendo las amígdalas [C09-C10, C14]); sitios no atribuibles al VPH (la hipofaringe [C12-C13] y la laringe [C32]); y la cavidad oral [C00-C06]. sitios de HPV-atribuibles nonatttibutable y se basan en los informes publicados previamente [13]. Se analizaron las proporciones de incidencia estandarizada (SIRS) y los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC95%) de los pacientes con SPM entre HNC para cuantificar el riesgo relativo en comparación con la población general. SIR se calcula como la relación de los números observados a los números esperados de SPM, que se obtiene suponiendo que estos pacientes experimentaron la misma incidencia de cáncer que la población general correspondiente basado en la edad de 5 años, período calendario de 1 año, y sexo según el tipo de cáncer. Una población a mitad de año en Corea está disponible de http://kosis.kr/. Las entidades de crédito del SIR se basan en la hipótesis de una distribución de Poisson para los casos de cáncer de segundo. El número de años-persona en situación de riesgo (PYR) se calcula a partir de los 6 meses después del diagnóstico del primer cáncer primario a la fecha de fallecimiento o la fecha de finalización de este estudio (31 de diciembre de 2010), lo que ocurra primero. El exceso de riesgo absoluto (EAR) es una medida absoluta de la carga clínica debido al SPM. EAR fue expresada por 10.000 PYR y calcula [PYR (observado número esperado de números) /] x10,000. Se calculó la incidencia acumulada como el porcentaje de pacientes que desarrollan una SPM 3 y 5 años después del primer diagnóstico de cáncer primario, teniendo en cuenta el riesgo como la muerte de la competencia. Las tasas de incidencia acumulada (CIRS) fueron analizados y comparados de acuerdo con el sitio del cáncer índice, particularmente orofaríngea vs sitios que no son de la orofaringe. las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se calcularon también para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello con o sin SPM. Las diferencias entre los grupos de CIR y curvas de supervivencia se evaluaron mediante la prueba de log-rank. La determinación de la significación estadística se basa en dos caras
p Hotel & lt; 0,05. Para calcular la SIR y el oído, se utilizó SEER * stat (versión 8.1.2; programa SEER, Instituto Nacional del Cáncer). CIR y curvas de supervivencia se generaron, y log se realizaron pruebas de rango en la SAS (versión 9.2; SAS Institute) y STATA (versión 12.1; StataCorp LP).
Resultados
Un total de 49,838 pacientes que fueron diagnosticados con primaria HNC se evaluaron durante un período de seguimiento medio de 4,46 años. La edad media al diagnóstico inicial HNC era 57.91 años. Entre los pacientes con CCC, 3.164 pacientes (6,35%) se convirtieron eventual SPM metacronos. La edad media de aparición era más joven en pacientes con orofaringe (56,62 años) y los cánceres de la cavidad oral (58.02 años) que en los pacientes con laringe (62,67 años) y los cánceres de hipofaringe (62,82 años) (Tabla 1).
Metacrónicas SPM típicamente se produjo en la cabeza y cuello, esófago, pulmón y tiroides (Tabla 2) después de los cánceres de todos los sitios primarios en la cabeza y el cuello, que incluye los cánceres de la cavidad oral, orofaringe, laringe, y la hipofaringe. SPM fue significativamente más frecuente en los sitios de cabeza y cuello después de cánceres de la cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe y que otros sitios. Entre los órganos ajenos a la cabeza y cuello, cáncer de esófago con mayor frecuencia se produjeron después de HNC (SIR, 4,60; IC del 95%, 04/08 a 05/17). Es de destacar que los cánceres de esófago fue significativamente más frecuente después del cáncer de la hipofaringe (SIR, 17.75; IC del 95%, 13,86-22,39). Los cánceres de pulmón también fue significativamente más frecuente después de HNC (SIR, 2,01; IC del 95%, 1,88-2,15). Curiosamente, en las mujeres, la incidencia de los cánceres cervicales uterinos secundaria fue significativamente mayor después del cáncer orofaríngeo índice (SIR, 3,11; IC del 95%, 1,14-6,77) que después del cáncer orofaríngeo no índice (datos no mostrados)
los CIRs de SPM metacrónico por el primer sitio del cáncer primario se muestran en la Tabla 3. los SPM fueron más frecuentes en los pacientes con cánceres de laringe y de hipofaringe que en aquellos con la cavidad oral o cánceres de la orofaringe. Las tasas de metacrónico SPM 3 años y 5 años fueron significativamente más bajos de la cavidad bucal primeros sitios primarios (SPM tasa de 3 años, 2,78 [IC del 95%, 2,47-3,11]; 5 años CI tasa de SPM, 4,44 [95%, 4,03-4,88]) y orofaríngeo (SPM tasa de 3 años, CI 2.66 [95%, 2.24 a 3.14]; tasa de SPM 5 años, 4,02 [IC del 95%, 3,47-4,62]) que para los primeros sitios primarios no orofaríngeos (3 años y 5 años las tasas de SPM, 3,14 [IC del 95%, 2,93-3,35] y 5.12 [95% CI, 4,85 a 5,40], respectivamente [datos no mostrados]), tales como la laringe (SPM tasa de 3 años , [IC del 95%, 2,98-3,58] 3,27; tasa de SPM 5 años, 5,49 [IC del 95%, 5,10-5,90]) y la hipofaringe (SPM tasa de 3 años, [IC del 95%, 3,10-4,38] 3,70; 5 tasa de SPM -Año, 5,67 [IC del 95%, 4,89 a 6,53]) (Tabla 3). los cánceres de esófago ocurrieron con mayor frecuencia después del cáncer de hipofaringe (SPM tasa de 3 años, 0,98 [IC del 95%, 0,69-1,36]; tasa de SPM 5 años, [IC del 95%, 1,13-2,00] 1,51). Los cánceres de pulmón se produjeron con más frecuencia después del cáncer de laringe (SPM tasa de 3 años, 1,07 [IC del 95%, 0,91-1,26]; tasa de 5 años SPM, [IC del 95%, 1,61-2,09] 1,84) y tendieron a ocurrir con mayor frecuencia después de cáncer de hipofaringe (SPM tasa de 3 años, 0,92 [IC del 95%, 0,64-1,30]; tasa de SPM 5 años, [IC del 95%, 1,04-1,90] 1,42). Además, el cáncer de estómago tiende a ocurrir con mayor frecuencia después de los cánceres de laringe e hipofaringe que los cánceres de la cavidad oral, orofaringe y, que curiosamente no se muestran tan pronunciada como una tasa de incidencia de cáncer de esófago. La incidencia acumulada SPM fue significativamente mayor para los primeros sitios primarios no orofaríngeos en comparación con primeros sitios primarios orofaríngeos (Fig 1A). La incidencia acumulada de SPM también fue significativamente mayor en el caso de laringe y de hipofaringe primeros sitios primarios en comparación con orofaríngea y sitios de la cavidad oral (Fig 1B y 1C) .El tasas de supervivencia a los 5 años y 10 años desde el inicio de la HNC índice (figura 2A) fueron 57,8 y 45,7% en todos los pacientes con CCC, respectivamente. OS se vio afectada constantemente por edad (edad & lt; 65 años: SG a 5 años, el 64,7%, SG a 10 años, 54,6%; age≥65 años: SG a 5 años, el 44,5%, SG a 10 años, 27,6%,
p Hotel & lt; 0,05) en los grupos con o sin SPM después de que el índice de HNC (figura 2E). La supervivencia se ve gravemente obstaculizada vez ocurrió SPM. El sistema operativo después de SPM ocurrencia era pésimo (5 años, 31,8%; de 10 años, el 20,8%, la figura 2C) en comparación con los que después de índice de ocurrencia HNC (5 años, 68,4%; de 10 años, el 41,2%, la figura 2B) . OS En particular, el sitio de SPM ocurrencia también afectó significativamente (Fig 2D). SPM ocurrencia en el esófago y pulmón /bronquios se asoció con un peor sistema operativo de SPM localizada dentro de la cabeza y el cuello. El efecto de la edad y el sitio de ocurrencia de SPM en OS fue consistente cuando analizamos el resultado después de los sitios índice HNC individuales, tales como la cavidad oral, laringe y la hipofaringe.
A. Orofaringe y no orofaringe. B. orofaringe, cavidad oral, laringe e hipofaringe. C. orofaringe, cavidad oral, laringe + hipofaringe (L + H).
resultados de supervivencia HNCS con segundas SPM, desde el inicio de HNC inicial (B) y desde el inicio de la GDS (C) de acuerdo con la edad (edad & lt; 65 frente a la edad ≥65). Resultados de supervivencia desde el inicio de SPM, de acuerdo con el sitio de SPM ocurrencia (D). Resultados de supervivencia desde el inicio de HNC inicial de acuerdo con la ocurrencia de SPM (E).
Discusión
Debido SPM han sido reconocidas como una de las principales causas a largo plazo de pobre supervivencia en pacientes con CECC en la población occidental [14], que trata de describir los patrones específicos del sitio de SPM después de la aparición de índice CECC. Unos pocos estudios occidentales han informado de que el riesgo de SPM y la ubicación están significativamente asociados con el sitio primario HNSCC [4, 15]. Estos estudios han dado a entender que los posibles mecanismos carcinogenéticas conflictivos de la exposición al humo del tabaco y HR-HPV, que han surgido en las últimas décadas, pueden influir en el riesgo de SPM y la localización [16, 17]. Sin embargo, poco se sabe acerca de estos factores en las poblaciones asiáticas. En esto, se analizó el riesgo de SPM y distribución en pacientes HNSCC de Corea del Sur el uso de una base de datos a nivel nacional basado en la población. Nuestro estudio proporciona una visión global de SPM ocurrencia siguiente HNCS índice y por lo tanto tiene importantes implicaciones para nuevos análisis de los patrones de SPM, los riesgos y las perspectivas en HNCS eventuales para los cambios futuros.
Debido SPM metacronos producen con una frecuencia mayor que síncrona SPM [14, 18, 19], que se centró en SPM metacronos después HNC primaria para aliviar el posible sesgo de los datos de registro basados en la población durante el proceso de diagnóstico inicial y posterior proceso de registro de cáncer. De todos los pacientes con diagnóstico de cáncer de orofaringe primera primaria, sólo el 2,66% de los pacientes albergaba un exceso SPM metacrónico dentro de los 3 años. Este resultado implica que las primeras cánceres de la orofaringe primarios, que se sabe que son los cánceres de VPH-atribuible, están asociados con una tasa de SPM menor en comparación a la primera cánceres no orofaríngeos primarios, que se sabe que son los cánceres de VPH no atribuibles. Nuestros datos están en línea con los datos occidental que han demostrado un riesgo menor para SPM HNSCCs VPH atribuibles que para HNSCCs VPH no atribuibles [4]. En general, la prevalencia de SPM en Corea fue de 6,35%, lo que es comparable o en el alto margen de la prevalencia estimada de la GDS 1-6% en los países occidentales, lo que indica la necesidad de nuevas estrategias de vigilancia efectivos en Corea [15, 20]. datos poblacionales recientes de 1.658 pacientes con HNC primaria de la Columbia Británica (BC) mostraron que la incidencia real SPM metacrónico fue del 15,1% a los 5 años, llegando a 61% a los 25 años [21]. Esta incidencia es mayor que nuestra incidencia de 6,35% a los 5 años. En general, el seguimiento más largo es necesario para la eventual comparación paralela entre estos dos grupos de población.
Debido a que la tasa de ocurrencia de SPM después HNC en los sitios de la orofaringe en comparación con otros sitios ha disminuido de forma única en los EE.UU. durante los últimos 30 años [22], que inicialmente se esperan cambios similares en Corea del Sur. A pesar de estos datos de Estados Unidos se centraron en ocurrencia SPM sincrónica, que pueden no ser comparables a nuestras tarifas SPM metacronos, pero no hemos podido confirmar una disminución concordantes de la GDS después del cáncer orofaríngeo índice en nuestra cohorte de Corea. Esta discordancia cronológico de la pauta SPM después HNC entre los EE.UU. y Corea puede ser debido a los periodos de tiempo relativamente corto plazo de seguimiento y el número de casos menores en la cohorte de Corea, que pueden no ser suficientes para observar las diferencias en las tasas de SPM absolutos. Otra explicación es que el aumento de HNCS VPH atribuible en Corea aún no puede ser tan pronunciada como que en Europa y en los EE.UU.. Aunque nuestro informe anterior sobre los cambios a nivel nacional en HNC ocurrencia mostró un aumento gradual de los cánceres orofaríngeos y una disminución de la laringe e hipofaringe cánceres en Corea [9], el cambio porcentual anual en el cáncer orofaríngeo permanecieron más bajos en Corea que en los EE.UU. y Europa. Este hallazgo implica que la epidemia de HPV puede estar ocurriendo más gradualmente en Corea, lo que resulta en un cambio más gradual en SPM ocurrencia. Este efecto gradual puede atribuirse al hecho de que Corea del Sur es un país desarrollado recientemente con una cultura menos occidentalizada y más tradicional, sobre todo en cuanto a las preferencias de fumadores y de comportamiento sexual. Sin embargo, estudios adicionales basados en la población deben ser diseñados para confirmar estas especulaciones.
Nuestros resultados también mostraron que los cánceres de esófago (SIR, 4,60) y los pulmones (SIR, 2,01) fueron los principales sitios de ocurrencia de metacrónico SPM fuera de la zona de la cabeza y el cuello. Estos resultados están en línea con los últimos datos del grupo de la población antes de Cristo [21]. Este resultado implica que los cánceres VPH no atribuibles pueden ocurrir a través de mecanismos carcinogenéticas, infligiendo toda la dimensión del tracto digestivo superior (UADT). En particular, los cánceres de hipofaringe llevan el mayor riesgo de SPM de sitios HNC en la población coreana. Además, nuestros datos confirman consistentemente que la ocurrencia de SPM supervivencia afectado de manera significativa, lo cual es comparable con los datos de las poblaciones occidentales [4, 5]. OS empeoró significativamente entre 5 y 10 años después del índice de HNC, sobre todo después de laringe y la hipofaringe sitios índice primario. Similar a los resultados anteriores [21], la aparición de SPM en el pulmón y esófago redujo la supervivencia global en nuestro estudio. Edad (65 años) también afectó a la supervivencia de HNC en todos los sitios, ya sea con o sin SPM. Curiosamente, SPM ocurrencia en el esófago y pulmón /bronquios se asoció con un peor sistema operativo de SPM localizada dentro de la cabeza y el cuello.
Debido a que nuestros datos indicaban que los cánceres de laringe e hipofaringe se asociaron con un mayor riesgo de metacrónico SPM en el esófago y pulmón, y que estas situaciones en su mayoría conducen a resultados funestos, las poblaciones asiáticas con laringe índice y la hipofaringe cánceres son susceptibles de beneficiarse de las estrategias de vigilancia cuidadosas adicionales tales como esofagoscopia regular para la detección precoz de posibles SPM y la prevención de los malos resultados [ ,,,0],23]. Del mismo modo, los cánceres de pulmón desarrollan con mayor frecuencia de los cánceres de todos los lugares de la cabeza y del cuello, particularmente después de la laringe índice y la hipofaringe tipos de cáncer, y este resultado demuestra aún más la importancia de las estrategias de vigilancia cuidadosa, como el pecho de detección de tomografía computarizada (TC) a intervalos adecuados después de la tratamiento inicial de la CCC. El cáncer de estómago también tendía a ocurrir con mayor frecuencia después de los cánceres de laringe e hipofaringe que los cánceres de la cavidad oral y orofaringe, que curiosamente no se muestran tan pronunciada como una tasa de incidencia de esófago o cáncer de pulmón. También Interpretamos este resultado como el aumento de la presión de carcinogénesis de fumar y otros peligros que dañan la mucosa gástrica, aunque en menor grado que el daño al esófago.
Estos datos también podrían utilizarse para desarrollar estrategias de detección específica de SPM para las poblaciones asiáticas con HNC. Controles de rutina de la cabeza y del cuello y especialistas workups cuidadosas sobre el esófago, los pulmones y el estómago pueden ser importantes para la detección temprana de SPM y por lo tanto las mejoras en la supervivencia a largo plazo en la población coreana.
Un resultado interesante fue el aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino secundarias después del cáncer orofaríngeo en comparación con el índice después del cáncer orofaríngeo índice no en las mujeres. se informó de las relaciones entre los tipos de cáncer de orofaringe y de cuello uterino en los EE.UU., Canadá [24] e Italia [25], y nuestros datos coreanos están de acuerdo con estas relaciones. Sin embargo, teniendo en cuenta que esta correlación entre dos cánceres relacionados con el VPH no se detectó en otro estudio [26], se justifica evaluar más detalladamente
VPH muestra tropismo por ciertas superficies en las que las estructuras de las criptas de las amígdalas en la UADT.; por ejemplo, sincrónicos asociados al VPH carcinomas de las amígdalas [27] y carcinomas nasofaríngeos asociados al VPH se han reportado [28]. Además, los informes recientes han sugerido que el efecto del campo, infecciones múltiples independientes de VPH, y la migración de las células infectadas por el VPH podrían ser mecanismos moleculares potenciales para el desarrollo de HNCS asociados al VPH multifocales [29]. Sin embargo, no hemos podido confirmar estos hallazgos en nuestra cohorte, que puede haber sido debido a las limitaciones de nuestros datos basados en la población. No obstante, teniendo en cuenta que un número significativamente menor SPM ocurren en órganos fuera de la cabeza y el cuello, como el esófago y los pulmones, después de índice cánceres primarios orofaringe, nuestros datos siguen apoyando el hallazgo de que los cánceres relacionados con el VPH pueden albergar diferentes mecanismos carcinogenéticas únicas y causar menos daño a los órganos fuera de la cabeza y el cuello. Sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo del SPM deben ser dilucidado aún más, sobre todo en las poblaciones asiáticas.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, la KCCR no registra factores de riesgo de cáncer, como el tabaco /alcohol o el estado del VPH, y esta falta de datos hace que sea más difícil para proporcionar una imagen real de la relación entre estos factores etiológicos y de riesgo SPM. Además, las características detalladas del SPM, en particular de la cabeza y el cuello, de vez en cuando eran poco claros o no está disponible para nuestro análisis. Sin embargo, creemos que los controles de calidad y de alta calidad de múltiples datos importantes de la KCCR, que contiene información que es más del 97% de avance y abarca a toda la población de Corea del Sur [30], podrían permitir el análisis de los riesgos de exceso con una excelente interna validez y generalización, suficiente para que las especulaciones en este estudio
.
Nuestros resultados demuestran que los pacientes con CCC tienen un riesgo aumentado notablemente SPM, y este riesgo se ve influenciada por las características de los pacientes y tumores, en particular el sitio del tumor primario . Ciertos subgrupos de pacientes HNC pueden beneficiarse de la aplicación racional de varias modalidades de detección. Por lo tanto, nuestro estudio basado en hipótesis, puede ser potencialmente útiles para una mayor optimización de las estrategias de detección de SPM en esta población de alto riesgo.