Extracto
adenocarcinoma mucinoso (MAC) representa una entidad distinta histopatológico de cáncer colorrectal (CCR), que se asocia con la progresión de la enfermedad y de mal pronóstico. En este caso, se encontró que los niveles de expresión de miR-205 y miR-373 se upregulated específicamente sólo en pacientes con cánceres de colon mucinosos, pero no en el CCR que carecen de componentes mucinosos. Para investigar los efectos de miR-205 y miR-373 en la biología de las células epiteliales intestinales (IEC) de ganancia y experimentos de pérdida de función en un enfoque de prueba de concepto, hemos elegido previamente establecidos
in vitro
modelos basados en células Caco-2 humanos de, no invasiva diferenciada (que expresan TLR4 de tipo salvaje; denominan Caco-2 [WT]) frente a no diferenciado, invasivo (que expresan TLR4 D299G mutante; denominan Caco-2 [D299G]) IEC. Enterocito-al igual que las células Caco-2 [WT] mostraron niveles bajos de miR-205 y miR-373 expresión, mientras que ambos miRNAs se upregulated significativamente en carcinoma colorrectal-como las células Caco-2 [D299G], asemejándose así el patrón de expresión de miRNA de apareado normal frente muestras de tumores de pacientes MAC. El uso de la transfección estable, generamos miR-205- o miR-373 y miR-expresión-205- o subclones de estas líneas IEC miR-373-inhibidor. Hemos encontrado que la introducción de miR-205 en células Caco-2 [WT] llevado a la expansión de las células similares a las células caliciformes secretoras de moco, que se asoció con la inducción de KLF4, MUC2 y expresión TGFß1. La activación de miR-205 en células Caco-2 [WT] quimio-resistencia inducida, mientras que la inhibición de miR-205 en la quimiosensibilidad Caco-2 [D299G] promovido. Caco-2 [WT] sobreexpresión de miR-373 mostró anomalías mitótico y se sometió a cambios morfológicos (pérdida de la polaridad epitelial, la reorganización del citoesqueleto, y la interrupción de la unión) asociados con la transición epitelio-mesénquima y progresión a carcinoma de colon asociado con la inflamación, lo que se correlaciona con la inducción de STAT3 fosforilado y la expresión de N-cadherina. Funcionalmente, la introducción de miR-373 en células Caco-2 [WT] pérdida de adhesión célula-célula mediada y el aumento de la proliferación e invasión. A la inversa, la inhibición de miR-373 permite mesenquimales IEC para recuperar propiedades epiteliales, que se correlacionaban con la ausencia de progresión neoplásica. Utilizando xenoinjertos en ratones demostraron la aceleración mediada por el miR-373 de crecimiento maligno tumor intestinal. En conclusión, nuestros resultados proporcionan una primera evidencia de que el miR-205 y miR-373 pueden contribuir diferencialmente al fenotipo agresivo de MAC en el CCR
Visto:. Eyking A, H Reis, Frank M, G Gerken, Schmid KW , Cario e (2016) miR-205 y miR-373 se asocian los agresivo mucinoso humano de cáncer colorrectal. PLoS ONE 11 (6): e0156871. doi: 10.1371 /journal.pone.0156871
Editor: Aamir Ahmad, Universidad de Alabama Mitchell Instituto del Cáncer del Sur, Estados Unidos