Extracto
Antecedentes
La eliminación del apéndice podría inducir cambios fisiológicos en el tracto gastrointestinal, y posteriormente jugar un papel en la carcinogénesis. Por lo tanto, se realizó un estudio de cohorte basado en registros a nivel nacional en Suecia para investigar si la apendicectomía se asocia con riesgos alterados de cánceres gastrointestinales.
Métodos
Un estudio de cohorte de base poblacional se llevó a cabo utilizando el sueco los registros nacionales, incluyendo 480,382 pacientes elegibles seguidos durante el período de 1970 a 2009 para la aparición de cáncer gastrointestinal específica del sitio (esófago /estómago /de colon /rectal). Resultado información y la censura se recogió mediante enlace a los registros de salud y demografía. Se examinó la incidencia de la apendicectomía en Suecia usando datos de 1987-2009. También se calcularon las razones de incidencia estandarizadas (SIRS) con intervalos de confianza del 95% (IC) para estimar el riesgo relativo de cáncer gastrointestinal mediante su comparación con la población general.
Resultados
Hemos observado una disminución global de la incidencia estandarizada por edad de apendicectomía entre toda la población sueca 189,3 a 105,6 por 100.000 personas entre 1987 y 2009. agrupadas por diferentes diagnóstico de alta, apendicitis aguda, apendicectomía incidental, y la apendicectomía totalmente negativa disminuyó continuamente durante el período de estudio, mientras que la perforación proporcional (18% -23%) se mantuvo relativamente constante. En comparación con la población general, no se observó ningún exceso de riesgo de cáncer para los cánceres gastrointestinales en estudio con la excepción de un riesgo ligeramente elevado para el adenocarcinoma de esófago (SIR 1,32, IC del 95%: 1,09 a 1,58).
Conclusiones
En Suecia, la incidencia de la apendicectomía y la apendicitis aguda ha disminuido durante 1987-2009. No se observó ningún exceso de riesgo de cáncer gastrointestinal en estos pacientes apendicectomizados, con la posible excepción del adenocarcinoma esofágico
Visto:. Canción H, Abnet CC, Andrén-Sandberg A, Chaturvedi AK, de Ye W (2016) Riesgo de Gastrointestinal cánceres entre los pacientes con apendicectomía: Un gran escala sueca Registro basado en un estudio de cohorte durante 1970-2009. PLoS ONE 11 (3): e0151262. doi: 10.1371 /journal.pone.0151262
Editor: Chin-Kuo Chang, Instituto de Psiquiatría, REINO UNIDO
Recibido: 6 Octubre 2015; Aceptado 25 de febrero de 2016; Publicado: 9 Marzo 2016
Derechos de Autor © 2016 Song et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. Todo relevante los datos están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación: Este trabajo fue apoyado por becas de Consejo Sueco de Investigación (SIMSAM Grant, el número de concesión: 80748301). y el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional del cáncer, NIH; H. S. También fue apoyado en parte por una beca del Consejo de Becas de China. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Abreviaturas : CI, intervalo de confianza;
H. pylori
,
Helicobacter pylori
; SIR, estandarizada razón de incidencia
Introducción
La apendicectomía es un procedimiento común, que se realiza generalmente después de una sospecha clínica de apendicitis aguda. Además, también se puede llevar a cabo incidentalmente en otras operaciones, es decir, se elimina el apéndice sin evidencia de enfermedad, como medida preventiva cuando un sujeto está en otra operación. apendicectomía incidental ocurre con mayor frecuencia durante la histerectomía o salpingectomía, y por lo tanto es más frecuente en las mujeres [1, 2]. Aunque algunos estudios han documentado esto en detalle, los datos actuales muestran un lento declive a largo plazo en la incidencia, al menos en los países occidentales [3, 4, 5].
Las principales razones para el uso regular de este operación incluye: 1) la apendicitis es una enfermedad mortal potencial; 2) históricamente, el apéndice vermiforme se definió como un órgano vestigial; y 3) la pérdida del apéndice se cree que tiene efectos pocos, si alguno, a largo plazo. Sin embargo, datos recientes indican que el apéndice podría servir como un depósito para el microbioma del colon, y por lo tanto la escisión del apéndice puede afectar a los componentes de microbioma gastrointestinal, lo que finalmente puede jugar un papel en el desarrollo de los cánceres gastrointestinales [6, 7] . Aunque inconsistente, algunos estudios epidemiológicos han reportado riesgos alterados de cáncer, especialmente cáncer de estómago, entre los pacientes con una historia de apendicectomía [8, 9]. Por otra parte, un estudio reciente sugiere que la apendicitis aguda no complicada puede ser tratada con antibióticos en lugar de apendicectomía, poniendo de relieve la importancia de la evaluación de las secuelas de la apendicectomía [10].
volvimos a visitar la hipótesis de que los individuos que recibieron apendicectomía experimentaría una aumento del riesgo de cánceres gastrointestinales, posiblemente debido a la alteración de la microbiota colónica normal, mediante el uso de nuestra cohorte nacional apendicectomía basado en registros. Además, también tuvo como objetivo examinar la tendencia secular de la incidencia de apendicectomía entre toda la población sueca.
Métodos
Bases de datos
Con base en el censo nacional de pacientes de Suecia , que consiste en una cohorte de pacientes nacidos antes de 2003 que recibieron la apendicectomía durante 1 enero 1970 a 31 diciembre 2009 fue establecido. Los códigos de cirugía suecas para el procedimiento de apendicectomía abierta o laparoscópica fueron 4510, 4511, 4517, 0058, durante el período de tiempo de 1970 a 1996, y JEA00, JEA01, JEA10 para 1997 y en adelante. La base de datos del Registro Nacional de Pacientes fue creado inicialmente en 1964/1965, y se convirtió en el país desde el año 1987, el suministro de datos, incluyendo el número de registro nacional, que es un identificador único para cada individuo, la información personal (por ejemplo, edad, sexo, condado), las fechas de admisión y descarga, códigos de procedimientos quirúrgicos y diagnósticos médicos. revisiones externas demostraron que, más del 50% de todas las cirugías fueron reportados al Registro Nacional de Pacientes desde 1976, y se obtuvo la cobertura completa (100%) en 1987 [11]
.
El conjunto de datos fue entonces ligado a el Registro de cáncer de Suecia, donde todos los casos incidentes de cáncer gastrointestinal (Clasificación Internacional sueca de Enfermedades (CIE) (versión 7) = 150 para el cáncer de esófago, 151 para el cáncer gástrico, 1530-1533 /1538/1539 para el cáncer de colon (con excepción del cáncer del apéndice) , y 1540 para el cáncer rectal) [12] fueron comprobados. El cáncer de esófago fue sub-agrupados como adenocarcinoma de esófago y carcinoma esofágico de células escamosas, de acuerdo con los diagnósticos histopatológicos (diagnóstico pato-anatómico, cojín, '096' para el adenocarcinoma de esófago y '146' para el carcinoma de células escamosas de esófago). El cáncer gástrico codificado como CIE-7 1511 fue sub-clasificado como el cáncer de cardias, mientras que los otros fueron contados como cáncer gástrico no cardias lo que indica que el tumor maligno originado desde cualquier otro subsitio que el cardias. La codificación para el cáncer de cardias se introdujo en 1969, y ampliamente aplicada desde 1970 [13]. El cáncer de colon se subdividió en cáncer de colon del lado derecho (ICD7 1530-1531) y cáncer de colon del lado izquierdo (ICD7 1532-1533). El Registro de Cáncer de Suecia se estableció en 1958, con una tasa de exhaustividad del 98% de los cánceres gastrointestinales [14]. vinculación cruzada con el Registro de Mortalidad y Emigración Registro a que la información necesaria para la censura de seguimiento.
Diseño del estudio
Se identificaron un total de 501,160 pacientes que fueron sometidos a apendicectomía en Suecia durante 1970-2009. Después de excluir a 20,778 pacientes con información contradictoria (que tiene fecha de emigración /muerte registrada antes de la fecha apendicectomía), la cohorte final consistió en 480,382 sujetos elegibles. En cada sub-cohorte que fue establecido específicamente para evaluar cierto riesgo cáncer gastrointestinal (esófago /estómago /de colon /recto, cáncer), se excluyeron aún más los pacientes que recibieron un diagnóstico de cáncer, tales antes de la hospitalización para la apendicectomía. El seguimiento de cada participante a continuación, se inició a partir de la fecha de la apendicectomía, hasta cierta ocurrencia de cáncer, la migración fuera de Suecia, la muerte, o al final del seguimiento (31 de diciembre, 2009), lo que ocurra primero.
por otra parte, ya que los síntomas no específicos (por ejemplo, dolor abdominal) podría estar presente debido a un cáncer, que aún no se detectan, que por lo tanto puede aumentar la probabilidad de tener una apendicectomía, el sesgo de selección debe ser tomado en consideración para evaluar el cáncer después de la apendicectomía riesgos. Por lo tanto, para todos los nuevos análisis, el primer año de seguimiento, así como los eventos que suceden correspondientes durante ese período, fue tenida en cuenta. Este estudio fue aprobado por el Comité de Revisión Regional de Ética en Estocolmo. Todos los registros individuales fueron anónimos y sin identificación previa al análisis
subgrupos Apendicectomía
De acuerdo con el diagnóstico de alta, se categorizaron los pacientes apendicectomía en diferentes subgrupos:.. 1)
perforadas o una apendicitis absceso
grupo involucró a todos los pacientes con los diagnósticos de alta codificados como (CIE-8) 54000-54003, 54302, o 540A (CIE-9), o 540B (CIE-10) K35.0, K35.1, K38.3 en sus registros médicos; 2)
apendicitis aguda no perforada
grupo estaba formado por pacientes que tienen códigos de diagnóstico de (CIE-8) 54090-54208, o (CIE-9) 540X, 541, 542, o CIE-10) K35 (. 9, K36, K37); 3)
apendicectomía totalmente negativa
grupo con pacientes que terminaron con un diagnóstico de adenititis mesenterial o dolor abdominal inespecífico, y sin ningún otro procedimiento quirúrgico que aparece en el mismo registro de hospitalización; y 4)
apendicectomía incidental
grupo se definió como pacientes sin diagnóstico de apendicitis pero teniendo procedimiento quirúrgico adicional (s) lleva a cabo al mismo tiempo que la apendicectomía.
Métodos estadísticos.
Para la descripción de las tendencias temporales en toda la Suecia, nos centramos en los pacientes apendicectomía registrados después de 1986 (n = 269.185). Utilizamos estimaciones de la población residente en Suecia durante los años 1987-2009 para calcular las tasas de incidencia anual de apendicectomía, estandarizadas por población estándar mundial (Segi 1960) y se presentan como casos de apendicectomía por cada 100.000 personas por año. Tendencias en la incidencia durante el período se analizaron mediante regresión de Poisson. También estudiamos las tendencias a largo plazo entre los diferentes subgrupos (por sexo, grupo de edad, o diagnósticos subyacentes) por separado.
Para estimar los riesgos relativos de cada cáncer gastrointestinal, se calcularon los cocientes de incidencia estandarizada (RIE) utilizando la población en general de referencia (1970-2009). Los números esperados se calcularon multiplicando el ejercicio por calendario, por edad (intervalos de 5 años) y el tiempo de seguimiento específico del sexo en la cohorte con las tasas de incidencia correspondientes derivados de toda la población sueca. Se calcularon los intervalos de confianza del 95% (IC) bajo el supuesto de que el número de casos observados seguía una distribución de Poisson. Los análisis posteriores fueron estratificados por subyace diagnósticos, sexo, grupo de edad (0-19 años, 20-39 años, 40-59 años, 60 años o más), y la duración del seguimiento (1-4, 5-9, 10-14, 15-24 y 25+). Hemos llevado a cabo pruebas de tendencia mediante la inclusión de la edad, años de seguimiento como variables continuas en los modelos de regresión de Poisson, utilizando el número esperado de casos con la reducción resultante. El ajuste del modelo de regresión se comprobó mediante el estadístico Chi-cuadrado de Pearson. Todos los análisis se repitió utilizando los datos por completo en todo el país solamente (1987-2009) como los análisis de sensibilidad.
valor de p inferior a 0,05
fue considerado como estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SAS 9.4 (Cary, NC).
Resultados
Incidencia de la apendicectomía en Suecia, durante 1987-2009
En total, 269,185 pacientes que se identificaron apendicectomía se sometieron durante 1987-2009. La figura 1 ilustra la incidencia estandarizada por edad anual de apendicectomía entre toda la población sueca en un lapso de 22 años. Una tendencia a la disminución global se observó (Figura 1, panel A, de 189,3 a 105.6per 100.000 personas entre 1987 y 2009) - la tasa anual de disminución de la incidencia estandarizada por edad fue del 2,5% (95% IC 2,0-3,0%). Entre 1987 y 1996, las tasas de incidencia estandarizada por edad de la apendicectomía para las mujeres eran más altos que los de los hombres, mientras que se obtuvo el patrón opuesto durante años después de 1997 (figura 1, panel B). Por lo tanto, se observó una tendencia más aparentemente disminuyendo entre las mujeres, en relación con los hombres (
P Opiniones de diferencia & lt; 0,001). La tasa más alta de incidencia estandarizada por edad de la apendicectomía, junto con el descenso más acusado (de 236,2 a 96,4 por 100.000 entre 1987 y 2009, que corresponde a una tasa decreciente anual del 3,5%, IC 95% 3,0-3,9% & lt;), se observó entre los pacientes de 0-19 años; pero para las personas mayores de 60 años de edad, las tendencias no significativa disminución se observó (Figura 1, panel C). Además estratificada por sexo, edad se observaron tendencias temporales similares específicos de grupo. Agrupados por diferentes diagnósticos de alta (figura 1, panel D), apendicitis aguda, apendicectomía incidental, y la apendicectomía totalmente negativa disminuyó significativamente durante el período de estudio, mientras que las apendicectomías atribuidos a apendicitis perforada se mantuvo sin cambios. Cabe destacar que, a pesar de cambios en los patrones similares en cuanto a la incidencia de la apendicitis aguda perforada y en ambos grupos del mismo sexo, por apendicectomías, debido a que no sea el diagnóstico de apendicitis, las tasas de reducción anual parecía ser mayor entre las mujeres, en relación con los hombres (
P
para la diferencia = 0,08 para la apendicectomía totalmente negativa, y = 0,10 para la apendicectomía incidental) (figura 2)
Panel A. la incidencia estandarizada por edad de la apendicectomía durante años entre la población en general.; Panel B. la incidencia estandarizada por edad de la apendicectomía durante años, estratificados por sexo; Grupo C de la incidencia estandarizada por edad de la apendicectomía durante años, estratificados por grupos de edad; D. Panel de la incidencia estandarizada por edad de la apendicectomía durante años, estratificados por diagnóstico de alta
A las tendencias seculares en estandarizada por edad incidencia de apendicectomía entre los hombres, estratificados por diagnóstico de alta Panel.; Panel B. las tendencias seculares en estandarizada por edad incidencia de apendicectomía entre las mujeres, estratificados por diagnóstico de alta.
riesgos de cáncer gastrointestinal en pacientes apendicectomía
Para la evaluación de riesgo de cáncer, durante el 1970 se identificaron -2009, 480.382 pacientes apendicectomía, con una edad media de 32 años (Tabla 1). Más mujeres se incluyeron que los hombres (hombres: mujeres = 1: 1,2) en toda la cohorte, lo que probablemente fue impulsado por la obvia femenina-dominio en los otros diagnósticos subcohort. En la cohorte de apendicitis, sin embargo, 55% de los sujetos eran varones. En cuanto a los diagnósticos de alta subyacentes, aguda (no perforada) apendicitis fue la razón más común para la apendicectomía. La apendicectomía totalmente negativa fue más frecuente entre las mujeres jóvenes (0-29 años), mientras que la apendicectomía incidental tendió a prevalecer entre las mujeres de edad avanzada (mayores de 40 años de edad).
En la Tabla 2, SIR, junto con su IC del 95% se presentan para cada tipo de cáncer gastrointestinal en todos los pacientes apendicectomizados, así como estratificados por los diagnósticos de egreso (apendicitis /otros diagnósticos), después de excluir el primer año de seguimiento. Se observó ninguna asociación para los cánceres de estómago, el colon o el recto. Se encontraron resultados divergentes para los cánceres de esófago por tipo histopatológico. Apendicectomía se asoció con un mayor riesgo de adenocarcinoma esofágico (SIR 1,32, IC del 95% 1,09 a 1,58), pero un menor riesgo de carcinoma de células escamosas de esófago (SIR 0,79, IC del 95% 0,65 hasta 0,95). El análisis de subgrupos indicó que la reducción se limita al estrato de los pacientes con diagnóstico de apendicitis (SIR 0,71, IC del 95%: 0,54-0,91), y los machos (SIR 0,74, IC del 95%: 0,57-0,96). Un análisis de sensibilidad restringido a completar los datos en todo el país durante 1987-2009 reveló resultados similares como en el análisis primario (con estimaciones puntuales similares), aunque con IC amplios (S1 Tabla).
Estratificado por vez desde la operación (Tabla 3), apendicectomía se asoció con un mayor riesgo de cáncer de cardias (SIR 1,63, IC del 95% 1.12 a 2.31) en los primeros 4 años de seguimiento. Sin embargo, este exceso desapareció rápidamente después del período de observación inicial. También se observó el aumento del riesgo para el adenocarcinoma de esófago (SIR 1,48, IC del 95% 1.6 a 2.2) y el cáncer de colon del lado derecho (SIR 1,12, IC del 95% 1.5 a 1.20) entre 5-14 años después de la apendicectomía. Mientras que para la observación a largo plazo (más de 15 años desde la apendicectomía), sin exceso de riesgo se observó para todos los cánceres gastrointestinales estudiados, excepto el adenocarcinoma esofágico (≥ 25 años, SIR 1,50, IC del 95% 1.6 a 2.7).
para evaluar la posibilidad de confusión debido a la diferencia de las distribuciones entre la cohorte de apendicectomía y la población en general con respecto a la sustancia adictiva (incluyendo tabaco y alcohol), que se cree que son importantes factores de riesgo de algunos cánceres gastrointestinales [15, 16 ], nosotros también SIR calculados para el tabaco (cáncer de pulmón) y (cáncer de hígado) cánceres relacionados con el alcohol [15, 17]. El riesgo relativo de cáncer de pulmón entre los pacientes apendicectomizados era casi igual a la unidad (SIR 1,03, IC del 95%: 0,98 a 1,09), mientras que la cifra correspondiente para el riesgo de cáncer de hígado mostró una reducción del 16% (SIR 0,84, IC del 95%: 0,70-0,98 ). Esta reducción se limita principalmente a los subgrupos que eran hombres (SIR 0,72, IC del 95%: 0,57-0,89), o con diagnóstico de apendicitis (SIR 0,82, IC del 95% desde 0,68 hasta 0,98).
Discusión
Uso de un estudio a gran escala, a nivel nacional basado en registros de cohortes con una larga duración del seguimiento (seguimiento medio de 18,6 años), se confirmó que en Suecia, la incidencia de la apendicectomía ha disminuido durante los últimos decenios. Además, en comparación con la población general sueca, un ligero aumento del riesgo de adenocarcinoma de esófago, contrastada por un riesgo de carcinoma de células escamosas de esófago reducida, se observó entre los pacientes apendicectomizados; mientras que no se observaron diferencias para el cáncer gástrico, cáncer de colon y cáncer rectal.
Durante décadas, la disminución en la incidencia de la apendicectomía se ha documentado, tanto en Suecia [5] y otros países occidentales [3, 4]. Esta disminución es más pronunciada en los grupos de edad más jóvenes, y por lo general acompañado con una incidencia decreciente de apendicitis. De acuerdo con informes anteriores [3, 4], agudos (no perforada) y apendicitis perforada ilustra un predominio masculino. Sin embargo, a diferencia de los últimos estudios en Estados Unidos [18, 19], que informó de un aumento de la incidencia de apendicitis, así como una menor probabilidad de perforación, nuestros datos indican que la incidencia de la apendicectomía debido a una apendicitis aguda continuaron disminuyendo, y la relación de perforación, sin embargo, mantenido casi constante durante años (alrededor del 18% -25%) entre los pacientes con apendicitis operados. Una posible explicación para la falta de coherencia podría ser que la elección de la cirugía para la apendicitis aguda se hizo menos frecuente en Suecia que antes. Nuestros datos, sin embargo, no apoyan esta afirmación, ya que se observó una tasa de operación relativamente constante entre los pacientes con apendicitis durante el período de estudio. Se observó una reducción en la incidencia de la apendicectomía totalmente negativa. El patrón detectado sugiere una precisión mejorada de diagnóstico de la apendicitis no perforada, lo que puede atribuirse a un uso cada vez más frecuente de la ecografía y la tomografía computarizada. La relación de la perforación, sin embargo, se mantuvo sin cambios, ya que está probablemente más relacionado con la intervención quirúrgica oportuna, en lugar de un diagnóstico exacto [3, 20]. En línea con la idea de que las mujeres con sospecha de apendicitis se benefician más de las pruebas de imagen preoperatorias [21, 22], nuestros resultados sugieren una disminución más pronunciada de apendicectomías negativas entre las mujeres con respecto a varones en la apendicectomía totalmente negativa solían ser 3 veces más común en las mujeres que en los hombres; pero la diferencia sexual ha desaparecido gradualmente, lo que resulta en una baja tasa de incidencia de 5 por cada 100.000 personas en 2009 para ambos sexos. Además, incidentales apendicectomía se realiza extensamente entre las hembras de mayor edad en el período de estudio temprano debido a que la opinión predominante en ese momento era que podría eliminar el riesgo futuro de apendicitis en estas mujeres de edad avanzada que se asoció con una posibilidad considerable de la perforación y la muerte, y sin añadir ningún morbilidad adicional [23]. Por otra parte, los ginecólogos siempre han tenido dificultades con la diferenciación de apendicitis por enfermedades del ovario derecho y salpinx antes de la era de la ecografía, que hacía tentador para extirpar el apéndice durante las cirugías ginecológicas. Sin embargo, tales desplazamientos profilácticos dieron lugar a la controversia poseer a resultados contradictorios de los estudios clínicos posteriores [24].
Pocos estudios han evaluado la asociación entre la apendicectomía y el riesgo de los cánceres gastrointestinales posteriores, y los resultados son inconsistentes. Un estudio que utiliza paciente sueco y registros de cáncer (1965-1993) con un enfoque tal [8] encontró un aumento significativo del riesgo de cáncer de estómago, pero una considerable reducción del riesgo de cáncer de colon después de la apendicectomía. Sin embargo, ese estudio se limitó a sujetos que tenían su apéndice eliminado antes de los 20 años de edad. Con el seguimiento de duración limitada (el paciente de mayor edad era menor de 48 años de edad), el estudio no estaba bien alimentado para examinar los riesgos de cáncer individuales. Un estudio danés [9] también mostró elevado riesgo de cáncer gástrico después de la apendicectomía, pero no hay riesgos alterados se observó para el cáncer de colon. Por el contrario, un estudio reciente en Taiwán [25] informó de un 14% mayor incidencia de cáncer colorrectal en los pacientes apendicectomizados en comparación con los controles emparejados seleccionados aleatoriamente de datos de las reclamaciones de pacientes hospitalizados. La explicación de esta discrepancia no está clara. Además de las diferencias geográficas, las posibles interpretaciones de estas variaciones pueden incluir diferentes diseños de estudio, inadecuada precisión estadística debido al tamaño limitado de la muestra o la duración de seguimiento a corto y posibles errores sistemáticos, es decir, determinación o el sesgo de selección. En el estudio actual, en comparación con la población general sueca, sólo se observó un riesgo ligeramente elevado (32%) de adenocarcinoma de esófago en pacientes apendicectomizados, mientras que no se observó el riesgo de carcinoma esofágico de células escamosas ser disminuido. Para el resto de los cánceres gastrointestinales, no hay exceso de riesgo podrían tenerse en cuenta en la población estudiada.
Hasta la fecha, no se encontraron otras pruebas para apoyar la asociación observada entre la apendicectomía y el riesgo subsiguiente adenocarcinoma esofágico. Dado que en nuestro estudio no hubo ninguna tendencia obvia de aumento de riesgo de cáncer con la duración del seguimiento más largo, es muy poco probable que la relación observada podría ser causal. Por otra parte, con el conocimiento de que la obesidad podría disminuir la precisión diagnóstica en el diagnóstico de apendicitis aguda en niños [26] y los adultos [27], es posible que las personas obesas experimentan mayor riesgo de apendicectomías durante su tiempo de vida, en comparación con no -obese individuos. Dado que la obesidad es un factor de riesgo bien establecido para el adenocarcinoma de esófago, el exceso de riesgo observado de adenocarcinoma de esófago en pacientes apendicectomizados podría reflejar el efecto de confusión de la obesidad.
La reducción significativa del riesgo de carcinoma esofágico de células escamosas en los pacientes apendicectomizados también fue inesperado. A pesar de que no fuimos capaces de ajustarse a esos posibles factores de confusión en el cálculo de SIR, nuestro análisis adicional sobre el cáncer principal relacionada con el tabaco (cáncer de pulmón) y el cáncer (cáncer de hígado) relacionados con el alcohol principal ofrece una pista sobre la distribución diferencial de estos factores en la población estudiada. A pesar de algunos estudios previos informó que el fumar o el tabaquismo pasivo en los niños estaba asociado con una mayor posibilidad de tener apendicitis aguda [28], no encontramos exceso de riesgo de cáncer de pulmón entre los pacientes apendicectomizados. En cambio, se observó un riesgo moderadamente reducido de cáncer de hígado, y la reducción se limita de manera similar a los subgrupos entre los que se observó la reducción del riesgo de carcinoma de células escamosas de esófago. Ya que no tenemos datos para evaluar estos hábitos personales entre nuestros pacientes, estos resultados deben ser interpretados con cautela.
La asociación se informó anteriormente entre el riesgo de cáncer gástrico y apendicectomía [8, 9], no se replicó en nuestro estudio. Mecanismos postulados por otros incluyeron la confusión por el bajo nivel socioeconómico, que también está vinculada a un mayor riesgo de apendicectomía [29] y
Helicobacter pylori gratis (
H
.
pylori
) infección durante la infancia [30]. Por otra parte, aunque no hay evidencia sugiere que
H
.
pylori
podría afectar directamente a la patogénesis de la apendicitis [31], el dolor abdominal inespecífico causada por
H
.
pylori
[32] podría aumentar potencialmente la probabilidad de tener una apendicectomía. Con respecto a los cánceres de colon o recto, la mayoría de los estudios prospectivos [9, 33], incluyendo la nuestra, no encontró evidencia de una asociación entre la apendicectomía y el riesgo de cáncer colorrectal, mientras que algunos otros indican una asociación positiva [25].
a lo mejor de nuestro conocimiento, este es el mayor estudio basado en la población hasta la fecha sobre el riesgo de cáncer gastrointestinal después de la apendicectomía, tanto en términos de tamaño de la muestra y la duración del seguimiento. La estructura de la atención médica sueca nos permitió incluir a todos los pacientes con apendicectomía y los vínculos precisos a otros registros nacionales de alta calidad completa y permite el seguimiento completo de los resultados del cáncer, así como para censurar los eventos. Sin embargo, este estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, no teníamos información sobre los factores de estilo de vida, y por lo tanto no se pudo ajustar por factores de confusión importantes, tales como el peso corporal, el tabaquismo /hábitos de dieta y otros factores socioeconómicos. Dados los riesgos alterados inesperados de adenocarcinoma de esófago y carcinoma de células escamosas de esófago, efectos de confusión de tales factores pueden ser sustanciales. En segundo lugar, el sesgo de vigilancia podría ser otro motivo de preocupación. Apendicectomía realizado debido a los síntomas o enfermedades distintas de la apendicitis puede
per se
indicar un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer. En nuestro análisis, aunque hemos utilizado desfase de un año para 'salir de lavado', tal sesgo todavía podría existir. Por ejemplo, el exceso de riesgo de cáncer de cardias que sólo se puede observar en los primeros años de seguimiento fue causado probablemente por un sesgo de este tipo de vigilancia.
En conclusión, se observó que, en Suecia, la incidencia de apendicectomía ha disminuido durante 1987-2009. También, a excepción de una posible alteración en los riesgos de cáncer de esófago, no se observó ninguna asociación con el estómago, el colon, el recto o el riesgo de cáncer entre los pacientes appendectomzied.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Análisis de sensibilidad: razón de incidencia estandarizada (RIE) y el 95% de intervalo de confianza (IC) para los cánceres gastrointestinales en la cohorte 1987-2009, apendicectomía
doi:. 10.1371 /journal.pone.0151262.s001 gratis (DOC)