Extracto
Antecedentes
factor de transcripción 1 mielina (Myt1) y su homólogo Myt1 similar (MYT1L) son los dos principales miembros de MYT /NZF factores de transcripción de la familia, que son altamente relacionada , comparten un alto grado de identidad y mostrar funciones reguladoras similares en el desarrollo neuronal. Hay evidencias de varios experimentos que muestran que la citología Myt1 está asociado con el carcinoma.
Metodología /Principales conclusiones
En el presente estudio, el genotipo de 944 pacientes con cáncer gástrico resecado quirúrgicamente por el método de instantáneas para explorar la asociación del polimorfismo rs17039396 MYT1L con la supervivencia del cáncer gástrico en una población china. Se encontró que los pacientes con cáncer de cardias que llevan MYT1L rs17039396 genotipo GG sobrevivieron durante un tiempo significativamente más corto que los portadores del genotipo GA. Esta importancia se ha mejorado en el modelo dominante (GG vs GA /AA, log-rank
P
= 0,001), lo que sugiere un posible papel de proteger la variante alelo. Los análisis de regresión multivariante de Cox mostró que los genotipos AG /GG se asociaron con un riesgo significativamente menor de muerte por cáncer gástrico (razón de riesgo ajustada (HR) = intervalo de 0,57 a 95% de confianza (IC) = 0,40 a 0,81). Los análisis de la estratificación mostró además que tal efecto protector fue estadísticamente significativa en los subgrupos de pacientes con el tamaño del tumor ≤ 5 cm (HR ajustada = 0,34; IC del 95% = 0,19-0,64), cáncer gástrico bien moderada (HR ajustada = 0,59, IC del 95% = 0,35 a 0,98), sin metástasis en nódulos linfáticos (HR ajustada = 0,49; IC del 95%: 0,31 a 0,76 =), sin metástasis a distancia (HR ajustada = 0,59; IC del 95% = desde 0,41 hasta 0,84).
conclusiones /Importancia
En conclusión, estos datos representan la primera demostración de que MYT1L variantes rs17039396 podría indentified como indicador pronóstico favorable para el cáncer gástrico, particularmente entre los cáncer gástrico cardias. Se necesita una validación adicional en otros estudios más grandes con diferentes poblaciones étnicas y evaluaciones funcionales
Visto:. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, X Zhou, Wang M, et al. (2013) Importancia clínica de MYT1L polimorfismos genéticos en pacientes chinos con cáncer gástrico. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10.1371 /journal.pone.0071979
Editor: Hiromu Suzuki, de la Universidad Médica de Sapporo, Japón
Recibido: 10 Marzo, 2013; Aceptado: July 6, 2013; Publicado: 28 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado en parte por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 y 81102089), Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Jiangsu (BK2011773, BK2011775 y BK2011194), el Programa de Investigación básica de Jiangsu Provincial del Departamento de Educación (11KJB330002, y 12KJA330002), provincia de Jiangsu graduados Proyecto innovador (CXZZ12_0594), Programa provincial de Jiangsu 12 de Cinco años en el Desarrollo de la Salud por la tecnología y el Proyecto de Educación, el Proyecto Qing Lan de Jiangsu Provincial del Departamento de Educación, y la prioridad Académico Programa de Desarrollo de Las instituciones de educación superior (Jiangsu Salud Pública y Medicina Preventiva). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico (CG) representa el cuarto cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo [1]. Las tasas más altas de incidencia y mortalidad se observan en el Este de Asia, principalmente en China [1]. Las notables mejoras se han hecho hasta la fecha en las estrategias integrales de tratamiento de cirugía combinada, la quimioterapia, la radioterapia y la terapia dirigida, pero los pacientes GC todavía tienen un mal pronóstico, con 5 años las tasas de supervivencia global de 30% [2]. Aunque la clasificación TNM ha sido considerada como la mejor medida clínica disponible de agresión tumoral y el pronóstico, salida evidentes diferencias incluso entre los pacientes en el mismo escenario [3]. Por otra parte, múltiples alteraciones genéticas y epigenéticas están implicados en el proceso de múltiples etapas de la carcinogénesis estómago humano y el desarrollo [4]. Por lo tanto, el descubrimiento de marcadores moleculares de fácil acceso y su aplicación en incorporada con diagnóstico de cáncer tradicionales, la estadificación y el pronóstico podrían en gran medida ser útil para la mejora del diagnóstico precoz, la detección de individuos de alto riesgo, así como la atención de los pacientes [5] . En los últimos años, el aumento de los estudios se han centrado en la detección de variantes genéticas que podrían desempeñar un papel en el desarrollo y progresión del cáncer gástrico [6].
dedo de zinc (ZnF) familia de genes constituyen una de las mayores familias de genes , que representa aproximadamente el 3% de los genes del genoma humano [7], y sirven funciones importantes en una gran variedad de eventos de desarrollo y procesos celulares, tales como el control de la proliferación celular, la diferenciación, desarrollo y muerte [8]. factor de mielina de transcripción 1 (Myt1, o zinc neuronal dedo 2 (NZF2)) y su homólogo Myt1 similar (MYT1L, o NZF1) son los dos principales miembros de MYT /NZF factores de transcripción de la familia, cada uno de los cuales contiene seis copias de un ZnF con un
secuencia de consenso 2HC C. Son altamente relacionados y muestran un alto grado de identidad (91% para las regiones de los dedos y 62% a nivel de proteínas) [9], [10]. Por otra parte, ambas proteínas reclutan los mismos histona desacetilasas para regular la transcripción neural a través de su interacción con sin3b [11], que apunta a funciones reguladoras similares en la neurogénesis. Con el fin de dilucidar los mecanismos moleculares de radioinmunoterapia el tratamiento de células de cáncer gástrico expresar D9-E-cadherina con
213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] cuantificaron 380 de la expresión génica
células tumorales tratadas con 213Bi y encontraron que
muerte celular inducida por 213Bi se inició mediante la detención en G2 y sobre regulación de varios genes, incluyendo Myt1. Además, un estudio de la citología reveló que la quinasa c-Jun N-terminal mediada por fosforilación de Myt1, acompañando con Myt1 sobreexpresión, juega un papel importante en la apoptosis inducida por UVA y la supresión de la carcinogénesis de la piel [13]. Aunque MYT1L en sí no ha sido previamente reportado que asociado con carcinoma, que es altamente homóloga a Myt1 [9], [10] y la pérdida de Myt1 función puede ser compensado por la actividad MYT1L [14]. Así que postula que el gen MYT1L también puede estar asociado con cáncer gástrico. Yang et al. 444,044 analizado los polimorfismos genéticos de la línea germinal de nucleótido único (SNPs) en un grupo étnicamente diverso de 2.534 niños con leucemia linfoblástica aguda y proporcionado evidencias significativas de que un locus en 2p25.3 (rs17039396) en el gen MYT1L exhibe la asociación más fuerte con la recaída de la enfermedad [15] . Por lo tanto, llevamos a cabo este estudio para examinar si el polimorfismo MYT1L rs17039396 tiene importancia potencial como marcadores de pronóstico molecular para el cáncer gástrico, lo que ayudará a definir aún más sub-poblaciones que están en mayor riesgo de enfermedad pobres y por lo tanto requieren un tratamiento más agresivo y más riguroso seguimiento postoperatorio arriba.
Materiales y Métodos
estudio de la población
todo el estudio fue aprobado por el Consejo de la Universidad de Medicina de Nanjing (Nanjing, china) Revisión Institucional, y cada uno de los pacientes firmaron un consentimiento informado sobre el uso de muestras clínicas para el análisis de polimorfismos de genes. En este estudio retrospectivo, 944 pacientes con cáncer gástrico histopatológico confirmó que había recibido la resección quirúrgica entre enero de 1999 y diciembre de 2006 fueron reclutados de Yixing Hospital Popular, (Yixing, provincia de Jiangsu, China). Ninguno de ellos ha recibido radioterapia o quimioterapia previa antes de la cirugía y no todos ellos han recibido quimioterapia adyuvante. 944 fijado en formol y embebidos muestras-Parrffin se obtuvieron del departamento de patología de este hospital. El criterio de valoración fue la supervivencia global (SG), que se calcula a partir de la fecha de la cirugía hasta la muerte o el último seguimiento en marzo de 2009. Las fechas de la muerte fueron confirmados por revisión de los certificados de defunción de los registros de pacientes internos y externos u obtenida a través de seguimiento llamadas telefónicas. Los pacientes que siguen vivos fueron censurados. El tiempo máximo de supervivencia fue de 119,0 meses y la mediana de supervivencia fue de 70,0 meses. Las características demográficas y variables clinicopatológicas se resumen en la Tabla 1, que se obtuvieron de los registros médicos de los pacientes. La clasificación TNM se evaluó según los criterios de la 7ª edición del Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC).
Genotipado
El ADN genómico fue extraído a partir de tumores incluidas en parafina teniendo tejido utilizando digestión con proteinasa K, seguido por extracción y precipitación con etanol isopropanol. La genotipificación de las muestras se llevó a cabo por la tecnología multiplex instantánea mediante un método de discriminación alélica ensayo basado en fluorescencia ABI (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.), que ha sido descrito en detalle en el estudio anterior [16]. Los cebadores se diseñaron para hibridar inmediatamente adyacente al nucleótido en el sitio de la mutación: adelante, 5'-TAT TAG TCT TCT GAR GCT GGC CTT TG-3 '; revertir, 5'-GAC TTC ACC TCC ACC ACC AGG A-3 '. Los cebadores para la extensión ha sido el siguiente: 5'-TTT CCT CCA CCA CCA GGA GAT TT-3 '. Los productos de instantánea se analizaron usando un analizador genético ABI 3130 (Applied Biosystems) y los genotipos se determinaron por análisis GeneMapper Software versión 4 (Applied Biosystems). Genotipo análisis fue realizado por dos investigadores cegados a los criterios de valoración de supervivencia. La genotipificación fue validado por la secuenciación de un seleccionado de forma aleatoria 10% de las muestras, y los resultados fueron 100% concordantes. Sin embargo, 35 casos fracasaron en el genotipado debido a la mala calidad del ADN, que fueron excluidas en su posterior análisis. Finalmente, 909 pacientes con cáncer gástrico se incluyeron en el análisis.
El análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS versión 16.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). Kaplan-Meier de supervivencia y la prueba de log-rank se utilizaron para el análisis de supervivencia. fue adoptado modelos de riesgo proporcional de Cox univariante o multivariante para estimar los coeficientes de crudo de riesgo (CR), HR ajustadas y sus intervalos de confianza del 95% (IC), con ajuste por posibles factores de confusión. Por otra parte, se realizó un análisis de regresión de Cox por etapas para evaluar los impactos independientes de SNP o características clínico-patológicas en la supervivencia global después de ajustar por otras variables, con un nivel de significación de
P Hotel & lt; 0,05 para entrar y
P Hotel & gt; 0,10 para la eliminación de las respectivas variables explicativas. Hardy-Weinberg de alelos en loci individuales se evaluó mediante una χ
2 prueba de bondad de ajuste. Todas las pruebas fueron de dos caras y
P
. & Lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo
Resultados
Las asociaciones entre las variables clinicopatológicas y supervivencia global
La final población de este estudio consistió en 909 pacientes. Las características de los pacientes y la información clínica se resumen en la Tabla 1. En el período de seguimiento de 119 meses, 421 pacientes murieron. Había 699 varones (76,9%) y 210 mujeres (23,1%), con la mediana de edad de 62 años que van desde 28 a 83 años. características clínico-patológicas, incluyendo el tamaño del tumor, tipo histológico, la diferenciación, la profundidad de la invasión, metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia y el estadio TNM se asociaron significativamente con el tiempo de supervivencia (log-rank
P Hotel & lt; 0,05). En concreto, los pacientes con tumor de tamaño & gt; 5 cm (MST, 48 meses) tenían un 43% significativamente mayor riesgo de muerte (HR = 1,43 IC 95% = 1,18-1,73), en comparación con aquellos con el tamaño del tumor ≤ 5 cm (MST , 74 meses), y los pacientes con cáncer gástrico de tipo difuso (MST, 50 meses) tuvieron un 45% significativamente mayor riesgo de muerte (HR = 1,45; IC del 95% = 1,19 a 1,773), que aquellos pacientes de tipo intestinal (MST , 77 meses). Además, como la profundidad de la invasión y el estadio TNM aumenta, el riesgo de muerte por cáncer gástrico mostró un aumento significativo de una manera dosis-respuesta (log-rank
P Hotel & lt; 0,001)
Asociaciones de rs17039396 MYT1L con los resultados clínicos de GC
Entre 944 muestras de pacientes con cáncer gástrico, MYT1L rs17039396 se genotipo con éxito en 909 especímenes. La frecuencia de cada genotipos fue 57,0% (518 muestras) para la variante GG, 37,8% (344 muestras) para la variante de GA, y 5,2% (47 muestras) para la variante AA. Las frecuencias genotípicas de MYT1L rs17039396 en los casos seguidos HWE (
P
= 0,21). El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para evaluar el efecto pronóstico de MYT1L rs17039396 en pacientes con cáncer gástrico en diferentes modelos genéticos (Tabla 2). No se observaron asociaciones significativas entre los genotipos rs17039396 MYT1L y OS de pacientes con cáncer gástrico en cualquiera de los modelos genéticos. Además, evaluó las asociaciones con un análisis estratificado de la localización del tumor y tipos histológicos. En el modelo general, MYT1L polimorfismo rs17039396 se asoció con la supervivencia del cáncer de cardias (log-rank
P = 0,015
, Fig. 1). El tiempo de supervivencia de los pacientes con el genotipo GA (MST 98 meses) fue significativamente diferente en comparación con la de los pacientes con el genotipo GG (MST 47 meses), que tenía un 44% más de riesgo de muerte (HR = 0,56; IC del 95% = 0,39 -0.81). En el modelo dominante, un riesgo significativamente menor de muerte (HR = 0,57; IC del 95%: 0,40 a 0,81 =) fue encontrado (log-rank
P
= 0,001), como se muestra en la Fig. 2.
La figura 1 representa la curva de supervivencia de Kaplan-Meier en relación con el efecto de MYT1L variantes sobre la supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico cardias en el modelo general y el
P
valor de log prueba -rank recibido significación estadística.
la figura 2 representa la curva de supervivencia de Kaplan-Meier en relación con el efecto de MYT1L polimorfismo rs17039396 en la supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico cardias en el modelo dominante. Los pacientes con GA o genotipos AA fue a un menor riesgo de muerte, en comparación con aquellos con los homocigotos GG.
P
valor es 0,001, lo que sugiere que los genotipos AA MYT1L rs17039396 GA + se asociaron con una mejor supervivencia global en 309 pacientes con cáncer gástrico cardias.
los nuevos análisis estratificados y por pasos modelo de regresión de Cox por la supervivencia entre el cáncer de cardias
la contribución de MYT1L rs17039396 alelo a a la mejora de la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico del cardias se evaluaron por análisis estratificado del tamaño tumoral, tipo histológico, grado de diferenciación, profundidad de la invasión , metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia y el estadio TNM. Como resultado de ello, en el análisis estratificado entre cáncer gástrico cardias, se encontró que este efecto era proteger a los más prominentes entre los subgrupos de pacientes con el tamaño del tumor ≤ 5 cm (HR ajustada = 0,34; IC del 95% = ,19-0,64), bien moderada cáncer gástrico (HR ajustada = 0,59; IC del 95% = desde 0,35 hasta 0,98), sin metástasis en nódulos linfáticos (HR ajustada = 0,49; IC del 95% = 0,31-0,76), sin metástasis a distancia (HR ajustada = 0,59; IC del 95% = ,41-0,84) (Tabla 3). Se realizó un análisis de regresión de Cox por etapas para evaluar el efecto independiente de las variables clinicopatológicas y SNP rs17039396 en el sistema operativo de los pacientes con cáncer gástrico cardias. Como se muestra en la Tabla 4, dos variables (por etapas TNM y rs17039396 MYT1L) se incluyeron en el modelo de regresión por etapas de selección de las variables covariantes y rs17039396 SNP ha demostrado ser un factor protector independiente para el cáncer de cardias con un 44% menos de riesgo (HR = 0,56; IC del 95% = 0,39 a 0,79,
P
= 0,001).
Discusión
En el presente estudio, se investigó el efecto del SNP MYT1L rs17039396 en la progresión y la supervivencia de GC. Nuestros resultados indican que el genotipo heterocigoto (GA) tuvo una tasa de supervivencia significativamente más alto que el genotipo homocigoto (GG), y también se observó la asociación cuando se analiza el modelo dominante (GA /AA
vs
GG), lo que sugiere que la MYT1L rs17039396 alelo A puede estar asociada con la supervivencia de la GC.
En nuestros resultados, MYT1L rs17039396 se correlacionó significativamente con una mejor supervivencia del carcinoma de cardias, pero no el carcinoma noncardia del estómago. Hay evidencia creciente de que recientemente el tipo cardias del cáncer gástrico tiene características diferentes del tipo noncardia en términos de etiología, patología, la carcinogénesis, el comportamiento biológico, pronóstico e incluso antecedentes genéticos. Por ejemplo, Kamangar et.al informó que la infección por H. pylori fue un fuerte factor de riesgo para el cáncer gástrico no cardias, pero se asoció inversamente con el riesgo de cáncer de cardias gástrico [17]. En comparación con el cáncer gástrico no cardias, el cáncer de cardias gástrico se asocia con síntomas de reflujo, la dominación de los hombres blancos y una mayor frecuencia de tumores de tipo diferenciado [18]. Por otra parte, una mayor tendencia hacia la histología pobremente diferenciado, metástasis en los ganglios linfáticos, el estadio TNM patológico avanzado, y un mal pronóstico fueron descritas como características de carcinoma de cardias [19]. Por lo tanto, es racional considerar carcinoma de cardias como una categoría específica de GC. Se podría decir que la combinación indiscriminada de los dos subtipos de GC puede enmascarar o producir subestimación de la fuerza de las asociaciones auténticas. En el análisis estratificado, cuando se confina a los pacientes con algunas características clínico-patológicas especiales, tales como el tamaño del tumor ≤ 5 cm, cáncer gástrico bien moderada, sin metástasis en nódulos linfáticos, sin metástasis a distancia, el tiempo de supervivencia de los sujetos portadores de genotipos GA o AA fue mayor que las de los genotipos GG, lo que indica que los factores pronósticos antes mencionados pueden tener un efecto combinado con rs17039396 en el sistema operativo superior del cardias gástrico cáncer
el gen MYT1L (MIM: 613084). Se corresponde con el cromosoma 2p25.3 con 542.161 pb de longitud, que comprende veinticinco exones (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Exón 1 al exón 5 y la parte distal del exón 25 son las regiones no traducidas, mientras que los otros 19 exones y la parte proximal del exón 25 son regiones de codificación. Wang et al. [20] encontró que rs3748989 en el exón 9 del gen MYT1L conferido una predisposición a un trastorno depresivo mayor. Un estudio de casos y controles con un tamaño de muestra relativamente grande mostró que rs17039584 encuentra cerca de las regiones no traducidas 5 'y rs10190125 en el intrón 1 del gen MYT1L se asociaron significativamente con la esquizofrenia [21]. Nuestro estudio reveló una correlación significativa de rs17039396 situado en el intrón 3 con cáncer gástrico cardias. Aunque las funciones de estos SNPs en la expresión génica MYT1L y sus significados funcionales y biológicas precisas han sido en gran medida desconocida, no es difícil especular que las mutaciones antónimos que ocurren en los exones de las regiones de codificación podría dar lugar a sustituciones de ácidos de aminas, cambiar la estructura de codificación -proteínas, y posteriormente afectar a sus funciones biológicas. Considerando que, ¿cuál es el mecanismo de acción de las variantes polimórficas intrónicas? Se ha convertido cada vez más evidente que las variaciones de la línea germinal intrónicas pueden implicar alteraciones de la regulación génica y el procesamiento transcripción, o producir variantes de empalme [22] - [24]. Recientemente, un cambio de T a G en la 309
TH de nucleótidos en el primer intrón del gen MDM2 (SNP309) se ha encontrado y demostrado que aumenta la afinidad de la Sp1 activador de la transcripción, lo que resulta en niveles más altos de MDM2 ARN y proteínas y la atenuación posterior de la vía de p53 [25]. Posteriormente, un estudio de casos y controles incluidos 438 controles y 410 pacientes con carcinoma gástrico esporádica proporcionan evidencia que apoya la asociación de MDM2 SNP309 tanto con una mayor susceptibilidad al carcinoma gástrico y mal pronóstico [26]. Además, Narla et al. [27] informó de que un polimorfismo intrónico relativamente común de gen KLF6 mejora splicing alternativo y se asocia con un mayor riesgo de cáncer de próstata. Dado evidencias mencionados anteriormente, es razonable suponer que MYT1L polimorfismos intrónicas pueden ejercer sus funciones a través de alternativas de expresión de genes o de empalme variantes que permiten la generación de isoformas de proteínas que tienen diferentes funciones de biología. Hasta donde sabemos, no ha habido intentos publicados para caracterizar las implicaciones funcionales de los polimorfismos MYT1L intrones. Por lo tanto, los mecanismos moleculares por los cuales claras variantes genéticas ejercen sus implicaciones biológicas justifica una investigación experimental.
La proteína MYT1L juega un papel crucial en el desarrollo del sistema nervioso central, por lo que es racional suponer que los cambios en su nivel de expresión o función el resultado de las variaciones genéticas podrían conducir a trastornos psiquiátricos [20] - [21]. Sin embargo, exactamente cómo esta proteína afecta a la susceptibilidad, la progresión o pronóstico de tumores está lejos de ser clara. La proteína MYT1L es un miembro de la familia de mielina factor de transcripción 1 que modula la proliferación y diferenciación de oligodendrocitos mediante el control de la actividad transcripcional de genes aguas abajo implicadas en la especificación de linaje [28]. Además, Riley et al. [29] la hipótesis de que MYT1L regula la expresión génica ZNF804A en pacientes con esquizofrenia. En base a estas evidencias, la hipótesis de que la variación genética en el gen MYT1L podría afecta a su función de regular los niveles de expresión de conjuntos de genes relacionados con el tumor, y por lo tanto implica en la carcinogénesis. Otra explicación plausible de su asociación con el cáncer gástrico se encuentra en el control de la progresión del ciclo celular. A excepción de la actividad transcripcional, Myt1 también funciona como una quinasa regulada por el ciclo celular. Dai et al. [30] indicó que la regulación al alza de Myt1 y Wee1 indujo la fosforilación de Cdc2 que conduce a G2 /M detención en la línea celular normal. La proteína supresora de tumores p53 desempeña un papel crucial en la tumorigénesis y previene la proliferación de células cancerosas propensas principalmente mediante el control de la progresión del ciclo celular y la apoptosis. Passer et al. [31] encontró que hasta reguladas expresión de TSAP6, transcriptionally activado por p53, podría aumentar la actividad Myt1, lo que resulta en un retraso del ciclo celular y la supresión de crecimiento de las células propensas al cáncer. Además, un estudio más reciente investigación de las funciones de Myt1 en la recuperación de punto de control seguido por el daño del ADN reveló que la regulación por disminución de Myt1 potenciada con daño del ADN para inhibir el crecimiento de células tumorales en modelos de ratones de xenoinjerto de tumor, implicando Myt1 como un objetivo potencial para terapias contra el cáncer [ ,,,0],32]. Estos datos ponen de relieve la contribución de la proteína Myt1 a la regulación de la progresión del ciclo celular y la implican como un objetivo potencial para terapias contra el cáncer. Aunque no ha MYT1L ser informado a funcionar para modular la progresión del ciclo celular, es altamente homóloga a Myt1 [9] - [10] y la pérdida de la función Myt1 puede ser compensado por la actividad MYT1L [14]. Por lo tanto, es plausible que la proteína MYT1L puede tener un papel similar en la regulación del proceso del ciclo celular y sus cambios derivados de la variación genética puede estar involucrado en el proceso de tumorgentic. Tomados en conjunto, los resultados que se presentan de la posible participación de gen MYT1L en antitumorigenesis nos advierten de que debe caracterizar aún más su estructura, función biológica, y la interacción con otros asociados, por los estudios in vitro o in vivo.
Algunas limitaciones del presente estudio Debería ser dirigido. En primer lugar, se evalúa sólo un SNP en MYT1L, y es posible que algunos otros SNPs importantes se descuidan o las asociaciones observadas pueden deberse a otros polimorfismos en desequilibrio de ligamiento con el polimorfismo rs17039396. En segundo lugar, el Helicobacter pylori, como un factor crucial conocido en la carcinogénesis gástrica, no se consideró debido a la falta de información de seguimiento relacionada. Por último, para la validación de la relación genotipo-fenotipo, más investigación está en marcha para aclarar la relación entre los niveles de polimorfismo rs17039396 y la expresión de la proteína MYT1L en tejidos de cáncer gástrico y se informará por separado.
En conclution, nuestros resultados representan la primera demostración de que MYT1L rs17039396 SNP puede estar asociada con el pronóstico de pacientes con cáncer de cardias. La supervivencia de los pacientes en el modelo dominante fue significativamente mejor que la supervivencia en el modelo global, lo que sugiere que el alelo mutante puede servir como un marcador adecuado para la predicción de la supervivencia de pacientes con cáncer de cardias, especialmente en una población china. En consecuencia, las pruebas de MYT1L rs17039396 SNP, combinado con otros factores pronósticos tradicionales puede ayudar significativamente a distinguir un subgrupo de pacientes con mal pronóstico, lo que ayuda a perfeccionar las decisiones terapéuticas en el tratamiento del cáncer gástrico.
Reconocimientos
agradecemos al Dr. Da Ding y la Sra Yan Liu, de Genesky Biotech (Shanghai, china) por su excelente asistencia técnica.