Extracto
Fenformina (phenethylbiguanide; un agente antidiabético) más oxamato [lactato deshidrogenasa (LDH) inhibidor] se puso a prueba como una potencial combinación terapéutica contra el cáncer. En
in vitro
estudios, fenformina era más potente que la metformina, otro biguanida, recientemente reconocida por tener efectos contra el cáncer, en la promoción de la muerte de células de cáncer en el intervalo de 25 veces a 15 millones de veces en diversas líneas celulares de cáncer . El efecto anti-cáncer de fenformina estaba relacionado con la inhibición del complejo I en la mitocondria y posterior producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS). La adición de oxamato inhibió la actividad de LDH y la producción de lactato por las células, que es un efecto importante lado de biguanidas, y muerte celular inducida por el cáncer más rápida por la disminución de la producción de ATP y la aceleración de la producción de ROS. Fenformina más oxamato fue más efectiva que la fenformina combinado con caída de LDH. En un modelo de ratón singénico, fenformina con oxamato aumento de la apoptosis tumoral, reduce el tamaño del tumor y
18 F-FDG (FDG) la absorción en la tomografía por emisión de positrones /tomografía computarizada en comparación con el control. Se concluye que la fenformina es más citotóxico hacia las células del cáncer que la metformina. Por otra parte, fenformina y oxamato tienen efectos sinérgicos contra el cáncer a través de la inhibición simultánea del complejo I en la mitocondria y LDH en el citosol, respectivamente
Visto:. Miskimins WK, Ahn HJ, Kim JY, Ryu S, Jung YS , Choi JY (2014) efecto sinérgico contra el cáncer de Fenformina y oxamato. PLoS ONE 9 (1): e85576. doi: 10.1371 /journal.pone.0085576
Editor: Rafael Moreno-Sánchez, Instituto Nacional de Cardiología, México