remedios existentes pueden manejar la prevención de la infección viral, pero no significan un remedio especificado. El virus del herpes ha demostrado para administrar a la salvaguardia de las células afectadas de la apoptosis, evadir la respuesta inmune, la alteración de la función inmune celular y la adquisición de resistencia a los tratamientos. VIH-1 es de por sí con la capacidad de completar estas funciones usando un genoma confinado que se comunica solo siete proteínas. Como resultado, el VIH-1 debe hacer un uso sustancial de senderos móviles y subvertir las funciones propias moleculares para la propia purposes.Expression del material del genoma del VIH-1 del activador del tatuaje exige viraltrans junto con el anfitrión de transcripción celular components.VX-661
Tat estimula la formación de las transcripciones de tamaño completo de su promotor VIH-1 mediante la promoción de la elongación de la transcripción eficaz. Tatuaje interactúa con la grasa de la ARN elemento de respuesta de transactivación, una composición de bucle en horquilla en el extremo 5 'de la mayoría de las transcripciones virales nacientes. actividad funcional Total de tatuaje requiere alojar cofactores celulares, que interactúa con todo el bucle de horquilla TARRNA junto con el sitio web diferente en la LTR. Tatuaje también se asocia con una proteína quinasa que fosforila el dominio C-terminal de RNA poli merasa II denomina quinasa conectado tatuaje. Recientemente, un cuerpo creciente de evidencia ha sugerido la función de otra ciclina CDK Y avanzó, en particular ciclina CDK2 EPER, en tatuaje estimula la transcripción.
La ciclina E y CDK2 es la ciclina /CDK importante avanzó el que se descubre la tarea máxima a finales del límite G1ANDS. Ciclina E /cdk2 sigue demostrado ser importante, mientras que en el cambio de G1 /S mediante la regulación de la descarga de Rb secuestrado componentes, incluyendo E2F. Concedido el valor que la puerta G1ORS desempeña en la reproducción viral, no es sorprendente que el VIH-1 proteínas similares a virus, como el tatuaje, resultan ser demostrado para modular G1 /S de acción. A partir de nuestra propia investigación, hemos sido testigos de la mayor actividad quinasa de los complejos ciclina EPERcdk2 en el VIH-1 tejidos infectados de forma latente debido a la falta del todo-natural p21 inhibidor de CDK /WAF1. p21ANDwaf1 inhibidor de CDK se activa normalmente por p53 al estrés celular y regula la transición G1ANDS suprimiendo el juego de los complejos ciclina /CDK.
Estudios fromour laboratorio han demostrado que el VIH-1 en células T infectadas de forma latente no producen la expresión de p21ANDwaf1 después de una lesión a la celda número. Por ejemplo, el análisis de citometría de flujo reveló que en g-irradiación, estas células apoptosed y procedió a la Sphase. Tener menos expresión p21ORwaf1 se atribuyó a la discusión funcional y real de Tat con p53, haciendo que la inactivación de p53. Para ayudar a expandir verificar la importancia de los G1PERS y CDK2 en el VIH-1 de transcripción in vivo, HLM -1 tejido, se transfectaron primero con tatuaje de tipo salvaje y por lo tanto se bloquearon con hidroxiurea o nocodazole. Los sobrenadantes se obtuvieron cada tercer noche y revisados para que la reputación de la broma /p24 antigen.HIV-1 logra alta replicación viral entre los días 9 y 12 para todos los tejidos obstruida usando nocodazole, mientras que G1 /S impedimento por la hidroxiurea provocó la notable inhibición de la la producción de viriones. En conjunto, estos informes apuntaban a dos críticos inhibidor information.ALK
Uno, que el VIH-1 en las células infectadas de forma latente modula menor es la cdk naturales inhibidor de p21 /WAF1, así como a su vez puede manejar el principal objetivo de cdk tales como por ejemplo la ciclina e /cdk2 complicado, y minutos, que G1 /S quinasas, tales como por ejemplo cdk2 O ciclina AGE, posiblemente podrían ser objeto de inhibición del VIH-1 reproducción utilizando medicamentos que simulan la cdk puro inhibitors.Over el pasado pocos años, los inhibidores de cdk medicinales se han descrito para detener la replicación viral in vitro. El proceso fundamental de la actividad, la inhibición de la célula en lugar de objetivos virales, es poco probable que gustar el aspecto de cepas resistentes y tal vez será fiable contra varias infecciones no relacionadas. Numerosas infecciones necesitan cdks activos para su copia y algunos programas maliciosos básicamente codifican sus ciclinas particulares, por lo tanto, la gestión de su patrocinador se espera cycle.Cdks móviles para los virus del papiloma -. Y la duplicación de los virus que se multiplican solo en tejidos de división, tal como una deno