Viernes, 13 de de enero, 2012 (MedPage hoy) - El cáncer de pulmón en los no fumadores tiene distintos patrones de mutación que podrían ofrecer pistas sobre el origen de la enfermedad, los estudios de laboratorio han sugerido en curso
Los tumores de los pacientes que. nunca habían fumado tenían un menor número de alteraciones en genes comúnmente asociados con el cáncer de pulmón. Ciertas otras mutaciones eran comunes a los no fumadores, ex fumadores y los fumadores actuales.
Además, los tipos de mutaciones diferían entre el cáncer en etapa tardía en los no fumadores en fase inicial y, de acuerdo con una presentación aquí en la Conferencia conjunta AACR-IASLC sobre las causas moleculares de cáncer de pulmón.
los estudios representan un primer paso en el proceso de descubrimiento científico para el cáncer de pulmón en no fumadores , un subgrupo de pacientes cuya enfermedad sigue siendo poco conocida y poco estudiada, dijo Timothy G. Whitsett, PhD, del Instituto de Investigación Genómica traslacional en Phoenix.
"Estamos en el proceso de validación de nuestra hallazgos en una cohorte más amplia de tumores nunca fumadores y de pulmón fumador, "Whitsett dijeron
MedPage hoy
por correo electrónico. "Tras la validación, las mutaciones y /o vías genéticas pueden dirigirnos hacia terapias específicas o terapias combinadas racionales. Pueden existir fármacos dirigidos a estos genes o vías o pueden conducir al desarrollo de nuevos medicamentos."
Alrededor del 10 por ciento de los cánceres de pulmón se producen en personas que nunca han fumado. Las mujeres representan la mayoría de los no fumadores con cáncer de pulmón, y por razones que no se entienden bien, las mujeres asiáticas tienen la mayor proporción.
Los factores de riesgo para el cáncer de pulmón en los no fumadores siguen siendo vagos, aunque las exposiciones ambientales juegan un papel en algunos casos. La exposición al radón, el asbesto y el humo de segunda mano todo han sido implicados.
Sin embargo, el origen sigue siendo un misterio en muchos casos, David Carbone, MD, de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tenn., dijo durante una rueda de prensa.
"lo que les digo a mis pacientes es que una gran parte de ella es sólo mala suerte", dijo Carbone, co-director del programa de la reunión comité. "Al igual que la gente consigue otros tipos de cáncer, puede obtener el cáncer de pulmón a través de nada de lo que hizo o ninguna anormalidad ambiental identificable."
Con el fin de obtener una mejor comprensión de la enfermedad , Whitsett y sus colegas estudiaron tres mujeres con adenocarcinoma (la forma predominante de cáncer de pulmón en los no fumadores). Dos de las mujeres nunca habían fumado, uno cada uno con enfermedad temprana y tardía etapa. A modo de comparación, los investigadores evaluaron una mujer que fumaba y tenía cáncer de pulmón en etapa temprana.
El uso de muestras de las tres mujeres, los investigadores llevaron a cabo la secuenciación del genoma entero.
"Se postula que nuevas mutaciones y vías identificadas por secuenciación de todo el genoma y toda la tumorigénesis unidad de secuenciación del transcriptoma en los adenocarcinomas de pacientes nunca fumadores y representan potenciales dianas terapéuticas", Whitsett y colaboradores observaron en la introducción a su presentación de póster.
los análisis reveló aproximadamente 100 nucleótidos corta variantes no sinónimas asocia con cambios en la secuencia de ADN en ambos de los no fumadores. La falta de alteraciones en genes comúnmente asociados con el cáncer de pulmón proporciona un entorno ideal para el descubrimiento de nuevas mutaciones que podrían impulsar la formación y progresión del cáncer en los no fumadores, Whitsett señaló.
muestras tumorales de los no fumadores hicieron contener mutaciones en genes sospechosos de jugar un papel en la carcinogénesis pulmonar. El paciente con cáncer en estadio temprano tenía mutaciones en los genes implicados en la migración de las células del cáncer, la proliferación celular y la señalización molecular asociada a la carcinogénesis.
El tumor de los no fumadores con enfermedad en etapa tardía mutaciones expuesto en clásicos genes supresores de tumores y un gen implicado en la reparación de daños en el ADN.
La secuenciación también los análisis sugieren que las diferentes vías de señalización están involucrados en el cáncer de pulmón en los no fumadores que en los fumadores actuales y anteriores .
"No está claro si vamos a encontrar mutaciones genéticas absolutamente únicos a los no fumadores", dijo Whitsett. "Nuestro enfoque en las vías afectadas en los tumores de pulmón no-fumador puede llevarnos hacia vías conocidas para ser alterado en muchos tipos de cáncer - incluyendo los cánceres de pulmón en los fumadores -. Y vías que son vulnerables a las drogas existentes"
el siguiente paso en la investigación que ya ha comenzado, ya que los investigadores buscan para validar las mutaciones que observaron mediante la realización de estudios de secuenciación en 30 a 60 no fumadores con adenocarcinoma adicionales junto con fumadores emparejados.