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Genética del cáncer de próstata Cancer


Al igual que con cualquier proceso de enfermedad, decisionsabout intervenciones de reducción de riesgos para los pacientes con un cáncer de próstata hereditario predispositionto están mejor guiados por ensayos clínicos controlados aleatorios, andby conocimiento de la historia natural del proceso subyacente. Por desgracia, se sabe poco sobre cualquiera de la historia natural o la biologicaggressiveness inherente de cáncer de próstata familiar en comparación con los estudios forms.Existing esporádicos de la historia natural del cáncer de próstata en hombres con antecedentes familiares apositive se basan predominantemente en casos retrospectivos de la conciencia de un series.Because historia familiar positiva puede conducir a más frequentwork-ups para el cáncer y el resultado en la detección del cáncer de próstata aparentemente anterior, las evaluaciones de las tasas de progresión de la enfermedad y la supervivencia después del diagnóstico aresubject a la selección, tiempo de espera, y los sesgos de longitud. Consultar el sumario del PDQ onCancer detección de perfiles para más información.
Dada la escasez de información sobre la historia thenatural de cáncer de próstata en los hombres con una predisposición hereditaria, las decisiones sobre la reducción del riesgo, detección temprana y el tratamiento son actualmente BasedOn la bibliografía utilizada para guiar las intervenciones en el cáncer de próstata esporádico, junto con la mejor clínica juicio de los responsables de la atención de los pacientes ofthese, con la participación activa de los altos riskpatients bien informadas.
PrimaryPrevention
No hay estudios definitivos de las estrategias primaryprevention en hombres con riesgo hereditario de cáncer de próstata. Por lo tanto, no hay recomendaciones definitivas que se pueden ofrecer a estos pacientes toreduce su riesgo de cáncer de próstata en el momento actual. Francia El próstata CancerPrevention prueba recientemente publicado (PCPT), un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado con placebo de finasterideversus, demostraron una reducción del 25% en el riesgo de cáncer de próstata entre los studyparticipants que reciben finasterida. [1] Finasteride administración reducciones producedstatistically similares en el riesgo de cáncer de próstata infamily-historia-positivo (19% de disminución) y la historia familiar negativa (disminución del 26%) sujetos. Una publicación PCPT posterior sugirió que al final de su studybiopsies en hombres asintomáticos con antígeno prostático específico (PSA) valuesconsistently inferior a 4,0 ng /ml tenían más probabilidades de detectar inmen cáncer de próstata con un afectado pariente de primer grado (19,7%) frente . los que tienen antecedentes negativefamily (14,4%) [1] | Nivel ofEvidence: Iaii
, consultar el sumario del PDQ sobre prevención del cáncer ofProstate para una descripción más detallada de la prevención de prostatecancer en la población general. La información sobre ensayos clínicos cancerprevention de próstata en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
Screening
Hay poca información sobre los NetBenefits y los daños del cribado de los hombres en mayor riesgo de cáncer de próstata. Hay isno evidencia para apoyar los enfoques específicos de selección en el cáncer de próstata familiesat alto riesgo. Los riesgos y beneficios de la detección de rutina en la populationare que se analiza en el sumario sobre cribado de cáncer de próstata.
Existe información limitada acerca de theefficacy comúnmente disponibles las pruebas de detección, tales como el rectalexamination digital (DRE) o PSA sérico en los hombres genéticamente predispuestos a developingprostate cáncer. Por otra parte, la comparación de los resultados de los estudios que examinan theefficacy del cribado del cáncer de próstata es difícil; Los estudios varían con regardto los valores de corte elegido para una prueba de PSA elevado. Para una especificidad de sensibilidad y dado de una prueba de detección, el valor predictivo positivo (VPP [proporción de hombres con pruebas positivas que tienen cáncer de próstata]) aumenta la prevalencia de la enfermedad subyacente asthe se eleva. Por lo tanto, es theoreticallypossible que el PPV y rendimiento diagnóstico serán más altos para el tacto rectal y paraPSA en hombres con una predisposición genética que en promedio-riskpopulations. [2,3]
Actualmente, sólo hay unos estudios de control y fewcase ensayos aleatorios no publicados que examinen el cribado inmen con un mayor riesgo de cáncer de próstata. Un PSA estudio longitudinal ofserum de 10 años y tacto rectal cada 6 a 12 meses en hombres con alto riesgo de 40 años o olderhas llevado a cabo. [4] Dos categorías de alto riesgo (1.227 hombres con un historyof cáncer de próstata familiar y 1.224 hombres afroamericanos ) se compararon con 15,964low riesgo hombres americanos no africanos sin antecedentes familiares de cáncer de próstata resultados del cribado cancer.Suspicious estaban presentes en el 7% de los hombres estadounidenses no africanos estructuras son antecedentes familiares de cáncer de próstata, el 8% de la de bajo riesgo Africana los hombres de América, y el 20% de los hombres afroamericanos con antecedentes familiares de cáncer de próstata. ThePPV era inversamente proporcional a la edad para los que tenían una screeningtest anormal y se sometió a una biopsia. Entre los hombres de 40 a 49 años, el VPP fue del 50% Fornón-africana hombres estadounidenses con una historia familiar positiva, el 54% para los hombres afroamericanas sin antecedentes familiares, y el 75% entre los hombres afroamericanos con la historia afamily, en comparación con el 38%, 49% y 52%, respectivamente, entre los hombres 50 años y mayores. De los 16 cánceres detectados en hombres de alto riesgo menores de 50 años, 15 eran clínicamente significativa, con puntuaciones de Gleason intermedias (5-7), y tres no fueron confinados a la próstata. [4]
Un estudio de cribado de los familiares de 435men con cáncer de próstata PSA sérico medido cada 12 meses durante 2 años. Fourhundred y cuarenta y dos participantes se clasificaron en dos grupos: esporádicos, definidos como un único familiar en primer grado con cáncer de próstata; o familiar, con dos o más casos de cáncer de próstata. PSA mayor de 4 ng /ml se presentin 0,8% en hombres de 40 a 49 años, en comparación con el 12,4% de los hombres mayores de 50 años. No hubo diferencias en las tasas de detección de cáncer de próstata o PSA elevado levelswere encuentran entre los grupos esporádicos y familiares. De los diez próstata cancersdetected en este estudio, nueve fueron clínicamente localizado y de las puntuaciones intermediateGleason (5-7). [5] En una
screeningstudy cáncer de próstata finlandesa, se obtuvo antecedentes familiares de cáncer de próstata en 2.099 cancerpatients próstata. [3 ] Esto dio lugar a la identificación de cáncer de próstata 103 familieswith dos o más familiares afectados de primer o segundo grado que tiene al menos oneliving de primer grado afectado masculina. De estas familias, 209 de 226 eligiblefirst grado varones asintomáticos no afectados de edades 45 a 75 años se inscribieron estudio ina consistente en una única medición de PSA sérico. Un PSA elevado (2.6-28.3mg /L) fue identificada en 21 (10%) de los sujetos. biopsias posteriores adenocarcinoma revealedprostate en siete (3.3%), uno de ellos en una etapa avanzada, neoplasia intraepitelial andprostatic en dos (1%). La edad media de PSA-detectedcancers era de 65,1 años, 7 años más jóvenes que la edad media de cancerdiagnosis de próstata en Finlandia. En los hombres con un historial familiar de prostatecancer de inicio temprano (edad media de diagnóstico en la familia, & lt; 60 años), la frecuencia ofelevated PSA fue del 28,6% y el cáncer de próstata subclínico fue del 14,3%, significantlyhi

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