Extracto
Antecedentes y propósito
La creciente evidencia ha surgido y resultados controvertidos informado sobre la posible relación entre el uso de la aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón. Nosotros, por lo tanto, lleva a cabo esta actualizado y meta-análisis exhaustivo para evaluar este tema, con especial atención a las relaciones de riesgo-dosis y la duración de riesgo.
Métodos
Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas incluyendo PUBMED, EMBASE y la biblioteca Cochrane para identificar los estudios elegibles. El riesgo relativo (RR) y su intervalo de confianza del 95% (IC) se utilizaron para los estudios de cohortes, mientras odds ratio (OR) se emplearon para los estudios de casos y controles. Los efectos aleatorios y los modelos de efectos fijos se utilizaron para los análisis. Se identificaron
Resultados
18 estudios incluyendo los casos de cáncer de pulmón 19835, que eran elegibles para su inclusión en el presente meta-análisis. Los datos agrupados de los estudios de casos y controles mostraron una asociación inversa significativa entre el uso regular de aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, para los estudios de cohortes, asociación significativa se detectó con poca evidencia de heterogeneidad (RR: 1,05 IC del 95%: 0,95 - 1.16; I
2: 10,3%, valor p: 0,351). En los estudios de casos y controles, el uso de aspirina estándar (& gt; 325 mg) se asoció a la menor incidencia de cáncer de pulmón, en comparación con el uso de dosis bajas de aspirina (75-100 mg). Se observó una tendencia similar en los estudios de cohortes. Además, cuando el análisis se restringió a largo tiempo de uso regular de aspirina (& gt; 5 años), se informaron resultados no significativos en los dos estudios de cohortes y de casos y controles. Por último, el uso regular de aspirina podría resultar en una mayor reducción de la incidencia no pequeñas de cáncer de pulmón de células entre los hombres.
Conclusiones
Nuestros hallazgos no apoyan el efecto protector del uso regular de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón . Mucho tiempo el uso de aspirina, el sexo, la dosis y el tipo de cáncer de pulmón podrían alterar el efecto del uso de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Se necesitan más estudios bien diseñados para aclarar aún más estas asociaciones
Visto:. Jiang H-y, Huang T-b, L Xu, Yu J, Wu Y, Geng J, et al. (2015) Aspirina y Riesgo de Cáncer Pulmonar: una relación posible? La evidencia de un meta-análisis actualizado. PLoS ONE 10 (4): e0122962. doi: 10.1371 /journal.pone.0122962
Editor Académico: Graham R. Wallace, Universidad de Birmingham, Reino Unido
Recibido: 11 Octubre, 2014; Aceptado: February 17, 2015; Publicado: 7 Abril 2015
Derechos de Autor © 2015 Jiang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel
financiación:.. los autores no recibieron ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es el cáncer más comúnmente diagnosticado con 1,61 millones de nuevos casos en 2008, lo que representa el 12,7% de todos los casos de cáncer [1]. Además, es la primera causa de muerte por cáncer, con 1,38 millones de muertes en todo el mundo [2]. Teniendo en cuenta la baja tasa de supervivencia de cinco años, la identificación de métodos eficaces para la quimioprevención es de primordial importancia.
La aspirina, uno de los fármacos anti-inflamatorios no esteroides más comúnmente utilizados (AINE), demostró tener protectora efectos sobre adenoma colorrectal mediante la inhibición de enzimas COX-2, restaurando la apoptosis de las células normales y la reducción de la angiogénesis [3]. Además, la creciente evidencia ha mostrado que el uso de aspirina podría reducir la incidencia y la mortalidad en varios tipos de cáncer, incluyendo colorrectal [4], de esófago [5] y gástricas [6] cánceres. Sin embargo, se han informado de la asociación entre el uso de aspirina controvertidos y el riesgo de cáncer de pulmón en los estudios epidemiológicos [7-10]. Recientemente, se han publicado varios estudios a gran escala bien diseñados. . McCormack et al [11] sintetiza ocho estudios de observación de Consorcio internacional del cáncer de pulmón (ILCCO) e informó de una fuerte asociación inversa en los hombres (RR combinado = 0,73, IC del 95%: 0,57 a 0,92), pero los resultados opuestos se obtuvieron para las mujeres ( RR combinado = 1,02 IC del 95%: 0,87 a 1,19). Resultados similares fueron reportados por Cook et al. [12]. 100 mg de aspirina en días alternos no pueda reducir el riesgo de cáncer de pulmón en mujeres sanas, después de más de diez años de seguimiento. En cuanto a la mortalidad, Brasky et al. [13] resume los datos pertinentes en vitaminas y estilo de vida de cohorte y se encontró que en relación con la falta de uso, ni alta (≥ 4 días /semana y ≥4years) el uso de pre-diagnóstico de la norma regular ni dosis bajas de aspirina no redujo el cáncer de pulmón la muerte (HR 0,99, IC del 95%: 0,74 a 1,33 y HR: 0,89 IC del 95%: 0,67 a la 1,17; respectivamente). Sin embargo, otro estudio de cohorte de base poblacional realizado por Jonsson et al. [14] indicó que el uso de dosis bajas de aspirina se asoció con una menor extensión del tumor en el cáncer de pulmón (p & lt; 0,0001) y la más baja tasa de enfermedad metastásica (OR = 0,8; IC del 95%: 0,7-0,9), lo que sugiere que la mortalidad del cáncer de pulmón puede ser disminuido por el uso de aspirina a dosis bajas.
un meta-análisis previo realizado por Xu et al. [15] reveló una asociación inversa entre el consumo de aspirina a una dosis de 7 comprimidos por semana y el riesgo de cáncer de pulmón ( OR agrupado IC = 0,80, 95%: 0,67 a 0,95). Los dos otros dos meta-análisis [16, 17] no encontraron ninguna asociación mediante la combinación de estudios de cohortes y estudios de casos y controles. se mostraron diferencias significativas entre estos dos tipos de estudio. Además, las posibles relaciones entre el uso regular de aspirina o el uso estándar de dosis bajas de aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón aún no están claros. Hasta la fecha, varios otros estudios [12, 18] y publicada reportado diferentes resultados. Teniendo en cuenta los diferentes niveles de evidencia, que, por lo tanto, llevado a cabo este hasta a la fecha y meta-análisis exhaustivo para evaluar el efecto del uso regular de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón mediante la separación de los estudios de cohortes, estudios de casos y controles y ensayos controlados aleatorios (ECA ), centrándose en las relaciones dosis-riesgo y la duración de riesgo. Mientras tanto, también se evaluó la influencia del sexo y el tipo patológico del cáncer en estas asociaciones.
Métodos
origen de datos y Estrategia de búsqueda de
PUBMED, EMBASE y Cochrane Library Se realizaron búsquedas entre de enero de 1966 y diciembre de 2013 para identificar los estudios elegibles, usando las siguientes palabras clave: 'aspirina o ácido acetilsalicílico o agente anti-inflamatorio no esteroideo o AINE "," cáncer de pulmón "y" riesgo ". Además, la lista de referencias de los artículos y comentarios obtenidos en la búsqueda manual para identificar estudios elegibles adicionales
Criterios de inclusión y exclusión
Los estudios fueron elegibles para su inclusión si:. 1) fueron caso- Los estudios de cohortes o de control, o ECA; 2) evaluar la influencia del uso de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón por separado de otros AINE; 3) tenían descripción explícita de la exposición aspirina y 4) proporcionan coeficientes relativos (RR) o los odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) o información suficiente para calcularlos. Se excluyeron los artículos de revisión, informes de casos, cartas al editor y editor de comentarios. Si los datos se duplican en más de un estudio, se seleccionó el informe más reciente o integral para el análisis.
Extracción de datos
La extracción de datos se llevó a cabo de forma independiente por dos investigadores (Hai Yan Jiang y Tian-bao Huang) de acuerdo con el meta-análisis de estudios de observación en las directrices de epidemiología [19], y discrepancia fue evaluada por Xu Yao-dong. Los datos extraídos de cada estudio incluyó por primera vez el nombre del autor, año de publicación, género, país, diseño del estudio, el tipo de controles, tamaño de la muestra, la exposición definición de la aspirina, los RR o OR y sus IC del 95% y ajustados factores. También se extrajeron datos sobre el estándar y una dosis baja de aspirina regular de uso y la incidencia de cáncer de pulmón relevante. Por otra parte, si los datos estaban disponibles, los casos de cáncer de pulmón se subdividieron en el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Cuando se reportaron múltiples estimaciones, se seleccionó el ajustado por el mayor número de variables.
Análisis estadístico
RR y su IC del 95% se utilizaron para evaluar los datos extraídos de los estudios de cohortes, mientras que los odds ratios (OR) se utilizaron para los estudios de casos y controles. Teniendo en cuenta el sesgo de recuerdo y sesgo selectivo de los estudios de casos y controles, no se combinaron los datos de ECA, estudios de cohortes y ensayos de casos y controles. Cuando se disponía de datos de diferentes duraciones del uso o de diferentes niveles de ingesta, que posteriormente se restringió el análisis a uso de la aspirina regular o estándar de uso de la aspirina de baja dosis con una duración más larga. el uso de aspirina a que normalmente se define como "el uso de aspirina regular con ≥325mg dosis", mientras que el uso de aspirina en dosis baja se consideró para "el uso de aspirina regular con dosis entre 75 y 100 mg". Mucho tiempo el uso regular de aspirina se define como "el uso regular de aspirina durante más de 5 años, independientemente de la dosis". Se evaluó la heterogeneidad estadística entre los estudios mediante el uso de la Q de Cochrane y yo
2 estadísticas. En cuanto a las estadísticas Q, la heterogeneidad se consideró para P & lt; 0,05. Cuando P & gt; 0,05 y I
2 & lt; 50%, los estudios se consideraron aceptables con la heterogeneidad, y se utilizó el modelo de efectos fijos. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios. Los análisis
subgrupos basados en el género (femenino solamente vs. machos solo frente a uno y otro sexo) y la histología del cáncer de pulmón (NSCLC contra SCLC, adenocarcinoma vs carcinoma de células escamosas) eran llevado a cabo para detectar la fuente de heterogeneidad. Fumar es bien conocido como uno de los factores de riesgo más importantes para el cáncer de pulmón. Por lo tanto, los análisis de sensibilidad, con exclusión de los estudios que no se adaptaron para fumar, se llevó a cabo para minimizar la influencia del tabaquismo sobre el riesgo de cáncer de pulmón.
Finalmente, el potencial de sesgo de publicación se evaluó gráficamente con gráficos en embudo del cociente de riesgos contra el registro error estándar de la estudio. Si el gráfico de embudo era asimétrica, el método de correlación de rango propuesto por Begg et al. y el enfoque de regresión lineal sugiere por Egger et al. se utilizaron para evaluar el potencial de sesgo de publicación. En P & lt; Se realizaron análisis de sensibilidad de 0,05, para explorar si los efectos finales fueron fuertemente influenciados por los estudios individuales. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando la versión de software estadístico STATA se determinaron 11.1 (Stata Corporation, College Station, Texas, EE.UU.), y los valores de p de dos colas.
Resultados
El detallada diagrama de flujo de la búsqueda bibliográfica se muestra en la figura 1. en pocas palabras, se identificaron 18 estudios observacionales que implica 19835 casos incidentes de cáncer de pulmón, y fueron elegibles para su inclusión en el presente meta-análisis. Se incluyeron siete estudios de casos y controles [10, 18, 20-24] 5833cases evaluar y 11210 controles, nueve estudios de cohortes [7-9, 25-30] evaluación de casos entre 9262 450812 sujetos, uno después del ensayo de ECA [12] el análisis de 431 casos entre 39876 sujetos, y un estudio multicéntrico a gran escala [11], dirigida por ILCCO. McCormack et al. [11] agruparon ocho estudios ILCCO que tenían datos sobre la aspirina o el uso de AINE antes del diagnóstico, incluidos los estudios de cohortes y de casos y controles de siete uno. Teniendo en cuenta el nivel de evidencia, este último fue asignado al grupo de casos y controles. En cuanto al sexo, nueve [8, 11, 12, 18, 20, 24, 27, 28, 30] de los estudios incluidos se llevaron a cabo en la población femenina, de cuatro [9, 11, 24, 30] se encontraban en los varones y el cinco restantes se trata de hombres y mujeres. De los 18 estudios, ocho [9, 12, 20, 22-24, 27, 28] a que se refiere el tipo histológico de cáncer de pulmón y ocho [12, 18, 20, 22-24, 26, 27] también evaluó el efecto de fumar en la relación del uso de la aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 1).
Cualquier uso de la aspirina se asoció con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en los estudios de casos y controles con una gran evidencia de heterogeneidad (OR agrupado: 0,71; IC del 95%: 0,56-0,91; I
2: 82,3%). Sin embargo, no se detectó ninguna asociación en estudios de cohortes (RR agrupado: 0,97 IC del 95%: 0,81 a 1,15). También hubo algunas pruebas de heterogeneidad, lo que podría ser calmó mediante la exclusión de los dos estudios [29, 30] que no se ajustaran para fumar (I
2 = 55,2%, I
2 = 10,3%, respectivamente) ( datos estimados detallados se muestran en la Tabla 2 y Tabla 3). En cuanto al uso de aspirina a que normalmente, los resultados no significativos similares se obtuvieron en estudios de cohortes (RR agrupado: 0,97 IC del 95%: 0,82 a 1,15) (Figura 2). Sin embargo, en los estudios de casos y controles, se detectó una fuerte asociación inversa (OR agrupado: 0,61 IC del 95%: 0,42 a 0,89). Para una dosis baja de aspirina uso regular, ambos grupos no dió ningún asociaciones significativas, lo que confirma los datos extraídos de un post-ensayo de ECA [12]. En este estudio a gran escala, se incluyeron 33682 mujeres; después de más de diez años de seguimiento, no se encontró una asociación significativa entre el grupo de días alternos, el uso de aspirina de 100 mg y pacientes tratados con placebo (HR: 1,04 IC del 95%: 0,86 a 1,26). Algunos de los estudios incluidos [7, 8, 10, 18, 20, 22-25, 28] informó de los datos estimados sobre el uso de aspirina a largo tiempo y el riesgo de cáncer de pulmón. Las estimaciones combinadas revelaron resultados similares como el uso regular de aspirina (figura 3). Además, se realizó un análisis de subgrupos en función del sexo y encontramos que los hombres pueden beneficiarse más de uso de la aspirina que en las mujeres (RR combinado para los hombres: CI 0,83, 95%: 0,48 a 1,41; RR combinado para las hembras: CI 1,02, 95%: 0,70 -1.47). Sin embargo, no se llegó a un nivel de significación estadística. Después de la estratificación por tipo patológico, se encontró que la aspirina podría proteger a más personas que sufren de NSCLC (RR agrupado: CI 0,67, 95%: 0,25 a 1,86). Por último, el sesgo de publicación evidente fue encontrado por Egger de (P = 0,015) y Begg de (P = 0,028) pruebas (Fig 4). Posteriormente, los análisis de sensibilidad indicó que no existe ningún estudio ha influido en el RR combinado cualitativamente.
se refiere al uso de la aspirina estándar "el uso de aspirina regular con ≥325mg dosis", mientras que el uso de dosis bajas de aspirina se considera "uso regular de aspirina con de dosis entre 75 a 100 mg ". Los rombos negros y las líneas horizontales corresponden a los riesgos estimados específicos del estudio e IC 95%. Además, los diamantes huecos representan el riesgo relativo combinado y el 95% IC. Abreviatura: RR: riesgo relativo; IC:. Intervalo de confianza
ES refiere al riesgo relativo entre los estudios de cohortes y odds ratio entre los estudios de casos y controles. Mucho tiempo el uso regular de aspirina se define como "el uso regular de aspirina durante más de 5 años, independientemente de la dosis". Los rombos negros y las líneas horizontales corresponden a los riesgos estimados específicos del estudio e IC 95%. Además, los diamantes huecos representan el riesgo relativo combinado y el 95% IC. Abreviatura: CI:. Intervalo de confianza
Discusión
Los resultados de la presente meta-análisis mostraron que no existe una asociación explícita entre el uso de aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón entre los estudios de cohortes, que era consistente con los metanálisis anteriores [15-17]. Entre los metanálisis anteriores, Bosetti C et.al [17] destinada a explicar ampliamente la asociación entre el uso de la aspirina y el riesgo de cáncer seleccionado 12, sin explorar aún más la influencia del uso de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Además, otros dos estudios [15, 16] también trataron de investigar las posibles relaciones, teniendo las relaciones dosis-riesgo y la duración de riesgo en consideración. Pero ninguno de ellos presentó meta-análisis estratificado por el diseño del estudio en todo el manuscrito. En este meta-análisis, encontramos que la significación estadística fue aportado principalmente por los estudios de casos y controles. Un efecto protector espuria puede presentarse debido a su naturaleza de selección y sesgos de memoria. Cuatro de los siete estudios de casos y controles en nuestro meta-análisis se basa-hospital, lo que podría implicar un sesgo más fácilmente. Se sabe que los estudios de cohortes son menos susceptibles a sesgo debido a su diseño prospectivo. Por lo que los resultados que se resumen en los estudios de cohortes son más creíble y estable. Para minimizar la influencia del diseño del estudio, se realizó este metanálisis por separado la evaluación de los estudios cohort- y de casos y controles. Además, todos estos estudios se basaron en la base de datos electrónica antes de septiembre de 2011. Después de eso, varios estudios [12, 18] fueron publicadas que, en cierta medida, podría proporcionar más pruebas sobre estas asociaciones. Por lo tanto hemos realizado este meta-análisis para entender mejor si el uso de la aspirina podría influir en el riesgo de cáncer de pulmón.
Cuando limitamos nuestro análisis de uso de la aspirina regular a largo plazo, se informó de una fuerte asociación inversa en el caso- Los estudios de control (agrupada OR: 0,69 IC del 95%: 0.49-0.98), pero no para los estudios de cohortes (RR agrupado: CI 0,98, 95%: 0,86 a 1,11). Thorat et al. [31] afirmó que la creciente evidencia apoya el efecto de la aspirina en la reducción de la incidencia de cáncer y la mortalidad, pero la duración de su uso debe ser de al menos 5 años. En nuestro análisis, hemos dividido después de la aspirina regularmente utilizan en dosis bajas-estándar y se obtuvo una diferencia significativa entre estos dos grupos entre los estudios de cohortes (RR combinado = 0,97, RR combinado = 0,95, respectivamente). Sin embargo, en los estudios de casos y controles, se detectó asociación inversa ligeramente más fuerte insignificante entre los individuos con el uso de aspirina estándar en comparación con los que recibieron dosis bajas de aspirina (RR combinado = 0,62, RR combinado = 0,70, respectivamente). Un basados en la población estudio de cohortes publicado recientemente [14] indicó que dosis bajas de aspirina en el año antes del diagnóstico se asoció con una menor extensión del tumor y un menor número de enfermedades metastásicas en el cáncer de pulmón, lo que sugiere un efecto protector del uso de dosis bajas de aspirina sobre el cáncer de pulmón . Tomados en conjunto, estos datos sugieren que el uso de aspirina a largo plazo podría reducir la incidencia de cáncer de pulmón; Sin embargo, la dosis apropiada necesaria todavía no está claro.
El tabaquismo es considerado el más conocido factor de riesgo ambiental para el cáncer de pulmón [32]. Casi se ajustaron todos los estudios incluidos para obtener la condición de fumador o paquetes-año a excepción de dos informes [29]. Tras la exclusión de ambos estudios, los datos estimados sólo ligeramente cambiado, tal vez por años-paquete reales y el consumo de tabaco son difíciles de ajustar. Sin embargo, fue imposible llevar a cabo un análisis sobre el uso de la aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón por fumar estratificado años-paquete /estado debido a las diferentes medidas utilizadas en diversos estudios. Tres de los ocho estudios [18, 23, 24] demostraron que el uso de aspirina se asoció con un riesgo reducido de cáncer de pulmón entre los fumadores. Otro estudio [26] informó de que RR estimado en varones fumadores fue mayor que en los no fumadores (RR = 1,08; RR = 0,96, respectivamente), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.
En los estudios de cohortes, una fuerte asociación inversa entre la forma insignificante el uso de aspirina y el cáncer de pulmón se informó en las poblaciones de varones que en las mujeres (RR agrupados de 0.83 y 1.02 para hombres y mujeres, respectivamente). Una investigación llevada a cabo por Chen et al. [33] encontró que los niveles de suero E2, la prolactina y la hormona estimulante del folículo se incrementaron notablemente en pacientes varones con cáncer de pulmón, lo que sugiere que las hormonas sexuales pueden desempeñar un papel en la génesis del cáncer de pulmón. Varios otros estudios sugieren que los receptores de estrógeno puede influir en el efecto del uso de la aspirina sobre el cáncer de pulmón [16, 34]. Se necesitan más estudios para aclarar la influencia del sexo en la asociación entre el uso de la aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón.
Varias limitaciones de la presente meta-análisis deben ser mencionados. En primer lugar, aproximadamente la mitad de los estudios incluidos fueron ensayos de casos y controles. A pesar de que no se combinaron en este meta-análisis, todavía hay varios factores de confusión potenciales, que pueden influir en la conclusión obtenida de estos estudios. En segundo lugar, los estudios incluidos fueron diferentes en términos de poblaciones, dosis, duración de uso de la aspirina, la selección de los controles y factores de confusión ajustados, todo lo cual puede afectar a la posible asociación entre el uso de la aspirina y el riesgo de cáncer de pulmón. Posteriormente, se realizaron análisis de sensibilidad y subgroup-. Sin embargo, estos análisis fueron lejos de la eliminación de toda la heterogeneidad. En tercer lugar, la búsqueda bibliográfica se restringió a los estudios publicados. Se sabe que los estudios negativos son menos probabilidades de ser publicados en revistas indexadas, lo que puede sesgar los resultados. Por último, debido a la falta de datos relevantes, era imposible para aclarar la asociación dosis-respuesta. Por lo tanto, era difícil de evaluar cuantitativamente el uso de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Tomados en conjunto, los estudios prospectivos con diferentes dosis de uso de la aspirina, especialmente ECA, eran necesarios para resolver esta cuestión.
Conclusión
En resumen, nuestro meta-análisis indicó que /cualquier uso regular de aspirina podría no tienen asociación con el riesgo de cáncer de pulmón en base a los hallazgos de los estudios de cohortes. Mucho tiempo el uso de aspirina, el sexo, la dosis y el tipo de cáncer de pulmón podrían alterar el efecto del uso de la aspirina sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Se necesitan estudios a gran escala adicionales bien diseñados para confirmar nuestros hallazgos.
Información de Apoyo
S1 PRISMA Lista de verificación.
doi: 10.1371 /journal.pone.0122962.s001 gratis (DOC)