Extracto
Antecedentes
Las asociaciones entre los polimorfismos del gen Rad51 ( G135C y G172T) y el riesgo de cáncer han sido investigados, pero los resultados no fueron concluyentes. Para obtener una evaluación completa de la asociación anterior, se realizó un meta-análisis de estudios publicados.
Métodos
Una búsqueda informatizada de PubMed, Embase y Web de bases de datos de conocimiento para todos los estudios relevantes fue realizadas y los datos se analizaron en un meta-análisis. El odds ratio global (OR) con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calculó para evaluar la fuerza de la asociación entre los polimorfismos Rad51 y el riesgo de cáncer. Los datos fueron analizados utilizando el modelo fijo o de efectos aleatorios cuando sea apropiado. El análisis de sensibilidad y la prueba de sesgo de publicación también se estimaron.
Resultados
En general, un total de 54 estudios de casos y controles se incluyeron en el metanálisis actual, entre los cuales 42 estudios con 19.142 casos y 20,363 controles para el polimorfismo RAD51 G135C y 12 estudios con 6.646 casos y 6.783 controles para el polimorfismo G172T. Para el polimorfismo G135C, los resultados agrupados indicaron que aumento significativo del riesgo se encontró en los cánceres en general (modelo homocigoto: OR = 1,776; IC del 95% = 1,288-2,449; modelo genético alélica: OR = 1,169; IC del 95% = 1,016-1,345; recesiva modelo: OR = 1,946, IC 95% = 1,336-2,835), especialmente en el cáncer de mama (modelo homocigoto: OR = 1,498; IC del 95% = 1,026-2,189; modelo recesivo: OR = 1,732; IC del 95% = 1,170-2,562) . Para el polimorfismo G172T, se observó una disminución del riesgo de cáncer en cáncer de cabeza y cuello (modelo homocigoto: OR = 0,621; IC del 95% = 0,460-0,837; modelo genético alélica: OR = 0,824; IC del 95% = 0,716-0,948; modelo recesivo: OR = 0,639; IC del 95% = 0,488-0,837).
Conclusiones
Nuestros resultados sugieren que el polimorfismo G135C Rad51 es un candidato para la susceptibilidad al cáncer en general, especialmente al cáncer de mama, y que la Rad51 G172T podría desempeñar un papel protector en el desarrollo del cáncer de cabeza y cuello
Visto:. Zhao M, Chen P, Dong y, Zhu X, X Zhang (2014) Relación entre Rad51 G135C y variantes y G172T la susceptibilidad al cáncer: un meta-análisis que incluía 54 estudios de casos y controles. PLoS ONE 9 (1): e87259. doi: 10.1371 /journal.pone.0087259
Editor: Bin He, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 29 Agosto, 2013; Aceptado: 24 Deciembre 2013; Publicado: 27 de enero 2014
Derechos de Autor © 2014 Zhao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue apoyado por el Programa de Desarrollo Académico prioridad de instituciones de educación superior de Jiangsu (TPPA). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer humano sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo, dando lugar a uno de los problemas de salud mundiales más difíciles enfrentados por la humanidad hoy en día. Según estudios etiológicos, la carcinogénesis del cáncer es un proceso complejo, de múltiples etapas y multifactorial, en la que están implicados muchos factores genéticos y ambientales. En los últimos años, se ha hecho evidente que la variación individual en contextos genéticos puede dar lugar a diversas consecuencias siguientes de la exposición del medio ambiente y en última instancia, puede contribuir a la patogénesis y progresión del cáncer [1] -. [3] |
vías de reparación del ADN son responsables de mantener la estabilidad y la integridad genómica y desempeñar un papel fundamental en la protección contra las mutaciones genéticas [4]. genes de reparación del ADN se han propuesto como factores importantes en la prevención de daño genómico y un seguimiento continuo de los cromosomas para corregir las lesiones causadas por agentes exógenos tales como la luz ultravioleta o el humo del cigarrillo, y mutágenos endógenos [5], [6]. Los informes recientes han indicado que la variación genética en los genes de reparación del ADN podría causar capacidad de reparación del ADN alterado, lo que lleva a la acumulación de daños en el ADN, seguido de la muerte celular programada o crecimiento celular no regulado y puede explicar, en parte, para el desarrollo del cáncer [7].
RAD51 humano, una de las proteínas clave para la recombinación homóloga, es esencial para la recombinación meiótica y mitótica y desempeña un papel crucial en la reparación de recombinación homóloga de ADN de doble filamento se rompe [8]. Funciona mediante la formación de filamentos de nucleoproteína de ADN de cadena sencilla, induciendo homóloga de emparejamiento y mediar reacciones de intercambio entre hebras de ADN individual y doble cadena durante la reparación [9]. El gen RAD51 se encuentra en el cromosoma 15q15.1 en el ser humano y el pensamiento de participar en una vía de reparación de roturas de doble cadena común. En los últimos años, los polimorfismos del gen RAD51 han atraído la atención ampliamente extendida. Dos polimorfismos comúnmente estudiadas del gen RAD51 son G135C (rs1801320), un GC transversion en la posición 135, y G172T (rs1801321), una transversión de G a T en la posición 172. Ambos de ellos están ubicados en la región no traducida 5 'y parece ser de importancia funcional. Estos dos polimorfismos se muestran para afectar la estabilidad del mRNA o la eficiencia de traducción, lo que lleva a niveles de productos polipéptido alterados y la alteración de la función de codificación de la proteína RAD51, y la influencia de la capacidad de reparación del ADN en cierta medida [10], [11].
en la última década, varios estudios epidemiológicos moleculares se han realizado para evaluar la asociación entre polimorfismos de genes RAD51 (G135C y G172T) y el riesgo de cáncer en poblaciones diversas, pero los resultados sigue siendo controvertido. Por lo tanto, para obtener una estimación más precisa de la asociación entre los polimorfismos y RAD51 G135C G172T y el riesgo de cáncer, se realizó un meta-análisis. A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el más completo meta-análisis sobre los polimorfismos RAD51 y el riesgo de cáncer.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda y extracción de datos
Todo estudios que investigaron la asociación entre los polimorfismos del gen RAD51 (G135C y G172T) y el riesgo de cáncer se identificaron mediante búsquedas exhaustivas basadas en la informática de PubMed, Embase y web de bases de datos de conocimiento (la última actualización de la búsqueda el 25 de agosto, 2013). La búsqueda se realizó utilizando diversas combinaciones de palabras clave como ( "gen RAD51" O "gen de la recombinasa RAD51") y ( "polimorfismo" O "variante" o "variantes"). La búsqueda exacta está disponible a petición de los autores. Estudios adicionales también se identificaron mediante una búsqueda manual de todas las referencias de los artículos recuperados. Nuestra búsqueda se limitó a estudios publicados en el idioma Inglés
Criterios de inclusión y de exclusión
Los estudios incluidos en el metanálisis actual tenían que cumplir los siguientes criterios:. (1) estudios para investigar las asociaciones entre los polimorfismos de G135C o G172T en RAD51gene y el riesgo de cáncer; (2) una relación de casos y controles o de cohortes de diseño (3) los datos suficientes (genotipo distribuciones de casos y controles) para calcular un odds ratio (OR) con su IC del 95%; (4) estudios publicados en Inglés; (5) distribución de los genotipos de la población de control consistente con equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE). No se consideraron los resúmenes o informes no publicados. Se excluyeron los informes de casos, editoriales, artículos de revisión y cartas. También se excluyeron los artículos si no se dispone de un control de la población y no determinaron la frecuencia del genotipo. Si los estudios con los mismos o que se superponen datos fueron publicados por los mismos autores, se seleccionó el estudio con la muestra de mayor tamaño. La lista de verificación PRISMA apoyo está disponible como información de apoyo; consulte Lista de comprobación S1.
Datos de extracción
Dos autores extrajeron información de todas las publicaciones elegibles de forma independiente de acuerdo con los criterios de inclusión mencionados anteriormente. El desacuerdo se resolvió mediante la evaluación de un tercer revisor y la discusión hasta que se alcanzó un consenso. Las siguientes características se recogieron de cada estudio: el primer autor, año de publicación, país, grupo étnico del paciente, el tipo de cáncer, fuente de grupos de control (controles poblacional o de base hospitalaria o mixta (compuesta por dos controles con la población y basados en el hospital )), y las frecuencias de genotipo en grupos de casos y controles. Mientras tanto, no se ha fijado ningún número mínimo de casos o controles que deben incluirse en el metanálisis.
El análisis estadístico
En primer lugar, analizamos HWE en los controles para cada estudio utilizando bondad de prueba -FIT (chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher) y la violación de HWE se determinó por P & lt; 0,05. odds ratio crudo (OR) con un 95% intervalo de confianza (IC) se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación entre los polimorfismos del gen RAD51 y la susceptibilidad al cáncer. Los OR agrupados para el polimorfismo RAD51 G135C se realizaron bajo modelo dominante (CC + GC vs GG), modelo recesivo (CC vs GG + GC), modelo homocigoto (CC vs GG) y el modelo genético alélica (C vs G) . C y G representan la menor y el alelo mayor, respectivamente. Los mismos métodos se aplican al análisis del polimorfismo RAD51 G172T. análisis estratificados se llevaron a cabo con respecto al origen étnico, tipo de cáncer y la fuente de los controles.
A χ
Q-prueba basada en 2 se realizó para probar la heterogeneidad entre las comparaciones elegibles, que se considera que es significativa si P & lt; 0,05. La variación causada por la heterogeneidad se estimó mediante el cálculo del índice de inconsistencia I
2, con I
2 & lt; 25%, 25-75% y & gt; 75% en representación de bajo, moderado o alto grado de inconsistencia, respectivamente [12 ]. El OR agrupado se calculó mediante un modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel) si el resultado de la prueba Q fue de P & gt; 0,05, lo que indica que la heterogeneidad entre los estudios no fue significativa [13]. De lo contrario, se utilizó un modelo de efectos aleatorios (el método de Der-Simonian y Laird) [14]. El análisis de sensibilidad se llevó a cabo mediante la eliminación de cada estudio en un momento para evaluar la estabilidad de los resultados ya sea en virtud modelos genotípicos o el modelo alélico. Además, la prueba de Begg y prueba de regresión lineal de Egger mediante inspección visual del gráfico en embudo se llevaron a cabo para abordar el potencial sesgo de publicación y P & lt;. 0,05 fue considerado como un indicador del sesgo de publicación significativo [15]
Todo estadística los análisis se realizaron utilizando el software STATA (versión 11; Stata Corporation, College Station, Texas). Dos lados valores de p inferior a 0,05 se consideraron significativos.
Resultados
Los estudios incluidos en el meta-análisis
La búsqueda bibliográfica inicial a través de PubMed, Embase y Web of Knowledge bases de datos produjeron 203 artículos publicados después de duplicados fueron eliminados. Cuando revisado por títulos o resúmenes, 115 registros no cumplían los criterios de inclusión, dejando 88 estudios potencialmente relevantes que fueron revisados en texto completo. Entre los 88 artículos restantes, 10 no estaban preocupados por G135C o G172T polimorfismos en RAD51gene, 7 no eran estudios humanos, 4 no fue publicado en Inglés, 6 no eran estudios de casos y controles, 5 no eran utilizables informaron datos, 2 estaban reunidos los resúmenes , 4 eran meta-análisis, y 11 no se encontraban en HWE; También se excluyeron estas publicaciones. Por último, se identificaron un total de 54 estudios de casos y controles en 37 artículos en el metanálisis actual [16] - [54], entre los cuales 42 con 19142 casos y 20363 controles para el polimorfismo RAD51 G135C y 12 con 6646 casos y 6783 controles para el polimorfismo G172T. Genotipo distribuciones en los controles de todos los estudios seleccionados están de acuerdo con HWE. El flujo de la selección de los estudios se muestra en la Figura 1, y las principales características de los estudios elegibles se muestra en la Tabla 1 y Tabla 2.
Resultado de la Meta-análisis
los resultados combinados de los meta-análisis de la asociación entre polimorfismos (RAD51 G135C y G172T) y la susceptibilidad al cáncer, se muestran en las Tablas 3 y 4. Tablas
en cuanto a polimorfismo G135C, una se identificaron total de 42 estudios de casos y controles en 37 publicaciones con 19.142 casos y 20,363 controles. En general, se encontró que el riesgo de cáncer significativamente elevados en todos los modelos genéticos (modelo homocigoto: OR = 1,776; IC del 95% = 1,288 a 2,449, Figura 2; alélica modelo genético: OR = 1,169; IC del 95% = 1,016-1,345; modelo recesivo: OR = 1,946; IC del 95% = 1,336-2,835), excepto en el modelo dominante (OR = 1,039; IC del 95% = 0,942-1,146). La heterogeneidad fue significativa en todos los modelos genéticos y los datos detallados se muestran en la Tabla 3. Estos estudios elegibles se analizaron mediante análisis estratificado. En el análisis estratificado del efecto de los tipos de cáncer, se encontró una asociación significativa para el cáncer de mama (modelo homocigoto: OR = 1,498; IC del 95% = 1.026 -2.189; modelo recesivo: OR = 1,732; IC del 95% = 1,170-2,562) . Sin embargo, ninguna asociación significativa con el riesgo de cáncer se demostró en la población general con cáncer de ovario, cáncer colorrectal, leucemia mielocítica aguda, así como cáncer de cabeza y cuello. En cuanto a la etnicidad, nuestros resultados mostraron polimorfismo G135C se asoció con un mayor riesgo de cáncer entre todas las poblaciones menores de modelo de homocigotos y modelo recesivo. Cuando se estratificó sobre la base de la fuente de los controles, un aumento significativo de los riesgos también se observaron en ambos subgrupos de control basados en la población y subgrupos de control basados en el hospital (Tabla 3).
Con respecto al polimorfismo G172T, un total de se seleccionaron 12 estudios de casos y controles en 9 publicaciones con 6.646 casos y 6.783 controles. Como se muestra en la Tabla 4, los resultados agrupados revelaron ninguna asociación significativa entre el polimorfismo G172T y la susceptibilidad al cáncer en todos los modelos genéticos (modelo homocigoto: OR = 1,014, IC del 95% = 0,872-1,173; modelo dominante: OR = 0,980; IC del 95% = 0,906 a 1,061, Figura 3; modelo recesivo: OR = 1,011; IC del 95% = 1,241 a 14,879; modelo genético alélica: OR = 0,993; IC del 95% = 0,941-1,048). La heterogeneidad fue significativa en todos los modelos genéticos excepto el modelo dominante (p = 0,414). También se analizaron estos estudios elegibles mediante análisis estratificado. Como hemos dividido los estudios por tipo de cáncer, el resultado sugiere que una disminución del riesgo de cáncer se encontró en los cánceres de cabeza y cuello (modelo homocigoto: OR = 0,621; IC del 95% = 0,460-0,837; modelo genético alélica: OR = 0,824, 95% CI = desde 0,716 hasta 0,948; modelo genético recesivo: OR = 0,639; IC del 95% = 0,488 a 0,837) sin embargo, no hemos encontrado una asociación significativa entre el polimorfismo G172T y el cáncer de mama y cáncer de ovario. Cuando se estratificó según el grupo étnico, el resultado no mostró ninguna evidencia de que el polimorfismo G172T se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en poblaciones caucásicas. En el análisis de subgrupos según la procedencia de los controles, no se observó una asociación significativa con el riesgo de cáncer en ambos subgrupos de control basados en la población y en los hospitales (Tabla 4).
análisis sensible
dado que la heterogeneidad significativa entre los estudios para RAD51 G135C y G172T polimorfismos, el modelo de efectos aleatorios se utilizó para calcular los resultados agrupados si la heterogeneidad fue significativa. Mientras tanto, también se realizó un análisis de sensibilidad para evaluar los efectos de cada estudio sobre las RUP agrupados por omisión de los estudios individuales. El análisis de sensibilidad mostró que, para cada polimorfismo, ningún estudio ha cambiado cualitativamente las RUP agrupados, lo que sugiere que los resultados de este meta-análisis fueron estadísticamente estable y fiable (Figure_S1 y la Figura _s2).
diagnóstico Sesgo de publicación
Nos identificamos más el potencial de sesgos de publicación de las literaturas por parcela de ensayo y embudo de Egger. En todos los estudios, no se encontró una asimetría del gráfico en embudo. Los resultados de la prueba de Egger para G135C y G172T polimorfismos RAD51 no mostraron ninguna evidencia de sesgo de publicación (t = -1,11, P = 0,275 para G135C bajo homocigoto modelo de comparación, la Figura 4; t = -0,09, P = 0,929 para G172T bajo homocigoto modelo de comparación, la Figura 5).
Discusión
es bien informó que los daños de doble filamento romper la lesión es más peligroso observada en las células eucariotas, ya que puede causar la muerte celular o constituyen una grave amenaza para la viabilidad celular y la estabilidad del genoma. Tiene el potencial para detener de forma permanente la progresión del ciclo celular y poner en peligro la supervivencia celular [55]. Ya que los mecanismos de reparación del ADN es esencial para preservar la estabilidad genómica y la funcionalidad, los defectos en la reparación del ADN puede resultar en el desarrollo de aberraciones cromosómicas que pueden conducir a una mayor susceptibilidad a cáncer [4], [56], [57]. La recombinación homóloga y de extremos no homólogos candidatos no han sido ampliamente estudiados como dos caminos distintos en la reparación de roturas de doble cadena en células de mamífero. La recombinación homóloga es un proceso de alta fidelidad que utiliza la secuencia de ADN, una cromátida hermana o de cromosomas homólogos en las proximidades de la ruptura como una plantilla [58] - [60]. En este proceso de reparación, un procedimiento temprana es la resección de los extremos 3 'de los DSBs para formar colas de cadena simple que invaden el intacta de ADN homóloga doble hélice formando una unión Holliday [61], [62]. RAD51, un tipo de proteína capítulo de intercambio ubicua, es conocido por ser el centro de una enzima implicada en la reparación del ADN de doble filamento romper mediante recombinación homóloga. Se podría polimerizar en el ADN de una sola hebra y búsquedas de homología en una molécula de ADN donante duplex, por lo general la cromátida hermana [63]. Investigaciones recientes han sugerido dos polimorfismos comunes (G135C y G172T), ubicado en la región no traducida 5 'parece ser de importancia funcional. Además, muchos estudios funcionales revelaron que estos polimorfismos podrían afectar la estabilidad del mRNA o la eficiencia de traducción, lo que resulta en cambios en ambos niveles de productos de polipéptidos y la función de codificación de la proteína RAD51, y por lo tanto la influencia de la capacidad de reparación del ADN en cierta medida [10], [11] . Además, la asociación de Rad51 variantes (G135C y G172T) y el riesgo de cáncer ha sido ampliamente investigado en diferentes poblaciones. Sin embargo, los resultados de estos estudios fueron inconsistentes. Por lo tanto, se realizó un metanálisis para resumir los efectos de la variación Rad51 en el riesgo de cáncer.
En este meta-análisis, se realizaron 54 estudios de casos y controles (42 a polimorfismo G135C, 12 para el polimorfismo G172T) para proporcionar la evaluación más completa de la relación entre los polimorfismos RAD51 y el riesgo de cáncer. Para Rad51 polimorfismo G135C, el alelo C del polimorfismo G135C tuvo asociación significativa con la susceptibilidad al cáncer para el modelo homocigoto, modelo genético alélica, y el modelo genético recesivo en la población en general. Sin embargo, los resultados sugieren que Rad51 G172T polimorfismo no se asoció con el riesgo de cáncer en general, cuando todos los estudios se acumularon juntos. Teniendo en cuenta el posible papel de las diferencias étnicas en los antecedentes genéticos, se realizó un análisis de subgrupos basados en el origen étnico. En consecuencia, se encontró asociación significativa tanto en los caucásicos y los asiáticos para Rad51 polimorfismo G135C pero no para el polimorfismo G172T. Cuando se estratificó por la fuente de los controles, nuestros resultados encontraron evidencia de una asociación entre el riesgo de cáncer y el polimorfismo G135C en ambos controles basados en la población y en los hospitales, mientras que ninguna asociación significativa se indica en cualquiera de los controles basados en el hospital basado en la población o para G172T polimorfismo. En el análisis estratificado por tipo de cáncer, nuestros resultados indican firmemente que Rad51 polimorfismo G135C se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama, mientras que el polimorfismo G172T con la cabeza disminuido y el riesgo de cáncer de cuello.
Los metanálisis anteriores se llevaron a cabo para evaluar la efecto de Rad51 polimorfismo G135C ya sea en el riesgo de cáncer de mama o leucemia aguda [64], [65]. En comparación con ellos, nuestro estudio tiene algunas mejoras. En primer lugar, este es el primer informe no sólo para analizar dos polimorfismos en el gen Rad51 (G135C y G172T) y el riesgo de cáncer en diferentes formas de cáncer, sino también para identificar el polimorfismo G172T como un factor de riesgo para el cáncer de cabeza y cuello. En segundo lugar, proporcionamos un análisis de datos más amplia mediante el cálculo de cuatro modelos genéticos diferentes y la realización de análisis de subgrupos basados en la etnia, los tipos de cáncer y la fuente de los controles. En tercer lugar, se excluyeron aquellos estudios en los que las distribuciones genotípicas en los controles no estaban de acuerdo con HWE, ya que podrían influir en los resultados.
La heterogeneidad entre los estudios Debe tenerse en cuenta, ya que puede afectar a los puntos fuertes del meta-análisis. En la actual meta-análisis, se observó heterogeneidad importancia tanto para Rad51 G135C y polimorfismos G172T. Por lo tanto, se utilizaron modelos de efectos aleatorios si se identificó heterogeneidad significativa. Mientras tanto, a disminuir la heterogeneidad, se realizó un análisis de subgrupos basado en el origen étnico, los tipos de cáncer y la fuente de los controles. Los resultados indicaron que la heterogeneidad reducida o desapareció en subgrupos. También se realizó un análisis de sensibilidad para determinar el origen primario de la heterogeneidad. El análisis mostró que no existe ningún estudio haya alterado significativamente las RUP agrupados, lo que sugiere que los resultados de este meta-análisis fueron estadísticamente estable y fiable. No se observó la sesgo de publicación para la asociación entre estos dos polimorfismo y el riesgo de cáncer.
Algunas limitaciones de la presente meta-análisis deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar los resultados. En primer lugar, se buscaron estudios y documentos publicados únicamente escritos en Inglés en este meta-análisis, se pasaron por alto algunos estudios o estudios no publicados escritos en otro idioma que también podrían cumplir con los criterios de inclusión. En segundo lugar, en algunos estudios, información detallada, como la edad y el sexo en el caso y el control de los diferentes genotipos no estaban disponibles, lo que limita más estimaciones, hasta cierto punto. En tercer lugar, la actual meta-análisis no tuvo en cuenta las interacciones gen-gen y gen-medio ambiente debido a la falta de datos suficientes. Se necesitan más estudios para evaluar las posibles interacciones gen-gen y gen-ambiente en la asociación entre el polimorfismo del gen Rad51 y la susceptibilidad al cáncer. En cuarto lugar, la mayoría de los pacientes de nuestro estudio eran de raza blanca, que pueden limitar la aplicación general de nuestros resultados. A pesar de esto, nuestro presente meta-análisis también tenía algunas ventajas. En primer lugar, el análisis de dos polimorfismos del gen Rad51 con un total de 54 estudios de casos y controles tiene una mayor potencia estadística en comparación con un solo estudio. En segundo lugar, se excluyeron los estudios en los que las frecuencias genotípicas en los controles no estaban de acuerdo con HWE, que proporcionan pruebas suficientes para sacar conclusiones seguras sobre la asociación entre los polimorfismos Rad51 y el riesgo de cáncer. En tercer lugar, la estabilidad y la credibilidad de la presente meta-análisis fue confirmado por el análisis de sensibilidad y análisis de sesgos de publicación. Por último, los resultados ponen de manifiesto la asociación entre polimorfismos del gen Rad51 y el desarrollo del cáncer y proporcionarán direcciones para futuras investigaciones sobre el mecanismo molecular del cáncer.
Conclusiones
Nuestras investigaciones sugieren que el polimorfismo G135C Rad51 es una candidato de la susceptibilidad a los cánceres en general, especialmente al cáncer de mama, y que el polimorfismo G172T se asocia significativamente con la disminución del riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Se necesitan más estudios con un gran tamaño de la muestra y la evaluación más profunda sobre el efecto de gen-gen y gen-medio ambiente en la Rad51 polimorfismos y el riesgo de cáncer.
Apoyo a la Información
Figura S1. El análisis de sensibilidad
del resumen o de la asociación entre el polimorfismo Rad51 G135C y la susceptibilidad al cáncer en el modelo homocigoto
doi:. 10.1371 /journal.pone.0087259.s001 gratis (TIF)
figura S2. El análisis de sensibilidad
del resumen o de la asociación entre el polimorfismo G172T Rad51 y la susceptibilidad al cáncer en el modelo homocigoto
doi:. 10.1371 /journal.pone.0087259.s002 gratis (TIF)
Lista de verificación S1.
PRISMA Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0087259.s003 gratis (DOCX)