Extracto
NQO1 es una diana terapéutica emergente y prometedor en la terapia del cáncer. Este estudio fue determinar si el efecto antitumoral de tanshinone IIA (TSA) es dependiente de NQO1 y para dilucidar las vías de la muerte celular por apoptosis subyacentes. NQO1
+ células A549 y isogenically NQO1 emparejado transfectadas y se utilizaron células H596 negativos para probar las propiedades y mecanismos de muerte celular inducida por TSA. La eficacia anti-tumoral in vivo y las propiedades de distribución en tejidos de TSA se probaron en ratones desnudos xenoinjertados tumorales. Hemos observado que la TSA induce una generación excesiva de ROS, el daño del ADN y la muerte celular apoptótica dramático en NQO1
+ células A549 y células H596-NQO1, pero no en NQO1
- células H596. La inhibición o silencio de NQO1, así como el antioxidante NAC marcadamente invierten efectos apoptóticos TSA inducidos. TSA tratamiento retardó significativamente el crecimiento tumoral de xenoinjertos de tumores A549, que se antagoniza significativamente por dicumarol co-tratamiento a pesar de las aumento y prolongación de acumulaciones de TSA en los tejidos tumorales. TSA activa un ROS activa, p53 independiente y dependiente de la mitocondria celular por apoptosis vía de la muerte de la caspasa que se caracteriza con una mayor proporción de Bax a Bcl-XL, el potencial de membrana mitocondrial interrupción, la liberación del citocromo c, y la posterior activación de la caspasa y PARP-1 escote. Los resultados de estos hallazgos sugieren que la TSA es un agente de destino NQO1 altamente específico y es prometedor para el desarrollo como un fármaco eficaz en el tratamiento de NSCLC NQO1 positivo
Visto:. Liu F, G Yu, Wang G, Liu H, Wu X, Wang Q, et al. (2012) Una ruta apoptótica NQO1-Iniciada y p53-independiente determina el efecto antitumoral de Tanshinona IIA en contra de células no pequeñas cáncer de pulmón. PLoS ONE 7 (7): e42138. doi: 10.1371 /journal.pone.0042138
Editor: Siyaram Pandey, Universidad de Windsor, Canada