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PLoS ONE: Los antioxidantes derogar alfa-Tocopherylquinone mediada baja regulación de receptor de andrógenos en las células sensibles a andrógenos cáncer de próstata


Extracto

Tocopherylquinone (TQ), el producto de oxidación de alfa-tocoferol (AT), es una molécula bioactiva con propiedades distintas de AT. En este estudio, AT y TQ son investigados por sus efectos comparativos sobre el crecimiento y la actividad androgénica en células de cáncer de próstata. TQ potentemente inhibió el crecimiento de líneas celulares de cáncer de próstata sensibles a andrógenos (células por ejemplo, LAPC4 y LNCaP), mientras que el crecimiento de células de cáncer de próstata independientes de andrógenos (por ejemplo, células DU145) no fue afectada por TQ. Debido a los efectos inhibidores del crecimiento inducidos por TQ sobre las células sensibles a andrógenos, se examinaron las propiedades anti-androgénicos de TQ. TQ inhibe la activación inducida por andrógenos de un reportero sensible a los andrógenos y se inhibe la liberación de antígeno específico de próstata a partir de células LNCaP. También se encontró TQ pretratamiento para inhibir la activación de AR como se mide utilizando el ensayo de selección de múltiples funciones del receptor de andrógenos. Además, TQ disminución de la expresión génica andrógeno-sensibles, incluyendo TM4SF1, KLK2, y PSA sobre 5 veces, mientras que AT no afectó la expresión de genes sensibles a andrógenos. De importancia, se encontró que los efectos antiandrogénicos de TQ en las células de cáncer de próstata que el resultado de la proteína del receptor de andrógenos baja regulación producida por TQ que no se observó con el tratamiento con AT. Además, ninguno de los puntos finales evaluados androgénicos se vieron afectados por AT. La baja regulación de la proteína del receptor de andrógenos por TQ fue abrogada por la co-tratamiento con antioxidantes. En general, se encontró que las acciones biológicas de TQ para ser distinto de AT, donde TQ se encontró que era un potente inhibidor del crecimiento celular y la actividad androgénica en células de cáncer de próstata sensibles a andrógenos

Visto:. Fajardo AM, MacKenzie DA, SL Olguín, Scariano JK, Rabinowitz I, Thompson TA (2016) los antioxidantes derogar alfa-Tocopherylquinone mediada baja regulación de receptor de andrógenos en las células sensibles a andrógenos cáncer de próstata. PLoS ONE 11 (3): e0151525. doi: 10.1371 /journal.pone.0151525

Editor: Lucía R. Languino, Thomas Jefferson University, Estados Unidos

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