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Cáncer de velocidad de descubrimiento de fármacos mediante el análisis fugaz proteína-proteína Interactions


Un nuevo estudio, publicado en la revista Molecular Cancer Therapies, informa que cuando se combina con un tratamiento de radiación, la marihuana puede reducir efectivamente uno de los tipos más agresivos de los tumores cerebrales. Y investigaciones anteriores han revelado que el cannabis puede tanto destruir ciertas células cancerosas y reducir el crecimiento de los demás.

Los investigadores describen las reducciones dramáticas en las masas de alto grado, cuando se tratan con una combinación de radiación y dos compuestos diferentes de marihuana. En muchos casos, estos tumores se redujo a un precio tan bajo como una décima parte de los tamaños de los del grupo de control, lo que demuestra que las terapias de combinación son prometedores en el tratamiento de la forma de cáncer agresivo.

Además, el equipo científico se los primeros en documentar el efecto de la marihuana sobre la enfermedad cuando se utiliza junto con la radiación. Los resultados del estudio mostraron que el efecto final fue superior a la suma de las partes, llamadas de soporte para los ensayos formales en humanos para probar estas combinación.

El equipo examinaron los ratones que habían sido infectadas con glioma y posteriormente tratados con la radioterapia sola o en combinación con diferentes niveles de dos compuestos de cannabis: THC y CBD. Ellos encontraron que los tumores se tratan mejor por dosis bajas de THC y CBD tanto que hicieron los tumores sean más receptivos al tratamiento con radiación.

También encontraron que, en conjunto, las dosis bajas de THC y CBD produjeron un efecto similar al de una gran dosis de cualquiera de los compuestos, que es digno de mención, ya que indica que los pacientes pueden experimentar en última instancia, menos efectos secundarios.

Salk los científicos han desarrollado una plataforma versátil que permite detectar de baja afinidad y las interacciones proteína-proteína transitorios en la vida las células en tiempo real. Este enfoque, publicado en Cell Reports, aceleraría dramáticamente la identificación de muchos potenciales nuevos objetivos de medicamentos y proporcionar una plataforma inmediata para la detección de nuevos candidatos a fármacos muy necesarios que interrumpen las interacciones de proteínas anormales
.
Como es conocido en el círculo biomédica , el número de interacciones de proteínas que en la actualidad son el blanco de los medicamentos es muy pequeño comparado con el número total de interacciones de proteínas que podrían ser objeto de beneficio terapéutico. Será de gran avance masivo que los científicos pueden romper la tuerca de la detección de drogas que alteran las interacciones proteína-cancerosas relevante, con implicaciones para muchas enfermedades incluyendo el cáncer.

Los científicos intentan visualizar estas breves y transitorios interacciones entre proteínas a través de el uso de una molécula llamada luciferasa, una enzima que genera bioluminiscencia. Se adaptaron un método antiguo en el que la luciferasa se divide por la mitad, y después se une cada mitad a dos proteínas de interés. Durante el asociado de proteínas, dos mitades de luciferasa se reúnen y emiten luz.

ReBiL como una herramienta mejorada

El secreto para el nuevo método se presenta en los muchos ajustes y mejoras, que está simbolizado por el acrónimo de aplicar el método - ReBiL - que indica ". recombinasa mejorado complementación luciferasa bi-molecular"

para probar el enfoque, los investigadores se aplica a la interacción entre dos proteínas, Ube2t y FANCL, que tenía nunca se ha visto en células de mamíferos que viven. Estas proteínas implicadas en la capacidad de la célula para detectar y reparar el daño del ADN, una función que a menudo se rompe en las enfermedades. La capacidad de ReBiL para revelar la reacción FANCL-Ube2t sigiloso sugirió que el método podría ser una técnica poderosa para la observación de otras interacciones de desafío similares.

Los científicos Salk utilizaron luego ReBiL para estudiar un objetivo prometedor para el cáncer, la interacción entre las proteínas p53 y Mdm2. La función de p53 se ve afectada en casi todos los tipos de cáncer y, en muchos tipos de cáncer, el exceso de Mdm2 impide p53 funcione correctamente. Por lo tanto, un objetivo principal de los científicos de cáncer ha sido el desarrollo de fármacos que previenen Mdm2 de la unión a p53 y p53 para activar este modo de matar a la célula tumoral.

Además, los científicos utilizaron ReBiL confirmar que algunos fármacos funcionan como se esperaba para evitar Mdm2 de la unión a p53. Por otro lado, cuando se aplican este nuevo método para una nueva clase de fármacos prometedores llamados péptidos grapados, encontraron que las drogas tenían células que entran en dificultad y tenía la capacidad inesperada y no deseada a matar a las células por los agujeros de perforación en su membrana protectora. ReBiL proporciona una manera rápida y simple para tratar de mejorar los péptidos con grapas a fin de que puedan entrar en la célula, se unen a sus objetivos y matar a las células por la ruta específica que fueron diseñados para su uso.

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