liquidación amiloide fallido puede ser causa de AD
mecanismos defectuosos para la eliminación de la proteína beta-amiloide en el cerebro, en lugar de una producción excesiva, puede ser la causa de la enfermedad de Alzheimer , dijeron los investigadores. Las tasas de producción de beta-amiloide parecían similares en 12 pacientes con enfermedad de aparición tardía de Alzheimer en relación con 12 controles cognitivamente sanos, pero las tasas de eliminación fueron inferiores en un 30%, de acuerdo con Randall J. Bateman, MD, de la Universidad de Washington en St. Louis y colleagues.Writing en línea en Science, los investigadores concluyeron que "la forma de aparición tardía común de la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un deterioro general en el aclaramiento de beta-amiloide."
los resultados se basaron en mediciones de metabólicamente etiquetados proteína amiloide-beta en muestras de líquido cefalorraquídeo. Las formas de ácido de 40 y 42-amino de la proteína se analizaron por separado.
Numerosas terapias potenciales para la enfermedad de Alzheimer han sido desarrollados que tratan de limitar la producción de beta-amiloide, como por las enzimas que inhiben que escinden la proteína de una secuencia precursora más grande.
resultados decepcionantes Sin embargo, aquellos que han llegado a los ensayos clínicos avanzados han producido,, suscitando dudas sobre la contribución de la beta-amiloide a los síntomas de Alzheimer en el primer lugar para.
los resultados obtenidos por Bateman y sus colegas sugieren que los depósitos de amiloide pueden de hecho ser importante en la patología de la enfermedad de Alzheimer, pero no a causa de la excesiva producción.
Los investigadores reclutaron a 12 pacientes mayores de 60 años diagnosticado con las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (puntuaciones Clinical Dementia Rating de 0,5 a 1,0) y no hay otra posible explicación conocida por sus síntomas.
edad media de los pacientes fue de 77. Dos de ellos eran homocigotos para la épsilon-4 alelo de la apolipoproteína e y cuatro eran heterocigotos para ella y el alelo épsilon-3.
control de los participantes eran algo más jóvenes, con una edad media de 71. Ninguno fueron homocigotos para la apoE épsilon-4, pero seis mostraron tipo 3/4 heterocigosidad.
durante la punción lumbar, los participantes recibieron una infusión de 13C-leucina, que se une a beta-amiloide y sirve como un marcador radiactivo. CSF y muestras de sangre fueron tomadas durante un periodo de 36 horas
Las tasas de producción de beta-amiloide y la limpieza pueden ser inferidos de los respectivos niveles de proteínas de etiqueta y etiqueta en muestras seriadas.
". el aumento en la etiqueta de beta-amiloide en la fase de producción y la eliminación de la etiqueta de beta-amiloide en la fase de liquidación refleja la producción relativa y el aclaramiento de beta-amiloide en el sistema nervioso central ", Bateman y sus colegas explican.
Ellos encontraron que las tasas de producción fueron prácticamente idénticos en los pacientes y controles - un promedio de 6,6% y 6,8% por hora para el AB-42 y AB-40 formas de la proteína en los pacientes, respectivamente, frente a 6,7% y 6,8% por hora, ., respectivamente, en los controles
las tasas de aclaramiento, por otra parte, eran claramente diferentes: 5,3% por hora en los pacientes en comparación con el 7,6% por hora en los controles para AB-42 (P = 0,03). Los resultados fueron similares para AB-40, con tasas de eliminación de 5,2% por hora en los pacientes y el 7,0% por hora en los controles (p = 0,01).
A pesar de los hallazgos "sugieren que la alteración del metabolismo de beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer en comparación con los controles, "Bateman y sus colegas, observaron que las explicaciones alternativas eran posibles debido al tamaño pequeño de la muestra y las limitaciones de sus mediciones.
Por ejemplo, señalaron, las mezclas de proteínas amiloides en el LCR podría haber escapado . detección con sus métodos Sobre el autor: