Extracto
Este estudio se realizó para descifrar las funciones interdependientes de (i) la metilación en el sitio de unión E2 I y II (E2BS-I /II) y origen de replicación (nt 7862) en la región de control a largo (LCR), (ii) la expresión de oncogén viral
E7
, (iii) la expresión de la transcripción (
E7-E1∧E4)
que codifica proteína represora E2 y (iv) la carga viral , en el virus del papiloma humano 16 (HPV16) cáncer cervical relacionados (CaCx) patogénesis. Los resultados revelaron un exceso de representación (p & lt; 0,001) de metilación en el nucleótido 58 de E2BS-I entre los
E2
-intact CaCx casos en comparación con
E2
casos -disrupted. secuenciación de bisulfito de LCR reveló sobrerrepresentación de metilación en el nucleótido 58 u otras GPC en E2BS-I /II, entre los
E2
casos -intact que
E2
casos -disrupted y la falta de metilación en el origen de replicación en el caso de ambos. La transcripción viral (
E7-E1∧E4) que produce el represor E2 se analizó por APOT (amplificación del virus del papiloma transcripción oncogénico) -junto-cuantitativa-RT-PCR (de
E7
y
E4
genes) para distinguir episomal (puro o concomitante con integrada) de los genomas virales integrados puramente basado en la relación,
E7
C
T /
C E4
T. Cuantificación relativa basado en comparativa C
método T (ciclo theshold) reveló 75.087 veces más altas
E7
la expresión de ARNm en los casos episomales el conocimiento de causas puramente integrados. La carga viral y
E2
número de copias de genes se correlacionaron negativamente con
E7
C
T (p = 0,007) y
E2
C
T (p & lt; 0,0001), respectivamente, cada uno normalizaron con
ACTB
C
T, entre los casos episomales solamente. El
k-means
agrupación de análisis teniendo en cuenta
E7
C
T desde cuantitativa acoplado a APOT-PCR-RT-ensayo, en conjunción con la carga viral, reveló inmensa heterogeneidad entre el HPV16 positivo CaCx casos retratar genomas virales integrados. Los resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre patogénesis HPV16 relacionados CaCx y ponen de relieve que los casos CaCx que albergan genomas HPV16 episomales con intacta
E2 ¿Cuáles son propensos a ser distinto biológicamente, a partir de los genomas virales integrados puramente en términos de genes del huésped y /o vías de señalización implicadas en la carcinogénesis cervical
Visto: Das. Ghosh D, Bhattacharjee B, S Sen, Premio L, I Mukhopadhyay, Chowdhury RR, et al. (2012) Algunos Nuevos conocimientos sobre HPV16 Relacionados Cáncer Cervical Patogénesis basado en análisis de LCR metilación, la carga viral, E7 y E2 /E4 expresiones. PLoS ONE 7 (9): e44678. doi: 10.1371 /journal.pone.0044678
Editor: Giuseppe Viglietto, Universidad Magna Grecia, Italia