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PLOS ONE: El hipotiroidismo subclínico se asocia con mayor riesgo de mortalidad por cáncer en taiwanés-Un adulto de 10 años de base poblacional Cohort


Extracto

Antecedentes

La asociación entre el hipotiroidismo subclínico (SCH) y la mortalidad por cáncer rara vez se discute.

Métodos

Un total de 115,746 participantes sin antecedentes de la enfermedad de tiroides, de 20 años y más, fueron reclutados de cuatro centros de investigación de la salud en todo el país en Taiwán desde 1998 hasta 1999. SCH se define como un nivel de la hormona estimulante de la tiroides en suero (TSH) de 5,0 a 19,96 mUI /L con concentraciones de tiroxina totales normales. Eutiroidismo se definió como un nivel de TSH en suero de 0,47 a 4,9 mUI /L. Riesgos proporcionales de Cox análisis de regresión fueron utilizados para estimar los riesgos relativos (RR) de muerte por cáncer en adultos con SCH durante un período de seguimiento de 10 años.

Resultados

Entre 115,746 adultos, 1.841 tenido SCH (1,6%) y 113.905 (98,4%) tenían eutiroidismo. Hubo 1.532 muertes por cáncer durante el 1,034,082 personas-año del período de seguimiento. Ajustado por edad, sexo, índice de masa corporal, la diabetes, la hipertensión, dislipidemia, tabaquismo, consumo de alcohol, mascar nuez de betel, la actividad física, el ingreso y el nivel de educación, el RR (intervalo de confianza del 95%) de las muertes por cáncer entre los sujetos con SCH frente sujetos eutiroideos fueron 1.51 (01.06 a 02.15). análisis del sitio del cáncer reveló un aumento significativo del riesgo de los huesos, la piel y el cáncer de mama entre los sujetos SCH (RR 2,79, (1,01, 7,70)). Los riesgos de las muertes totales por cáncer fueron más prominentes en las personas de edad (RR 1.71, (1.02 a la = 2.87)), en las mujeres (RR 1,69 (1,08 a la 2,65)), y en los fumadores pesados ​​(RR 2.24, (1.19 a 4.21)).

Conclusiones

los sujetos con SCH tenían un riesgo significativamente mayor de mortalidad por cáncer entre los taiwaneses adultos. Este es el primer informe para demostrar la asociación entre SCH y la mortalidad por cáncer

Visto:. Tseng año fiscal, WY Lin, Li CI, Li TC, Lin CC, Huang KC (2015) El hipotiroidismo subclínico se asocia con aumento del riesgo de mortalidad por cáncer en adultos taiwanés-Una cohorte poblacional de 10 años. PLoS ONE 10 (4): e0122955. doi: 10.1371 /journal.pone.0122955

Editor Académico: Peyman Björklund, Universidad de Uppsala, Suecia |
Recibido: 4 de octubre de 2014; Aceptado: 16 de febrero de 2015; Publicado: 1 Abril 2015

Derechos de Autor © 2015 Tseng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel

Financiación:. Este estudio fue apoyado financieramente por becas de Taiwán Ministerio de Salud y Bienestar de Ensayos clínicos y el Centro de Investigación de Excelencia (MOHW103-TDU-B-212 a 113.002). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. MJ Salud Screening Center prestado apoyo en forma de salarios para el Dr. Pei-Kun Sung, pero no tuvo ningún papel adicional en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Las funciones específicas de los autores se articulan en la sección 'autor' contribuciones

Conflicto de intereses:. MJ Salud Screening Center proporcionó apoyo en forma de salarios para el Dr. Pei-Kun Sung. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas en los datos y materiales de uso compartido.

Introducción

La asociación entre la hormona tiroidea y la tumorigénesis ha sido discutido desde hace más de 30 años. En
in vitro
estudios, se informó de que la triyodotironina (T3) facilitó la carcinogénesis química [1]. La eliminación de T3 o T4 a partir de suero eliminado de rayos X inducida por la transformación neoplásica, mientras que la adición de T3 re-establecida la frecuencia esperada de la transformación [2]. Teóricamente, el déficit o el exceso de hormona tiroidea pueden alterar el entorno hormonal así iniciar o promover el crecimiento del tumor. Sin embargo, no se ha alcanzado consenso sobre los efectos de diferentes estados de la función tiroidea en la incidencia del cáncer o la mortalidad.

El hipotiroidismo subclínico (SCH) se define como la tiroxina en suero normal de nivel (T4) con la hormona estimulante de la tiroides elevada (TSH) . Las consecuencias adversas de propuestas SCH síntomas sistémicos incluyen hipotiroidismo, síntomas psiquiátricos, la progresión a hipotiroidismo manifiesto, y la hipercolesterolemia [3-4]. Efectos de SCH sobre los eventos cardiovasculares, la mortalidad por todas las causas, y muerte cardiovascular se han discutido repetidamente en la literatura [5-11]. Sin embargo, sólo unos pocos informes discuten las asociaciones entre SCH y la mortalidad por cáncer. Nuestro estudio previo reportó un incremento en el riesgo de todas las causas de mortalidad y de enfermedad cardiovascular (ECV) en adultos con SCH [9]. En este estudio, que tuvo como objetivo evaluar el impacto de SCH en la mortalidad por cáncer en una gran cohorte de Taiwán.

Pacientes y métodos

Sujetos y mediciones

Los datos se obtuvieron de de cuatro a nivel nacional privada Salud MJ Screening Centros de Taiwán. Los profesionales de la salud registrados en estos centros proporcionan un enfoque de equipo multidisciplinario de evaluación de la salud de sus miembros. La mayoría de los miembros se someten a exámenes médicos cada 3-4 años voluntariamente y aproximadamente el 30% de ellos recibirá la misma chequeo de salud cada año. Todos los 124,456 participantes que recibieron un examen de salud en los centros de MJ durante el período comprendido entre 1998 y 1999, con edades de 20 años o más, fueron reclutados en este estudio. Se excluyeron los novecientos cincuenta y tres participantes (0,8%) que tenían un historial de enfermedad tiroidea con el tratamiento con medicación y 3.310 participantes (2,6%) con TSH que falta o el nivel de T4 total en la entrada. SCH se define como un nivel de TSH en suero de 5,0 a 19,96 mUI /L con concentraciones de T4 totales normales (57,9 a 154,4 nmol /L). Eutiroidismo se definió como un nivel de TSH en suero de 0,47 a 4,9 mu IU /[9] ml. Por lo tanto, los participantes con niveles de TSH sérica ≥ 20 mUI /L o & lt; También se excluyó a 0,47 mUI /L (n = 4447). Por último, 115,746 participantes fueron incluidos para el análisis en el estudio como en nuestro estudio anterior [9].

La distribución por edad y sexo de nuestro estudio fue similar al de la población nacional de Taiwán. [12]. Las muertes fueron comprobados mediante un enlace informático con el registro nacional de la muerte (certificados de defunción creados por el Departamento de Salud, Taiwán) usando números de identificación. Se incluyeron todas las muertes que se produjeron entre el ingreso al estudio (año 1998) y diciembre de 2008. Muerto con la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica (CIE-9-CM) los códigos 140 a 208 se clasificaron como las muertes por cáncer, mientras que los cánceres específicos del sitio individuales se clasifican además por los códigos ICD-9-CM.

índices antropométricos y de laboratorio

Las características antropométricas, presión arterial (PA), la glucosa en plasma, colesterol total (TCHOL), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y triglicéridos se midieron como descrito en el informe anterior [13]. La función tiroidea (TSH y T4 total) también se midió (Abbott AxSYM, Illinois, EE.UU.). Los coeficientes de variación fueron 3,6% ~ 4,3% a nivel de 2,837 ~ 3,419 mUI /L y 8,1% ~ 8,8% a nivel de 15,32 ~ 19.727 mUI /L para la precisión del ensayo de TSH, y eran 2,8% ~ 3,6% a nivel de 7,9 ~ 8.5μg /dl para la de T4 total. En resumen, el personal capacitado altura medida (medida a 0,1 cm más próximo) y peso (medido a 0,1 kg). índice de masa corporal (IMC) se calcula como el peso (kg) dividido por la altura al cuadrado (m
2). Todas las mediciones antropométricas se realizaron dos veces, y se utilizó el valor medio para el análisis. La PA se midió en el brazo derecho usando un manguito de tamaño adecuado y un esfigmomanómetro de mercurio estándar, mientras que los participantes se encontraban en una posición sentada. La sangre fue extraída con un mínimo trauma de una vena antecubital en la mañana después de 12 horas de ayuno. La diabetes se define como una glucosa en ayunas ≥ 126 mg /dl y /o historia de diabetes y teniendo los agentes hipoglucemiantes orales o insulina. La hipertensión se define como la PA sistólica ≥ 140 mmHg y /o diastólica ≥ 90 mmHg, y /o antecedentes de hipertensión o tomar medicamentos antihipertensivos. La dislipidemia se definió como TCHOL ≥ 200 mg /dl y /o triglicéridos ≥ 150 mg /dl y /o HDL-C & lt; 40 mg /dl en hombres y & lt; 50 mg /dl en mujeres y /o antecedentes de dislipemia y que toman medicamentos anti-dislipidemia. la aprobación ética para el análisis de datos de pacientes de contratación y se obtuvo del Comité de Revisión de la Fundación de Investigación MJ en Taiwán. consentimientos informados escritos han sido obtenidos a partir de todos los 124,456 participantes.

Cuestionario

tabaquismo, consumo de alcohol, de betel de mascar nuez, y la actividad física historias se registraron para cada sujeto usando cuestionarios como en informes anteriores [14-15]. Actuales, antiguos o nunca los usuarios para fumar, consumo de alcohol, y masticar nuez de betel se definieron como aquellos que reportaron el uso actual, cualquier uso previo, o nunca uso de estas sustancias, respectivamente, en el estudio de referencia. La exposición acumulativa al consumo de tabaco se evaluó mediante el registro de la duración (años) y cantidad (número de cigarrillos /día). Antiguos usuarios también se les preguntó por su edad en el momento de dejar de fumar. pack años-acumulativos de fumar se calcularon como fumadores años multiplicado por el consumo de cigarrillos diario promedio dividido por 20. Los paquetes-acumulativos para los fumadores se clasificaron en dos grupos (Low: & lt;-pack años 10; alto: ≥ 10 años-paquete ), por lo que el consumo de tabaco se clasificó como ninguno (0 paquetes-año), (0 ~ 9,9 años de manada bajas), y alta (≥ 10 años-paquete). La actividad física se clasifica en tres niveles: ninguno a leve (ejercicio menos de una hora por semana), moderada (ejercicio de una a cuatro horas por semana), y enérgicas (ejercicio más de cinco horas por semana) la actividad física. nivel de ingresos fue subdividido en tres niveles: bajo (& lt; 12.500 dólares /año), medio (12,500-37,500 /año), y alta (& gt; 37.500 /año). La educación también fue subdividido en tres niveles: bajo (primaria y abajo), medio (tercer y cuarto año de la escuela secundaria), y alta (colegio /universidad y superior)

El análisis estadístico

los datos se presentan como los medios y la desviación estándar para las variables continuas.
t
prueba de Student para datos no apareados se utilizó para la comparación de los valores medios entre los dos grupos. Y proporciones variables categóricas fueron probados por la χ
2 test. Los sin ajustar las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier de la mortalidad por cáncer de SCH y sujetos eutiroideos se muestran en la figura 1. riesgos proporcionales de Cox análisis de regresión ajustado por posibles factores de confusión fueron utilizados para estimar los riesgos relativos (RR) de mortalidad por cáncer [16-17]. Ajustamos las covariables de acuerdo con los factores de riesgo de cáncer, o sobre la base de su relación, ya sea con SCH (predictor) o muerte por cáncer (resultado) en el análisis univariado (p & lt; 0,05). Por ejemplo, la edad y el género están fuertemente asociados con la mortalidad, así que ajustaron estos dos covariables en nuestros riesgos proporcionales de Cox análisis de regresión. Estilo de vida y el estatus socioeconómico como la actividad física, nivel de ingresos y nivel de educación son factores de riesgo para la mortalidad, por lo que ajustar estas covariables. Fumar, beber alcohol, nuez de betel de mascar, la diabetes, la hipertensión, la obesidad, la dislipidemia y están asociados con un mayor riesgo de cáncer y /o la mortalidad por cáncer, por lo que también ajustar estas covariables. Los RR se calcularon y se presentaron los intervalos de confianza del 95% (IC). Los participantes con los datos que faltan de covarianza fueron excluidos de los riesgos proporcionales de Cox análisis de regresión. Se analizaron los riesgos competitivos abordado por incidencia acumulada de estimación de riesgos en competencia. Se compararon las muertes por cáncer específicos de sitio entre los sujetos con SCH o eutiroidismo. Se realizó un análisis estratificado por sexo, edad, nivel de TSH, o el consumo de tabaco en la entrada para la asociación entre SCH y el riesgo de muerte por cáncer. Todos los análisis se realizaron utilizando la versión PC de software estadístico SPSS (versión 17 de SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.).

Papel de la fuente de financiación

La fuente de fondos no participó en el diseño del estudio, la recogida de datos, análisis de datos, interpretación de datos, redacción del informe o de la decisión de presentar el documento para su publicación. Todos los autores tienen pleno acceso a todos los datos en el estudio y KCH tenía la responsabilidad final de la decisión de presentar para su publicación.

Resultados

En la encuesta de referencia, había 1.841 (1,6%) sujetos con SCH y 113.905 (98,4%) sujetos con eutiroidismo. La prevalencia de SCH fue del 0,9% (512 /54.983) en los hombres y el 2,2% (1.329 /60.763) en las mujeres, respectivamente. Los sujetos con SCH tendido a ser las mujeres (72,2% frente a 52,2%), eran de mayor edad (47,1 ± 14,1 vs 42,9 ± 13,9 a /o), y tenía un IMC más alto, presión arterial, glucosa en ayunas, TCHOL, HDL-C y triglicéridos sobre sujetos con eutiroidismo. Aquellos con SCH también diferían con los sujetos eutiroideos del hábito de fumar, consumo de alcohol, mascar betel tuerca, el ingreso y la educación (Tabla 1).

Hubo 3.669 muertes durante los 10 años de seguimiento. Entre ellos, 1.532 muertes se debieron a cáncer (38 en sujetos SCH y 1494 en sujetos eutiroideos). La tasa de muerte por cáncer entre los sujetos SCH fue significativamente más alta que entre los sujetos eutiroideos (2,06% frente a 1,31%, chi-cuadrado p = 0,0051). La comparación de la mortalidad por cáncer en pacientes con hipotiroidismo subclínico o eutiroidismo se muestra en la Figura 1. Las curvas de supervivencia sin ajustar de Kaplan-Meier reveló significativamente más muertes por cáncer entre los sujetos con SCH (Log-rank test, p & lt; 0,001).

Conflicto de riesgo abordado por incidencia acumulada competir estimación del riesgo se realiza en la Tabla 2. Después de ajustar por edad, sexo, índice de masa corporal, la diabetes, la hipertensión, la dislipidemia, el tabaquismo, el consumo de alcohol, actividad física, el ingreso y el nivel de educación, el RR de muerte por cáncer entre los sujetos con SCH frente a los sujetos eutiroideos fue de 1,51 (IC del 95%, 1.6 a 2.15). Para aclarar los efectos de las enfermedades potenciales sobre la mortalidad, se excluyeron los sujetos que murieron durante los primeros 3 años de seguimiento. Después de excluir a los sujetos del estudio que murieron durante los primeros 3 años de seguimiento, en comparación con los sujetos con eutiroidismo, el RR ajustado de muerte por cáncer en sujetos con SCH fueron 1,61 (IC del 95%, 1,09 a la 2.61) (Tabla 2).


además, se analizó la diferencia de muerte por cáncer entre SCH y sujetos eutiroideos de acuerdo con los sitios del cáncer. Los sujetos con SCH tenían importantes riesgos más altos de la muerte de los huesos, la piel y el cáncer de mama que los sujetos eutiroideos (RR 2,79; IC del 95%: 1,01 a 7,70) (Tabla 3).

No hubo interacciones significativas ( P & gt; 0,05) entre los grupos SCH /eutiroidismo y grupo de edad de género /grupo /TSH de estado /condición de fumador para predecir el riesgo de mortalidad por cáncer. Sin embargo, el género, la edad, el nivel de TSH en suero, y el hábito de fumar podrían ser importantes factores de riesgo de mortalidad por cáncer. Por lo tanto, se estratificó estos grupos y se presentaron los resultados de la Tabla 4. En comparación con los sujetos con eutiroidismo, los sujetos de ambos sexos con SCH habían aumentado RR crudo de las muertes por cáncer. El RR ajustado de muertes por cáncer entre los sujetos femeninos SCH persistía como estadísticamente significativa (RR 1,69, IC del 95% 1.08 a la 2,65) que los sujetos femeninos eutiroideos (Tabla 4). El aumento de los riesgos de muerte por cáncer fue más prominente en sujetos de edad. En sujetos con edad igual o mayor de 65 años, el RR ajustado de muerte por cáncer (IC del 95%: 1,02 a = 2.87) 1.71 en comparación a los sujetos SCH sujetos eutiroideos (Tabla 4). Los sujetos con niveles de TSH entre 5,0 y 9.99 mu IU /ml tenían un riesgo significativamente mayor de muerte por cáncer que los sujetos eutiroideos (ajustados RR 1,61; IC del 95%: 1.12 a 2.31) (Tabla 4). los fumadores de dosis alta tuvieron RR altos para la mortalidad por cáncer de los nunca fumadores o fumadores de baja dosis. El RR ajustado de muerte por cáncer en sujetos SCH frente a sujetos euthryoid entre los que tienen los fumadores de dosis alta (IC del 95%: 1.19 a 4.21) 2.24. (Tabla 4)

Discusión

en las revisiones bibliográficas, la prevalencia de SCH fue de entre el 4% y el 20%, mayor en las personas de edad y en las mujeres [18-21]. Un estudio previo en el sur de Taiwán reportó una prevalencia SCH del 1,5% en las mujeres y el 1,7% en los hombres [22]. Comparable a ese estudio, la prevalencia de SCH fue del 0,9% en los hombres, 2,2% en mujeres y 1,6% en total en esta cohorte
.
El estado de índice de masa corporal, DM, hiperlipidemia, hipertensión o en SCH varió en la literatura anterior. El IMC se ha informado de una correlación positiva con los niveles de TSH en suero [23-24], pero otros estudios no informó diferencias en el IMC entre los sujetos con SCH o el estado eutiroideo [25-28]. trastornos de la tiroides pueden causar dislipidemia. Se informó de que los niveles de TCHOL, triglicéridos, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) elevan como la disminución de la función tiroidea [19, 25, 27-30]. La asociación entre SCH y la hipertensión fue controvertida en la literatura anterior. Algunos, pero no todos, los estudios han demostrado una mayor prevalencia de hipertensión en los sujetos SCH [25, 31-32]. La literatura anterior demostró que no había diferencia en los niveles de glucosa en ayunas o la hemoglobina A1C [27-28], y la prevalencia de la diabetes mellitus [5, 25-26] entre el SCH y sujetos eutiroideos. La obesidad, hipertensión, diabetes, dislipidemia y se han asociado con la incidencia del cáncer o la mortalidad [33 a 40]. Tabaquismo, consumo de alcohol y de mascar nuez de betel también eran conocidos como factores de riesgo de pulmón, páncreas, riñón, colon o cáncer oral-esofágico, respectivamente [41-43]. Nuestro análisis reveló que los participantes con SCH tenían mayor edad, mayor índice de masa corporal, presión arterial, glucosa en ayunas, TCHOL, los niveles de triglicéridos, y mayores tasas de tabaquismo, consumo de alcohol, y masticar nuez de betel que aquellos con eutiroidismo. Nuestro análisis reveló que los sujetos con SCH tenían significativamente más factores de riesgo para el cáncer que los sujetos eutiroideos.

La asociación entre el hipotiroidismo y el riesgo de cáncer es controvertido. Sólo unos pocos estudios analizan la asociación entre SCH y el cáncer de riesgos. Hellevik et al. informó de que el hipotiroidismo no se asoció con el riesgo de cáncer [44]. Se observó que el cáncer de mama podría ocurrir con mayor frecuencia en mujeres con hipotiroidismo [45], mientras que algunos investigadores informaron de menor riesgo, retraso en el inicio, menor tamaño del tumor, o menos metástasis de cáncer de mama en pacientes con hipotiroidismo [46-47]. Hoffman et al. informó que el uso de suplementos de tiroides no aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama [48], mientras que otros informaron de que los riesgos de cáncer aumentan en los pacientes que recibieron suplementos de tiroides para el hipotiroidismo [49-50].

Los debates también existir en relación con la influencia de hipotiroidismo y SCH en el pronóstico del cáncer. Goldman et al. informaron de que las mujeres con hipotiroidismo tenían ningún aumento significativo en la tasa de mortalidad estandarizada de cáncer [51]. Hercbergs et al. informó de un caso de cáncer de pulmón metastásico que no tiene la recurrencia del tumor después de un episodio de coma mixedematoso [52]. Metso et al. informó que el hipertiroidismo tratado con la RAI aumentó en conjunto, la mortalidad por ECV y el cáncer, pero el desarrollo de hipotiroidismo reduce significativamente la mortalidad [53]. En pacientes con carcinoma de células renales tratados con sunitinib o sorafenib, desarrollo de SCH o hipotiroidismo fue identificado como un predictor independiente de supervivencia [54-55]. En los pacientes con tumores de cabeza y cuello, hipotiroidismo iatrogénico secundario a regímenes para los cánceres se asoció con una mejor supervivencia [56]. En una revisión de la literatura, la asociación entre el hipotiroidismo y el pronóstico del cáncer se había discutido en el cáncer de pulmón, diversos tumores sólidos, cáncer de mama, el carcinoma de células renales, cáncer de tiroides anaplásico, y gliomas de alto grado, etc [57]. En nuestro estudio, en comparación con los sujetos eutiroideos, el riesgo relativo de muerte por cáncer en sujetos SCH aumentaron significativamente, sobre todo en los huesos, la piel o el cáncer de mama (códigos ICD-9-CM 170-176). Los efectos de SCH en la mortalidad por cáncer persistieron incluso si excluimos la mortalidad dentro de los 3 primeros años y después del ajuste con características demográficas, antropométricas, clínicas y características socioeconómicas. Nuestro análisis sugiere que SCH es un factor de riesgo independiente para la mortalidad por cáncer. Esta observación no se informó antes
.
SCH aumentó la mortalidad por cáncer en ambos sexos, pero el efecto de SCH en muerte por cáncer fue menor estadísticamente significativa en los hombres. Los efectos de SCH pueden variar en diferentes grupos de edad. Nuestro estudio anterior informó de un aumento significativamente mayor RR de SCH para todas las causas y mortalidad por enfermedades cardiovasculares en el grupo de edad [9]. En este estudio, el riesgo relativo de muerte por cáncer en sujetos con SCH no se incrementó significativamente en la edad más joven (menor de 65 años de edad) grupo. Estadísticamente significativo aumento en el riesgo relativo ajustado de muerte por cáncer en sujetos SCH se observó en el grupo de mayor edad. Una asociación significativa entre SCH y por todas las causas y la mortalidad cardiovascular en sujetos con niveles de TSH van de 5 a 9.9 mUI /l había sido reportada en nuestro estudio anterior [9]. El presente estudio también reveló una asociación significativa entre SCH y muertes de cáncer en sujetos con niveles de TSH van de 5 a 9.9 mUI /l. Con un número relativamente pequeño, los resultados se volvieron inestables en sujetos con niveles de TSH superiores. Nuestro análisis reveló efectos prominentes de SCH en muertes por cáncer entre los fumadores empedernidos. La importancia de dejar de fumar debe hacerse hincapié en sujetos con SCH las que fuman mucho.

Varios informes sugirieron que los suplementos de la hormona tiroidea podría acelerar el crecimiento del tumor o la repetición [58-59]. Hercbergs et al. sugerido prudente consideración para el reemplazo de la hormona tiroidea en el manejo de los pacientes con hipotiroidismo químicamente con el cáncer [57]. Para reducir la insuficiencia cardiaca y mortalidad por enfermedades cardiovasculares, la guía de práctica clínica de la American Thyroid Association recomienda tratamiento con L-tiroxina para los pacientes con niveles séricos de TSH superiores a 10 mUI /L y la consideración individual de los sujetos SCH con TSH sérica inferior a 10 mUI /L [60] . Nuestro análisis en este estudio reveló una mortalidad significativamente mayor de cáncer en sujetos con SCH que eutiroideo. El impacto de esta observación merece mayor investigación.

Nuestro análisis demostró la asociación entre SCH y los riesgos de mortalidad por cáncer. Las limitaciones de este estudio incluyen: En primer lugar, la medición de T4 total en suero puede estar influenciado por las condiciones no tiroidea. No hemos medida de T4 libre en nuestros pacientes. Sin embargo, la medición de T4 total en lugar de F-T4, fue también utilizado en los informes anteriores [8-9]. En segundo lugar, sin datos de autoanticuerpos de tiroides o ecografía de la tiroides, la prevalencia de los trastornos tiroideos autoinmunes en nuestros participantes no estaba claro. En tercer lugar, la TSH y T4 niveles y otros datos de laboratorio se comprueban cuando se reclutaron sujetos. No teníamos datos de la función tiroidea de seguimiento para confirmar la persistencia de SCH. Los cambios en otras variables durante el período de seguimiento tampoco eran claras. Por otra parte, el régimen de tiroxina en pacientes SCH podría afectar potencialmente el riesgo, la progresión, o la mortalidad del cáncer. No sabíamos si los pacientes fueron tratados por SCH tiroxina o no. En cuarto lugar, la disfunción tiroidea puede tener diferente influencia en varios tipos de cáncer. El aumento de la mortalidad por cáncer puede ser causado por el aumento de la incidencia de cáncer, el diagnóstico más tarde, la calidad de la atención, agresividad del cáncer, o una mala respuesta a la terapia. Nuestros datos no estaban lo suficientemente detalladas como para dilucidar la causa del aumento de la mortalidad por cáncer en el SCH. En quinto lugar, como un estudio observacional, los posibles factores de confusión residuales todavía permanecen incluso después del ajuste con los datos demográficos, clínicos, socioeconómicos y factores de estilo de vida como en nuestro análisis.

Conclusiones

Hemos encontrado que SCH se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer entre los taiwaneses adultos.

Reconocimientos

Nos gustaría agradecer al Dr. Pei-Kun Sung en MJ centro de salud y temas de cribado que participaron en este estudio .

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