Extracto
Se examinó la asociación del uso de multivitaminas o suplementos de vitaminas /minerales individuales con el riesgo de cuatro cánceres del tracto gastrointestinal superior en la cohorte de los NIH-AARP Dieta y Salud Estudio con 11 años de seguimiento. Después de las exclusiones, 490,593 personas se incluyeron en nuestro análisis de cohorte y se acumularon 1780 cánceres del tracto gastrointestinal superior. Las razones de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon utilizando modelos de Cox con ajuste para posibles factores de confusión. No se observaron asociaciones significativas entre el uso de multivitaminas y el riesgo para los cuatro resultados del cáncer en modelos de crudo o ajustados. Entre los suplementos vitamínicos o minerales individuales, el uso de suplementos de hierro se asoció con un riesgo significativamente menor de adenocarcinoma de esófago (HR = 0,68; IC del 95% = 0,49 a 0,94) CI y un aumento significativo del riesgo de adenocarcinoma noncardia gástrica (HR = 1,59, 95% = 01/24 a 02/05). Para el adenocarcinoma gástrico noncardia, vimos asociaciones con el uso de zinc (HR = 1,28; IC del 95% = 1,01 a 1,62) y vitamina C uso (HR = 0,79 IC 95% = 0,65 a 0,96). el uso de calcio, algunos de los cuales se informó como antiácidos y se utiliza para tratar la enfermedad de reflujo, se asoció con un mayor riesgo de adenocarcinoma de esófago (HR = 1,27; IC del 95% = 1,06 a 1.52) y el adenocarcinoma gástrico cardiaco (HR = 1,27, 95% CI = 1,03-1,56) tipos de cáncer. No vimos ninguna evidencia de que el uso de multivitamínicos se asoció con un riesgo reducido de cuatro cánceres gastrointestinales superiores altamente mortales, pero había algunas diferencias en el riesgo con el uso informado de los suplementos individuales
Visto:. Dawsey SP, Hollenbeck A, A Schatzkin , Abnet CC (2014) Estudio prospectivo de vitaminas y minerales de uso y el riesgo de cáncer gastrointestinal superior. PLoS ONE 9 (2): e88774. doi: 10.1371 /journal.pone.0088774
Editor: Jung Eun Lee, de la Universidad de Sookmyung, República de Corea
Recibido: 16 de octubre de 2012; Aceptado 16 de enero de 2014; Publicado: 18 de febrero, 2014
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Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural del NIH, Instituto Nacional del Cáncer. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Cincuenta y tres por ciento de los adultos estadounidenses informan que usan suplementos vitamínicos [1], incluyendo un 35% que utilizan los suplementos multivitamínicos [2]. Los supuestos beneficios de salud de estos agentes incluyen reducir potencialmente el riesgo de cáncer, pero algunos de los beneficios de cualquier tipo se han probado en ensayos clínicos. Cualquier beneficio en la prevención de cáncer pueden ser específicos de órganos y pueden depender del estado nutricional de los que tomaron los suplementos.
El cáncer de esófago y cáncer gástrico son la 6 ª y 2 ª causas más comunes de muerte por cáncer en todo el mundo [3]. De los dos tipos histológicos de cáncer esofágico, carcinoma de células escamosas de esófago (CECA) es más frecuente en todo el mundo, pero un reciente aumento de las tasas de incidencia de adenocarcinoma de esófago hace que ahora sea el tipo más frecuente en los países occidentales [3]. Los adenocarcinomas constituyen la mayoría de los cánceres gástricos, pero debido a la diferencia etiológico evidente que a menudo se analizan por separado por la localización del tumor en el estómago como adenocarcinoma de cardias gástrico y adenocarcinoma gástrico noncardia. En los países desarrollados, la incidencia de adenocarcinoma de cardias gástrico puede haber aumentado en las últimas décadas, acompañando el aumento de adenocarcinoma de esófago [4], pero esto no está claro [5]. Estos cánceres son poco comunes en los EE.UU. y no existen programas de detección estándar. Los pacientes con estos cánceres suelen ser diagnosticados en una etapa tardía que conduce a la mala supervivencia, por lo que las estrategias de prevención de especial importancia.
Varios estudios han investigado la relación entre la administración de suplementos vitamínicos y el riesgo de los cánceres del tracto gastrointestinal superior. El Estudio de Intervención General de Población nutrición en Linxian, China (un ensayo clínico aleatorizado) mostró un efecto protector frente al cáncer gástrico cuando los participantes se complementaron con una combinación de selenio, β-caroteno y α-tocoferol, y el beneficio todavía era evidente 10 años después de la suplementación terminado [6]. Por el contrario, la prueba Displasia llevado a cabo en la misma población utiliza un suplemento multivitamínico y no mostró ningún efecto en sujetos con lesiones preneoplásicas del esófago. Otros estudios, incluyendo un estudio de casos y controles de base poblacional [7] - [8] y un estudio de cohortes [9] en Suecia y estudios de observación de la Iniciativa de la Mujer de la salud [10] y la Prevención del Cáncer II Estudio de cohortes [11] muestran nula o variando las asociaciones límite entre multivitamínico y otra el uso de suplementos y de esófago o el riesgo de cáncer gástrico. Dos metanálisis evaluaron el efecto de los antioxidantes en la prevención de los cánceres gastrointestinales [12] y el efecto de los antioxidantes como método primario y secundario de la prevención de la mortalidad en los ensayos aleatorios de suplementos [13]. Estos estudios concluyeron que no parece haber poca evidencia de que los suplementos antioxidantes podrían reducir el riesgo de estos cánceres.
En general, los datos disponibles sobre la relación entre los suplementos de vitaminas y minerales y el riesgo de cáncer gastrointestinal superior son escasos y no concluyentes. El presente estudio tiene como objetivo examinar la asociación entre el uso de multivitaminas y otros suplementos en el cohorte prospectiva NIH-AARP Estudio de dieta y la salud.
Métodos
Población de estudio
El establecimiento y procedimientos de selección de los NIH-AARP estudio de dieta y la salud, un gran estudio de cohorte prospectivo investigar la asociación entre la dieta y otros factores y el riesgo de cáncer, se han descrito en detalle en otra parte [14]. En pocas palabras, entre 1995-1996 se envió por correo un cuestionario a 3,5 millones de socios de AARP (50-71 años) en seis estados de Estados Unidos (California, Florida, Louisiana, Nueva Jersey, Carolina del Norte y Pennsylvania) y dos áreas metropolitanas (Atlanta, Georgia, y Detroit, Michigan). Un total de 617,119 (18%) individuos devolvió el cuestionario y de esos, 566,402 (92%) encuestados rellenado la encuesta en detalle satisfactorio y consintió en participar en el estudio. Se excluyeron los sujetos con cáncer al inicio del estudio (n = 51.234), que responden en nombre (n = 15.760), los que tienen la ingesta de calorías más de dos intercuartil va desde la media (n = 4.383), los que carecían de información completa sobre el uso de suplementos ( n = 4420), y los que murieron o fueron diagnosticados con cáncer en el primer día del seguimiento (n = 12). Después de estas exclusiones, nuestro análisis de cohorte incluyó 490,593 personas, de las cuales 292.774 eran hombres y 197.819 son mujeres.
seguimiento de cohortes
Tal como se describe anteriormente [15], direcciones de los miembros del NIH AARP cohorte se actualiza anualmente, haciendo coincidir la base de datos de cohortes para el Nacional de Cambio de Dirección de base de datos mantenida por el Servicio Postal de Estados Unidos. El estado vital se determinó mediante la vinculación de la cohorte a la maestra de archivos Seguridad Social La Administración de la muerte de las muertes en los EE.UU., la vinculación registro de cáncer, respuestas al cuestionario y las respuestas a otros envíos. Los casos incidentes de cáncer a Diciembre 31 de 2006, se identificaron probabilístico vinculación entre los miembros de cohortes NIH-AARP y las bases de datos de los registros del cáncer del estado de los ocho estados de la cual se reclutaron los miembros de la cohorte, con la adición posterior de Arizona y Texas. Todos los registros de participantes han sido certificados por la Asociación de los registros de cáncer centrales de América del Norte para cumplir con los más altos estándares de calidad. Todos estos registros de cáncer se estima que hay un 95% dentro de los dos años de la incidencia de cáncer. Con fines de identificación, tuvimos casi completos los datos sobre el nombre y apellido, historia de la dirección, sexo y fecha de nacimiento. número de la Seguridad Social estaba disponible para el 85% de los participantes. sitios de cáncer fueron identificados por código histológico y el sitio anatómico, tal como se describe anteriormente [16] utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, tercera edición. Se clasificaron los tumores con códigos de sitio C15.0- C15.9 como los cánceres de esófago, código de sitio C16.0 como tumores de cardias gástrico, y códigos de sitio C16.1- C16.9 como noncardia tumores. Se han tratado C16.8 y C16.9 (tumores gástricos sin información específica de la ubicación) como noncardia cánceres. Para evaluar el efecto de esta tarea hemos probado todos los resultados posteriores después de excluir estos casos y no se encontraron diferencias consecuentes.
Evaluación de la exposición
Hemos definido la frecuencia de uso de suplementos vitamínicos participante como se describe en detalle en otra parte [17] basado en el uso durante los 12 meses antes de la finalización del cuestionario. En pocas palabras, el uso de suplementos se evaluó por 3 tipos de multivitaminas ( "tipo de estrés ficha", "terapéutico o Theragran tipo", "tipo uno-a-día") y que se derrumbó éstos en el uso de cualquier tipo de multivitamínico para proporcionar suficiente número de casos en cada célula para proporcionar estimaciones estables de asociación. La frecuencia de uso se registró como nunca, a menos de 1 vez por semana, 1-3 veces por semana, 4-6 veces por semana, o todos los días, pero se derrumbó éstos en cuatro categorías: ninguno, menos de 7 veces por semana, 7 veces por semana, o más de 7 veces por semana. Los clasificados como más que de 7 veces por semana estaban usando al menos dos tipos de suplementos. Para algunos análisis, este se desplomó aún más a cualquier uso frente a ninguno. El uso de otros suplementos individuales (vitamina A, beta-caroteno, vitamina C, vitamina E, calcio) se recogió como la frecuencia de uso para cada suplemento y esto se colapsó a cualquier frente a ninguno de proporcionar un número suficiente de casos en cada célula para proporcionar estimaciones estables de asociación. Por último, se recogió uso del hierro, zinc, selenio, y suplementos de ácido fólico y se analizó como una variable dicotómica con la exposición se define como el uso de más de una vez al mes.
Análisis estadístico
conocidos o potenciales factores de riesgo fueron investigados como posibles factores de confusión y se tabularon por el uso de suplementos. Las razones de riesgo (HR) y 95% de intervalo de confianza (IC) se calcularon mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales con el tiempo de seguimiento como el tiempo subyacente métrica. Se incluyeron el ajuste de variables que cambian los valores de beta para su uso por la vitamina ≥10% o tenían una asociación independiente con el riesgo de cáncer. Se utilizó un modelo único para todos los resultados y las estimaciones ajustadas por edad a la entrada de cohortes (continua), sexo, educación (categórica), el tabaquismo y la intensidad (categórica), el consumo de alcohol (continua), la ingesta de frutas (continua), la ingesta de vegetales ( continua), el índice de masa corporal (IMC) (continua), la actividad física vigorosa (categórica), la actividad física habitual durante el día (categórica), y el consumo de energía total (continua). Las covariables de ajuste se modelaron como se presenta en la Tabla 1. Si ajuste de valores de covarianza faltaban para un sujeto, se utilizó una variable ficticia para missingness en los modelos y la frecuencia de missingness varió de 1 a 4%. Hemos probado para la interacción con el riesgo de cáncer usando variables entre productos para cualquier uso de multivitaminas con el sexo o haber fumado alguna vez por separado. No hay desviaciones significativas de proporcionalidad se detectaron utilizando las variables de la interacción entre cualquier uso y el tiempo de multivitaminas. Se utilizó SAS versión 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) para todos los análisis. Se utilizaron pruebas de dos caras y P-valores considerados & lt; 0,05 para ser significativo estadísticamente
Resultados
Después de 11 años de seguimiento por un total de 4,760,017 personas-año nos devengados 212 CECA. casos, 625 casos de adenocarcinoma de esófago, 450 casos cardias adenocarcinoma gástrico, y 493 casos de adenocarcinoma gástrico noncardia. Entre este grupo, 220.385 (45%) no informó el uso de multivitaminas, 59.213 (12%) reportaron el uso de menos de 7 veces por semana, 186.166 (38%) informaron el uso de multivitaminas 7 veces por semana, y 24.829 (5%) informó de usarlos más de 7 veces por semana. La edad, el tabaco y el consumo de alcohol, índice de masa corporal, la actividad física durante el día, y la ingesta total de energía fueron similares en diferentes frecuencias de uso de suplementos (Tabla 1). Características asociadas con el uso de multivitaminas más frecuentes incluyen el sexo femenino, los niveles más altos de educación, un mayor consumo de frutas y verduras, y la actividad física vigorosa más frecuentes.
No se observaron asociaciones significativas entre el uso de multivitaminas y el riesgo para cualquiera de los cuatro los resultados del cáncer en modelos de crudo o modelos ajustados por edad, sexo, educación, tabaquismo, consumo de alcohol, consumo de frutas y vegetales, índice de masa corporal, la actividad física y la ingesta total de energía (Tabla 2).
Hemos probado para la modificación del efecto entre el uso de multivitaminas y cualquier sexo o haber fumado alguna vez para cada uno de los cuatro tipos de cáncer (ocho pruebas de interacción). La Figura 1 presenta las estimaciones de riesgo de cada uno de los cuatro estratos (hombres o mujeres; no fumador o nunca fumador). En siete de los ocho estratificaciones no hubo pruebas de diferencias, pero la prueba de interacción para el uso de multivitamínicos por el consumo de tabaco fue estadísticamente significativa para el adenocarcinoma de esófago (p = 0,015), sin embargo las estimaciones de riesgo para ambos estratos incluyen una. Para el adenocarcinoma del cardias gástrico, la estimación del riesgo para los fumadores nunca fue significativa, pero la prueba de interacción no fue (P = 0,33), lo que sugiere ninguna diferencia en el efecto de la estimación global nula.
De los ocho ensayos, Sólo para no fumadores estado de adenocarcinoma de esófago mostraron modificación significativa del efecto (P = 0,022), pero las estimaciones de ambos estratos, los intervalos de confianza que incluyen 1.
la Tabla 3 presenta las asociaciones entre el uso de nueve suplementos vitamínicos o minerales individuales y el riesgo de cáncer gastrointestinal superior. CECA no mostró asociaciones significativas. riesgo de adenocarcinoma esofágico mostró una asociación inversa con el uso de hierro suplemento (CI HR = 0,68, 95% = 0,49 a 0,94). Riesgo de adenocarcinoma de esófago y el adenocarcinoma del cardias gástrico, mostraron asociaciones directas con el uso de suplementos de calcio (HR = 1,27; IC del 95% = 1,06 a la 1.52) y (HR = 1,27; IC del 95% = 1,03 a la 1,56), respectivamente. Gástrica riesgo de adenocarcinoma noncardia mostró una relación directa con el hierro (HR = 1,59; IC del 95% = 1.24 a 2.5) y zinc suplemento de uso (HR = 1,28; IC del 95% = 1,01 a 1,62), pero una asociación inversa con la vitamina C el uso de suplementos (HR = 0,79 IC 95% = 0,65 a 0,96) (Tabla 3).
Discusión
Se examinó la asociación de multivitaminas y vitamina o mineral uso de suplementos con el riesgo de cáncer del esófago o el estómago en una gran cohorte prospectiva de Estados Unidos, donde el uso de suplementos vitamínicos es común. el uso de multivitaminas tenía ninguna asociación significativa con el efecto principal riesgo de CECA, adenocarcinoma de esófago, adenocarcinoma de cardias gástrico o cáncer noncardia adenocarcinoma gástrico. Se probó la interacción mediante el estado de sexo o de fumar y encontramos una diferencia significativa para el riesgo de adenocarcinoma de esófago por el consumo de tabaco, pero las estimaciones de riesgo para ambos estratos incluyeron la unidad y parece poco probable que esto refleja una diferencia real en efecto. Estudios previos, tanto observacionales y de intervención, han informado de que los suplementos multivitamínicos no tienen asociación con el riesgo de los cánceres del tracto gastrointestinal superior [12] - [13], incluso en poblaciones con un estado nutricional deficiente [18]. Recientemente hemos publicado extensión de seguimiento de un ensayo de suplementos multivitamínicos en una población china nutricionalmente deficiente que mostraron que incluso en esta configuración, los multivitamínicos no tuvo ningún efecto preventivo sobre el riesgo de cáncer del tracto gastrointestinal superior [19]. Nuestros resultados son consistentes con estos estudios.
Para los suplementos individuales, el uso de suplementos de hierro se asoció con un riesgo significativamente menor de adenocarcinoma de esófago y un riesgo significativamente mayor de adenocarcinoma gástrico noncardia. Para el adenocarcinoma gástrico noncardia, hierro o suplemento de zinc uso se asoció con un mayor riesgo, mientras que el uso de vitamina C se asoció con un menor riesgo. el uso de calcio aumentó significativamente el riesgo de adenocarcinoma de esófago y cáncer de cardias adenocarcinoma gástrico.
Se encontró que el uso de suplementos de hierro se asoció con un riesgo significativamente menor de adenocarcinoma de esófago y un aumento significativo del riesgo de adenocarcinoma gástrico noncardia. En modelos animales con reflujo inducida quirúrgicamente, altas dosis de hierro pueden inducir adenocarcinomas de esófago [20]. En casi todas las poblaciones, independientemente de las tasas de incidencia, los cánceres del tracto gastrointestinal superior son predominantes masculina. el estado de hierro superior, que es característica de los hombres, ha planteado la hipótesis como una explicación para este fenómeno. Sin embargo, pocos estudios han examinado los suplementos de hierro y el riesgo de cualquier tipo de cáncer gastrointestinal superior. Observamos que un studiesy reciente mostró que varios sujetos con una mayor ingesta de hierro en la dieta de hierro o de hierro altos comercios no hemo tenían un menor riesgo de esófago de Barrett, la lesión preneoplásicas para el adenocarcinoma de esófago [21] y adenocarcinoma de esófago [22].
Los suplementos de vitamina C y el cáncer han sido ampliamente investigados, pero sólo un número limitado han examinado los suplementos de vitamina C y los cánceres del tracto gastrointestinal superior. Un estudio hospitalario de casos y controles, la cohorte del Cáncer Prevention Study II, y un estudio del Programa de Esófago de Barrett de Seattle mostraron efectos protectores de la administración de suplementos de vitamina C en el cáncer de esófago [23], cáncer gástrico [11], y el adenocarcinoma de esófago [24] . La deficiencia de vitamina C sérica puede aumentar el riesgo de cáncer gástrico [25]. En el estudio actual, el uso de la vitamina C como un solo suplemento se asoció con un menor riesgo de cáncer gástrico noncardia, pero no hubo ningún efecto de los suplementos multivitamínicos, que generalmente contienen vitamina C. Esta diferencia puede deberse a la dosis generalmente más bajos en multivitamínico suplementos o al antagonismo de otros componentes de multivitaminas.
Se encontró un mayor riesgo de adenocarcinoma de esófago y el adenocarcinoma del cardias gástrico entre los que el uso de suplementos de calcio. En nuestro cuestionario, no podemos separar el uso de antiácidos que contienen calcio como suplemento de calcio a partir de la utilización de éstos para tratar la enfermedad de reflujo acidez estomacal /gastroesofágico. enfermedad de reflujo es un factor de riesgo principal para los adenocarcinomas en la unión gastroesofágica [26] - [29], y esto probablemente explica estos resultados
estado más altos de selenio se ha asociado con un menor riesgo de CECA y el adenocarcinoma del cardias gástrico en el anterior. los estudios [30] - [31] y en un ensayo controlado aleatorio de un suplemento que contiene selenio reduce el riesgo de CECA y el cáncer gástrico en el NIT general de Población de prueba [6]. No se encontraron asociaciones entre el uso de suplementos de selenio y cualquiera de los cuatro tipos de cáncer aquí. Esta diferencia en los resultados puede deberse al nivel de selenio generalmente más alta en los EE.UU., mientras que algunas otras poblaciones tienen un estatus inferior. El efecto de los suplementos de selenio en el riesgo de cáncer puede ser dependiente del nivel de selenio subyacente de la población [32]
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Nuestro estudio tiene varias ventajas, incluyendo el gran tamaño y naturaleza prospectiva, que proporcionan una buena potencia y reduce al mínimo el recuerdo parcialidad. También tuvimos la capacidad de controlar para los numerosos factores de confusión potenciales. La importancia de esto es evidente en la Tabla 2 cuando se comparan los modelos crudas y ajustadas. Las limitaciones del estudio incluyen no tener recogieron el uso de suplementos de por vida y que tiene información sobre la dosis insuficiente y suficiente número de cánceres incidentes para la mayoría de los suplementos para estimar con precisión la dosis por asociaciones modelo para los suplementos individuales. También carecían de información sobre algunos factores de riesgo de cáncer superiores Gi que podrían confundir nuestras estimaciones, incluyendo la ERGE, esófago y úlcera péptica información de Barrett en todos los sujetos al inicio del estudio. Nuestros resultados pueden no ser generalizables a otras poblaciones con diferentes características demográficas, que subyacen a los riesgos de cáncer, o el estado nutricional
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En resumen, no se encontraron pruebas de que el uso de multivitamínicos se asoció con un riesgo reducido de cuatro cánceres gastrointestinales superiores altamente fatales , pero hubo algunas diferencias en el riesgo con el uso informado de los suplementos individuales. Estos últimos hallazgos requieren confirmación en otros estudios prospectivos
Reconocimientos
exención de responsabilidad:. Los datos de incidencia de cáncer de Florida utilizados en este informe fueron recogidos por el Sistema de Datos de Cáncer de Florida (FCDC) bajo contrato con el Florida Departamento de Salud (FDOH). Las opiniones expresadas en este documento son únicamente las de los autores y no reflejan necesariamente las de la FCDC o FDOH. El Departamento de Salud de Pennsylvania expresamente declina cualquier responsabilidad por los análisis, interpretaciones o conclusiones.
Los datos de incidencia del cáncer de la zona metropolitana de Atlanta fueron recogidos por el Centro de Estadísticas de Georgia del Cáncer, Departamento de Epidemiología, Escuela Rollins de Salud Pública, Universidad de Emory. los datos de incidencia de cáncer de California fueron recogidos por el Departamento de Servicios de Salud de California, el cáncer de la Sección de Vigilancia. los datos de incidencia de cáncer del área metropolitana de Detroit fueron recogidos por el Programa de Vigilancia del Cáncer de Michigan, la Administración de Salud de la Comunidad, del Estado de Michigan. los datos de incidencia del cáncer de Louisiana fueron recogidos por el Registro de Tumores de Luisiana, el Centro Médico de la Universidad Estatal de Louisiana en Nueva Orleans. los datos de incidencia de cáncer de Nueva Jersey fueron recogidos por el Registro Estatal de New Jersey del cáncer, Cancer Epidemiology Servicios, Departamento de Salud del Estado de Nueva Jersey y Servicios para Personas Mayores. los datos de incidencia del cáncer de Carolina del Norte fueron recogidos por el Registro Central de Cáncer de Carolina del Norte. los datos de incidencia del cáncer de Pennsylvania fueron suministrados por la División de Estadísticas de Salud e Investigación, Departamento de Salud de Pensilvania, Harrisburg, Pennsylvania. los datos de incidencia del cáncer de Arizona fueron recogidos por el Registro de Cáncer de Arizona, División de Servicios de Salud Pública, Departamento de Servicios de Salud de Arizona. los datos de incidencia del cáncer de Tejas fueron recogidos por el Registro de Cáncer de Texas, el cáncer de Epidemiología y Vigilancia, Departamento de Salud de Texas.
Estamos en deuda con los participantes en el Estudio de Dieta y Salud NIH-AARP por su destacada cooperación. También se agradece a Sigurd Hermansen y Kerry Gracia Morrissey de Westat para los resultados del estudio determinación y la gestión y Leslie Carroll en Servicios de Información de Gestión para el apoyo y el análisis de datos.