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PLOS ONE: Inhibe la nicotina inducida por cisplatino apoptosis a través de Regulación de α5-nAChR /Akt en células de cáncer gástrico humano


Extracto

incidencia de cáncer gástrico demuestra una fuerte asociación causal con el tabaquismo. La nicotina, el componente principal en el tabaco, es un agonista de supervivencia que inhibe la apoptosis inducida por ciertos agentes quimioterapéuticos, pero los mecanismos exactos involucrados siguen siendo en gran medida desconocido. Recientemente estudios han indicado que receptor de acetilcolina α5-nicotínico (α5-nAChR) está muy asociada con el riesgo de cáncer de pulmón y de dependencia de la nicotina. Sin embargo, ninguna información ha estado disponible acerca de si la nicotina también afecta a la proliferación de células de cáncer gástrico humano a través de la regulación de la α5-nAChR. Para evaluar la hipótesis de que α5-nAChR puede jugar un papel en el cáncer gástrico, se investigó su expresión en tejidos de cáncer gástrico y líneas celulares. La expresión de α5-nAChR aumentó en el tejido de cáncer gástrico en comparación con los tejidos para-carcinoma. En vista de los resultados, se procedió a investigar si la nicotina inhibe la apoptosis inducida por cisplatino a través de la regulación de α5-nAChR en las células del cáncer gástrico. Los resultados mostraron que la nicotina promovió significativamente la proliferación celular en una dosis y manera dependiente del tiempo a través de la activación α5-nAChR en las células gástricas humanas. Además, la nicotina inhibe la apoptosis inducida por cisplatino. El silencio de la α5-nAChR ablación los efectos protectores de la nicotina. Sin embargo, cuando se co-administración de LY294002, un inhibidor de la vía /AKT PI3K, se observó un aumento de la apoptosis. Este efecto correlacionada con la inducción de Bcl-2, Bax, survivina y caspasa-3 por la nicotina en las líneas celulares gástricas. Estos resultados sugieren que la exposición a la nicotina podría impactar negativamente en el potencial de apoptosis de los fármacos quimioterapéuticos y que la señalización de α5-nAChR /AKT desempeña un papel clave en la actividad anti-apoptótica de la nicotina inducida por cisplatino

Visto:. Y Jia , Sun H, Wu H, Zhang H, Zhang X, Xiao D, et al. (2016) Inhibe la nicotina inducida por cisplatino apoptosis a través de Regulación de α5-nAChR /Akt en células de cáncer gástrico humano. PLoS ONE 11 (2): e0149120. doi: 10.1371 /journal.pone.0149120

Editor: V. Salvatore Pizzo, Duke University Medical Center, Estados Unidos

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