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PLOS ONE: La activación de c-Met y Regulación al alza de la expresión de CD44 están asociados con el fenotipo metastásico en la metástasis colorrectal Modelo cáncer de hígado


Extracto

Antecedentes

metástasis hepática es la causa más común de muerte en pacientes con cáncer colorrectal. A pesar de una amplia investigación en la biología de la progresión del cáncer, los mecanismos moleculares que conducen a la metástasis del cáncer colorrectal no están bien caracterizadas.

Métodos

HT29 LM1, LM2 HT29, HT29 LM3 líneas celulares se obtuvieron a partir de la línea celular de cáncer colorrectal humano HT29 después de múltiples rondas de
in vivo
selección en ratones inmunodeficientes.

resultados

expresión de CD44, una glicoproteína transmembrana que participan en la célula-célula y por células adherencias de matriz, y las células de cáncer de adhesión a las células endoteliales se incrementó en todos los

líneas celulares seleccionadas in vivo, con la máxima expresión de CD44 y las células de cáncer de adhesión a las células endoteliales en la línea celular HT29 LM3 altamente metastásico. La activación de c-Met a la estimulación del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) en los
Tarjetas telefónicas líneas celulares seleccionadas in vivo es CD44 independiente.
in vitro
separación de células de expresión de CD44 altos y bajos de línea celular HT29 LM3 con clasificación FACS confirmó que la activación de c-Met es independiente de CD44 tras la estimulación del factor de crecimiento de hepatocitos. Por otra parte,
in vivo
evaluación de CD44 de baja y alta que expresan las células HT29 LM3 demostraron ninguna diferencia en la penetrancia metástasis hepática.

Conclusiones

En conjunto, nuestros resultados indican que la agresiva fenotipo metastásico de
in vivo
líneas celulares seleccionadas se asocia con la sobreexpresión de CD44 y la activación de c-MET. Se demuestra que la activación de c-Met es CD44 independiente a la estimulación del factor de crecimiento de hepatocitos y confirmamos que la expresión de CD44 en la línea celular HT29 LM3 no es responsable por el aumento de la penetración metastásico en la línea celular HT29 LM3

Visto:. Elliott VA , Rychahou P, Zaytseva YY, Evers BM (2014) la activación de c-Met y Regulación al alza de la expresión de CD44 están asociados con el fenotipo metastásico en el hígado Metástasis Modelo de cáncer colorrectal. PLoS ONE 9 (5): e97432. doi: 10.1371 /journal.pone.0097432

Editor: Frédéric André, Universidad de Aix-Marsella, Francia

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