Extracto
Antecedentes
La intervención farmacológica del equilibrio redox en las células cancerosas a menudo resulta en la apoptosis mediada por el estrés oxidativo-, atrayendo mucha atención para el desarrollo de una nueva generación de la terapia dirigida en el cáncer. Sin embargo, se sabe poco sobre los mecanismos subyacentes a la conversión de señalización oxidativo a las actividades aguas abajo células que conducen a la muerte.
Metodología /Principales conclusiones
Aquí mostramos una detección sistemática de los cambios del transcriptoma en respuesta a oxidativo las señales generadas en las células de leucemia por tratamiento fenretinida, que implican la aparición de numerosos eventos de respuesta a estrés durante la apoptosis inducida fenretinida, como respuesta redox, estrés del retículo endoplásmico /respuesta de la proteína desplegada, la represión de traducción y la activación del proteasoma. Por otra parte, la configuración de estos eventos relevantes está orquestada principalmente por factores de estrés de respuesta de transcripción, como normalmente destacados por relacionada con NF-E2 Factor-2 (NRF2) y el factor de choque térmico 1 (HSF1). Varias líneas de evidencia sugieren que la regulación coordinada de estos factores de transcripción y por lo tanto sus genes abajo están involucrados en la conversión oxidativa de señalización en los eventos de respuesta a estrés aguas abajo que regulan pro-apoptóticos y actividades apoptóticas en los planos temporales y espaciales, que tipifica el estrés mediada oxidativo programado la muerte en lugar de la supervivencia en las células cancerosas.
Conclusiones /Importancia
Este estudio proporciona una hoja de ruta para la comprensión oxidativo de la apoptosis mediada por estrés en las células cancerosas, lo que puede seguir desarrollándose en los protocolos terapéuticos más sofisticados, como implicado por inducción sinérgica de la apoptosis de células usando inhibidores del proteasoma con fenretinida
Visto:. Wang K, fang H, Xiao D, Zhu X, Él M, Pan X, et al. (2009) La conversión de señalización redox a apoptóticas Actividades por los reguladores de respuesta al estrés HSF1 y NRF2 en las células cancerosas tratadas fenretinida. PLoS ONE 4 (10): e7538. doi: 10.1371 /journal.pone.0007538
Editor: Maurizio C. Capogrossi, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Italia