Extracto
Antecedentes
El gen collagen11A1 (COL11A1) se sobreexpresa en el cáncer de páncreas. La expresión de la proteína COL11A1 podrían estar involucrados en los eventos desmoplásico en el cáncer de páncreas, pero un anticuerpo que tiñe específicamente la proteína COL11A1 no está disponible actualmente.
Métodos y resultados
Un total de 54 ductal pancreático se estudiaron los adenocarcinomas (PDAC), 23 de pancreatitis crónica (PC) muestras, y las células del estroma peritumoral cultivadas de PDAC (pasajes 3-6). muestras de tejido de páncreas humano normal se obtuvieron a través de un programa de donación de órganos de cadáver.
1) Validación de COL11A1 gen sobreexpresión por Q-RT-PCR. Hallazgos:. La expresión del gen COL11A1 es significativamente mayor en las muestras PDAC vs. muestras normales y CP
2) Análisis de COL11A1 por inmunohistoquímica usando anticuerpos altamente específicos anti-proCOL11A1. Hallazgos: manchas. ProCOL11A1 anti-estroma células /fibroblastos asociados al cáncer (CAF) de PDAC, pero no mancha condición crónica benigna (pancreatitis crónica) las células del estroma, células epiteliales, fibroblastos normales o
3) Evaluación de la capacidad de discriminación del anticuerpo. Hallazgos:. Anti-proCOL11A1 inmunotinción con precisión discrimina entre PDAC y CP (AUC 0,936, 95% CI 0,851, 0,981)
4) Caracterización fenotípica de las células del estroma proCOL11A1 + co-tinción con marcadores mesenquimales, epiteliales y las células estrelladas en muestras de tejidos pancreáticos y células del estroma peritumoral de cáncer de páncreas cultivadas. Hallazgos: células ProCOL11A1 + presentes co-tinción con mesenquimales, estrelladas y marcadores epiteliales (fenotipo EMT) en diferentes proporciones
Conclusiones /Importancia
La detección de proCOL11A1 través de la inmunotinción con este anticuerpo de nuevo desarrollo permite. una distinción muy precisa entre PDAC y CP. A diferencia de otros anticuerpos disponibles comúnmente utilizados para detectar los CAF, anti-proCOL11A1 es negativo en las células del estroma de los páncreas normal y casi ausente en la inflamación benigna. Estos resultados sugieren fuertemente que proCOL11A1 es un marcador específico de la CAF, y por lo tanto, anti-proCOL11A1 es una herramienta nueva y poderosa para la investigación del cáncer y el diagnóstico clínico
Visto:. García-Pravia C, Galván JA, Gutiérrez-Corral N, Solar-García L, García-Pérez E, García-Ocaña M, et al. (2013) La sobreexpresión de COL11A1 por los fibroblastos asociados al cáncer: relevancia clínica de un marcador del estroma en el cáncer pancreático. PLoS ONE 8 (10): e78327. doi: 10.1371 /journal.pone.0078327
Editor: Francisco X. real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), España