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PLOS ONE: La sobreexpresión de ErbB2 y NFkB como predictores de resistencia Quimiorradiación y supuestos objetivos para superar la resistencia de músculo invasivo del cáncer de vejiga


Extracto

La cistectomía radical para pacientes con cáncer vesical infiltrante (MIBC) con frecuencia afecta su calidad de vida (QOL) debido a la derivación urinaria. Para mejorar su calidad de vida, una estrategia alternativa preservación de la vejiga usando quimiorradiación se ha desarrollado. En los protocolos de preservación de la vejiga, la respuesta completa (RC) a la inducción quimiorradioterapia es un requisito previo para la preservación de la vejiga y la supervivencia favorable. Por lo tanto la predicción de la resistencia y la superación de la quimiorradioterapia que aumentaría las posibilidades de preservación de la vejiga de los distintos MIBC pacientes. El objetivo de este estudio es investigar supuestas dianas moleculares para el tratamiento destinado a mejorar la respuesta quimiorradioterapia. Los niveles de expresión de erbB2, NFkB, p53, y survivina se evaluaron por inmunohistoquímica en muestras de biopsia de pretratamiento de 35 pacientes MIBC en los que la sensibilidad quimiorradioterapia había sido evaluadas patológicamente en especimenes de la cistectomía, y asociaciones de estos niveles de expresión con sensibilidad quimiorradioterapia y la supervivencia específica del cáncer (CSS ) fue investigado. De los 35 pacientes, 11 (31%) lograron CR patológica, mientras que los tumores en los 24 pacientes restantes (69%) eran quimiorradioterapia resistente. El análisis multivariado identificó erbB2 y la sobreexpresión NFkB e hidronefrosis como factores de riesgo significativos e independientes para la resistencia a la quimiorradioterapia con los respectivos riesgos relativos de 11,8 (
P = 0,014
), 15.4 (
P = 0,024)
y 14.3 (
P = 0,038
). La tasa de resistencia a la quimiorradioterapia fue del 88,5% para los tumores que sobreexpresan erbB2 y /o NFkB, pero sólo el 11,1% de los negativos para ambos (
P Hotel & lt; 0,0001). La tasa de CSS 5 años fue del 74% en general. A través del análisis multivariado, la sobreexpresión de erbB2 y /o NFkB se identificó como un factor de riesgo independiente de mortalidad del cáncer de vejiga con una significación marginal (cociente de riesgos instantáneos 21.5,
P = 0,056
) junto con la resistencia a la quimiorradioterapia (
P
= 0,003) e hidronefrosis (
P = 0,018
). La tasa de CSS a 5 años para los 11 pacientes que alcanzaron patológica CR fue del 100%, mientras que para el 24 con enfermedad resistente a la quimiorradioterapia fue del 61% (
P = 0,018
). De este modo, la sobreexpresión de erbB2 y NFkB son relevantes para la resistencia a la quimiorradioterapia y son supuestos objetivos destinados a superar la resistencia a la quimiorradioterapia en MIBC

Visto:. Koga M, S Yoshida, Tatokoro M, S Kawakami, Fujii Y, Kumagai J, et Alabama. (2011) La sobreexpresión de ErbB2 y NFkB como predictores de resistencia Quimiorradiación y supuestos objetivos para superar la resistencia de músculo invasivo del cáncer de vejiga. PLoS ONE 6 (11): e27616. doi: 10.1371 /journal.pone.0027616

Editor: Eliana Saul Furquim Werneck Abdelhay, Instituto Nacional de Cáncer, Brasil

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