Extracto
Antecedentes
Los hábitos alimentarios influyen en el riesgo de cáncer del esófago y oesophago- unión gástrico, pero el papel de las proporciones de los principales macronutrientes de la dieta los hidratos de carbono, grasas y proteínas es incierto.
Métodos
los datos se deriva de un estudio de casos y controles de base poblacional realizado en Suecia en todo el país 1995-1997, en el que la determinación de casos era rápida y que todos los casos fueron clasificados de manera uniforme. La información sobre la historia de la ingesta dietética de los sujetos fue recogida en entrevistas personales. La odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon mediante regresión logística, con ajuste para posibles factores de confusión.
Resultados
Se incluyeron 189 adenocarcinomas de esófago, 262 adenocarcinomas gástricos-oesophago , 167 carcinomas de células escamosas del esófago, y 820 sujetos de control. En cuanto a la unión del esófago o adenocarcinoma gástrico-oesophago, una alta proporción de carbohidratos en la dieta redujo el riesgo (OR 0,50; IC 0,34-0,73), y un alto porcentaje de grasa aumenta el riesgo (OR 1,96; IC 1,34 a 2,87), mientras que un alto proporción de proteínas no influyó en el riesgo (OR 1. 08; IC del 95%: 0,75 a 1,56). En el carcinoma esofágico de células escamosas, los macronutrientes individuales no influyó en el riesgo de forma estadísticamente significativa.
Conclusiones
Una dieta con una baja proporción de hidratos de carbono y una alta proporción de grasa podría aumentar el riesgo de esófago adenocarcinoma
Visto:. Lagergren K, Lindam A, Lagergren J (2013) proporciones dietéticas de hidratos de carbono, grasas y proteínas y el riesgo de cáncer del esófago por el tipo histológico. PLoS ONE 8 (1): e54913. doi: 10.1371 /journal.pone.0054913
Editor: Manlio Vinciguerra, Fundación para la Investigación de hígado, Reino Unido
Recibido: 1 de octubre de 2012; Aceptado: 18 de diciembre de 2012; Publicado: 22 Enero 2013
Derechos de Autor © 2013 Lagergren et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. La financiación proporcionada por el Consejo Sueco de Investigación (ID 80749601; http://www.vr.se/inenglish.4.12fff4451215cbd83e4800015152.html). La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer de esófago se caracteriza por un mal pronóstico (la tasa de supervivencia a 5 años es inferior al 10%) y una incidencia alta (del 8
º cáncer más común en todo el mundo) [1]. El carcinoma de células escamosas es el tipo histológico dominante en los países no industrializados, pero su incidencia ha disminuido en los países industrializados [2]. La incidencia del adenocarcinoma de esófago y la unión oesophago-gástrico, por otra parte, se ha incrementado rápidamente en la población occidental, [3] y en la actualidad adenocarcinoma es más común que el carcinoma de células escamosas en varias poblaciones industrializadas, en particular en los hombres blancos [2] . Los principales factores de riesgo para el carcinoma de células escamosas de esófago en los países industrializados son el tabaquismo y el alcohol, mientras que el adenocarcinoma se asocia principalmente con el reflujo y la obesidad gastroesofágico [4]. Por otra parte, los hábitos dietéticos se han asociado con el riesgo de ambos tipos histológicos de cáncer de esófago. Un alto consumo alimenticio de la fruta (antioxidantes), verduras y fibra se asocia con un menor riesgo de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas del esófago, mientras que una dieta alta en grasa y carnes, especialmente carnes rojas, parece estar asociado con un mayor riesgo de estos tumores [5] - [9]. Varios otros artículos alimentarios y modalidades se han encontrado para influir posiblemente el riesgo de cáncer de esófago, pero la evidencia actual es más limitado. Ningún estudio ha abordado cómo las proporciones de los principales nutrientes de la dieta, es decir, hidratos de carbono, proteínas y grasas, influyen en el riesgo de estos tumores. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo revelar las asociaciones entre las proporciones de los tres principales nutrientes de la dieta y el riesgo de desarrollar cáncer de esófago por tipo histológico.
Métodos
Declaración de Ética
Todo los participantes por tanto escritas como verbales consentimiento informado para participar en este estudio. El estudio fue aprobado por los seis comités de ética regionales en Suecia, es decir, la Regional de la Junta de Revisión Ética en Estocolmo, la Regional de Ética Junta de Revisión en Uppsala, el Regional de Ética Junta de Revisión en Umeå, la Regional de Ética Junta de Revisión en Linköping, la Revisión Regional de Ética Junta en Gotemburgo y el regional de ética Junta de Revisión en Lund.
diseño del estudio
El diseño y la organización de este estudio de casos y controles basado en la población sueca y en todo el país se han descrito en detalle en otra parte [ ,,,0],10] y las funciones etiológicos de reflujo, la masa corporal, consumo de tabaco, consumo de alcohol y la infección por Helicobacter pylori y el cáncer de esófago unión oesophago-gástrica han sido evaluadas en este estudio de casos y controles [10] - [13]. En resumen, los casos y los controles fueron incluidos de forma prospectiva y los datos recogidos en 1995 y 1997. La base del estudio fue toda la población sueca de edad inferior a 80 años. Todos los nuevos casos diagnosticados de adenocarcinoma del esófago y la unión oesophago-gástrico, y la mitad de los casos de carcinoma de células escamosas del esófago (los nacidos en las fechas de número par) fueron elegibles como casos. La razón para incluir sólo la mitad de los casos de carcinoma de células escamosas es que este tipo de cáncer más común en Suecia durante el período de estudio, y el objetivo principal del estudio fue el adenocarcinoma. los sujetos de control basados en la población fueron seleccionados al azar de 10 años de edad y estratos de género en toda la población sueca. Los controles fueron agrupados en frecuencia respecto a la edad y el sexo de los casos de adenocarcinoma esofágico.
Evaluación de las proporciones de nutrientes
A todos los pacientes de casos y controles fueron entrevistados personalmente por entrevistadores profesionales de Estadística de Suecia para proporcionar datos sobre variables de fondo y varias exposiciones, incluyendo un detallado cuestionario de frecuencia de alimentos. Los entrevistadores no pudieron ser cegados al estado del caso /control de los entrevistados, pero que no tenían conocimiento de la hipótesis del estudio y se instó para tratar los casos y los controles de una manera estrictamente iguales. Este cuestionario de frecuencia utilizada se adoptó a partir de un cuestionario estándar validado, que se ha encontrado que tienen una alta validez y reproducibilidad respecto a la evaluación de los patrones dietéticos [14], [15]. La información del cuestionario de frecuencia de alimentos se utilizó para evaluar las proporciones relativas de los tres principales componentes de la dieta, es decir, hidratos de carbono, proteínas y grasas, de cada participante en el estudio. Los datos de la exposición se basa en un conjunto seleccionado de artículos con respecto a los alimentos y bebidas, y se calculó el número de gramos de hidratos de carbono, proteínas y grasas para cada uno de los elementos incluidos. Para ello, se calculó la frecuencia del consumo de cada elemento y lo multiplicamos por el tamaño de la porción media. Los tamaños de las porciones fueron evaluados por las medidas dadas por la Administración Nacional de Alimentos de Suecia. A partir de entonces, se calculó la cantidad de gramos de hidratos de carbono, proteínas y grasas que cada sujeto consumió por mes multiplicando cien gramos de la comida o bebida variable mediante la cantidad de cada elemento en la dieta contenía por 100 gramos. A continuación, el consumo total de hidratos de carbono, proteínas y grasas se transformó en la ingesta de energía en calorías (1 gramo de carbohidratos = 4000 calorías, 1 gramo de proteína = 9000 calorías y 1 gramo de grasa = 7000 calorías). A continuación, la ingesta total de energía mensual fue estimada para cada participante y la proporción de hidratos de carbono, proteínas y grasas de la ingesta de energía mensual calculada. Las proporciones de la ingesta de hidratos de carbono, proteínas y grasas se agruparon primero en cuartiles basados en el consumo entre los sujetos de control, es decir, los puntos de corte en 4 grupos de exposición de cada uno de los grupos de nutrientes 3 se basaron en 4 grupos de igual tamaño de Control asignaturas. Finalmente, la distribución relativa de los tres macro nutrientes se clasifican en 6 grupos. Estos 6 grupos fueron creados sobre la base de un valor de corte de la mediana del consumo entre los sujetos de control como de alta o baja en cada uno de los componentes: 1) una dieta rica en hidratos de carbono (≥48% del total), baja en proteínas (& lt; 37%) y baja en grasas (& lt; 24%) (categoría de referencia), 2) una dieta rica en hidratos de carbono (≥48%), alta en proteínas (≥37%) y baja en grasas (& lt; 24 %), 3) una dieta rica en hidratos de carbono (≥48%), baja en proteínas (& lt; 37%) y alta en grasas (≥24%), 4) una dieta baja en hidratos de carbono (& lt; 48%), alta en proteínas (≥37%) y baja en grasas (& lt; 24%), 5) una dieta baja en hidratos de carbono (& lt; 48%), baja en proteínas (& lt; 37%) y alta en grasas (≥24%) y 6) una dieta baja en hidratos de carbono (. & lt; 48%), alta en proteínas (≥37%) y alta en grasas (≥24%)
la evaluación de los casos de cáncer
los 195 departamentos de hospitales suecos implicados en el diagnóstico o el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago colaboraron en el reclutamiento de los casos. Los seis registros de tumores regionales permitieron identificar los casos que faltan. Hubo un protocolo para la documentación uniforme y la clasificación de los tumores. En la endoscopia, las distancias entre la unión oesophago-gástrico (definido como el punto en el que los pliegues de la mucosa longitudinales proximales comienzan en el estómago) y los bordes superior e inferior del tumor, se midieron. El protocolo también prescribe que las muestras de biopsia de serie deben ser tomadas cada 2 cm desde el estómago proximal, a través de la unión oesophago-gástrico, en el esófago, hasta que se alcanzó el epitelio de células escamosas normal. especímenes adicionales debían ser obtenido de forma proximal, distal, y lateralmente al tumor. Los cirujanos y patólogos completaron descripciones normalizadas y detallados de la localización del cáncer en los casos operados. Por otra parte, el 97% de todas las biopsias y piezas quirúrgicas fueron re-examinado por un patólogo. Un adenocarcinoma de la unión oesophago-gástrica tenía que tener su centro a 2 cm por encima, o 3 cm distal a la unión. Si esófago de Barrett fue detectada adyacente al tumor, [16] que fue clasificado como esófago, independientemente de su ubicación.
El análisis estadístico
regresión logística no se utilizó para analizar las exposiciones como las variables continuas en relación con el riesgo de los tumores estudiados y para analizar las categorías de exposición definidas según lo indicado supra, proporcionando crudo y ajustado odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%). Los casos en cada categoría de cáncer se compararon primero con todos los controles, y en un segundo análisis, se analizaron conjuntamente los casos de adenocarcinoma de esófago o gástrico oesophago-unión. En los modelos de crudo, no se realizaron ajustes, pero la coincidencia de frecuencia proporcionada distribución similar de la edad y el sexo. En el modelo multivariable, los resultados se ajustaron por edad, sexo, síntomas de reflujo (pirosis o regurgitación al menos una vez a la semana se producen al menos 5 años antes de la entrevista, sí o no), el índice de masa corporal (clasifica en cuatro grupos de mayor a baja por cuartiles entre los sujetos de control), tabaco (embargo, los fumadores actuales o previa- 2 años antes de la entrevista), el consumo de alcohol (gramos de alcohol puro clasifican en cuatro grupos de mayor a menor por cuartiles entre los sujetos de control), años de educación formal (& gt; 12 años, 7-12 años, o & lt; 7 años), y la ingesta total de energía (clasifican en cuartiles basados en el consumo de los participantes del grupo control) guía
resultados
.
Los participantes del estudio
El estudio incluyó 189 casos de adenocarcinoma de esófago (87% de tasa de participación), 262 casos de adenocarcinoma (tasa de participación del 86%) oesophago-gástrica, 167 casos de carcinoma esofágico de células escamosas (73% tasa de participación), y 820 sujetos de control (73% de tasa de participación). Características de los sujetos que participan de casos y controles se presentan en la Tabla 1. Las edades medias oscilaron entre 66 y 69 años en los cuatro grupos de participantes. Hubo un predominio masculino se esperaba. El consumo de tabaco y el consumo de alcohol eran más comunes entre los casos de carcinoma esofágico de células escamosas, mientras que el reflujo y la obesidad eran más comunes entre los casos de adenocarcinoma esofágico (Tabla 1).
El riesgo de adenocarcinoma esofágico
una alta proporción de consumo de hidratos de carbono fueron seguidas por una posible disminución en el riesgo de adenocarcinoma esofágico (Tabla 2). El modelo con la exposición continua mostró una OR ajustada de 0,77 (IC 95% 0,58-1,03) por aumento del 10% en la proporción de hidratos de carbono de la ingesta total de energía. Los sujetos en el cuartil más alto de la proporción de consumo de carbohidratos tenían un riesgo posiblemente disminuido en comparación con aquellos en el cuartil más bajo de consumo (OR ajustada 0,68, IC del 95% 0,40 a 1,16). Un correspondientemente alta proporción de consumo de proteínas no influyó en este riesgo (OR ajustada 0,86, IC del 95% 0,51 a 1,45). El cuartil más alto de la proporción de la ingesta de grasas indica un mayor riesgo de adenocarcinoma esofágico en comparación con una baja proporción de la ingesta de grasas (OR ajustada 1,82, IC del 95% 1.7 a 3.10), y un aumento del 10% en la proporción de grasa mostró una OR ajustada de 1,65 (IC del 95% 1,07 a 2,55). En comparación con una dieta alta en carbohidratos y baja en proteínas y grasas, una dieta baja en carbohidratos y alta en proteínas y grasas (OR ajustada 1,46, IC 0,90-2,37), una dieta baja en carbohidratos, baja en proteínas y alto contenido de grasa (OR ajustada 1,68, IC 0,85-3,32), y una dieta baja en carbohidratos, alta en proteínas y baja en grasas (OR ajustada 1,46, IC 0,71-3,00), fueron seguidos por un posible aumento del riesgo de adenocarcinoma esofágico, pero los resultados no fueron estadísticamente significativas (Tabla 2).
el riesgo de adenocarcinoma de la unión oesophago-gástrica
una alta proporción de la ingesta de carbohidratos (cuartil más alto) se asoció con un riesgo reducido a la mitad de los más de oesophago-gástrico adenocarcinoma de la unión en comparación con una baja proporción (OR ajustada 0,41, IC del 95%: 0,26 a 0,66) (Tabla 3). aumento del 10% en la proporción de hidratos de carbono mostró una OR ajustada de 0,73 (IC 95% 0,58-0,92). Las proporciones de consumo de proteínas no influyen en este riesgo. Una ingesta alta proporción de grasa aumenta el riesgo, y los que consumieron proteína en el cuartil más alto se encontraban en un mayor riesgo 2 veces mayor de adenocarcinoma de la unión oesophago-gástrica en comparación con aquellos en el cuartil más bajo (OR ajustado 2.10 IC 95% 1,33-3,32 ), con un aumento del 10% correspondiente a un OR de 1,62 (IC del 95% 1.14 a 2.30) en el modelo con la exposición continua. Una dieta con una baja proporción de hidratos de carbono y una alta proporción de grasa y proteína aumenta el riesgo de más del 50%, en comparación con una dieta con una alta proporción de carbohidratos y bajas proporciones de proteína y grasa (OR ajustada 1,57, IC del 95% 1,05 a 2,35) (Tabla 3).
Riesgo de esofágica o gástrica oesophago-adenocarcinoma de la unión
Desde esofágicas y gástricas oesophago-adenocarcinomas de unión están muy localizados y comparten muchas características y etiológico factores, estos tumores se combinaron en un análisis para aumentar el poder estadístico. Una alta proporción de hidratos de carbono disminuye el riesgo de estos tumores (OR ajustada 0,50, IC 0,34-0,73), mientras que una alta proporción de grasa aumenta el riesgo casi 2 veces (OR ajustada 1,96; IC 1,34 a 2,87) (Tabla 4). Una alta proporción de proteínas no pareció influir en el riesgo de adenocarcinoma esofágico o gástrico oesophago-unión (OR ajustada 1,08, IC 0,75-1,56). Estos resultados fueron apoyados por el modelo con la exposición continua (Tabla 4). En comparación con una dieta alta en carbohidratos y baja en proteínas y grasas, la mínima distribución de la dieta en carbohidratos, baja en proteínas y alta en grasas (OR ajustada 1,73, IC 1,09-2,75), una dieta baja en carbohidratos, alta en proteínas y baja en grasas (OR ajustada 1,69, IC 1,03-2,79), y una dieta baja en carbohidratos, alta en proteínas y alta en grasas (OR ajustada 1,51, IC del 01/07 a 02/12) aumentó el riesgo de estos tumores (Tabla 4).
el riesgo de carcinoma de células escamosas del esófago
las proporciones de consumo de hidratos de carbono no influyó en el riesgo de carcinoma esofágico de células escamosas (Tabla 5). Los participantes en el cuartil más alto porcentaje de hidratos de carbono no tenían menor riesgo de este cáncer en comparación con aquellos en el cuartil más bajo (OR ajustada 1,05, IC del 95%: 0,61 a 1,80). una mayor proporción de consumo de proteínas fueron seguidos por una tendencia a un aumento del riesgo, pero no estadísticamente significativa (Tabla 5). El cuartil más alto de la proporción de consumo de grasas indicó una posible disminución en el riesgo de carcinoma de células escamosas de esófago en comparación con el cuartil más bajo (OR ajustada 0,73, IC del 95%: 0,42 a 1,27), y una distribución de dieta baja en carbohidratos, baja en proteínas y alto en grasas implicó una disminución del riesgo en comparación con una dieta alta en carbohidratos, baja en grasas y baja en proteínas (OR ajustada 0,32, IC del 95% 0,12 a 0,81). No se encontraron asociaciones estadísticamente significativas cuando los macronutrientes se analizaron como variables continuas (Tabla 5).
En general, las RUP crudo fueron similares a las RUP totalmente ajustados (Tablas 2, 3, 4, 5) .
Discusión
Este estudio indica que una alta proporción de consumo de hidratos de carbono de la ingesta total de energía disminuye el riesgo de adenocarcinoma esofágico y la unión oesophago-gástrica, mientras que una alta proporción de grasa en la dieta aumenta el riesgo de estos tumores, y las proporciones de consumo de proteínas no influyen en este riesgo. Estas proporciones de nutrientes no influyeron claramente el riesgo de carcinoma de células escamosas del esófago.
Fortalezas del estudio incluyen el diseño basado en la población con altas tasas de participación, la clasificación completa y uniforme de todos los tumores, la capacidad para ajustar el resultados de todos los factores de riesgo establecidos, así como la evaluación de casos completo y rápido, lo que permitió entrevistas personales con todos los participantes. Entre los puntos débiles es la clasificación errónea de la exposición, lo que podría ser aumentado por el hecho de que nos preguntamos acerca de los hábitos alimenticios de 20 años anteriores a la entrevista. Este método de evaluación de los artículos alimenticios 20 años anteriores ha, sin embargo, ha validado con buenos resultados, mostrando que dicha evaluación capta una combinación de los hábitos alimenticios anteriores y actuales [17]. Por otra parte, la clasificación errónea de la exposición debe ser no diferencial, es decir, de forma similar entre los casos y controles, y por lo tanto las verdaderas estimaciones de riesgo son probablemente subestimados, como resultado de la dilución [18]. La evaluación de las proporciones de nutrientes en base a cuestionarios de frecuencia alimentaria podría ser un método áspera propensa a errores de clasificación, pero sigue siendo la medida más validado y utilizado de tales exposiciones. Otra preocupación es si la evaluación de las proporciones en relación con el riesgo de los cánceres de esófago realmente mide la influencia de las proporciones, o si es sólo un efecto de artículos dietéticos cancerígenos específicos dentro de estos grupos de nutrientes. Sin embargo, los resultados divergentes para el adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas indican un papel de proporciones. Estos resultados divergentes también indican que el sesgo de memoria podría no ser un problema importante, que es por lo demás una amenaza para los estudios de casos y controles con datos recogidos de entrevistas. Finalmente, el error de probabilidad no se puede excluir. Hubo un número relativamente pequeño de casos en cada grupo de tumor, lo que limita la precisión. Por otra parte, las muchas comparaciones realizaron podría introducir errores múltiples pruebas.
Estudios recientes han proporcionado evidencia, además, que las frutas y verduras se asocia con una disminución del riesgo de adenocarcinoma esofágico y la unión oesophago-gástrico y carcinoma esofágico de células escamosas, mientras que la carne y nitrato disminuye el riesgo de estos tumores [5] - [8], [19], [20]. Una dieta rica en alimentos de origen animal y pobre en alimentos que contengan vitaminas y fibra aumenta el riesgo de cáncer de esófago en general [5]. Por otra parte, una dieta alta en grasas se asocia con un mayor riesgo tanto de cáncer de esófago y el adenocarcinoma de la unión. Un mayor consumo de carne, especialmente la carne roja, está asociado con un mayor riesgo de adenocarcinoma esofágico, mientras que un mayor consumo de carnes como el pollo y el diario alto contenido de grasa se asocia con un mayor riesgo de adenocarcinoma de la unión [19]. Mientras que los estudios anteriores se han centrado generalmente en los alimentos mismos o en otros patrones dietéticos, este estudio examinó la función de las proporciones de consumo de energía entre la macro nutrientes carbohidratos, grasas y proteínas en relación con el cáncer esofágico. La mayoría de los estudios anteriores han encontrado patrones similares de asociación entre los factores dietéticos y el adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas del esófago, pero las diferencias en patrones que se encuentran entre los tipos histológicos de este estudio de las proporciones de nutrientes macro parecen indicar etiologías dietéticos separadas. La proporción de grasa en particular, parece influir en el riesgo de adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas del esófago en direcciones opuestas.
Los mecanismos específicos para el cáncer de esófago que podrían explicar los hallazgos del presente estudio sólo se pueden especularon sobre. Una proporción alta de grasa podría ser seguido por un aumento de la prevalencia de la obesidad, que a su vez implica un mayor riesgo de adenocarcinoma de esófago y la unión oesophago-gástrico, pero los resultados del presente estudio se ajustaron a fondo para la influencia del IMC. confusión residual por el IMC no puede excluirse por completo, pero se debe considerar mecanismos alternativos. Una dieta alta en grasas proporción podría causar un pasaje lento de alimentos a través del estómago, es decir, la inhibición del vaciado gástrico por péptidos intestinales, [21], que a su vez podría dar lugar a una mayor incidencia de reflujo gastro-esofágico. Aunque los síntomas de reflujo se ajustaron en el análisis, una mayor incidencia de reflujo asintomático (fisiológica) no puede descartarse como una explicación para el hallazgo. La falta de cualquier aumento del riesgo de carcinoma de células escamosas del esófago entre un patrón de dieta alta en grasas proporcionalmente apoyaría este mecanismo planteada como hipótesis, ya que este tipo de cáncer no está asociada con el reflujo. Los efectos aparentemente beneficiosos de una dieta alta proporción de hidratos de carbono específicos para el adenocarcinoma del esófago y la unión probablemente no sería a través de un alto consumo de frutas y verduras, ya que dicho consumo es por lo menos tan protectora para el carcinoma de células escamosas del esófago. Una alta proporción de hidratos de carbono podría simplemente reflejar una baja proporción de grasa, que a su vez parece beneficioso.
En conclusión, este estudio sueco basado en la población y en todo el país indica que una alta proporción de consumo de hidratos de carbono disminuye el riesgo de esófago y el adenocarcinoma de la unión oesophago-gástrica, mientras que una alta proporción de consumo de grasas aumenta las proporciones de riesgo y proteínas no influyen en este riesgo. proporciones de nutrientes macro no hicieron mucho influyen en el riesgo de carcinoma de células escamosas del esófago. Estas diferencias indican algunos etiología de la dieta por separado para los principales tipos histológicos de cáncer de esófago.