Extracto
Antecedentes
Si en la utilización habitual de sustancias (tabaco, alcohol, o nuez de areca (semilla de la palma Areca)) puede afectar a la edad de carcinoma esofágico de células escamosas de presentación (CECA) rara vez se han examinado.
Métodos
los sujetos del estudio fueron aquellos que fueron varones y el primer momento de ser diagnosticados como la CECA (CIE-9 150) y que visitó a cualquiera de los tres centros médicos en Taiwán entre 2000 y 2009. se utilizó un cuestionario estandarizado para recoger usos de sustancias y otras variables.
resultados
la edad media (± dE) en la presentación de la CECA fue 59,2 (± 11,3) años en un total de 668 casos. Después de ajustar por otras variables, los bebedores de alcohol fueron de 3,58 años menos tener la CECA que los no bebedores (
p
= 0,002). Un resultado similar se encontró entre los masticadores de areca, que eran de 6,34 años más jóvenes que tienen la CECA que los no masticadores (
p Hotel & lt; 0,0001), pero no entre los fumadores de cigarrillos (
p
= 0,10) . En comparación con el grupo con 0-1 sustancias, los sujetos utilizando los cigarrillos y el alcohol eran casi 3 años más jóvenes para contratar la CECA. Por otra parte, los que utilizan más de areca otra sustancia eran 7-8 años más joven. Los individuos que usaron las tres sustancias tuvieron la mayor diferencia de edad, 9,20 años más jóvenes (
p Hotel & lt; 0,0001)., En comparación con el grupo de comparación
Conclusión
Nuestros hallazgos sugieren que habitualmente el consumo de tabaco, alcohol, y la nuez de areca puede influir en la edad de aparición de la CECA. Desde el desarrollo de la CECA es insidiosa y peligrosa para la vida, nuestra observación es digno de ser confirmado de nuevo en los estudios de cohorte prospectivo de seguimiento a gran escala y largo plazo para recomendar la estrategia de cribado de esta enfermedad.
Visto : Lin MY, Chen MC, Wu IC, Wu DC, Cheng YJ, Wu CC, et al. (2011) Los usuarios de areca en combinación con tabaco y alcohol están asociados con la edad más joven de cáncer de esófago diagnosticado en hombres taiwaneses. PLoS ONE 6 (10): e25347. doi: 10.1371 /journal.pone.0025347
Editor: Zheng Su, Genentech Inc., Estados Unidos de América
Recibido: 27 de mayo de 2011; Aceptado: 1 de septiembre de 2011; Publicado: 19 Octubre 2011
Derechos de Autor © 2011 Lin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por subvenciones del Consejo Nacional de Ciencia de Taiwán (NSC97-2314-B-037-MY3), Departamento de Salud (DOH778-8876-768), Kaohsiung Medical University (KMUO-O100001), Kaohsiung Medical University hospital (KMUH98 -8R05), y los Institutos nacionales de Salud (NIH) 2 R01 ES011297-06. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de esófago es la sexta causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, se estima que es responsable de 562.000 muertes en 2008 [1]. En Taiwán, la tasa de incidencia anual de cáncer de esófago en los hombres ha aumentado por lo menos 2 veces en la última década (de 5,7 /10
5 en 1995 a 12.1 /10
5 en 2007 (Figura S1) [2 ], [3]. Dada la naturaleza insidiosa de esta neoplasia, más del 50 por ciento de los pacientes tienen cualquiera de tumores y /o metástasis en la presentación no resecables [4]. la tasa de supervivencia global a 5 años para el cáncer de esófago es inferior al 15% [ ,,,0],5]. Sin embargo, con la extirpación quirúrgica completa del tumor, la tasa de supervivencia a 5 años es superior a 95 por ciento para el estadio 0, y es de 50 a 80 por ciento para el estadio I de la enfermedad [5].
Endoscopia asistido con tinción de la mucosa yodo o imagen de banda estrecha se ha incrementado la tasa de detección de los primeros cánceres de esófago confinados a la mucosa [6], [7], [8]. Debido a que la mayoría de cáncer de esófago en Taiwán es el carcinoma de células escamosas de esófago (CECA ) y principios de la CECA pueden ser tratados mediante resección endoscópica de la mucosa con una tasa de supervivencia a 5 años de 95-100% [9], [10], [11], [12], la implementación de la estrategia de cribado de sujetos de alto riesgo puede ser de gran mejorar la tasa de supervivencia de este tipo de cáncer.
el alcohol y el tabaco son bien reconocidos factores de riesgo de la CECA en todo el mundo [13], [14], [15], [16]. La masticación de la nuez de areca, que es la semilla de la palma areca (Areca catechu), es un hábito frecuente en Taiwán. Dos tipos más comunes de mascar areca se observan en Taiwán: la fruta de betel cruda y cal con Piper betel inflorescencia o doblado en la hoja de betel. Se estima que cerca de 2.800.000 personas utilizan de areca es Taiwán, más hombres que mujeres (9,8%
vs.
1,6%), con la prevalencia de por vida tan alto como 15% [17]. En todo el mundo hubo seiscientos millones de personas mascar nuez de areca, especialmente en la India y el sudeste de Asia [18]. Una serie de estudios recientes, incluyendo el nuestro, han demostrado que la masticación de areca es también un factor de riesgo para la CECA [12], [19], [20], [21], [22]. En un estudio de casos y controles de la CECA 513 y 818 controles emparejados por edad y género-, los que utilizan dos de alcohol, tabaco, o de areca puede contraer al menos un riesgo 4 veces mayor de CECA [12]. Este riesgo aumenta hasta 41 veces para los usuarios de las tres sustancias. Las directrices actuales Sociedad Americana del Cáncer para la detección del cáncer incluyen cánceres de mama, colon y recto, cuello uterino, endometrio, pulmón, próstata y piel, pero no el esófago [23]. Dos de los principales tipos histológicos de cáncer de esófago en todo el mundo son el adenocarcinoma de esófago y de la CECA. Desde el esófago de Barrett es el principal riesgo de adenocarcinoma de esófago, se ha recomendado el cribado de los pacientes con esófago de Barrett sin displasia epitelial que debe realizar endoscopia cada 3-5 años [24]. En contraste con el adenocarcinoma de esófago, un número de factores de riesgo para la CECA también han sido reconocidos, pero pautas para la detección de la CECA en grupos de alto riesgo que aún no existan. Además, la edad inicial adecuada y el intervalo para el cribado de la CECA están aún por definir. Por lo tanto, en este estudio, se analizaron la edad de los pacientes con CECA en los hombres taiwaneses en el diagnóstico inicial y la influencia de la ingesta de alcohol, el tabaquismo y la areca de mascar tuerca en la edad de la presentación inicial.
Materiales y Métodos
sujetos de estudio
en Taiwán, entre los años 2000 y 2009, un reclutamiento de pacientes de cáncer multicéntrico a cabo una investigación epidemiológica molecular se llevó a cabo en tres centros médicos, el hospital de la Universidad Nacional de Taiwán (NTUH) en Taipei y hospital de la Universidad de medicina de Kaohsiung (KMUH) y el hospital general de Veteranos de Kaohsiung (KVGH) en Kaohsiung. Los sujetos del estudio fueron aquellos que eran la primera vez para ser diagnosticados como la CECA (CIE-9 150) y visitaron estos tres centros médicos en busca de ayuda [12], [19]. Con el fin de CECA casos recién diagnosticados de ser a la vez identificados e inscritos para este estudio tan pronto como los respectivos materiales histopatológicos fueron confirmados, una red crítica para el reconocimiento caso rápida y verificación se estableció en los Departamentos de Cirugía Torácica y Gastroenterología en estos centros médicos [ ,,,0],12]. De acuerdo con nuestros estudios anteriores [12], [19], la tasa de participación fue del 71,5% en NTUH y ~ 95% tanto en KMUH y KVGH. Dado que el cáncer de esófago en mujeres taiwanesas sólo representaba el 10% del total y sus etiologías pueden ser diferentes de los de los hombres taiwaneses, este estudio se centró en el análisis de los hombres.
Las características clínicas y patológicas fueron revisados y evaluados por independientes patólogos de acuerdo con el sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto sobre el cáncer [25]. Las juntas de revisión ética en Kaohsing Medical University Hospital revisados y aprobados esta investigación. consentimientos por escrito se obtuvieron de todos los participantes.
Cuestionario
Un cuestionario estandarizado se utilizó para recopilar una información completa de las características demográficas y el consumo de sustancias a través de una entrevista en persona con los participantes en el plazo de 1 semana de diagnóstico de cáncer . La duración media de las entrevistas fue de aproximadamente 30 minutos. Las juntas de revisión ética en los hospitales del estudio revisó y aprobó esta investigación. bebedores de alcohol, los fumadores de tabaco y masticadores de areca se definen, respectivamente, como sujetos que habían consumido bebidas alcohólicas ≥1 veces por semana, los que habían fumado ≥ 10 cigarrillos de tabaco por semana y los que habían masticado ≥1 areca tuerca (medida como libras) por día durante al menos 6 meses. La edad en que comenzó un consumo de sustancias, tipo de sustancias, cantidad de consumo diario y la duración de dicho uso, se documentaron para cada participante [19]. Una bebida de consumo de alcohol se definió como ~ 14 gramos de alcohol [26]. Además, otros datos como los niveles educativos (& lt; la escuela secundaria, la escuela secundaria, y & gt; de secundaria), hospitales del estudio (NTUH, KMUH, y KVGH), y estadios clínicos también se recogieron (Fase I-IV)
Validación de la Sustancia Usos
Anteriormente, hemos utilizado diferentes biomarcadores en diferentes muestras para verificar la información sobre el tabaco, el alcohol y las nueces de areca de los cuestionarios [12], [27]. Para verificar el estado de fumar informado en el cuestionario, que mide los niveles de cotinina y creatinina en las muestras de orina de un solo punto de 22 fumadores activos y 74 no fumadores de la comunidad de un estudio anterior [27]. cotinina en orina y creatinina se midieron mediante cromatografía líquida espectrometría de masas tándem (LC /MS /MS) equipado con un espectrómetro de masas de triple cuádruple y TurboIonSpray ™ (API 3000 ™, Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.) y por espectrofotómetro (U -2000, Hitachi, de Tokio, Japón) con una longitud de onda fija en 520 mm respectivamente. Los medios y las desviaciones estándar (DE) de los niveles de cotinina en orina con la corrección de creatinina fueron 1,93 ± 3,74 mg /g en 22 fumadores y 0,0032 ± 0,0054 mg /g en 74 los no fumadores (
p Hotel & lt; 0,0001) [27 ].
Para verificar el consumo de alcohol, se midió el suero acetaldehído, un carcinógeno en animales y principal metabolito de etanol, en 35 bebedores no fumadores y 19 no fumadores no bebedores, todos sanos, mediante la técnica de cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC, Beckman Coulter módulo 126, Reino Unido) [28], [29]. Las medias y eran 1481.78 ± 699.37 ppb en 35 bebedores no fumadores y 996.48 ± 247.22 ppb en 19 no fumadores no bebedores (
p = 0,0012
). Desde nueces de areca en Taiwán contienen una alta concentración de safrol, un carcinógeno, nuestro estudio anterior ha analizado aductos safrol-ADN utilizando el método P-postlabelling en 47 muestras de tejido de cáncer de esófago (16 masticadores de areca y 31 masticadores no areca) [30 ]. aductos de ADN safrol se detectaron en 5 (31,3%) de los 16 masticadores de areca y, por el contrario, que se detectó en ninguno de los 31 masticadores no areca (prueba exacta de Fischer,
p = 0,0028
) [31] .
Análisis Estadístico
Medios ± desviación estándar y mediana (rango intercuartil, IQR) de edades fueron comparados de acuerdo a la categoría de las variables demográficas y estadio clínico. Las diferencias de medias entre dos o tres grupos fueron evaluados utilizando la independiente
t-test o
estadísticas ANOVA.
El interés principal de este estudio fue investigar la relación de sustancias usos (alcohol, tabaco y nuez de areca) con la edad de aparición de la CECA. Además del efecto de cada vez más el uso de estas sustancias, se examinó si la edad al inicio y media diaria, si usos, de consumir estas sustancias afectó a la edad de aparición de la CECA. Durante la duración (años) de usos de sustancias, encontramos la alta correlación entre la edad de los sujetos de estudio y años de consumo de alcohol, el tabaquismo, y mascar nuez de areca (correlación de Spearman compañeros de eficiencia r = 0,64, 0,66 y 0,44, respectivamente, todos
p-valores
& lt; 0,0001). Así, las variables de duración de usos de sustancias no fueron examinados.
regresiones lineales múltiples se utilizaron para explorar la relación de la edad en el diagnóstico de la CECA con diferentes sustancias usos, que fueron significativas en el análisis univariado. A pesar de que la variable del estadio clínico no se asoció con la edad diagnosticado de CECA, todavía lo colocamos en los análisis multivariados. Todas las pruebas se llevaron a cabo por SAS 9,1 software estadístico; Dos caras
p
valor. & Lt; 0,05 fue considerado como significativo
Resultados
En total, 668 pacientes de casos, todos hombres, fueron analizados. La edad media (± DE) en la presentación de la CECA fue 59,2 (± 11,3) años. Los sujetos con nivel de estudios de la escuela secundaria se les diagnosticó la CECA más joven que los otros dos grupos (Tabla S1). En cuanto a la distribución de la etapa clínica, 63 (9,4%) estaban en estadio I, 169 (25,3%) estaban en estadio II, 336 (50,3%) estaban en estadio III, y 100 (15,0%) estaban en estadio IV de la CECA. Las edades medias de la presentación inicial fueron comparables en todos los grupos de la etapa (
p
= 0,65). Dado que la edad media de los sujetos diagnosticados en KMUH fue de aproximadamente 4 años más jóvenes que los de los otros dos hospitales, se analizaron el número de paciente y la frecuencia en diferentes etapas clínicas por KMUH (n = 158) y no KMUH (n = 510). Se encontró que el número de pacientes (%) del estadio clínico I, II, III y IV fueron 7 (4,4%), 37 (23,4%), 68 (43,0%), y 46 (23,1%) en KMUH y 56 (11,0% ), 132 (25,9%), 268 (52,5%), y 54 (10,6%) en no KMUH respectivamente. A pesar de que fue significativamente diferente (χ
2 = 35,60; gl = 3;
p Hotel & lt; 0,0001)., KMUH tenía menos sujetos con estadio I y más sujetos en estadio IV que no KMUH
De los 668 casos, 543 (81,3%) presentó un consumo habitual de alcohol, 580 (86,8%) el consumo de cigarrillos, y 298 (44,6%) nuez de areca de mascar. Todos los usuarios de sustancias, incluyendo el alcohol, los bebedores de los fumadores de cigarrillos, y mascan nuez de areca, fueron, en promedio, diagnosticados con CECA más jóvenes que los no bebedores, los no fumadores y los no masticadores (Tabla 1). Después de ajustar los niveles educativos, hospitales, estadios clínicos del estudio, el consumo de cigarrillos y mascar nuez de areca, se encontró que los bebedores de alcohol tenían la CECA 3,58 años menos que los no bebedores (
p
= 0,002). Un resultado similar se encontró en los masticadores nuez de areca, que tenían la CECA 6,34 años menos que los no masticadores (
p Hotel & lt; 0,0001), pero no en los fumadores de cigarrillos (
p
= 0,10) ( Tabla 1)
Entre los sujetos con el consumo de alcohol (n = 543), se encontró que los sujetos se consume, en promedio, ≥ 3 bebidas por día de edad más joven para tener la CECA que las consumidas. & lt; 3 bebidas por día (
p
= 0,02). El mismo resultado significativo no se encontró en la edad al comenzar potable (. & Lt; 20 años
vs
≥ 20 años). Por el contrario, entre los sujetos con uso nuez de areca (n = 298), se encontró que los sujetos que empezaron a masticar antes de los 20 años tenía, en promedio, la CECA a una edad significativamente más jóvenes que los que comenzaron a una edad avanzada (≥ 20 años de edad ) (
p Hotel & lt; 0,0001). Resultados similares no se encontraron en los bebedores de alcohol (
p
= 0,07) o los fumadores de cigarrillos (
p = 0,13
). El mismo resultado significativo no se encontró en el promedio diario de mascar nuez de areca (≥ 20 nueces de betel /día
vs
. & Lt; 20 nueces de betel /día). Tanto edad de inicio del consumo de tabaco y la media diaria de fumar no se asociaron significativamente con la edad de aparición de la CECA (Tabla 1).
Nuestro estudio previo de casos y controles de 513 casos de pacientes CECA y 818 género y la edad controles emparejados habían demostrado que los usuarios de cualquiera de dos de las tres sustancias pueden contraer al menos un riesgo 4 veces mayor de CECA [12]. Este riesgo aumenta hasta 41 veces para los usuarios de las tres sustancias. Por lo tanto, el uso de los usuarios no y de una sola sustancia combinados como grupo de comparación y el ajuste de los niveles educativos, hospitales de estudio, y los estadios clínicos, los sujetos con los hábitos de ambos tabaquismo y consumo de alcohol fueron casi 3 años más joven para tener la CECA (Tabla 2). Los usuarios de areca más otra sustancia tenían edades medias aún más jóvenes (7~8 años menor) que el grupo de comparación. Los sujetos que utilizan las tres sustancias tenían la mayor diferencia de edad, siendo 9,20 años más joven que el grupo de comparación (
p Hotel & lt; 0,0001). Los resultados se mantuvo constante después clasificados por estadio clínico (fase inicial, fase I y II
vs.
Etapa tardía, estadio III y IV) (Tabla 3) o hospitales del estudio (NTUH en Taipei
vs
KMUH y KVGH en Kaohsiung) (Tabla S2).
Discusión
en este estudio hemos encontrado que, entre las sustancias más vinculados a la CECA, el alcohol y nuez de areca se asocia con el desarrollo temprano de la enfermedad. Sin embargo, resultado similar no se observó con el uso de tabaco solo. Está bien establecido que el tabaquismo a largo plazo se asocia con diversas enfermedades y cánceres cardiovasculares y pulmonares que resultan en una reducción de la esperanza de vida en los fumadores a largo plazo [32]. Dado que la tasa de mortalidad prematura es notablemente mayor entre los fumadores [33], se especula que estos riesgos competitivos pueden causar algunos fumadores a morir antes que el cáncer del esófago estaba presente el consiguiente perjuicio para los resultados en la media de edad que presenta de la CECA.
los sujetos que bebían, sobre las bebidas promedio, alcohol ≥3 bebidas por día fueron diagnosticados con CECA aproximadamente 2,5 años más jóvenes que los & lt; 3 bebidas por día, mientras que los sujetos que empiezan a masticar nuez de areca antes de los 20 fueron diagnosticados con CECA aproximadamente 4,5 años más jóvenes que los que se inician después de los 20 años Además, el uso de areca tuerca en combinación con alcohol o cigarrillos o ambos se asoció con al menos 4 años antes del diagnóstico de la CECA, en comparación con el uso de cigarrillo y alcohol sólo (Tabla 2). Nuestro estudio epidemiológico previo de 513 pacientes de casos CECA y 818 controles emparejados por edad y género-encontró que los usuarios de areca, además de otra sustancia (alcohol o tabaco) tuvieron un aumento de 4-14 veces en el riesgo de CECA [12], pero ninguno de estos 513 pacientes de areca caso utilizados solamente. En contraste, 5 de los 818 controles sanos utilizados solamente Areca [12]. Estos resultados pueden sugerir que la areca juega un papel en la promoción de la carcinogénesis de esófago. De hecho,
in vitro
estudios han sugerido que la arecolina, uno de los principales alcaloides de la nuez de areca, podría promover la inestabilidad genómica a través detención de las células en prometaphase con grandes cantidades de cromosomas mal alineados y acelerar la inflamación de queratinocitos mediante la regulación de la producción de citoquinas como la interleuquina 6 y TNF-alfa [30], [34].
la edad media al diagnóstico de la CECA en el grupo de 0-1 uso de sustancias fue de 65 años, muy similar al informe (67 años) de la datos estadísticos de cáncer del Instituto Nacional del cáncer de Estados Unidos [23]. Además, las observaciones anteriores han encontrado más de la mitad de los pacientes CECA tenía cáncer avanzado en la presentación [4]. En nuestro estudio el 65,3% (436 de la 668) de los pacientes CECA fueron diagnosticados en fases avanzadas (estadios III o IV). Se ha establecido que la estadificación inicial afecta en gran medida la tasa de supervivencia de los pacientes con CECA [5], [35]. Dada la prevalencia relativamente alta de la CECA en Taiwán y su "tendencia a presentar posteriormente en el curso de la enfermedad, una estrategia de detección periódica para poblaciones de alto riesgo puede estar justificada.
La edad adecuada para iniciar el cribado para la CECA en la escuela grupos de alto Riesgo aún no se ha establecido, aunque un estudio ha examinado los residentes mayores de 35 años utilizando la citología balón esofágico en el Condado de Anyang de China, donde la incidencia de cáncer de esófago fue alta [36]. Este estudio encuestó a 20.049 personas y 1.018 tenido displasia de grado 2 o peor, de los cuales 164 tenían cáncer invasivo. Desde el año 2000, la Sociedad Americana del Cáncer ha publicado anualmente pautas de detección del cáncer, que incluyen los cánceres de mama, cuello uterino, colon y recto, endometrio, pulmón, próstata y la piel [23]. Las recomendaciones no han cubierto el cáncer de esófago. Las principales razones pueden ser la falta de herramienta de cribado no invasivo óptimo para el cáncer de esófago, y los resultados no concluyentes sobre la definición del grupo de alto riesgo para el cáncer de esófago, especialmente para la CECA. Dado que los efectos combinados de tabaco, el alcohol y el uso de areca cuenta para el 83,7% de la fracción atribuible de contraer CECA [12], [19], [37], las personas en este grupo de alto riesgo se recomienda tener su aeroespacial sistema digestivo seguido de cerca incluyendo la cavidad oral, faringe, laringe y el esófago [10], [12], [17], [37].
el intervalo apropiado en el cual alto riesgo, los hombres libres de cáncer debe repetir la prueba para la CECA no está clara, aunque la proyección de los pacientes con esófago de Barrett sin displasia epitelial se ha recomendado el uso de la endoscopia cada 3-5 años [24]. Wang y sus colegas realizaron un seguimiento de 11 años de 578 sujetos de Anyang County y en las inmediaciones Linxian de la provincia de Henan, una zona reconocida por tener la mayor incidencia de la CECA en China. De los sujetos inicialmente libres de cáncer, 23 desarrollaron cáncer de esófago etapa temprana durante el seguimiento. El tiempo medio de aparición de cáncer (de la entrada del estudio para la detección del cáncer) fue de 5,0 ± 2,9 años en los varones y 4,7 ± 3,2 años en las hembras; Sin embargo, no se informó el intervalo en el que estos sujetos recibieron el examen endoscópico [38]. Por lo tanto, la frecuencia apropiada de la detección del sistema digestivo para el cáncer (especialmente la CECA) está aún por determinar, y se necesita más investigación.
La exposición de interés en nuestro estudio se midió mediante cuestionarios, y el sesgo de recuerdo es probable. La corrección de la información de uso de sustancias en este estudio ha sido verificado por diferentes biomarcadores de diferentes muestras para reducir la posibilidad de sesgo de información. Tabla 3 y la Tabla S2 muestra que la correlación entre el consumo de sustancias habitual y la edad de diagnóstico de la CECA es consistente, incluso después de ser dicotómica por estadio clínico (fase temprana
vs.
Última etapa) o estudio del Hospital (NTUH en Taipei
vs.
KMUH y KVGH en Kaohsiung), lo que sugiere que los resultados no fueron confundidos por otras covariables. La edad media de los sujetos diagnosticados en KMUH fue de aproximadamente 4 años más jóvenes que los de los otros dos hospitales; Sin embargo, KMUH tenía menos sujetos con estadio temprano (estadio I) y más pacientes con estadio avanzado (estadio IV) que no KMUH. Estos resultados sugieren que las personas más jóvenes visitarían los gastroenterólogos en busca de ayuda, cuando sus síntomas relacionados con la CECA eran ya significativas. Aunque los niveles educativos no pueden representar en su totalidad por el estado socioeconómico, teniendo en cuenta la pregunta sobre los ingresos o salario en la familia estudio realizado en Taiwán es una cuestión delicada, los datos sobre la situación socioeconómica de entrevistar a los pacientes del estudio puede ser probable que el sesgo introducido.
Este es un diseño de estudio de casos y controles. Aunque se encontró que los sujetos que utilizan dos o tres sustancias, todos los días bebía alcohol bebidas bebidas ≥ 3, o empezado a masticar nueces de areca antes de los 20 años de edad tuvieron la tendencia de una edad más temprana para desarrollar la CECA, estas observaciones son necesarias para ser reconfirmada en el estudios de cohorte prospectivo a gran escala para recomendar el programa de detección precoz de un CECE en las personas de alto riesgo.
Información de Apoyo
figura S1.
incidencia y la mortalidad por sexo secular tasa (R: Hombre, B: Mujer) en Taiwan, 1995-2007.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025347.s001 gratis (TIF)
Tabla S1.
Relación de las características demográficas y clínicas con la edad diagnosticado de carcinoma de células escamosas de esófago.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025347.s002 gratis (DOC) sobre Table S2. Asociación
entre el número de sustancias utilizadas y la edad de diagnóstico del carcinoma esofágico de células escamosas categorizados por hospitales del estudio.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025347.s003 gratis (DOC)