Extracto
Objetivo
Para evaluar envolvimiento del músculo liso y la construcción del esfínter interno (SMESC) para la mejora de la continencia después de interesfinteriano la resección (ISR) para el cáncer rectal.
Métodos
Veinticuatro Bama cerdos miniatura fueron divididos aleatoriamente en un grupo ISR convencional y el grupo experimental SMESC, con 12 cerdos en cada grupo. El colon sigmoide proximal se anastomosa directamente al ano en el grupo de ISR. En el grupo de SMESC, se llevó a cabo la construcción del esfínter interno. A las 12 semanas antes y después de la cirugía, se evaluaron la presión en reposo del recto y la longitud del canal anal. se usó ultrasonido tridimensional para determinar el espesor del esfínter interno. Después de que los animales fueron sacrificados, el recto y el ano se resecaron y se llevaron a cabo exámenes patológicos para evaluar las diferencias en el espesor y fibras musculares del esfínter.
Resultados
Los 24 animales en el grupo SMESC y la ISR grupo sobrevivió a la cirugía. Doce semanas después de la cirugía, la presión de reposo del recto, la longitud de la zona de alta presión anal y el espesor del esfínter interno postoperatoria para el grupo ISR fueron significativamente más bajos que en el grupo SMESC. Había una zona engrosada (alrededor de 2 cm) por encima del estoma de la anastomosis entre los animales del grupo de SMESC; Además, los músculos lisos fueron significativamente ampliada y envueltos en comparación con el grupo ISR.
Conclusión
Este estudio modelo animal muestra que el procedimiento SMESC logra reconstrucción aceptable de la anal neo-esfínter interno (IAN /S), sin aumentar el riesgo quirúrgico. Sin embargo, los resultados de este modelo animal experimental deben ser confirmadas por ensayos clínicos para determinar la seguridad y eficacia de este procedimiento en la práctica clínica
Visto:. Jin H, Zhang B, Yao H, Du Y, Wang X , Leng Q (2014) del músculo liso del esfínter interno envolvimiento de construcción después de interesfinteriana resección para el cáncer rectal. PLoS ONE 9 (3): e91491. doi: 10.1371 /journal.pone.0091491
Editor: John Souglakos, Hospital General Universitario de Heraklion y Laboratorio de Biología de Células Tumorales, Escuela de Medicina de la Universidad de Creta, Grecia
recibido: noviembre 25, 2013; Aceptado: 11 Febrero 2014; Publicado: 13 Marzo 2014
Derechos de Autor © 2014 Jin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio está financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 30973837, 81273944). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
resección interesfinteriana (ISR) juega un papel importante en la cirugía de preservación del esfínter para los pacientes con cáncer de recto ultra baja [1], [2]. Martin et al. [3] llevaron a cabo una revisión sistemática de 14 estudios sobre el procedimiento realizado ISR para los cánceres rectales (1.289 casos) en el que la supervivencia y libres de tumor tasas de supervivencia global a 5 años fueron del 86,3% y 78,6%, respectivamente; estos resultados indican que el resultado oncológico del procedimiento ISR es satisfactoria. En ocho estudios sobre la función anal, la frecuencia media de la defecación por 24 horas, de los pacientes, el aumento de 2,7 veces después del procedimiento ISR. En este sentido, el resultado funcional, después del procedimiento ISR en la cirugía de preservación del esfínter entre los pacientes con cáncer de recto bajo no ha sido óptima, aunque oncológicamente eficaz. Además de la alta frecuencia de la defecación, algunos pacientes informaron de un sentido de urgencia para defecar y fuga de heces, por la noche cuando está dormido o que no están completamente conscientes. Chamlou et al. [4] informó de que después del procedimiento ISR, aproximadamente el 41% de los pacientes pudo controlar la defecación, aproximadamente el 35% de los pacientes tenían incontinencia anal parcial y el 24% de los pacientes tenían incontinencia anal completa.
Existen varios factores, tales como la lesión a la musculatura del suelo pélvico, disminución de la capacidad en el recto, el acortamiento del esfínter anal interno (IAS), puede contribuir a la disminución de la capacidad de controlar la defecación después del procedimiento ISR [4]. En un estudio del procedimiento de ISR, en un modelo de cerdo, Sato et al. [5] informó de que la presión en reposo se redujo a un tercio de su valor original en los cerdos sometidos al procedimiento ISR con la escisión completa del esfínter anal interno. Por lo tanto, algunos investigadores recomiendan que el esfínter interno, en el lado con el tumor, debe ser completamente extirpado durante el procedimiento de ISR, y el lado opuesto, sin un tumor, deben preservarse. Sin embargo, un tercio y la mitad de los pacientes todavía tienen incontinencia anal. Además, si la extirpación inadecuado del borde inferior de un tumor conduce a un aumento de la recurrencia local del tumor es actualmente desconocido.
lesión del esfínter interno juega un papel importante en la incontinencia fecal siguiendo el procedimiento IRS. Reconstrucción de un anal neo-esfínter interno (IAN /S) puede ser una manera eficaz de mejorar la continencia anal después de la operación [6], [7]. El esfínter anal interno es la parte más gruesa de los músculos lisos rectales controlados por el nervio esplácnico, y tiene la capacidad de contraerse y expandirse de forma automática. Durante la cirugía de reconstrucción del ISR, los músculos lisos del colon son capaces de contraerse y expandirse de forma automática, controlado por el nervio esplácnico. Por lo tanto, la cuestión de si el músculo liso del colon podría ser envuelto y se espesa para reconstruir un neo-esfínter anal interno (IAN /S), que luego podrían anastomosa a se elevó del ano. El IAN /S funcionaría como un NIC y aumentar la presión en reposo, aliviar la urgencia de defecar, reducir la fuga de heces en la noche y mejorar la capacidad del paciente para controlar la defecación. En este estudio, envolvimiento del músculo liso y la construcción del esfínter interno (SMESC), fueron estudiados en cerdos miniatura, para explorar si la plasticidad neo-esfínter podría mejorar la capacidad de controlar la defecación después de la cirugía del cáncer de recto.
Materiales y Métodos
Animales
Veinticuatro cerdos miniatura Bama (peso: alrededor de 10 kg, hombres o mujeres) se utilizaron en este estudio (número de licencia de los animales: SYXK (su) 2010 a 0005). El Comité de Ética Animal de Jiangsu Academia de Ciencias Agrícolas aprobó esta investigación con animales.
En un primer momento, los cerdos fueron anestesiados con ketamina y la manometría anal se llevó a cabo, así como la ecografía 3D de los esfínteres interno y externo. manometría anal se utilizó para evaluar la presión anal de reposo y la longitud de canal anal. La ecografía 3D se utilizó para determinar el espesor del esfínter interno.
Procedimiento quirúrgico
Después se proporcionó anestesia intravenosa, el recto, al nivel del músculo elevador del ano, se disoció. Se hace una incisión circular en la ranura interesfinteriano se realizó y el esfínter interno fue resecado y disociado hacia arriba hasta la pared abdominal. El recto y parte del colon sigmoide en el sitio del colon sigmoide se eliminaron. El colon sigmoide proximal se anastomosa directamente hasta el ano en el grupo de ISR (5). En el grupo de SMESC, a una distancia de aproximadamente 1 cm desde el extremo proximal del colon, se inserta una aguja en la capa muscular de la pared del colon, sin penetrar en la capa mucosa. suturas continuas se proporcionan hacia arriba a lo largo de la pared del colon durante aproximadamente 5 cm, con una separación de la aguja de aproximadamente 0,5 cm. A continuación, se retira la aguja. Después de completar las suturas, en ambos lados, y el lado posterior con el mismo método, los puntos de sutura se endurecieron para acortar la pared del colon 5 cm a 2 cm, y luego fueron anudados; Por último, se hizo el colon al prolapso exterior del ano que se anastomosa. La incisión abdominal fue cerrada, y se completó la operación (Figura 1a, b)
A:. Tres suturas se colocaron a lo largo del eje longitudinal del colon. B:. Después fueron atados nudos, el 5 cm de colon se redujo a 2 cm
Postoperatorio Evaluación Funcional
La manometría anorrectal y la ecografía 3D se llevaron a cabo 12 semanas después de la cirugía. La manometría anorrectal se utilizó para evaluar la presión de reposo rectal y longitud del canal anal. El ultrasonido 3D se empleó para determinar el espesor del esfínter interno. Después de la manometría anorrectal y la ecografía 3D, los animales fueron sacrificados y el recto y el ano fueron resecados. exámenes de patología se realizaron para comparar las diferencias en el grosor del esfínter y fibras musculares entre el grupo ISR y el grupo SMESC.
Análisis estadístico
Los datos se presentan como la media y la S.E.M. y se analizaron usando el estudiante
t-test
. Un P & lt; 0,05 fue aceptado como significativo
Resultados
En el grupo experimental (el grupo SMESC) y el grupo control (grupo ISR), se compararon después de la operación.. En el Grupo de ISR, 12 animales tenían manchas fecales que se observaron en sus colas dentro de dos semanas después de la cirugía. heces formadas se observó a las dos semanas después de la operación. En el grupo SMESC, 12 animales tenían manchas fecales que se observaron en sus colas dentro de dos semanas después de la operación y 11 animales podrían defecar normalmente por dos semanas después de la operación. Un animal tuvo dificultades con la defecación debido a la estenosis anal. Podría defecar después de que el ano se dilató bajo anestesia local.
Con respecto a la manometría anorrectal, no hubo diferencia significativa en la presión de reposo rectal preoperatoria, longitud de la zona de alta presión anal y el grosor del esfínter interno entre los cerdos Bama en los dos grupos. Sin embargo, 12 semanas después de la cirugía, la presión de reposo del recto se redujo a 9,2 cm de H
2O (29,4%) en el grupo de ISR, y fue de 23,7 cm de H
2O (79,5%) en el grupo SMESC; Esta diferencia fue estadísticamente significativa. Con respecto a la zona de alta presión anal, la longitud de la zona de alta presión anal se redujo a 8,4 mm (41,4%) en el grupo de ISR, y fue de 16,7 mm (74,6%) en el grupo SMESC; Esta diferencia fue estadísticamente significativa. El ultrasonido 3D mostró que el espesor esfínter interno se redujo a 0,9 mm (40,9%) en el grupo ISR, después de la operación, y fue de 1,7 mm (85,4%) en el grupo SMESC; Esta diferencia fue estadísticamente significativa. Una comparación de los cambios en la manometría anorrectal y la ecografía 3D entre los grupos de ISR y SMESC se muestra en la Tabla 1.
Por la observación a simple vista, había una zona más gruesa, de unos 2 cm por encima de la anastomosis estoma entre animales en el grupo SMESC después de la operación. Por el contrario, no había una zona engrosada en los animales sin envolvimiento en el grupo de ISR. La patología mostró que los músculos lisos fueron significativamente ampliada y envueltos en el grupo SMESC, pero no en el grupo ISR (figuras 2a, c, d b) Un
:. Se observó la zona superior del estoma de la anastomosis a espesar en las muestras del grupo SMESC. B: No había una zona engrosada en las muestras del grupo de ISR. C: En el grupo SMESC, los músculos lisos se envolvieron y engrosados bajo el microscopio óptico con un aumento de x200. D: En el grupo de ISR, los músculos lisos se espesó no envuelto o bajo el microscopio óptico con un aumento de x200
Discusión
A pesar de que hay una variedad de factores que contribuyen. a la incontinencia fecal, lesión en el músculo esfínter interno juega un papel importante en la incontinencia fecal que se produce después del procedimiento ISR [6], [7]. Sato et al. [5] informó de que la presión en reposo se redujo a un tercio de su valor original en los cerdos sometidos al procedimiento ISR con la escisión completa del esfínter anal interno. Otros estudios también han indicado que después de que el procedimiento de ISR, la falta de un esfínter interno es una causa importante de disminución de la función anal [8], [9], [10]. El esfínter interno está formado por un engrosamiento de los músculos lisos circulares del recto; se pueden espesar los músculos lisos artificialmente por envolviendo los músculos lisos rectales para reconstruir una anal neo-esfínter interno (IAN /S) y se puede construir de manera efectiva este reemplazar la función del esfínter anal interno?
Para responder a estas preguntas , un modelo porcino de músculo liso envolvimiento construcción esfínter interno (SMESC) se realizó para reconstruir una IAN /S. El esfínter se espesó de 2,5 veces. La cirugía no aumentó complicaciones siguiendo el procedimiento ISR. Todos los cerdos tenían una buena cicatrización de la anastomosis y sin formación de fugas o absceso después de la operación. En el grupo de SMESC (grupo envolvimiento del músculo liso), un cerdo tenía estenosis anastomótica, que mejoró después de la dilatación anal bajo anestesia local. Los resultados de este estudio muestran que el SMESC no aumentó las complicaciones quirúrgicas en comparación con el grupo de ISR.
Con respecto a la función postoperatoria, los animales de ambos grupos podrían defecar normalmente después de la cirugía. Aunque el fenómeno de la defecación postoperatoria y las manchas fecales observados en las colas de los cerdos fueron estudiados por Sato et al [5], en este estudio, la defecación activa no se consideró como una medida de resultado. La principal razón de esto es que el proceso de la defecación de los cerdos no se entiende completamente. El uso de la defecación postoperatoria y las manchas fecales en las colas de los cerdos para evaluar la función anal postoperatorio, es demasiado subjetiva. En este estudio, la presión de reposo anal, la longitud de la zona de alta presión anal y el espesor del esfínter interno se utilizaron para evaluar la función anal después de la ISR y SMESC en los cerdos. Los resultados de este estudio mostraron que la presión de reposo anal postoperatorio en el grupo SMESC era aproximadamente 2 veces mayor que la del grupo de ISR; estos hallazgos sugieren que la SMESC mejoró la presión de reposo anal en los cerdos. Desde hace más de 80% de la presión anal de reposo se genera a partir del esfínter anal interno, los músculos lisos envueltos funcionaban parcialmente como un esfínter interno [11], [12]. Con respecto a la zona de alta presión anal, el valor medido en el grupo de SMESC fue casi dos veces más alta que en el grupo ISR. Estos hallazgos confirman además que los músculos lisos envolvió jugaron un papel importante en la función del esfínter interno. Para el espesor del esfínter interno, que se redujo a 40,9% después de la cirugía en el grupo de ISR, pero sólo redujo a 85,4% en el grupo SMESC. La diferencia significativa entre los dos grupos confirmó que los músculos lisos pueden ser envueltos y espesadas para formar una estructura similar a la del esfínter interno. Con base en los resultados de la observación a simple vista y examen patológico, después de la cirugía, en comparación con las muestras del grupo de ISR, los especímenes en el grupo SMESC habían engrosado músculos en el área encerradas, y se tomó nota de las fibras musculares lisas a espesar, con las características morfológicas de un esfínter interno [13], [14]. Los resultados de este estudio mostraron que el músculo liso del intestino envuelta que se construyó causada engrosamiento de la anal neo-esfínter interno alrededor del ano y la zona de alta presión anal reconstruida, que puede funcionar como una barrera pasiva en reposo y mejorar ano-rectal función en pacientes con peligro de otro modo musculatura del suelo pélvico
sin embargo, si el envolvimiento de los músculos lisos provocará una disminución en el cumplimiento de un recto de nueva construcción no se evaluó en este estudio.; el examen del cumplimiento rectal requiere la cooperación de los sujetos humanos. Es difícil obtener estos datos de los experimentos con animales [8].
Los resultados de este estudio sugieren que la SMESC puede mejorar la función anal después del procedimiento ISR. Este resultado es preliminar basado en un modelo animal. Si los resultados son los mismos en los seres humanos requiere más estudio en ensayos clínicos. Un estudio piloto se planea para confirmar la seguridad y eficacia de este procedimiento en los seres humanos.
En resumen, los resultados de este modelo animal experimento mostró que el SMESC aumentó la presión en reposo, la longitud de la alta presión anal zona y el espesor del esfínter anal. Estos resultados implican que el SMESC puede desempeñar un papel importante en la reconstrucción de la anal neo-esfínter interno (IAN /S), sin aumentar el riesgo quirúrgico.